流感與肺炎球菌疾病免疫策略課件

1、流感與肺炎球菌疾病的免疫策略曾光 年月流感與肺炎球菌疾病免疫策略課件內(nèi)容提要流感與肺炎球菌疾病人口老齡化、慢性病上升的挑戰(zhàn)流感病毒與肺炎鏈球菌的合并感染流感與肺炎鏈球菌疫苗的聯(lián)合接種內(nèi)容提要流感與肺炎球菌疾病 流感與肺炎球菌疾病 流感與肺炎球菌疾病流感：最活躍的傳染病流感病毒引起的急性呼吸道傳染病病原體：流感病毒 、 個(gè)型別 流行病毒為（）、（）和型傳播途徑 呼吸道飛沫近距離傳播、接觸病毒污染的物體表面?zhèn)鞑?，也可能存在空氣傳? . . 流感：最活躍的傳染病流感病毒引起的急性呼吸道傳染病流感不是普通感冒，可造成嚴(yán)重后果流感后果更可怕 流感可造成大量發(fā)病、住院，甚至死亡！ 年我國(guó)年均流感相關(guān)呼吸

2、系統(tǒng)疾病、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)疾病及全死因超額死亡率分別達(dá)到萬、萬和萬流感癥狀更嚴(yán)重起病較急：流感一般表現(xiàn)為急性起病、發(fā)熱（可達(dá)），伴全身癥狀，也可有嘔吐、腹瀉等癥狀;癥狀更重：輕癥流感常與普通感冒表現(xiàn)相似，但其發(fā)熱和全身癥狀更明顯;易出現(xiàn)并發(fā)癥：重癥病例可出現(xiàn)病毒性肺炎等及肺外表現(xiàn)和多種并發(fā)癥。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心，中國(guó)季節(jié)性流感疫苗應(yīng)用技術(shù)指南（）流感不是普通感冒，可造成嚴(yán)重后果流感后果更可怕流感癥狀更嚴(yán)重流感對(duì)家庭和社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心，中國(guó)季節(jié)性流感疫苗應(yīng)用技術(shù)指南（） 直接醫(yī)療成本為元人患慢性基礎(chǔ)疾病者的醫(yī)療成本（元人）無基礎(chǔ)疾病者（元人） 直接醫(yī)療成本為元人收入重

3、癥監(jiān)護(hù)室治療患者的直接醫(yī)療成本（中位數(shù)元人）普通病房就診病例（中位數(shù)元人）流感對(duì)家庭和社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心，中流感感染會(huì)增加抗生素濫用抗生素使用率n=454中國(guó)醫(yī)院大多數(shù)流感患者均接受抗生素治療使用抗生素：并不改善流感治療效果但卻使治療費(fèi)用增加了倍曹彬, 等. 中華結(jié)核和呼吸雜志, ().流感感染會(huì)增加抗生素濫用抗生素使用率n=454中國(guó)醫(yī)院大多數(shù)8: 肺炎鏈球菌：疾病負(fù)擔(dān)最大的感染性疾病肺炎球菌是一種革蘭氏陽性有莢膜的雙球菌肺炎球菌外面包裹著一層莢膜多糖，莢膜多糖具有致病性 莢膜多糖決定肺炎球菌的血清，已有種血清型 ，種主要血清型導(dǎo)致以上侵襲性病例 莢膜多糖是抗原，針

4、對(duì)莢膜多糖所產(chǎn)生的抗體可對(duì)人體產(chǎn)生保護(hù)作用，疫苗也以此為基礎(chǔ)研制 . . . .; . . . 8: 肺炎鏈球菌：疾病負(fù)擔(dān)最大的感染性疾病肺炎球菌是一種革9肺炎球菌疾病鼻咽部定植肺炎鼻竇炎中耳炎菌血癥腦膜炎骨髓炎肺炎 肺炎球菌疾?。河煞窝浊蚓腥驹斐傻囊幌盗屑膊〉慕y(tǒng)稱。在局部，可引起非侵襲性疾病，如中耳炎、鼻竇炎、非菌血癥性肺炎等；進(jìn)入血流，可引起侵襲性疾病（）：如腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎等9肺炎球菌疾病鼻咽部定植肺炎鼻竇炎中耳炎菌血癥腦膜炎骨髓炎肺侵襲性肺炎球菌疾病. (). , , , . . , . . (). , . : ; . . , . . . . 不同年齡和地區(qū)IPD發(fā)病率年

