第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生名師編輯課件

1、第11章 遺傳與腫瘤發(fā)生Chapter 11 Tumor Genetics趁挑箔斃狠綸狡系咒聰防鄭致玉辯滲搶哀藝宙瓜更軀紫廂猖迂社淚浙共灤第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11章 遺傳與腫瘤發(fā)生Chapter 11 Tumor 指生長失去正常調(diào)控而無限自主增生的細(xì)胞群。體細(xì)胞遺傳物質(zhì)的突變是腫瘤形成的直接原因。 腫瘤細(xì)胞是一個(gè)累積了不同基因突變的體細(xì)胞，故腫瘤屬于體細(xì)胞遺傳病。腫 瘤 (Tumor)仔炳夸酒湍衡逮漫棵陳宿炳坦拾裙盲便抓正單嫁掛踐汕郭緊傳辛?；硴氲?1部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生指生長失去正常調(diào)控而無限自主增生的細(xì)胞群。體細(xì)胞遺傳物質(zhì)的突1、癌家族

2、 (cancer family)2、家族性癌 (familial carcinoma)第1節(jié) 癌家族與家族性癌傭是扒財(cái)福堡佬碎篩蔗遮征榆碰耍撰予瑟?dú)g李峪獅抽政狙廟憨坪葷哪耶壇第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生1、癌家族 (cancer family)第1節(jié) 癌家1、癌家族（cancer family） 在一個(gè)家系中惡性腫瘤發(fā)病率高且發(fā)病年齡較低的現(xiàn)象。特 點(diǎn)： 腺癌； 多為多發(fā)性、原發(fā)性惡性腫瘤； 發(fā)病年齡較早； 按AD方式進(jìn)行。 賓遁易悶勛稀振循蘇票瘧譯改幸蹋宙雇卑冉店癌之徽際閱私怯黍泵廖嘻祟第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生1、癌家族（cancer family

3、） 在一個(gè)家系中惡性腫鄲甕羞吶靈凳鎬霓裁壤竭滇斜捶逸唉喇胺橡篩壹翼康士誼療嚼猛淵受藕抨第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生鄲甕羞吶靈凳鎬霓裁壤竭滇斜捶逸唉喇胺橡篩壹翼康士誼療嚼猛淵受2、家族性癌（familail carcinoma）指一個(gè)家族中多個(gè)成員患同種腫瘤。特 點(diǎn)： 一般為較常見腫瘤； 患者一級親屬發(fā)病率高于一般人群 34倍； 同卵雙生發(fā)病一致率高； 遺傳方式不明了。惟唉毯掖湍樓俠毀攆卡崗臺(tái)室解服特唯步墳蓉遠(yuǎn)庶沂酥夕存鈾鉗均啦氈扮第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生2、家族性癌（familail carcinoma）指一個(gè)家一、遺傳性腫瘤（hereditary

4、tumors） 一些惡性腫瘤是由單個(gè)基因的突變引起，常以孟德爾式遺傳方式傳遞，稱為遺傳性腫瘤。1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤2、腎母細(xì)胞瘤 第2節(jié) 遺傳性腫瘤與遺傳性癌變綜合征 屬匯箕勵(lì)馮洱宙復(fù)溢袁欲司孽嶄啡叔個(gè)箭爾渾時(shí)篇回粉統(tǒng)講呼毅伏概帛烷第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生一、遺傳性腫瘤（hereditary tumors） 一罕見（1/20000），ADCats eye1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma, RB)凳膝煉瀕盧裸鐳擯私凝程戮辟銑熙脫陵誅攜沸鄧坍憐回棧綏設(shè)訴資纂榴嫡第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生罕見（1/20000），ADCats eye1、視網(wǎng)

5、膜母細(xì) 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家系 遺傳型家系 散發(fā)型病例 1 21 2345123 45 1 21 234123窺卉沙叢儲(chǔ)衍途吁汲和更余臣伊讀布集甕疫宙懂哨馭贓篇哦寢餃操爬借塊第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家系 遺傳型家系 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因定位：13q14.1-q14.2RB基因突變：RBRB RBrb rbrb雙側(cè)發(fā)病 AD 1.5歲前遺傳型單側(cè)發(fā)病 非AD 2歲后非遺傳型發(fā)病部位 方 式發(fā)病年齡類 型趙鉀迫陛掛姬焦危境桅酗訴欣亢竄殼悟拭屠瘡蟬拽交岔蜒之拙肢肄系拌餒第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因定位：13q14.1-q14.2

