細菌感染和免疫培訓課件

1、細菌感染和免疫細菌感染和免疫主要內(nèi)容 概述(Introduction)1.正常菌群與機會致病菌2.細菌的致病作用3.宿主的免疫防御機制5.醫(yī)院感染4.感染的發(fā)生與發(fā)展細菌感染和免疫2主要內(nèi)容 概述(Introduction)5.醫(yī)院感染41.感染(infection)與傳染 2.致病微生物/病原微生物/病原體 (pathogenic organism) /(pathogen)細菌感染和免疫31.感染(infection)與傳染 細菌感染和免疫33.機會致病菌(opportunistic pathogen)細菌感染和免疫43.機會致病菌(opportunistic pathogen(normal

2、 flora & conditional pathogen)1. 正常菌群與條件致病菌細菌感染和免疫5(normal flora & conditional pa(一)正常菌群(normal flora) 1.概念 2.生理學意義(二)機會致病菌 (conditioned pathogen) 細菌感染和免疫6(一)正常菌群(normal flora)細菌感染和免疫6 正常菌群(normal flora) 在人體的體表和與外界相通的腔道存在著多種微生物群。當人體免疫功能正常時，這些微生物對人體有益無害，稱為正常微生物群/正常菌群細菌感染和免疫7 正常菌群(normal flora) 在人體的體表

3、和 正常菌群的生理學意義： A.生物拮抗 B.營養(yǎng)作用 C.免疫作用 D.抗衰老作用細菌感染和免疫8 正常菌群的生理學意義：細菌感染和免疫8 1.寄居部位的改變 2.免疫功能低下 3.菌群失調(diào)（dysbacteriosis）二、條件致病菌致病的特定條件細菌感染和免疫9 1.寄居部位的改變二、條件致病菌致病的特定條件細菌感菌群失調(diào)與菌群失調(diào)癥1.菌群失調(diào)：正常菌群中各菌種間的比例大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)2.因菌群變化而產(chǎn)生的病癥稱為菌群失調(diào)癥/菌群交替癥細菌感染和免疫10菌群失調(diào)與菌群失調(diào)癥1.菌群失調(diào)：正常菌群中各菌種間的比例大2.細菌的致病作用細菌感染和免疫112.細菌的致病作用細菌感

4、染和免疫111.致病性或病原性(pathogenicity)2.毒力(virulence)細菌感染和免疫121.致病性或病原性(pathogenicity)細菌感染和免3.半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)或半數(shù)感染量(median infectivedose,ID50） 細菌感染和免疫133.半數(shù)致死量(median lethal dose,LD5動物死亡或感染數(shù)細菌感染和免疫14動物死亡或感染數(shù)細菌感染和免疫14細菌的致病作用一、細菌的毒力二、細菌侵入的數(shù)量三、細菌侵入的途徑細菌感染和免疫15細菌的致病作用一、細菌的毒力細菌感染和免疫15 （一）侵襲力 (inva

5、siveness) 致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障等免疫防御機制，進入機體并在體內(nèi)定居、繁殖和擴散的能力 （二）毒素 (toxin) 細菌產(chǎn)生的損害機體組織、器官，并引起生理功能紊亂的大分子物質(zhì)一 、 細菌的毒力細菌感染和免疫16 （一）侵襲力 (invasiveness) 一 、 細菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ) -毒力因子(virulence factor)黏附素(adhesin)侵襲性物質(zhì)侵襲力毒 素內(nèi)毒素(endotoxin)外毒素(exotoxin)侵襲素侵襲性酶細菌生物被膜莢膜(capsule)細菌感染和免疫17細菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ) -毒力因子(virulen血管內(nèi)皮細菌細菌生物被膜（bact

6、erial biofilm）的形成細菌感染和免疫18血管內(nèi)皮細菌細菌生物被膜（bacterial biofilm圖為定植于靜脈導管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（6000）。（From Lansing M. Prescott et al. Microbiology, 5th Edition, McGraw-Hill Companies; 2002: p920細菌感染和免疫19圖為定植于靜脈導管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（6殺菌物M1.莢膜（capsule）細菌感染和免疫20殺菌物M1.莢膜（capsule）細菌感染和免疫20肺炎球菌E.coli K抗原鏈球菌M蛋白傷寒桿菌Vi抗

