降鈣素原PCT的臨床意義宣教培訓課件

1、一、PCT概述降鈣素原(procalcitonin, PCT) 是無激素活性的降鈣素( calcitonin, CT) 的前肽物質(zhì)由116個氨基酸組成的糖蛋白、分子質(zhì)量為13000。半衰期為2530h,在體內(nèi)、外穩(wěn)定性很好。血清PCT的升高與細菌感染密切相關(guān),在全身系統(tǒng)性嚴重感染中PCT早期即可升高,經(jīng)抗生素治療使感染控制后血中PCT會下降在病毒感染及局部細菌感染而無全身表現(xiàn)的患者PCT僅輕度升高PCT已被用作全身嚴重感染或敗血癥時的一個重要的觀察指標。不受機體免疫抑制狀態(tài)的影響。1降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022一、PCT概述降鈣素原(procalcitonin, PCT二、降

2、鈣素原的生成正常情況下病理情況下滅活：特定的蛋白酶降解。經(jīng)腎排出很少，腎衰患者血漿PCT并無明顯升高甲狀腺的髓質(zhì)細胞分泌，不進入周圍循環(huán)血,在體內(nèi)很穩(wěn)定,不會降解為降鈣素。在健康人的血液中,PCT的濃度為0.1ng/ml異位分泌：肝臟,外周血單核細胞、巨噬細胞，脾、肺或小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、腎臟、肌肉、脂肪等進入周圍循環(huán)血,在體內(nèi)很穩(wěn)定,降解為降鈣素正刺激因子：LPS和各種炎癥因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-）本文中 ng/ml=g/L2降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022二、降鈣素原的生成正常情況下甲狀腺的髓質(zhì)細胞分泌，異位分泌：三、PCT的體內(nèi)過程局部/系統(tǒng)性細菌感染/

3、組織創(chuàng)傷可誘導PCT產(chǎn)生，病毒感染、自身免疫性疾病則否。健康志愿者靜脈注射小劑量LPS后2h血漿中可檢測到PCT , 68h PCT含量快速升高, 1248h 達到并維持峰值, 23 d 后恢復正常3降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022三、PCT的體內(nèi)過程局部/系統(tǒng)性細菌感染/組織創(chuàng)傷可誘導PC在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特異性的增長在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減 半衰期約25-30 小時 ，可以快速反映治療效果4降鈣素原PCT的

4、臨床意義宣教10/9/2022在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化ReinPCT與其他炎癥反應因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-5降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022PCT與其他炎癥反應因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的C四，PCT的功能PCT是炎癥標志物之一可能是一種次級炎癥

5、因子,不直接啟動膿毒反應, 但可放大并加重膿毒血癥病理過程可能是一個內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì),可以抑制炎癥介質(zhì)的合成, 參與機體炎癥反應的調(diào)控可以抑制環(huán)氧化酶的活性, 從而使人淋巴細胞產(chǎn)生前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑, 提示在體內(nèi)PCT可調(diào)節(jié)二十烷類的代謝, 其作用與阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥相似可加速膿毒癥實驗動物死亡，無膿毒癥者則否6降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022四，PCT的功能PCT是炎癥標志物之一6降鈣素原PCT的臨床五、引起PCT值上升的因素全身性細菌感染嚴重的組織創(chuàng)傷嚴重休克、SIRS 和MODS升高明顯真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核感染、病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫

6、性疾病、移植物抗宿主病及局部感染輕度升高7降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022五、引起PCT值上升的因素全身性細菌感染升高明顯真菌、寄生蟲六、PCT的參考值 參考值（ng/ml） 說明PCT0.05正常人（基本沒有細菌感染）0.05PCT 0.5輕度局部細菌感染/細菌感染早期0.5PCT2很大可能為全身細菌感染，或繼發(fā)于細菌之上的真菌感染。但應排除出生48h以內(nèi)的新生兒、嚴重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)。2PCT10全身感染PCT10嚴重膿毒癥或膿毒性休克新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高，最高達21ng/ml長期血液透析患者血漿PCT值可達1.5ng/ml8降