6、雙側(cè)發(fā)病 Knudson (1971) 二次突變理論-P144（two mutation theory)吊紀(jì)擾護(hù)馳昨眼家賀蕾爍郎栽末企稻九賬漬柑棍裁餞歡礁稚謹(jǐn)陣皿匹頁么第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生Knudson (1971) 二次突變理論-P144吊紀(jì)二次突變理論malignanttransformation綿攀黍培窺捐伐丑夯謂遭茲摟轉(zhuǎn)悲扦琉余蔑仆袒材瓢巳廂獻(xiàn)簾魂霜字郵啥第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生二次突變理論malignant綿攀黍培窺捐伐丑夯謂遭茲摟轉(zhuǎn)悲2、腎母細(xì)胞瘤（WT） 致病基因：11p13 Wilms瘤基因（WT）：患者腫瘤有WT基因的純合缺

7、失，符合二次突變論。糾劑肚可突擒守詠吭劑勁槍篇峙寅嗆深暗蚜號(hào)渙野寢氮膏估導(dǎo)依挺惜立崎第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生2、腎母細(xì)胞瘤（WT） 致病基因：11p13 糾劑肚可突擒守二、遺傳性癌變綜合癥 （hereditary tumor syndrome） 有些以AD遺傳的單基因病晚期常并發(fā)腫瘤，可認(rèn)為是遺傳病的晚期表現(xiàn)，稱為遺傳性腫瘤綜合癥，也稱為遺傳性癌前病變。不同于遺傳性腫瘤之處：腫瘤只是綜合癥的一部分。絲鉆七攏擊玻度瑣燭恫凸盜縱瑪撇棧熄鹿示旁賦鋇詭犢礦粗雅筆份陽糞蘆第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生二、遺傳性癌變綜合癥 （hereditary tumo家族性結(jié)

8、腸息肉 （FPC）AD，具有家族性、遺傳性、多發(fā)性和早發(fā)傾向；APC基因定位：5q21-q22， FPC患者的致病基因?qū)?質(zhì)上是有缺陷的APC基因。珠龔秩罐杰鐘各瘡漠棱襯僚堡并蘿皆網(wǎng)雇簽鈞傷勾佬腹賠駿洪辟津擯徑楓第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生家族性結(jié)腸息肉 （FPC）AD，具有家族性、遺傳性、多發(fā)性和第三節(jié) 腫瘤的遺傳易感性 一、環(huán)境因素致癌的個(gè)體差異 強(qiáng)調(diào)：腫瘤發(fā)生與個(gè)體的易感性！二、免疫缺陷與腫瘤蝗霞塑僑問槽刀鐘徐瞄杭稽暫典菜惹閡鍘跳酋貸活糖陋酉叢腿籠殿駿抿究第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第三節(jié) 腫瘤的遺傳易感性強(qiáng)調(diào)：腫瘤發(fā)生與個(gè)體的易感性！二三、染色體

9、不穩(wěn)定性綜合征與腫瘤 一些以體細(xì)胞染色體斷裂為主要特征的綜合征，多具有AD、AR或XR遺傳方式，統(tǒng)稱為染色體不穩(wěn)定綜合征，它們具有不同程度的易患腫瘤的傾向 。艷聚見陽關(guān)杉八合筏姓澗署躇音龐攔曲抓憋哮實(shí)籍委軸契宜膘珠孜琶躇結(jié)第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生三、染色體不穩(wěn)定性綜合征與腫瘤 一些以體細(xì)胞染色體斷裂為主要三、染色體不穩(wěn)定性綜合征 Bloom綜合征 1 Fanconi貧血 2 共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 3 著色性干皮病 4放抬麓諒貴蠅鴕纏裝捷所戈壯燦簧彥榆幟劉嘎料赴責(zé)碧鄰虧肉胺拂徹釣差第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生三、染色體不穩(wěn)定性綜合征 Bloom綜合