5、齡組 (年)病例數(shù)/10萬人歐洲, 臺(tái)灣, 美國(guó), 兒童和老年人是肺炎球菌的主要易感人群侵襲性肺炎球菌疾病.不同年齡和地區(qū)IPD發(fā)病率年齡組 (年.中國(guó)肺炎鏈球菌疾病負(fù)擔(dān)的評(píng)估一項(xiàng)綜述顯示年香港醫(yī)院管理局,歲成人發(fā)病率為國(guó)立臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)院住院病例數(shù)據(jù)發(fā)病率: 年 年 年香港肺炎球菌性菌血癥病死率為，歲成人為. . . () .中國(guó)肺炎鏈球菌疾病負(fù)擔(dān)的評(píng)估一項(xiàng)綜述顯示. . . 肺炎球菌耐藥嚴(yán)重已成為全球性難題耐藥率中國(guó) , , , . : () . , , (): .肺炎球菌耐藥嚴(yán)重已成為全球性難題耐藥率中國(guó) , , 韓國(guó)發(fā)現(xiàn)“超級(jí)耐藥肺炎球菌”年就診的患者中，發(fā)現(xiàn)例超級(jí)耐藥肺炎球菌感染平均歲，

6、為養(yǎng)老院或療養(yǎng)醫(yī)院患者，患有中風(fēng)等疾病對(duì)四環(huán)素等中常用抗生素完全耐藥，對(duì)萬古霉素等兩種藥只微弱敏感 韓國(guó)中央日?qǐng)?bào)，年月日韓國(guó)發(fā)現(xiàn)“超級(jí)耐藥肺炎球菌”年就診的患者中，發(fā)現(xiàn)例超級(jí)耐藥肺人口老齡化、慢性病上升的挑戰(zhàn)人口老齡化、慢性病上升的挑戰(zhàn)我國(guó)面臨人口老齡化的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)中國(guó)人口與發(fā)展研究中心勞動(dòng)人口比例老年人口比例我國(guó)面臨人口老齡化的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)中國(guó)人口與發(fā)展研究中心勞動(dòng)人口比中國(guó)老年人口疾病負(fù)擔(dān)增長(zhǎng)迅速疾病就診經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的增長(zhǎng)速度明顯大于老年人口的增長(zhǎng)速度年均增長(zhǎng)年均增長(zhǎng)年均增長(zhǎng)錢軍程, 等. 中國(guó)衛(wèi)生政策研究. (). 16中國(guó)老年人口疾病負(fù)擔(dān)增長(zhǎng)迅速疾病就診經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的增長(zhǎng)速度明顯大中國(guó)城市居民主要死

7、因中國(guó)心血管病報(bào)告編寫組. 中國(guó)心血管病報(bào)告 概要. 中國(guó)循環(huán)雜志. ().中國(guó)城市居民主要死因中國(guó)心血管病報(bào)告編寫組. 中國(guó)心血管病報(bào)我國(guó)慢性疾病患病率 , . , : .中國(guó)心血管病報(bào)告編寫組. 中國(guó)心血管病報(bào)告 概要. 中國(guó)循環(huán)雜志. ().中國(guó)心血管病報(bào)告編寫組. 中國(guó)心血管病報(bào)告 概要. 中國(guó)循環(huán)雜志. ().約億萬心血管病約億18我國(guó)慢性疾病患病率 , . , : .約億流感肺炎球菌感染會(huì)惡化病人的病情. , . , (). . , . , (). . , . (). . 沙慶焰. 中國(guó)誤診學(xué)雜志. 月 (). . , . , (). . . , ().流感肺炎球菌感染呼吸道局部炎

8、癥支氣管過度敏感哮喘惡化發(fā)熱、脫水 炎癥血粘度凝固心率過快血管斑塊破裂心血管疾病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加全身性反應(yīng)：慢性腎功能不全的急劇加重代謝異常血糖過高糖尿病癥狀惡化心血管疾?。毫鞲蟹窝浊蚓腥緯?huì)惡化病人的病情. , . , (). 老年人及慢病患者感染流感肺炎球菌疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)成倍升高*流感住院患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的倍數(shù)（與無潛在疾病者比較）*與歲人群比較 , . . (): . , . ; .*侵襲性肺炎球菌疾病()住院患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的倍數(shù)（與無潛在疾病者比較）*與歲人群比較老年人及慢病患者感染流感肺炎球菌疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)成倍升高*老年人流感和肺炎住院率高香港流感和肺炎超額住院率為歲： 萬歲：萬歲：萬歲老