7、鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022六、PCT的參考值 參考值（ng/ml） 新生兒PCT的參考值PCT 水平在新生兒期不受母體水平的影響，僅與新生兒自身細菌感染的嚴重程度有關(guān)，新生兒出生后2d內(nèi)PCT生理性增高。出生12h以內(nèi)2g/L,生后2435h達峰值（可高達20g/L）而后下降，出生72h降至成年人水平新生兒PCT推薦值 出生時0.55g/L1224h4.7g/L3648h1.7g/L出生72h0.05g/L9降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022新生兒PCT的參考值PCT 水平在新生兒期不受母體水平的影響早產(chǎn)兒PCT的特點早產(chǎn)兒血清PCT于生后28 h達到高峰，其峰值

8、較足月兒低，于生后7296 h降至正常水平早產(chǎn)兒非感染組與足月兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異-早產(chǎn)兒可參考足月兒正常值，早產(chǎn)兒感染組與早產(chǎn)兒非感染組PCT水平比較無顯著性差異-PCT對早產(chǎn)兒感染的預測意義偏小，應結(jié)合臨床表現(xiàn)、CRP等綜合判斷10降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022早產(chǎn)兒PCT的特點早產(chǎn)兒血清PCT于生后28 h達到高峰，其新生兒期PCT與CRP的聯(lián)合使用Y1和Y2為判別函數(shù)的判別值 Y1Y2-無全身感染Y2Y1-全身感染PCT的單位g/L ，CRP的單位mg/L，日齡為h 判別正確率為90 天津市兒童醫(yī)院 王丹.11降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202

9、2新生兒期PCT與CRP的聯(lián)合使用Y1和Y2為判別函數(shù)的判別值七、PCT的臨床意義12降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022七、PCT的臨床意義12降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/31.診斷膿毒癥、判斷膿毒癥預后PCT2 ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克 膿毒癥：PCT濃度升高時預后不良MODS：PCT濃度持續(xù)升高提示預后不良感染：抗感染治療有效，PCT幾天內(nèi)恢復正常13降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20221.診斷膿毒癥、判斷膿毒癥預后PCT0.5ng/ml不可能膿毒癥患者治療效果及預后監(jiān)測(n=109)F. Stber, University Bonn,

10、 Lecture at ISICEM, Brussels 2001通過PCT不斷在體內(nèi)衰減，反映出抗生素治療策略的成功隨著患者對抗生素治療的響應，引起了PCT血中濃度水平的典型變化過程14降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022膿毒癥患者治療效果及預后監(jiān)測(n=109)F. Stber2，細菌感染嚴重程度判斷 在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中，PCT隨著嚴重程度的不同（局部感染、膿毒血癥、嚴重膿毒血癥、膿毒性休克），呈現(xiàn)由低到高的濃度變化PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷。局部感染PCT升高不明顯，但CRP可升高。局部細菌感染組PCT通常在0.

11、5ng/mL以下，全身性細菌感染組通常在0.5ng/mL以上，敗血癥組71.43%的患兒 2 ng/mL）15降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20222，細菌感染嚴重程度判斷 在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中3.鑒別細菌感染與病毒感染全身性細菌感染與病毒感染的鑒別：后者0.5ng/ml16降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20223.鑒別細菌感染與病毒感染全身性細菌感染與病毒感染的鑒別：后4.鑒別全身性細菌感染與腫瘤、結(jié)締組織病的腫瘤、結(jié)締組織病的PCT通常在0.5ng/mL以下17降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20224.鑒別全身性細菌感染與腫瘤、結(jié)締組織病的腫瘤、結(jié)締組織病

12、的5.非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點 (ng/mL)評論參考文獻侵襲性真菌感染 0.5 后期增加，在第1-3天, 敏感性僅為 53%, 高峰期敏感性90%, 念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6軍團菌0.5 ( 平均 13.5)敏感性86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺結(jié)核2 (平均 4.16)敏感性30% 特異性82%, 建議在HIV患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006支原體0.5 (平均 0.2-0.96 )敏感性20%, 反應嚴重程度韓曉華中國當代兒科

13、雜志 200718降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20225.非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點 (ngPCT與真菌感染念珠菌 念珠菌相關(guān)的膿毒癥在大多數(shù)情況下，PCT始終在0.05-2之間起伏曲霉菌 PCT 會延遲上升 大多數(shù)情況下,PCT濃度前期在0.05-2間起伏，然后會有非常明顯的升高，濃度甚至可達幾十菌血癥念珠菌血癥 單單一次PCT檢測不容易鑒別細菌感染與真菌感染 連續(xù)監(jiān)測PCT濃度變化，更容易看出真菌感染時的變化規(guī)律19降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022PCT與真菌感染菌血癥念珠菌血癥 單單一次PCT檢測不容易鑒6.對嗜中性白細胞減少癥的患者，PCT

