肺癌基因檢測預(yù)防與個(gè)體化治療課件

1、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所個(gè)體化醫(yī)學(xué)體檢項(xiàng)目講座2011-05-11PGENI 地區(qū)中心藥物基因組學(xué)研究和應(yīng)用方面在國際上有高度信譽(yù)的研究中心個(gè)體化醫(yī)學(xué) 疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測（基因檢測） 個(gè)體化治療（基因檢測） 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所基因預(yù)測疾病風(fēng)險(xiǎn)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所 是指根據(jù)每個(gè)人的疾病基因組信息預(yù)測疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有疾?。ǔ鈧龋┒寂c基因相關(guān)，其中易感基因與疾病的發(fā)生關(guān)系密切。當(dāng)接觸某些不良因子或不良環(huán)境時(shí)，易感人群（攜帶疾病易感基因人群）的疾病發(fā)病率可顯著高于不攜帶疾病易感基因的人群，達(dá)到幾倍、甚至幾十倍。只有當(dāng)人們了解自身的基因情況，才能有針對性地改善外部環(huán)境如飲食

2、結(jié)構(gòu)、工作環(huán)境、生活環(huán)境等，從而預(yù)防疾病發(fā)生，延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。相對危險(xiǎn)度中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所OR值(odds ratio)、是相對危險(xiǎn)度，又稱比值比，是發(fā)病相對危險(xiǎn)度的精確估計(jì)值。OR值的意義：OR值大于1，表示該因素是危險(xiǎn)因素；OR值小于1，表示該因素是保護(hù)因素。我們通過OR值和95%可信區(qū)間（95%CI）來表示不同基因型對疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響程度。通過對比人群中各種基因型的發(fā)病率，評(píng)估不同基因型個(gè)體在人群患病的相對危險(xiǎn)程度。舉例1：肺癌 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所參考文獻(xiàn)Carcinogenesis.2010;31(2): 2348.J Natl Cancer Inst. 2010;1

3、02(13):959-71.TERT有3種基因型，分別為GG、TG和TT。研究發(fā)現(xiàn)，GG基因型個(gè)體罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)最大，TG基因型罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)為GG基因型的86%，TT基因型罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)為GG基因型的60%。舉例2：乳腺癌 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所乳腺癌（Breast Cancer）是來自乳腺終末導(dǎo)管小葉上皮的惡性腫瘤。發(fā)病率在過去50年中呈緩慢上升趨勢，已躍居女性惡性腫瘤第一位。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，雌激素長期作用、家族遺傳傾向，環(huán)境因素和長時(shí)間大劑量接觸放射線與乳腺癌發(fā)病有關(guān)。約510%的乳腺癌患者有家族遺傳傾向。舉例3：老年癡呆中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所 阿爾茨海默?。ˋlzheim

4、ers disease, AD）是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是最常見的癡呆類型。發(fā)病隱匿，病情呈進(jìn)行性。 ApoE編碼膽固醇代謝的關(guān)鍵載脂蛋E，通過調(diào)控和加速A蛋白代謝、以及直接通過ApoE受體調(diào)控腦部脂質(zhì)代謝和突觸功能，而在AD的發(fā)病中起到重要作用。 舉例3：老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)比不同ApoE4基因型AD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)比中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所舉例4：高血壓 高血壓（Hypertension）是世界最常見的心血管疾病，也是最大的流行病之一。是持續(xù)血壓過高的疾病，會(huì)引起中風(fēng)、心臟病、血管瘤、腎衰竭等疾病的并發(fā)癥，嚴(yán)重危害著人類的健康，因此提高對高血壓病的認(rèn)識(shí)，對早期預(yù)防、及時(shí)治療有極其重要的意義。 中南

5、大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所舉例4：高血壓STK39不同基因型與血壓的關(guān)系 PNAS ,2009 , 106 (1):226-231中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所舉例5：心腦血管疾病中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所心血管疾病嚴(yán)重危害著人類的健康，因此提高對高血壓病的認(rèn)識(shí)，對早期預(yù)防、及時(shí)治療有極其重要的意義。 同型半胱氨酸是體內(nèi)蛋氨酸代謝產(chǎn)生的一個(gè)含硫氨基酸。同型半胱氨酸是動(dòng)脈和靜脈阻塞性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與腦血管疾病、冠心病、外周血管疾病和靜脈血栓的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。 舉例6：糖尿病 糖尿?。╠iabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退