7、原細菌感染和免疫21肺炎球菌E.coli K抗原鏈球菌M蛋白傷寒桿菌Vi抗原細菌細菌感染和免疫22細菌感染和免疫222.粘附素(adhesin)(1)致病機理： 細菌黏附于黏膜上皮細胞(2)化學本質(zhì)： 位于菌體表面的蛋白細菌感染和免疫232.粘附素(adhesin)(1)致病機理：細菌感染和免疫.細菌黏附素黏附素菌毛黏附素非菌毛黏黏附素LTA-M外膜蛋白莢膜多糖細菌感染和免疫24.細菌黏附素黏附素菌毛非菌毛黏LTA-M外膜莢膜細菌感染和A.細菌菌毛黏附素（fimbrial adhesin）類型產(chǎn)生菌受體型菌毛E.coliD-甘露糖CFA-E.coliGM-神經(jīng)節(jié)苷脂P菌毛E.coliP血型糖脂

8、菌毛淋球菌GDI-神經(jīng)節(jié)苷脂細菌感染和免疫25A.細菌菌毛黏附素（fimbrial adhesin）類型B.細菌非菌毛黏附素（pilus adhesin）類型產(chǎn)生菌受體LTA金葡菌纖維連接蛋白LTA-MA群鏈球菌纖維連接蛋白P1蛋白肺炎支原體纖維連接蛋白P1-3蒼白密螺旋體唾液酸細菌感染和免疫26B.細菌非菌毛黏附素（pilus adhesin）類型產(chǎn)生宿主細胞膜細菌黏附素黏附素受體菌毛黏附素黏附宿主細胞的原理細菌感染和免疫27宿主細胞膜細菌黏附素黏附素受體菌毛黏附素黏附宿主細胞的原理細宿主細胞膜細菌黏附素黏附素受體非菌毛黏附素黏附宿主細胞原理細菌感染和免疫28宿主細胞膜細菌黏附素黏附素受體非

9、菌毛黏附素黏附宿主細胞原理細細菌侵襲物質(zhì)作用志賀菌、EIEC侵襲素侵入上皮細胞乙型鏈球菌透明質(zhì)酸酶擴散金葡菌血漿凝固酶血漿凝固，抗吞噬3.侵襲性物質(zhì)細菌感染和免疫29細菌侵襲物質(zhì)作用志賀菌、EIEC侵襲素侵入上皮細胞乙型鏈球菌(1)來源 (2)存在部位(3)化學成分 (4)毒性作用與分類(5)穩(wěn)定性 (6)抗原性 細菌感染和免疫30(1)來源 (2)存在部位細菌感染和免疫30外毒素的來源細菌名稱細菌類型金黃色葡萄球菌G+菌破傷風梭菌G+菌肉毒梭菌G+菌白喉棒狀桿菌G+菌產(chǎn)氣莢膜梭菌G+菌A群鏈球菌G+菌細菌感染和免疫31外毒素的來源細菌名稱細菌類型金黃色葡萄球菌G+菌破傷風梭菌GG-菌痢疾志賀

10、菌(Shigella)鼠疫耶氏菌(Y. pestis)霍亂弧菌(V. cholerae)腸產(chǎn)毒E.coli(ETEC)細菌感染和免疫32G-菌痢疾志賀菌(Shigella)細菌感染和免疫32宿主細胞細菌(G+菌)外毒素產(chǎn)生及作用示意圖細菌感染和免疫33宿主細胞細菌(G+菌)外毒素產(chǎn)生及作用示意圖細菌感染和免疫3外毒素：蛋白質(zhì)細菌感染和免疫34外毒素：蛋白質(zhì)細菌感染和免疫34神經(jīng)毒素-破傷風桿菌、肉毒桿菌細胞毒素-白喉桿菌等腸毒素-霍亂弧菌等破傷風桿菌外毒素作用后痙攣現(xiàn)象（角弓反張）第3章 細菌感染種類毒性強，選擇性毒害作用細菌感染和免疫35神經(jīng)毒素-破傷風桿菌、肉毒桿菌細胞毒素-白喉桿菌等腸毒