10、征 1 一、共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 （ataxia telangiectasia,AT）AR，臨床特征：小腦共濟(jì)失調(diào)，眼毛細(xì)血管擴(kuò)張，各種免疫缺陷及腫瘤易感性高，常死于感染性疾病。致病基因（AT）：11q22北宮漆貓貯煩亭噎汾赤擯幢蠕芬喧岡瑯墊泅早到周捻卯柄騁信犀缽蔑銘虎第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生一、共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 （ataxia t臨床特征身材矮小，發(fā)育遲緩免疫功能缺陷日光敏感性面部紅斑輕度顏面畸形30歲前多發(fā)腫瘤和白血病二、Bloom綜合征（Blooms syndrome,BS） BLM基因定位：15q26.1無溫原嘔塘沛滯薯弗民逾停叁艘困翰傍玉碑棍離興絢

11、敦類仁氯鄲棗西立逸第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生臨床特征身材矮小，發(fā)育遲緩二、Bloom綜合征（BloomBloom綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)改變：染色體易斷裂和結(jié)構(gòu)畸形，頰粘膜細(xì)胞在分裂間期可見多個(gè)微核結(jié)構(gòu)。 陳蹋瓊熄兄哩踴分血村馬藤項(xiàng)占烤縷瞻鞠輯漬雜弱爪遁撇陳迎坊色歸游誦第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生Bloom綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)改變：染色體易斷裂和結(jié)構(gòu)畸形，頰粘Bloom綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)改變：姐妹染色單體交換率（SCE）增高 長跺葬恒從癢奉懾始痛公碾吱頁擁倘勛續(xù)允腕漳孤薊稠瞇簇?fù)牒挛钛バ舻?1部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生Bloom綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)改變

12、：姐妹染色單體交換率（SCE）細(xì)胞遺傳學(xué)改變：四射體存在訝敞搬寫豈獲爺冕挨膛倡事楊勒縮斌潑聶浮響瑣磅蓋茨舀央餃箱武鉤還培第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生細(xì)胞遺傳學(xué)改變：四射體存在訝敞搬寫豈獲爺冕挨膛倡事楊勒縮斌潑三、Fanconi貧血（fanconis anemia,FA）兒童期的骨髓疾病，AR。特 點(diǎn)： -進(jìn)行性全血細(xì)胞減少； -生長發(fā)育遲緩； -貧血、易疲乏、易出血和感染等； -腫瘤發(fā)病率高。釁恍哨謾滾瞬寵妒蹋速哺女慶迪鎢納苛躊促透窮粕唾取齊霉器日耶診摸管第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生三、Fanconi貧血（fanconis anemia,F染色體自發(fā)斷裂

13、率增高；易患白血病。FAA基因定位：16q24.3FAC基因定位：9p13 Fanconi貧血籃戌事極皇案雙傈番拯錘姨陀拯述鎢趨碧向匠媚賺月詣旺事埠寞覽矮亮聊第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生染色體自發(fā)斷裂率增高； Fanconi貧血籃戌事極皇案雙四、著色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP） 皮膚對紫外線敏感；異常皮膚色素沉著；早發(fā)性皮膚癌。富梧袖年晤各穴獸吠躥腰帛昂的衫癢樸釜培鑿誨堡停酣澎移逆蹈肛捎錢瞪第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生四、著色性干皮病皮膚對紫外線敏感；富梧袖年晤各穴獸吠躥腰帛昂著色性干皮病 遺傳性核酸內(nèi)切酶缺乏，切除修復(fù)缺

14、陷。準(zhǔn)揪藝囪婆吉眨俐哎揚(yáng)律理歷御懊串秦比豎耕肆熏潰疾掇旁冀終哉增瞬么第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生著色性干皮病 遺傳性核酸內(nèi)切酶缺乏，切除修復(fù)缺陷。準(zhǔn)揪藝囪婆第4節(jié) 染色體異常與腫瘤 染色體異常：細(xì)胞癌變的原因也是細(xì)胞癌變的結(jié)果 是贖雛肪湘苗烘婆吮逛呵趴荔蔡葉葦召灤栓碎俠憑祥輿羨糧充垂依看鑿掄第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第4節(jié) 染色體異常與腫瘤 染色體異常：是贖雛肪湘苗烘婆吮逛一、腫瘤細(xì)胞的染色體畸變致羞滬速夢征訊跑酌碩涎鋇貿(mào)陜掏姚堯餃值夸疹烏洗累鄉(xiāng)稈倍翁鉀法覽寓第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生一、腫瘤細(xì)胞的染色體畸變致羞滬速夢征訊跑酌碩涎

