西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論培訓(xùn)課件

1、西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論抗菌藥：是指能抑制或殺滅細(xì)菌，用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物。廣義的細(xì)菌還包括放線菌、衣原體、支原體、立克次體和螺旋體?？刮⑸锼帲褐笇?duì)病原微生物(細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、病毒等 )具有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾病的藥物?；瘜W(xué)治療藥物：用于治療病原微生物、寄生蟲(chóng)以及惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物，簡(jiǎn)稱化療藥。化學(xué)治療：是指對(duì)病原微生物、寄生蟲(chóng)和惡性腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療，簡(jiǎn)稱化療。概述10/9/20222西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論抗菌藥：是指能抑制或殺滅細(xì)菌，用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物?；熕幙刮⑸锼幙辜纳x(chóng)藥抗惡性腫瘤藥

2、抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗生素人工合成抗菌藥消毒防腐藥10/9/20223西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論化療藥抗微生物藥抗寄生蟲(chóng)藥抗惡性腫瘤藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥10/9/20224西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論10/3/20224西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論1. 抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。2. 抗生素：某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌）產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對(duì)另一些微生物有抑制或殺滅作用。3.抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍. 廣譜類(lèi)：如氟喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素等。窄譜類(lèi)：對(duì)一種或有限的幾種病原微生物有抑制、殺滅作用的；如青霉素G、異煙肼等。天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提取的，如青霉素G。半合成抗

3、生素：對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后獲得的，如頭孢菌素。 第一節(jié) 常用術(shù)語(yǔ)10/9/20225西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論1. 抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥 4、抗菌活性：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。 評(píng)價(jià)指標(biāo)： 最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。 最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。5.抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅 作用的藥物。 殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖,又能殺滅 細(xì)菌的藥物。 10/9/20226西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 4、抗菌活性：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌6. 化療指數(shù)（ CI）：動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治

4、療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意義：是評(píng)價(jià)化療藥安全性的指標(biāo)，化療指數(shù) 越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全； 但化療指數(shù)越大并非絕對(duì)安全。 10/9/20227西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論10/3/20227西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 7.抗生素后效應(yīng)（ PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。8.首次接觸效應(yīng)：抗菌藥物初次接觸細(xì)菌時(shí)產(chǎn)生強(qiáng)大的效應(yīng)。10/9/20228西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 10/3/20228西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論第二節(jié) 抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)10/9/20229西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥

5、概論第二節(jié) 抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)10/3/10/9/202210西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論10/3/202210西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論1. 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi) 胞漿膜 細(xì)胞膜外N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖復(fù)合物直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素環(huán)絲氨酸 萬(wàn)古霉素 桿菌肽 -內(nèi)酰胺類(lèi) 10/9/202211西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論1. 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi) 胞漿 2. 增加胞質(zhì)膜的通透性 多肽類(lèi) 增加細(xì)菌胞漿膜的通透性 如多粘菌素 多烯類(lèi) 增加真菌胞漿膜的通透性 如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成 抑制葉酸的合成谷氨酸 二氫

6、葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 對(duì)氨基苯甲酸 ( PABA ) 磺胺（-）甲氧芐啶（-）10/9/202212西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 2. 增加胞質(zhì)膜的通透性磺胺（-）甲氧芐啶（-）1 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹諾酮類(lèi) （-）DNA回旋酶 RFP （-）依賴DNA的RNA多聚酶4. 抑制蛋白的合成 氨基苷類(lèi) 蛋白質(zhì)合成全過(guò)程抑制藥 四環(huán)素類(lèi) 30S 亞基抑制藥 氯霉素 林可霉素類(lèi) 50S 亞基抑制藥 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)10/9/202213西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 抑制DNA、RNA的合成10/3/202213西醫(yī)藥理學(xué) 第三節(jié) 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性（一）耐藥性（drug

7、 resistance）的概念 耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。 耐藥性的分類(lèi)： 固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥； 獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。 注意：與耐受性相區(qū)別10/9/202214西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 第三節(jié) 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性注意：與耐受西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論培訓(xùn)課件2、改變靶位結(jié)構(gòu) （1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu) 如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的-亞基結(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻哪退帯?（2）增加靶蛋白數(shù)量 如：金葡菌對(duì)甲氧西林的耐藥 （3）生成耐藥靶蛋白 如：金葡

8、菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥 10/9/202216西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論2、改變靶位結(jié)構(gòu)10/3/202216西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論3、降低細(xì)胞膜的通透性 使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi) 如：細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素的耐藥4、改變代謝途徑 如：耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABA或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸 5、主動(dòng)流出作用 喹諾酮類(lèi) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等泵出菌體外 外排蛋白系統(tǒng) （細(xì)菌細(xì)胞膜上）10/9/202217西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論3、降低細(xì)胞膜的通透性泵出菌體外 外排蛋白系統(tǒng) （細(xì)菌 抗生素是臨床使用率最高的藥物。如果醫(yī)生某日未開(kāi)抗生素的處方、藥師未發(fā)放抗生素，那麼就意味

