艾曲波帕治療再生障礙性貧血課件

1、艾曲波帕治療再生障礙性貧血艾曲波帕治療再生障礙性貧血艾曲波帕治療再生障礙性貧血Eltrombopag(EPAG)和c-MPLEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效EPAG的不良反應(yīng)EPAG與克隆演變ASH相關(guān)報道幾點想法2通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴(kuò)大自己的知識面。艾曲波帕治療再生障礙性貧血艾曲波帕治療再生障礙性貧血艾曲波帕Eltrombopag(EPAG)和c-MPLEPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效EPAG的不良反應(yīng)EPAG與克隆演變ASH相關(guān)報道幾點想法2Eltrombopag(EPAG)和c-MPL2EPAG和c-MPLc-MPL的表達(dá)EPAG特性信號傳導(dǎo)途徑3EPAG

2、和c-MPLc-MPL的表達(dá)3EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效4EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效4EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效入選標(biāo)準(zhǔn)年齡 12歲至少1療程IST難治IST后時間間隔6個月以上血小板30 109/L除外FA、DC與其他骨髓衰竭疾病給藥方案 起始劑量50mg/日，如血小板較治療前未能增加20109/L，則每2周增加劑量25mg，直至150mg/日研究終點時間 12-16周血液學(xué)反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn) 血小板高于基線值20109/L或脫離輸注8周（對輸血依賴者）；治療前血紅蛋白90g/L者須升高15g/L或連續(xù)8周時間內(nèi)輸血次數(shù)減少4次；ANC0.5 109/

3、L者須翻倍，或絕對值升高0.5 109/L5EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效入選標(biāo)準(zhǔn)給藥方案 患者一般情況EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效6患者一般情況EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效6EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效A:16周研究終點與B:長期隨訪療效評價單系反應(yīng)12人雙系反應(yīng)4人三系反應(yīng)1人單系反應(yīng)9人雙系反應(yīng)2人三系反應(yīng)7人7EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效A:16周研究終點停藥對療效的影響A患者 因治療無效停藥，停藥4周后出現(xiàn)血液學(xué)反應(yīng)，未經(jīng)其他治療，血小板15-20109/L超過4個月B患者 紅細(xì)胞輸注依賴，治療16周評價無效而停藥，

4、后網(wǎng)織紅細(xì)胞持續(xù)升高、脫離輸血，血紅蛋白升至100g/LC患者 治療10周因白內(nèi)障停藥，保持三系血液學(xué)反應(yīng)3.5年D 5名獲得三系血液學(xué)反應(yīng)患者 用藥28.5月（9-37）后減量至停藥，隨訪13個月（1-15）其血常規(guī)水平均保持穩(wěn)定EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效對于ITP患者，應(yīng)用EPAG劑量小，停藥易復(fù)發(fā)。這與SAA明顯不同，這可能與發(fā)病與藥物作用機(jī)制有關(guān)8停藥對療效的影響EPAG治療難治性重型再生障礙性貧血的療效對EPAG的不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)9EPAG的不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)9可能的特殊事件骨髓纖維化 未發(fā)現(xiàn)骨髓纖維化，每六個月進(jìn)行骨髓活檢，中位隨訪期13個月（3-51）靜脈血

5、栓 用藥期間未發(fā)現(xiàn)血栓事件；1例患者EPAG停藥14個月發(fā)生深靜脈血栓（ANC、HGB正常、PLT60 109/L ）原始粒細(xì)胞增多 無。另，一項EPAG治療98例高危MDS/AML的臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展趨勢；而另一血小板受體激動劑romiplostim因在治療低危和中危-1MDS的臨床試驗中，因進(jìn)展為AML病例較多而終止實驗）EPAG的不良反應(yīng)10可能的特殊事件EPAG的不良反應(yīng)10EPAG與克隆演變克隆演變發(fā)生率18.6%（8/43），多為EPAG治療無效者；治療后3月克隆即可檢測到7號染色體突變者共5例，全部為治療無效者，7號染色體突變發(fā)生率11.6%2例13號染色體突變均為治療有

6、效者11EPAG與克隆演變克隆演變發(fā)生率18.6%（8/43），多為Eltrombopag Added to Standard Immunosuppression for Aplastic Anemia Accelerates Count Recovery and Increases Response RatesDanielle M. Townsley, MD1, Bogdan Dumitriu, MD1, Phillip Scheinberg, MD2*, Ronan Desmond, MD, FRCPath3, Xingmin Feng, PhD1, Olga Rios, RN1*, Ba

7、rbara Weinstein, RN1*, Janet Valdez, PA-C1*, Thomas Winkler, MD1*, Marie Desierto, BS1*, Harshraj Leuva, MBBS1*, Colin Wu, PhD4*, Katherine R. Calvo, MD, PhD5, Andre Larochelle, MD, PhD1, Cynthia E. Dunbar, MD1and Neal S. Young, MD1ASH關(guān)于EPAG的報告1 研究對象 初治SAA（N=88） 中位年齡31歲 26%VSAA 34%患者PNH克隆1%研究終點：治療后6

8、月獲得CR 給藥方案：hATG/CsAEPAG 1組（n=30）150mg，d14-6mos 2組（n=31）150mg，d14-3mos 3組（n=27）150mg，d1-6mos12Eltrombopag Added to Standard ASH關(guān)于EPAG的報告113ASH關(guān)于EPAG的報告113ASH關(guān)于EPAG的報告1所有VSAA患者（n=23）ANC500109/L 的中位時間為47天不良事件 2例患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)停用EPAG 4例因難治于6月前出組 2例因進(jìn)展為MDS于6月前出組克隆演變 中位隨訪15個月，7例突變-7或7q- 4， complex (t(3;3)(q21;

9、q26), -7)113q- 1（6，15）114ASH關(guān)于EPAG的報告1所有VSAA患者（n=23）ANCThe Thrombopoietin Receptor Agonist Eltrombopag Has DNA Repair Activity in Human Hematopoietic Stem and Progenitor CellsPatali S. Cheruku, B.Sc. Ayla Cash, B.Sc., Cynthia E. Dunbar, M.D., Neal S. Young, M.D. and Andre Larochelle, M.D., Ph.D.ASH關(guān)

10、于EPAG的報告2健康志愿者CD34+細(xì)胞培養(yǎng)后的CD34+細(xì)胞G-CSF動員不同細(xì)胞因子培養(yǎng)SCF+Flt3-LSCF+Flt3-L+TPOSCF+Flt3-L+ EPAG2G照射照射后細(xì)胞移植小鼠15The Thrombopoietin Receptor AgSF：SCF+Flt3-L ； SFT：SF +TPO；SFE：SF+ EPAG ASH關(guān)于EPAG的報告216SF：SCF+Flt3-L ； SFT：SF +TPO；SFImpact of Eltrombopag on Expansion of Clones with Somatic Mutations in Refractory

11、Aplastic AnemiaBhumika J. Patel, Bartlomiej Przychodzen, MSc1, Michael J. Clemente, Cassandra M. Hirsch1, Tomas Radivoyevitch, PhD3, Swapna Thota, MD, Aziz Nazha, MD, Hetty E. Carraway, MD, MBA, Mikkael A. Sekeres, MD, MS and Jaroslaw P. Maciejewski, MD, PhDASH關(guān)于EPAG的報告3一般情況對象 13例IST難治性SAA治療時間 EPAG治療時間85周治療效果 有效率46%（6/13）17Impact of Eltrombopag on ExpanImpact of Eltrombopag on Expansion of Clones with Somatic Mutations in Refractory Aplastic AnemiaASH關(guān)于EPAG的報告318Impact of