通心絡(luò)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化兔內(nèi)皮功能損害的研究課件

1、通心絡(luò)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化兔內(nèi)皮功能損害的研究葛均波，周京敏 教授2020年10月2日1通心絡(luò)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化兔內(nèi)皮功能損害的研究2020年10月為何研究?jī)?nèi)皮功能？2020年10月2日2為何研究?jī)?nèi)皮功能？2020年10月2日2內(nèi)皮功能異常的臨床意義是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)是臨床動(dòng)脈粥樣硬化疾病的標(biāo)志Endothelial dysfunction shows a strong association with coronary artery disease and can be a useful noninvasive tool for the evaluation of coronary arte

2、ry disease.Indian Heart J. 2003 Jan-Feb;55(1):44-8. 2020年10月2日3內(nèi)皮功能異常的臨床意義是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)2020年10內(nèi)皮功能是臨床動(dòng)脈粥樣硬化疾病預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素Independent predictors of coronary events by noninvasive FMDJ Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17;42(6):1037-43. Independent predictor of cerebrovascular events in thosse without CHD.Circula

3、tion. 2003 Jun 10;107(22):2805-9. 內(nèi)皮功能異常的臨床意義2020年10月2日4內(nèi)皮功能是臨床動(dòng)脈粥樣硬化疾病預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素內(nèi)皮功能異常內(nèi)皮功能改善的臨床意義Preserved endothelial function attenuates the risk of future events associated with a high plaque burden.J Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17;42(6):1037-43.對(duì)已形成動(dòng)脈粥樣硬化的血管，通心絡(luò)是否具有改善內(nèi)皮功能的作用？2020年10月2日5內(nèi)皮功能改善的臨床意義

4、Preserved endotheli材料與方法2020年10月2日6材料與方法2020年10月2日6新西蘭大白兔正常飲食組：6只高脂飲食組：30只，8周后（成動(dòng)脈粥樣硬化模型）隨機(jī)分為：繼續(xù)高脂飲食組：10只高脂飲食通心絡(luò)干預(yù)組（1000mg/kg/d）：10只高脂飲食氟伐他汀干預(yù)組(10mg/kg/d)：10只2020年10月2日7新西蘭大白兔2020年10月2日7 血清總膽固醇濃度測(cè)定：1，8，12周血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)NOS、GSH-PX 、MDA的檢測(cè)氧化LDL受體（LOX 1）表達(dá)的檢測(cè)檢測(cè)指標(biāo)2020年10月2日8 血清總膽固醇濃度測(cè)定：1，8，12周檢測(cè)指標(biāo)2020年10血管內(nèi)皮

5、功能的檢測(cè)氣體栓塞法處死動(dòng)物取胸主動(dòng)脈作離體主動(dòng)脈環(huán)（45mm）用不銹鋼鉤固定于含克氏液的浴槽，通過張力換能器連接二道生理記錄儀靜息張力為3g，平 衡120min后，用苯腎上腺素( 10- 7 mol/L)預(yù)收縮血管環(huán)觀察Ach( 10 -910 -5mol/L)引起的血管內(nèi)皮依賴的舒張反應(yīng)再以苯腎上腺素( 10- 7 mol/L)收縮血管環(huán)觀察對(duì)硝普鈉(10 -810 -6mol/L)的舒張反應(yīng)2020年10月2日9血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)氣體栓塞法處死動(dòng)物2020年10月2日9血管MDA，GSHPX，NOS的檢測(cè)主動(dòng)脈丙二醛（MDA）含量：應(yīng)用硫代巴比妥酸比色法主動(dòng)脈谷胱甘肽過氧化物酶（GSHP

6、X）活力：二硫代二硝基苯甲酸比色法主動(dòng)脈總NOS活性：應(yīng)用催化L-Arg法2020年10月2日10血管MDA，GSHPX，NOS的檢測(cè)主動(dòng)脈丙二醛（MDA）LOX 1受體表達(dá)的檢測(cè)LOX-1mRNA的表達(dá)： RTPCR方法LOX-1蛋白表達(dá)：Western Blotting 方法2020年10月2日11LOX 1受體表達(dá)的檢測(cè)LOX-1mRNA的表達(dá)： RT結(jié) 果2020年10月2日12結(jié) 果2020年10月2日12實(shí)驗(yàn)第1, 8, 12周血脂總膽固醇水平的變化 血清總膽固醇（mg/dl）1周8周12周正常對(duì)照組(=6)46.314.349.714.647.57.3高脂飲食組(=10)49.7