11、外毒素抗毒素類毒素(toxoid)進入機體注入機體甲醛antitoxinexotoxin細菌感染和免疫36外毒素抗毒素類毒素(toxoid)進入機體注入機體甲醛ant(1)來源 (2)存在部位(3)化學成分 (4)穩(wěn)定性(5)抗原性 (6)毒性作用細菌感染和免疫37(1)來源 (2)存在部位細菌感染和免疫37細菌(G-菌)內(nèi)毒素產(chǎn)生示意圖宿主細胞細菌感染和免疫38細菌(G-菌)內(nèi)毒素產(chǎn)生示意圖宿主細胞細菌感染和免疫38內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)重復的O特異多糖（重復40次）脂質(zhì)A非特異核心多糖細菌感染和免疫39內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)重復的O特異多糖脂質(zhì)A非特異核心多糖細菌感染和免疫細菌內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)及毒性作用O特異多糖核心多

12、糖脂質(zhì)A：內(nèi)毒素毒性部分細菌感染和免疫40細菌內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)及毒性作用O特異多糖核心多糖脂質(zhì)A：內(nèi)毒細菌感(1)發(fā)熱反應(yīng)(2)白細胞反應(yīng) (3)內(nèi)毒素血癥與休克細菌感染和免疫41(1)發(fā)熱反應(yīng)細菌感染和免疫41區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來源G+與部分G-菌G-菌部位活菌分泌胞壁，裂解釋放成分蛋白質(zhì)脂多糖滅活60-80 ，30min160 ，2-4h毒性強，選擇毒害，引起特殊表現(xiàn)較弱，毒性效應(yīng)相同Ag強弱細菌感染和免疫42區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來源G+與部分G-菌G-菌部位活菌分泌胞壁，LPS （1-5ng/Kg） TMIFN-TNF,IL-1下丘腦介質(zhì)發(fā)熱體溫調(diào)節(jié)中樞細菌感染和免疫43LPS （1-5ng/Kg）

13、 TMIFN-TNF,ILLPS白細胞數(shù)時間（day）LPS致白細胞反應(yīng)示意圖細菌感染和免疫44LPS白細胞數(shù)時間（day）LPS致白細胞反應(yīng)示意圖細菌感染LPS血漿組織血壓下降休克內(nèi)毒素血癥，休克形成原理內(nèi)毒素血癥細菌感染和免疫45LPS血漿組織血壓休克內(nèi)毒素血癥，休克形成原理內(nèi)毒素血癥細菌Disseminated intravascular coagulation細菌感染和免疫46Disseminated intravascular coaLPS巨噬細胞、中性粒細胞細胞因子、血小板活化因子、前列腺素、緩激肽、蛋白酶、凝血因子等血栓形成微循環(huán)障礙、組織缺氧、酸中毒血管壁損傷血小板減少、纖溶酶

14、激活出血、滲出器官壞死、功能衰竭休克細菌感染和免疫47LPS巨噬細胞、中性粒細胞細胞因子、血小板活化因子、前列腺素細菌感染和免疫48細菌感染和免疫483 宿主的免疫防御機制天然免疫屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補體溶菌酶防御素獲得性免疫胞外菌感染的免疫胞內(nèi)菌感染的免疫細菌感染和免疫493 宿主的免疫防御機制天然免疫屏障結(jié)構(gòu)吞噬細胞體液因素皮膚非特異性免疫（一） 屏障結(jié)構(gòu)完整的皮膚粘膜機械阻擋分泌殺菌物質(zhì)正常菌群桔抗血腦屏障保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)胎盤屏障保證胎兒正常發(fā)育第7章 感染與免疫細菌感染和免疫50非特異性免疫（一） 屏障結(jié)構(gòu)完整的皮膚粘膜機械阻擋分泌殺菌物（二）吞噬細胞小吞