9、著當(dāng)日他們沒(méi)有上班。210/9/202218西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 抗生素是臨床使用率最高的藥物。如果醫(yī)生某日未開(kāi)抗生素的處方 抗腫瘤藥的出現(xiàn)會(huì)使人的壽命延長(zhǎng)3年，抗菌藥的出現(xiàn)使人的壽命延長(zhǎng)10年。310/9/202219西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 抗腫瘤藥的出現(xiàn)會(huì)使人的壽命延長(zhǎng)3年，抗菌藥的出現(xiàn)使人上海藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)（2003年上半年） 抗菌藥物致不良反應(yīng)報(bào)告共248例，占不良反應(yīng)總數(shù)的41%，其中六成以上為10歲以下兒童和50歲以上中老年人。1210/9/202220西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論上海藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)（2003年上半年） 醫(yī)學(xué)界流行一句話說(shuō)，在美國(guó)買(mǎi)槍很容易，但買(mǎi)抗生素卻很

10、難。而中國(guó)正好相反。 在發(fā)達(dá)國(guó)家,抗生素占總藥品消費(fèi)的30%,而我國(guó)高達(dá)80%，其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58.合理使用抗生素已提高到關(guān)系民族和子孫后代健康的高度. 1310/9/202221西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 醫(yī)學(xué)界流行一句話說(shuō)，在美國(guó)買(mǎi)槍很容易，但買(mǎi)抗WHO曾發(fā)出警告：濫用抗菌藥將使人類(lèi)回到無(wú)抗菌藥的時(shí)代1410/9/202222西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論WHO曾發(fā)出警告：濫用抗菌藥將使人類(lèi)回到無(wú)抗菌藥的時(shí)代141國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定 從2004年7月1日起，各種處方類(lèi)抗菌藥物必須持執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才能購(gòu)買(mǎi)。 包括五類(lèi)417個(gè)品種： 抗生素(225)、磺胺類(lèi)(51)、喹諾

11、酮類(lèi)(72)、抗結(jié)核(24)、抗真菌藥物(45) 這是我國(guó)加強(qiáng)抗菌藥物的監(jiān)督管理，遏制抗菌藥物濫用的一個(gè)重要舉措。 1610/9/202223西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定 從2004年7月1日人類(lèi)與耐藥菌賽跑 從細(xì)菌的耐藥發(fā)展史可以看出，在某種新的抗菌藥出現(xiàn)以后，就有一批耐藥菌株出現(xiàn)。醫(yī)學(xué)工作者開(kāi)發(fā)一種新的抗菌藥一般需要10年左右的時(shí)間，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年的時(shí)間，抗菌藥的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上耐藥菌的繁殖速度。于是，人類(lèi)與耐藥菌開(kāi)始了一場(chǎng)賽跑。這場(chǎng)賽跑的勝者是誰(shuí)，人類(lèi)尚無(wú)法預(yù)料3810/9/202224西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論人類(lèi)與耐藥菌賽跑 從細(xì)菌的耐藥發(fā)展史可以看出，在某

12、第四節(jié) 抗菌藥的合理應(yīng)用 用藥原則： 1、明確診斷：臨床診斷、病原診斷 2、合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng) 3、調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài) 4、防止濫用： （1）杜絕不必要用藥：如病毒感染 （2）避免局部用藥 （3）控制預(yù)防用藥 （4）合理聯(lián)合用藥10/9/202225西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論第四節(jié) 抗菌藥的合理應(yīng)用 用藥原則：10/3/20預(yù)防用藥的指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素清除咽喉部及其他 部位的溶血性鏈球菌2、傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦3、預(yù)防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋 球菌、沙眼衣原體眼炎4、預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前

13、給藥5、其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽10/9/202226西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論預(yù)防用藥的指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素清除咽喉部及其聯(lián)合用藥目的 1. 增強(qiáng)療效 2. 減少不良反應(yīng) 3. 延緩或減少耐藥性產(chǎn)生 4. 擴(kuò)大抗菌譜10/9/202227西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論聯(lián)合用藥目的 10/3/202227西醫(yī)藥理學(xué)抗菌 1. 病因未明的嚴(yán)重感染 如急性重癥感染 2. 單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染 如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 3. 單一藥物難以控制的混合感染 如腹腔臟器穿孔 4. 長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性 如抗結(jié)核藥 5. 聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量 如兩性霉素B+氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎可使前者的毒性減少。 6. 藥物不易滲入的部位感染 如青霉素 + SD預(yù)防流腦聯(lián)合用藥指征10/9/202228西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 1. 病因未明的嚴(yán)重感染 如急性重癥感染聯(lián) 1. 協(xié)同作用（增強(qiáng)）：1 + 2 3 2. 相加作用： 1 + 2 = 3 3. 無(wú)關(guān)作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用： 1 + 2 2 聯(lián)合用藥結(jié)果10/9/202229西醫(yī)藥理學(xué)抗菌藥概論 1.