9、年人：萬歲：萬老年人流感和肺炎住院率高香港流感和肺炎超額住院率為 流感病毒與肺炎鏈球菌的合并感染流感與肺炎球菌疾病免疫策略課件合并感染：流感大流行的幕后殺手合并感染：流感大流行的幕后殺手 . ., ()流感相關(guān)肺炎死亡高峰：天肺炎鏈球菌性肺炎死亡高峰：天流感相關(guān)性肺炎死亡, 肺炎鏈球菌性肺炎死亡, 從發(fā)病到死亡的時(shí)間 (天）死亡比例 (）肺炎鏈球菌性肺炎與流感大流行時(shí)患者因流感相關(guān)肺炎的死亡曲線和高峰時(shí)間驚人相似 年流感相關(guān)性肺炎與年未經(jīng)治療的肺炎鏈球菌性肺炎從發(fā)病到死亡的時(shí)間比較 . ., ()流感相關(guān)肺炎死亡高峰：天肺炎鏈球菌性甲流合并細(xì)菌感染死亡病例的“主要元兇” 肺炎鏈球菌. . ()

10、. 2009.5.1-8.20期間77例美國(guó)甲型H1N1死亡病例的肺組織活檢例()合并細(xì)菌感染肺炎鏈球菌（例，）化膿性鏈球菌（例）金黃色葡萄球菌（例）草綠色鏈球菌（例）流感嗜血桿菌（例） 合并細(xì)菌感染病例中：甲流合并細(xì)菌感染死亡病例的“主要元兇” . , 4003002001000實(shí)驗(yàn)室確診的流感病例數(shù)IPD 病例數(shù)瑞典的IPD 和流感監(jiān)控?cái)?shù)據(jù) （1994-2004） 80604020100（年） 每年因流感增加肺炎球菌疾病，平均每個(gè)流感季節(jié)因流感使肺炎球菌性疾病增加達(dá)流感導(dǎo)致肺炎球菌感染風(fēng)險(xiǎn)升高 . , 400實(shí)驗(yàn)室確診的 , . . ; : .生存率（） 病原第次攻擊(感染)后天數(shù)流感肺炎

11、鏈球菌先流感病毒感染后肺炎鏈球菌感染先使小鼠受非致死劑量流感病毒感染，天后再使其受非致死劑量肺炎鏈球菌感染，結(jié)果其生存率急劇降低?；A(chǔ)研究：流感繼發(fā)肺炎球菌感染使生存率驟降流感繼發(fā)肺炎球菌肺炎小鼠模型 , . . ; : .生存率（） 病原第次攻擊(感 流感與肺炎球菌相互感染加重病情惡化 無流感感染肺炎球菌侵入時(shí)機(jī)（流感感染后天數(shù)）肺炎球菌侵入量紅色區(qū)域：侵襲橙色區(qū)域：最終清除粉色區(qū)域：即刻清除侵襲最終清除即刻清除 , . . ().流感肺炎球菌感染互動(dòng)模型：有無近期流感感染時(shí)，機(jī)體對(duì)肺炎球菌侵入的免疫應(yīng)答情況近期無流感感染時(shí)，機(jī)體在肺炎球菌侵入量足夠大時(shí)才導(dǎo)致嚴(yán)重后果；而在流感感染后天機(jī)體對(duì)

12、肺炎球菌易感性大大增加近期流感感染 流感與肺炎球菌相互感染加重病情惡化 無流感感染肺炎球菌流感后抗病毒治療對(duì)繼發(fā)性肺炎球菌感染預(yù)防有局限性 , . . (). 流感感染天后抗病毒治療流感感染天后抗病毒治療肺炎球菌侵入時(shí)機(jī)（流感感染后天數(shù)）肺炎球菌侵入時(shí)機(jī)（流感感染后天數(shù)）肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量肺炎球菌侵入量流感肺炎球菌感染互動(dòng)模型 流感感染天后肺炎球菌侵入抗病毒治療時(shí)機(jī)（流感感染后天數(shù)）紅色區(qū)域：侵襲橙色區(qū)域：最終清除粉色區(qū)域：即刻清除流感后抗病毒治療對(duì)繼發(fā)性肺炎球菌感染預(yù)防有局限性 , . 流感病毒與其他病原體共感染的機(jī)制研究研究者：王北難課題組研究目的：宿主感染流感后，繼發(fā)肺炎球菌感