7、7.9 840.852.8* 810.832.3* 來(lái)適可干預(yù)組（n=10) 43.66.0 873.077.5* 110.187.5#通心絡(luò)干預(yù)組(=10)50.110.2 804.683.5* 739.183.5注：與正常對(duì)照組比較：*P0.01；與高脂飲食組比較：# P0.012020年10月2日13實(shí)驗(yàn)第1, 8, 12周血脂總膽固醇水平的變化 血清總膽固醇內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng) *注：通心絡(luò)干預(yù)組與高脂飲食組比較：#P0.01; 氟伐他汀組與高脂飲食組比較：*P0.05#2020年10月2日14內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng) *注：通心絡(luò)干預(yù)組與高脂飲食組比較非內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)注：各組

8、兩兩比較均無(wú)差異(P0.05)2020年10月2日15非內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)注：各組兩兩比較均無(wú)差異(P0.0GSH-PX， MDA和NOS水平測(cè)定GSH-PX(U/mgprot)MDA(nmol/mgprot)NOS(U/mgprot)正常飲食組86.747.63.81.92.60.9高脂飲食組47.526.612.15.51.00.2氟伐他汀組100.464.3 *3.51.7*3.01.9*通心絡(luò)組97.834.3*3.51.6*2.91.3*注：與高脂飲食組比較：*P0.052020年10月2日16GSH-PX， MDA和NOS水平測(cè)定MDA(nmol/mgLOX-1受體mRNA表達(dá)

9、Figure 1. RT-PCR detection of LOX-1 mRNA expression in the aortas from different group rabbits. LOX-1GAPDH通心絡(luò)正常飲食組高脂氟伐他汀2020年10月2日17LOX-1受體mRNA表達(dá)Figure 1. RT-PCR Figure 2. Western blotting of LOX-1 expression in the aortas from different group rabbits. 高脂LOX-1正常飲食組氟伐他汀通心絡(luò)LOX-1受體蛋白表達(dá)2020年10月2日18Figur

10、e 2. Western blotting of討 論2020年10月2日19討 論2020年10月2日19通心絡(luò)具有逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化模型血管的內(nèi)皮功能的作用提供了通心絡(luò)治療冠心病的理論基礎(chǔ)通心絡(luò)顯著改善患者癥狀2020年10月2日20通心絡(luò)具有逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化模型血管的內(nèi)皮功能的作用2020年抗氧化Acute vitamin C administration restored peripheral endothelial function in patients with CAD to normal values.-Am Heart J. 2003 Aug;146(2):280-5. 他汀類

11、藥物的抗氧化作用已得到公認(rèn)Statins promote potent systemic antioxidant effects through specific inflammatory pathways.-Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機(jī)制2020年10月2日21抗氧化內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機(jī)制2020年10月2日21通心絡(luò)有抗氧化的作用對(duì)NOS的作用：增加NOS的活性，促進(jìn)NO的釋放，改善血管內(nèi)皮依賴的舒張功能。阜外醫(yī)院楊躍進(jìn)等：通心絡(luò)增加急性心肌梗死模型心肌組織的NOS活性減少氧自由基的生成: 增加GSH-PX活力，減少M(fèi)DA

12、生成對(duì)血脂水平可能有一定作用內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機(jī)制2020年10月2日22通心絡(luò)有抗氧化的作用內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機(jī)制2020年10月2Circulating autoantibodies to oxidized LDL correlate with impaired coronary endothelial function Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 2044-8. 他汀類藥物改善內(nèi)皮功能的作用與此有關(guān)通心絡(luò)對(duì)LDL的作用？?jī)?nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機(jī)制2020年10月2日23Circulating autoantibodies to 通心絡(luò)有下調(diào)LOX-1受體的作用:提示其作用機(jī)制可能與影響LDL對(duì)內(nèi)皮的損害有關(guān)與他汀類藥物的作用相似內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機(jī)制2020年10月2日24通心絡(luò)有下調(diào)LOX-1受體的作用:內(nèi)皮功能逆轉(zhuǎn)的可能機(jī)制20結(jié) 論2020年10月2日25結(jié) 論2020年10月2日25演講完畢，謝謝觀看！Thank you for reading! In order to f