15、噬細胞：中性粒細胞 （neutrophils）大吞噬細胞：單核吞噬細胞系統(tǒng) 單核細胞（monocytes） 巨噬細胞（macrophage）細菌感染和免疫51（二）吞噬細胞小吞噬細胞：中性粒細胞細菌感染和免疫51巨噬細胞正在吞噬細菌細菌感染和免疫52巨噬細胞正在吞噬細菌細菌感染和免疫52胞 飲 作 用細菌感染和免疫53胞 飲 作 用細菌感染和免疫53細菌感染和免疫54細菌感染和免疫54細菌感染和免疫55細菌感染和免疫55 吞噬作用的后果完全吞噬不完全吞噬:胞內(nèi)寄生菌組織損傷細菌感染和免疫56 吞噬作用的后果完全吞噬不完全吞噬:胞內(nèi)寄生菌組織(三)正常體液和組織中抗菌物質(zhì)名稱來源目標補體血清G+

16、溶菌酶淚液,唾液,乳汁,溶酶體G+乙型溶素血清G+吞噬C殺菌素中性粒細胞G-乳素乳汁G+細菌感染和免疫57(三)正常體液和組織中抗菌物質(zhì)名稱來源目標補體血清G+溶菌酶細菌感染和免疫培訓課件(一)感染的來源與傳播(二)感染的類型細菌感染和免疫59(一)感染的來源與傳播細菌感染和免疫59病人病畜和帶菌動物感染來源內(nèi)源性感染感染來源于自身體內(nèi)或體表外源性感染感染來源于宿主體外帶菌者細菌感染和免疫60病人病畜和帶菌動物感染來源內(nèi)源性感染外源性感染帶菌者細菌感染1.呼吸道感染：流感，肺炎球菌2.消化道感染：霍亂，腸道桿菌3.皮膚：創(chuàng)傷，燒傷，咬傷4. 節(jié)肢動物叮咬:鼠疫5.性傳播：淋病，梅毒性傳播疾病(

17、sexually transmitted diseases STD細菌感染和免疫611.呼吸道感染：流感，肺炎球菌性傳播疾病(sexually 隱性感染(inapparent infection)顯性感染(apparent infection)亞臨床感染帶菌狀態(tài)（carrier state )細菌感染和免疫62隱性感染(inapparent infection)顯性感染病情急性感染(acute infection)慢性感染(chronic infection)部位局部感染(local infection)全身感染(generalized infection)細菌感染和免疫63病急性感染(acu

18、te infection)慢性感染(chr全身感染毒血癥(toxemia)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)菌血癥(bacteremia)敗血癥(septicemia)膿毒血癥(pyemia)細菌感染和免疫64全身感染毒血癥(toxemia)內(nèi)毒素血癥(endotoxe人循環(huán)系統(tǒng)毒血癥發(fā)生原理細菌感染和免疫65人循環(huán)系統(tǒng)毒血癥發(fā)生原理細菌感染和免疫65膿毒血癥產(chǎn)生原理血循環(huán)新化膿灶細菌感染和免疫66膿毒血癥產(chǎn)生原理血循環(huán)新化膿灶細菌感染和免疫66LPS血漿組織血壓下降休克內(nèi)毒素血癥，休克形成原理內(nèi)毒素血癥細菌感染和免疫67LPS血漿組織血壓休克內(nèi)毒素血癥，休克形成原理內(nèi)毒素血癥細菌人循環(huán)系統(tǒng)敗血癥發(fā)生原理毒素細菌感染和免疫68人循環(huán)系統(tǒng)敗血癥發(fā)生原理毒素細菌感染和免疫68菌血癥產(chǎn)生原理血循環(huán)新病灶原發(fā)灶細菌感染和免疫69菌血癥產(chǎn)生原理血循環(huán)新病灶原發(fā)灶細菌感染和免疫69醫(yī)院感染 (hospital infection)醫(yī)院內(nèi)獲得性感染 (hospital acquired infection)醫(yī)院內(nèi)感染 (nosocomial infection)5. 醫(yī)院感染細菌感染和免疫70醫(yī)院感染5. 醫(yī)院感染細菌感染和免疫701.發(fā)生地點：醫(yī)院內(nèi)2.病原體：主要