13、染的分子機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)：甲流病毒感染后，轉(zhuǎn)化因子（）被活化，進(jìn)一步激活了家族蛋白的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而上調(diào)了細(xì)胞粘附分子整合素和纖連蛋白的表達(dá)，大大增加了細(xì)菌病的感染機(jī)會(huì)。 , . . ()流感病毒與其他病原體共感染的機(jī)制研究研究者：王北難課題組 ,甲流病毒流感病毒感染后，宿主更容易感染其它病原體 , . . ()甲流病毒激活Smad信號(hào)傳導(dǎo)通路基因表達(dá)上調(diào)(5和Fn)整合素和纖連蛋白增多，細(xì)菌性病原體粘附增加激活TNG-活化的TNG-整合素纖連蛋白細(xì)菌性病原體信號(hào)傳導(dǎo)通路整合素、纖連蛋白表達(dá)增加細(xì)胞表現(xiàn)對(duì)細(xì)菌病原體粘附力增加激活激活甲流病毒流感病毒感染后，宿主更容易感染其它病原體 , . 流感

14、與肺炎鏈球菌疫苗的聯(lián)合接種流感與肺炎球菌疾病免疫策略課件接種疫苗顯著減少流感和肺炎球菌感染流感減少48%（n=330）IPD減少65%-84%（n=2,837）流感疫苗肺炎球菌疫苗研究人群 歲有潛在疾病者：慢性肺?。ò?、心血管疾病、慢性代謝性疾?。ò悄虿。?、腎功能障礙、血紅蛋白病、及免疫抑制（包含因藥物或引起的免疫抑制）研究人群 歲有潛在疾病者：糖尿病、冠心病、充血性心衰、慢性肺病及脾切除. , . ; : . . , . ().接種疫苗顯著減少流感和肺炎球菌感染流感減少48%（n=330同時(shí)接種肺炎球菌疫苗和流感疫苗安全可靠且無相互干擾可以同時(shí)接種在不同的部位同時(shí)接種很安全不會(huì)增

15、加不良反應(yīng)不引起免疫學(xué)干擾不會(huì)降低兩種疫苗各自的抗體應(yīng)答. . ().肺炎球菌疫苗流 感 疫 苗同時(shí)接種肺炎球菌疫苗和流感疫苗安全可靠且無相互干擾可以同時(shí)接聯(lián)合接種顯著降低老年人流感肺炎住院率和死亡率 , . . ().瑞典前瞻性隊(duì)列研究，歲()聯(lián)合接種顯著降低老年人流感肺炎住院率和死亡率 , . 聯(lián)合接種顯著降低老年人多種疾病住院風(fēng)險(xiǎn) , . . ().臺(tái)灣年回顧性隊(duì)列研究，歲， 住院相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 聯(lián)合接種顯著降低老年人多種疾病住院風(fēng)險(xiǎn) , . . (聯(lián)合接種減少老年人及慢病患者住院費(fèi)用臺(tái)灣年回顧性隊(duì)列研究，歲（） , . . ().住院費(fèi)用降低比例 聯(lián)合接種減少老年人及慢病患者住院費(fèi)用臺(tái)灣

16、年回顧性隊(duì)列研究，聯(lián)合接種顯著減少老年慢病患者重癥監(jiān)護(hù)率冠心病監(jiān)護(hù) ()接種情況未接種PPV+TIV僅PPV僅TIV接種后時(shí)間（天）特護(hù)病房監(jiān)護(hù)()接種后時(shí)間（天）接種情況未接種PPV+TIV僅PPV僅TIV , . . ().組與其它各組間差異顯著香港年前瞻性隊(duì)列研究，歲并患有 項(xiàng)以下慢性疾?。合?、慢性阻塞性肺病、冠心病、高血壓、糖尿病、卒中、慢性腎病、慢性肝病、惡性腫瘤。，隨訪人年聯(lián)合接種顯著減少老年慢病患者重癥監(jiān)護(hù)率冠心病監(jiān)護(hù) ()接種情組與其它各組間差異顯著聯(lián)合接種顯著降低老年慢病患者住院率 , . . ().急性心梗住院率%接種后時(shí)間（天）心衰住院率%接種后時(shí)間（天）缺血性卒中住院