6、、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征 脂聯(lián)素由apM1基因編碼，脂聯(lián)素在機(jī)體糖和脂肪代謝、維持機(jī)體能量代謝平衡過程中發(fā)揮著重要的作用，它可以降低血糖、增加胰島素敏感性。遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病和胰島素抵抗人群中脂聯(lián)素水平明顯降低。 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所舉例6：糖尿病脂聯(lián)素不同基因型與糖尿病的關(guān)系中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所檢測流程中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所只需將樣本（EDTA或枸櫞酸鈉抗凝血2-5ml，低溫保存）送至中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，通過檢測后即可獲得您個(gè)人指定檢測的相關(guān)基因圖譜和載有您個(gè)人基因信息的基因檢測報(bào)告。樣本采集樣本制備樣本檢測出具檢測報(bào)告評(píng)估疾病

7、風(fēng)險(xiǎn)早期發(fā)現(xiàn)診斷治療健康管理 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所為您存檔資料和建立個(gè)人數(shù)據(jù)庫，作綜合分析評(píng)估報(bào)告。根據(jù)具體情況和要求，為您量身制作檢測方案。及時(shí)更新疾病易感基因及其突變信息，提供優(yōu)質(zhì)終生服務(wù)。個(gè)體化治療基因檢測中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所 是指根據(jù)每個(gè)人的藥物基因組信息制定安全、合理、有效、經(jīng)濟(jì)的最適藥物治療方案。 大量的生物醫(yī)學(xué)研究成果表明，絕大部分的藥物反應(yīng)個(gè)體差異是由遺傳因素造成的，也就是說患者的藥物代謝基因類型決定著藥物反應(yīng)的個(gè)體差異。研究發(fā)現(xiàn)，三百多種常見處方藥物(阿司匹林、安定、扶他林、芬必得、百憂解、咖啡因)在人體內(nèi)的代謝與若干個(gè)基因密切相關(guān)。據(jù)粗略估計(jì)，對于一種特定的藥物而言，只

8、有三分之一的醫(yī)生處方真正是“對癥下藥”；剩余的三分之二，不是藥物無效，就是有毒副作用。 舉例1：奧美拉唑中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所舉例2：磺脲類降糖藥物CYP2C9*3/*3突變型純合子和CYP2C9*1/*3突變型雜合子患者口服磺脲類藥物(甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列美脲)應(yīng)降低藥物劑量20%至50%，同時(shí)密切觀察血糖指標(biāo)；CYP2C9*1/*1野生型純合子患者采用正常劑量。 用藥建議：中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所舉例3： 1-AR受體阻斷藥基因型用藥建議藥物名稱平均劑量(mg)推薦劑量(%)Arg389純合子美托洛爾25mg/次，2次/日100阿替洛爾50mg/次，1日/次100比索洛爾5mg/次，1

9、日/次 100Arg389/Gly389雜合子美托洛爾25mg/次，2次/日150阿替洛爾50mg/次，1日/次150比索洛爾5mg/次，1日/次 150Gly389純合子美托洛爾25mg/次，2次/日建議改用其他藥物阿替洛爾50mg/次，1日/次建議改用其他藥物比索洛爾5mg/次，1日/次建議改用其他藥物中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所180余種藥物合理用藥基因檢測套餐中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所本套餐通過對4個(gè)基因的常見突變位點(diǎn)檢測，參與了180余種臨床常用藥物的代謝，這些藥物用于治療絕大多數(shù)常見疾病。臨床醫(yī)師可以根據(jù)檢測結(jié)果提供的基因位點(diǎn)信息，制訂更加科學(xué)的個(gè)體化治療方案，有效地降低治療費(fèi)用，同時(shí)提高生

10、活質(zhì)量。180余種藥物合理用藥基因檢測套餐中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所第一部分 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1 抗精神失常藥2 抗癲癇藥3 鎮(zhèn)靜催眠藥4 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二部分 作用于心血管和腎臟的藥物 1 抗心肌缺血藥2 抗高血壓藥3 治療慢性心功能不全的藥物4 抗心律失常藥5 調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第三部分 作用于消化系統(tǒng)的藥物 1 治療消化性潰瘍藥2 胃腸動(dòng)力藥第四部分 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 1 鎮(zhèn)咳藥2 平喘藥第五部分 作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物 1 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物2 性激素類藥物3 口服降糖藥第六部分 作用于凝血系統(tǒng)的藥物 1 抗凝血藥 2 抗血小板藥 第七部分 化學(xué)治療藥物 1 抗微生物藥2 抗寄生蟲藥3 抗惡性腫瘤藥第八部分 其他藥物 1 作用于泌尿系統(tǒng)的藥物 2 促智藥3 抗痛風(fēng)藥4 肌肉松弛藥5 抗組胺藥檢測流程中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所只需將樣本（EDTA或枸櫞酸鈉抗凝血2-5ml，低溫保存）送至中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，通過檢測后即可獲得您個(gè)人指定檢測的相關(guān)基因