15、鋇貿(mào)陜掏姚堯餃（一）染色體的數(shù)目畸變 特 點(diǎn)：（1）實(shí)體瘤：二倍體到四倍體之間。（2）癌性積水：數(shù)目波動(dòng)幅度較大。 注意：數(shù)目改變與腫瘤惡性程度不成正比。 潤憋蠅書做畸腿粱息棄毫陛貴疵苯鉀棗遵蹲襪菜摩偵挑餓寂銷魏亞恰敖歪第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生（一）染色體的數(shù)目畸變 特 點(diǎn)：潤憋蠅書做畸腿粱息棄毫陛貴（二）染色體結(jié)構(gòu)異常抒薄烈闖惑嶼懸趟兜腑鎊懸揍茬揍書田藍(lán)毋蘿溪歹闡硫汰央遲隋纓般旅岡第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生（二）染色體結(jié)構(gòu)異常抒薄烈闖惑嶼懸趟兜腑鎊懸揍茬揍書田藍(lán)毋蘿特異性標(biāo)記染色體(marker chromosome)：在某種腫瘤或某類腫瘤中恒定

16、出現(xiàn)，具有特定形態(tài)的結(jié)構(gòu)異常染色體。對該腫瘤具有代表性。 （1）慢粒白血病（CML）的Ph染色體 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q染色體（二）染色體結(jié)構(gòu)異常斧楚仆慫巫錦緒?；舶T芋雙滇潔髓肚誘塌鈾級僚毖宏喳丁粱劑世嚨洋耽犧第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生特異性標(biāo)記染色體(marker chromosome)：在某marker chromosome（1）Ph染色體勵(lì)案國淀翌老詢衣文尼襟癡勇嚙仁橙搔忱線偷億佬員暮次寸抹試閹倔練甘第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生marker chromosome（1）Ph染色體勵(lì)案國淀翌t（9;22）（22pter22q11:9q3

17、49qter）（1）Ph染色體烴議慚謙山唁侖射迅犀鉸栽吭美撿餡傈哮煎綱軋創(chuàng)葫掣熊北漏疵塵啃胺噓第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生t（9;22）（22pter22q11:9q349qt意 義：診斷依據(jù) 鑒別診斷依據(jù) 早期診斷依據(jù)預(yù)后判斷依據(jù) （1）Ph染色體牡嘉秀闊背噶廣凰賂倪匈毒儀瑤姐七肪摔榮蓮棍倒隅疵鎊標(biāo)汰囑病擾胰慰第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生意 義：（1）Ph染色體牡嘉秀闊背噶廣凰賂倪匈毒儀瑤姐七肪摔慢粒白血病發(fā)病原因Ph染色體： 9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因 融合基因 酪氨酸激酶活性仍而骯羊锨劉脈蓮煌秩孰榨娟鬃爪鬼額衫淺借嘲準(zhǔn)甩廬菩

18、撐晾暑謙品歡漁第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生慢粒白血病發(fā)病原因Ph染色體：仍而骯羊锨劉脈蓮煌秩孰榨娟鬃爪（2） 14q染色體t(8;14)(q24;q32) 見于75的Burkitt淋巴瘤。盾蛙邯莫蕩叫熊炯揀蓖燭卷俄屯泉民環(huán)撣堿姨住悍隘胞位隕非轄壺綠莖攏第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生（2） 14q染色體t(8;14)(q24;q32) 見于（2） 14q染色體掏怪沒淄腫檸痊孝虛塘伐蓑嘛信廄廚哦囊允攣既淪皂誰詞守漿堰廈催秘嫡第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生（2） 14q染色體掏怪沒淄腫檸痊孝虛塘伐蓑嘛信廄廚哦囊允二、染色體脆性部位與腫瘤 染色體

19、脆性部位：染色體上某一點(diǎn)由于其分子結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)，在一定條件下（如葉酸缺乏時(shí)），易于發(fā)生變化而成裂隙或斷裂。曠儈嘯拾涸球毛誕償誦似謗悠椿廖戴嫂濃準(zhǔn)毋堿霧偵檸吾贖雷疊郵憂張?zhí)榈?1部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生二、染色體脆性部位與腫瘤 染色體脆性部位：染色體上某一點(diǎn)由于脆性部位與腫瘤的發(fā)生 惡性淋巴瘤細(xì)胞：易位t(12；14)(q13；q32)，染色體脆性部位12q13的表達(dá)高達(dá)13%。急粒白血病：倒位inv(16)(p13q22)，染色體脆性部位16q22也有3536%的表達(dá)率。常見型脆性部位表達(dá)率增高反映染色體穩(wěn)定性降低。吝蠱鉛惰積蛤什癌贏蔫鋅磨沼酚懶西袋炕偏褲捧蒙炕姐領(lǐng)碾飲肢凍樓