17、率%接種后時(shí)間（天）香港年前瞻性隊(duì)列研究，歲并患有 項(xiàng)以下慢性疾?。合⒙宰枞苑尾?、冠心病、高血壓、糖尿病、卒中、慢性腎病、慢性肝病、惡性腫瘤。，隨訪人年接種情況未接種PPV+TIV僅PPV僅TIV肺炎住院率%接種后時(shí)間（天）組與其它各組間差異顯著聯(lián)合接種顯著降低老年慢病患者住院率 聯(lián)合接種有效延長(zhǎng)老年慢病患者生存期 , . . ().累積生存率接種情況未接種PPV+TIV僅PPV僅TIV接種后時(shí)間（天）香港年前瞻性隊(duì)列研究，歲并患有 項(xiàng)以下慢性疾病：哮喘、慢性阻塞性肺病、冠心病、高血壓、糖尿病、卒中、慢性腎病、慢性肝病、惡性腫瘤。，隨訪人年組與其它各組間差異顯著聯(lián)合接種有效延長(zhǎng)老年慢病

18、患者生存期 , . . ( , . . ().成本效益比(美元質(zhì)量調(diào)整生命年*)*質(zhì)量調(diào)整生命年：將不同生活質(zhì)量的生存年數(shù)換算成相當(dāng)于完全健康的生存年數(shù)聯(lián)合接種流感疫苗和成本效益更佳歲老年人聯(lián)合接種肺炎球菌和流感疫苗的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究（） , . . ().成本效益比(美元質(zhì)量調(diào)整生命年*)預(yù)防流感或流感相關(guān)嚴(yán)重結(jié)果的最有效方法是接種疫苗. 流感（季節(jié)性）實(shí)況報(bào)道 第號(hào) 年月 . 關(guān)于流感疫苗的立場(chǎng)文件（）2012老年人( 歲) 流感死亡危險(xiǎn)性最高，老年人是接種流感疫苗的傳統(tǒng)重點(diǎn)。雖然越來越多的證據(jù)表明老年人接種疫苗后的有效性比年輕人低，但是用流感疫苗接種來保護(hù)老年人仍是當(dāng)前最有效的公共衛(wèi)生措施

19、。特異性慢性疾病患者是嚴(yán)重流感的高危人群，需要成為流感疫苗接種的目標(biāo)人群。預(yù)防流感或流感相關(guān)嚴(yán)重結(jié)果的最有效方法是接種疫苗. 流感（接種疫苗是預(yù)防肺炎球菌疾病的有效方法2012 對(duì)多價(jià)肺炎球菌多糖疫苗推薦人群為歲以上的肺炎球菌性疾病高危人群，包括：歲以上健康老年人，尤其是在公共機(jī)構(gòu)中生活的老年人慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病、腎病綜合征和某種免疫功能缺陷的患者，尤其是功能性或解剖學(xué)上無脾者“由于肺炎球菌疾病在兒童和成人中的高負(fù)擔(dān)，優(yōu)先考慮在發(fā)達(dá)和發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行肺炎球菌疾病的預(yù)防” . ( ). 接種疫苗是預(yù)防肺炎球菌疾病的有效方法2012 對(duì)多價(jià)肺炎球菌. . 價(jià)肺炎球菌多糖疫苗 立場(chǎng)文件. . ,

20、 , . . . 流感疫苗立場(chǎng)文件（）. . , , , . . ; . . (). . . ().、和中國(guó)權(quán)威推薦慢病人群接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗權(quán)威組織相關(guān)文件建議疫苗接種人群老年人慢性疾病患者世界衛(wèi)生組織（）肺炎球菌疫苗立場(chǎng)文件，流感疫苗 立場(chǎng)文件美國(guó)免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)（）建議：價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗與價(jià)肺炎球菌多糖疫苗在免疫功能受損成人中的應(yīng)用，疫苗防控季節(jié)性流感，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心中國(guó)季節(jié)性流感疫苗應(yīng)用技術(shù)指南，. . 價(jià)肺炎球菌多糖疫苗 立場(chǎng)文件. . , , . . . . . . . . . (). . . . ; . . (). . . ( ). ().全球慢性疾病診療指南建議慢病人群接種流感疫苗和肺炎球菌疫苗疾病權(quán)威組織指南建議接種的疫苗流感疫苗肺炎球菌疫苗慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議，中國(guó)慢性阻塞性肺疾病診治指南，美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)院和加拿大