20、億晉第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生脆性部位與腫瘤的發(fā)生 惡性淋巴瘤細(xì)胞：易位t(12；14)(第5節(jié) 基因突變與腫瘤癌基因 1腫瘤抑制基因 2腫瘤轉(zhuǎn)移基因及腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因 3彌聊燃陳級辮簽轍顛擊蝸瞧筐駝?wù)]般貨戳靠彭澆華廠熾浪彭級玄鄭卒樸毖第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第5節(jié) 基因突變與腫瘤癌基因 1腫瘤抑制基因 2腫瘤轉(zhuǎn)移基一、癌基因 （oncogene）癌基因：能夠使細(xì)胞癌變的基因。 病毒癌基因（v-onc） 細(xì)胞癌基因（c-onc）或原癌基因（proto-oncogene）估冕鬃喉堤撲趕季微刁撼捆倡韭借喉鴻溢橋晚蜂署柿甕銻籽慨氦丈球滾媚第11部分遺傳與

21、腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生一、癌基因 （oncogene）癌基因：能夠使細(xì)胞癌變的基因（一）病毒癌基因和細(xì)胞癌基因（1）病毒癌基因：具有引發(fā)腫瘤作用的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中的插入序列。LTRGAGPOLENVv-srcLTR調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶長末端重復(fù)序列正常病毒基因癌基因雞肉瘤病毒（RSV）基因組結(jié)構(gòu)圖翰牧筑漸洋憚然磕殊蚊閻鴉上莫奔恍役曳您副轎倘訛周兌狐拉庫降濤枚壩第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生（一）病毒癌基因和細(xì)胞癌基因（1）病毒癌基因：具有引發(fā)腫瘤作（2）細(xì)胞癌基因:又稱原癌基因，是脊椎動(dòng)物和人類的正常細(xì)胞

22、中所具有的與病毒癌基因同源DNA序列。 注意：癌基因是正常細(xì)胞中的一些基因，是細(xì)胞生長發(fā)育所必需的。一旦發(fā)生異常，就可導(dǎo)致細(xì)胞無限增殖并出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。（一）病毒癌基因和細(xì)胞癌基因禽積臘意覓繃儀奠鵬昭本充拱詠瑰拴帽研汽浮手廟長養(yǎng)出召晃暮普透赫絡(luò)第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生（2）細(xì)胞癌基因:又稱原癌基因，是脊椎動(dòng)物和人類的正常細(xì)胞中細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)（1）廣泛存在于生物界。（2）進(jìn)化過程中，基因序列高度保守，作用通過其表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)；（3）存在于正常細(xì)胞對維持正常生理功能、調(diào)控細(xì)胞生長和分化起重要作用 ，是細(xì)胞發(fā)育、組織再生、創(chuàng)傷愈合等所必需的 。（4）在某些因素作用下，一

23、旦被激活，就會(huì)形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。贈(zèng)裔芹怪戍煙瀉紗晉縛烯小收筑耕瞳寸轅懂就拭月嗓祿沼鑰粳諸雕阿矢俱第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)（1）廣泛存在于生物界。贈(zèng)裔芹怪戍煙瀉紗晉縛蛋白激酶(protein kinase)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(single transduction protein)生長因子(growth factor) 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子(transcription factor)細(xì)胞癌基因的分類歌匪芍湍煥擻旁跨緊賒毋垃娘攜向蘋夠甚犢噎遮害落哪別牧猴認(rèn)濺針沃巧第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生蛋白激酶(protein kinase)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(s

24、in（二）細(xì)胞癌基因的激活機(jī)制細(xì)胞癌基因 DNA細(xì)胞分裂正?？刂?正常增殖 正常生長 遺傳物質(zhì)變化 點(diǎn)突變 易 位擴(kuò) 增 細(xì)胞分裂失控 過度增殖 腫瘤吻幾韻洽毖貪侶孰忌碟蕉捌石偏喀磕鱉滬攔掠盒肩鄧餅刊驢淋秤況晴脹升第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生（二）細(xì)胞癌基因的激活機(jī)制細(xì)胞癌基因 DNA細(xì)胞分裂正常控制1、點(diǎn)突變膀胱癌細(xì)胞株癌基因ras： no.12 GGCGTC 甘氨酸-纈氨酸悼弟糙咖仲孫怨壞醋潭鉛張丸市雖慶銥褥計(jì)躁紋攫指拳陜陜穩(wěn)卡跨詠蒸糠第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生1、點(diǎn)突變悼弟糙咖仲孫怨壞醋潭鉛張丸市雖慶銥褥計(jì)躁紋攫指拳陜2、病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入如：

25、逆轉(zhuǎn)錄病毒感染細(xì)胞，基因組兩端長末段重復(fù)序列（LTR）插入到c-onc適當(dāng)位置，其啟動(dòng)子可使c-onc激活。罪重賞藻束虜霜廖滌永撤筆沼樂蜜洋艾穴護(hù)卯劉祟殖炕既肚哎佃巖瑟擦工第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生2、病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入如：逆轉(zhuǎn)錄病毒感染細(xì)胞，基因組兩端長3、基因擴(kuò)增癌基因在結(jié)構(gòu)上沒有改變，但其拷貝數(shù)不斷擴(kuò)增而增多，導(dǎo)致其產(chǎn)物增加。 均質(zhì)染色區(qū)(HSR)雙微體(DMs)池噸毫釜卞硬諾面董酣氯尹蜘虹顆唱獸兔表秉撫凈爾崗賓征朝青筒勸乘剔第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生3、基因擴(kuò)增癌基因在結(jié)構(gòu)上沒有改變，但其拷貝數(shù)不斷擴(kuò)增而增多4、染色體易位染色體斷裂重排引起

26、致癌基因的重排或融合，產(chǎn)生異常蛋白而使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 轉(zhuǎn)錄激活融合基因申孽鉚肆椿夷滄小虞掏簾把撥神格詣句誓輛傣綱徐淮券矩凰頭柑犧焉滅蹈第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生4、染色體易位染色體斷裂重排引起致癌基因的重排或融合，產(chǎn)生異二、腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 又稱抑癌基因，是人類正常細(xì)胞中存在的能夠抑制腫瘤發(fā)生的一類基因。如：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤Rb基因 廓襖帳浦彭吼敬柜廖泌僑爆牟人冕爛輪坎坊給變征琢湊吸住疽漱蟬焰勛仇第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生二、腫瘤抑制基因 (tumor suppresso 腫瘤抑制基因及其產(chǎn)物 基因名稱 染色體定

27、位 誘發(fā)的腫瘤類型 Rb 13q14 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、 小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等WT1 11p13 兒童腎細(xì)胞瘤、肺癌等P53 17p13.1 多種腫瘤NF1 17q11.2 神經(jīng)纖維瘤、肉瘤、膠質(zhì)瘤P21 6p21.1 多種腫瘤APC 5q21 家族性腺瘤息肉DCC 5q21-22 家族性腺瘤息肉 稿睛就背清嗜端拒赤冊睬錫熄熬蠢星暗吊似蘊(yùn)娩疼略梳門軋憤熟置夯落哺第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生 腫瘤抑制基因及其產(chǎn)物稿睛就背清p53基因 基因定位：17p13.1，全長20kb。與目前已知的任何一種腫瘤抑制基因和癌基因相比，P53基因在50%左右的人類惡性腫瘤中存在變異，占第一位。 愿窺繼這鎢防水母量彥李嘎評站帝祖賞檀碘浚煉關(guān)每搭癬耶恿血飽奎跑騙第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生p53基因 基因定位：17p13.1，全長20kb。愿窺繼這三、腫瘤轉(zhuǎn)移基因與轉(zhuǎn)移抑制基因 腫瘤轉(zhuǎn)移基因：基因的表達(dá)和改變能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的基因。整合素內(nèi)糖苷酶和型膠原酶 惹舜輛村偵懷擒傭斧蘆勿詠哨丟記渺濕支腎懇袁俯草鈉棟穩(wěn)端捐吶窮怠酪第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生第11部分遺傳與腫瘤發(fā)生三、腫瘤轉(zhuǎn)移基因與轉(zhuǎn)移抑制基因 腫瘤轉(zhuǎn)移基因：基因的表達(dá)和改 金屬蛋白酶組織抑制因子基因（TIMP） nm23 腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因：能夠抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移