14、可以很好的區(qū)分出細菌感染引起的發(fā)熱Febrile,bacterial infectionFebrile, viral infectionFebrile, no infectionAfebrile, no infectionPCTP 2ng/mlSensitivity: 96.5%Specificity: 97%Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007Uninfected patientsWith/without fever:PCT 0.3 ng/ml 2CRP和IL-6沒有這種臨床效果20降鈣素原P

15、CT的臨床意義宣教10/9/20226.對嗜中性白細胞減少癥的患者，PCT可以很好的區(qū)分出細菌Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 19977.鑒別細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差21降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022Gendrel et al - Clinical Infec72小時以內(nèi)，PCT血清濃度會明顯上升72小時以后、無細菌性感染，PCT急劇下降如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔

16、12天可進行PCT監(jiān)測。對于此類患者是否出現(xiàn)細菌感染的監(jiān)測，一般采用在48小時左右先進行一次PCT檢測，然后在72小時以后（第4天或第5天）再檢測一次PCT檢測，如果PCT呈現(xiàn)進行性降低，再一定程度可說明患者并沒有出現(xiàn)感染跡象，但是如果患者在以后仍出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱等感染癥狀，建議每隔12天可進行PCT監(jiān)測。8.外科術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等合并感染的判斷22降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202272小時以內(nèi)，PCT血清濃度會明顯上升8.外科術(shù)后、大面積創(chuàng)嚴重外傷導致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預示著成功的治療效果（感染控制、存活）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評估患者的預

17、后23降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022嚴重外傷導致膿毒血癥患者，生存者PCT呈快速下降趨勢，預示著腹膜炎患者，差的預后效果持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預后（程度加重，死亡）連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度可以更好的評估患者的預后24降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/2022腹膜炎患者，差的預后效果持續(xù)升高的PCT水平，提示比較差的預9，指導抗生素使用 參考值（ng/ml）細菌感染使用抗生素0.05正常人強烈禁止，復查PCT0.1不是0.10.25可能不是不應使用, 復查PCT0.250.5可能有輕度/局部/細菌感染早期建議使用0.52很大可能為全身細菌感染（膿毒癥），但應排除出

18、生48h以內(nèi)的新生兒、嚴重外傷、燒傷、較大外科手術(shù)、重度心源性休克等臨床狀態(tài)；或繼發(fā)于細菌之上的真菌感染強烈推薦使用210嚴重膿毒癥（全身感染）10膿毒性休克15易有MODS,死亡率高25降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/20229，指導抗生素使用 參考值（ng/ml）細菌感染使用抗生素10 g/l，那么當PCT峰值下降80-90%后停止抗生素；-如果PCT持續(xù)較高水平，考慮治療失?。ɡ缈剐跃?，積膿癥，ARDS）-門診病人：根據(jù)上次PCT結(jié)果決定抗生素使用的時間 -0.25-0.5 g/l: 3天 -0.5 - 1.0 g/l:5天 -1.0 g/l:7天26降鈣素原PCT的臨床意義宣

19、教10/9/2022停用抗生素的PCT值考慮PCT過程26降鈣素原PCT的臨床意27降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202227降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/3/202210.判斷抗生素的療效使用抗生素3天，復查PCTPCT值下降：抗生素有效28降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202210.判斷抗生素的療效使用抗生素3天，復查PCT28降鈣素原11.區(qū)別疾病是細菌感染與否下呼吸道感染的性質(zhì)ARDS：感染性和非感染性胰腺炎：感染性壞死和無菌性壞死血液腫瘤科接受化療或骨髓移植、中性粒細胞減少的患者，有無細菌感染鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風濕性疾病伴系統(tǒng)性細菌感染29降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202211.區(qū)別疾病是細菌感染與否下呼吸道感染的性質(zhì)29降鈣素原P12.PCT是型糖尿病的一個特異性的標志物Mehment Ali Soylemez等對18例2-DM患者與正常無糖尿病人的血清PCT 水平研究證實二者具有顯著性差異( P 0.02),2-DM患者血清PCT水平升高。30降鈣素原PCT的臨床意義宣教10/9/202212.PCT是型糖尿病的一個特異性的標志物Mehment13.判斷急性心肌梗塞有無并發(fā)癥無并發(fā)癥者PCT濃度水平正常當合并肺水腫和心源性休克時血漿PCT水平稍微增高，在心臟停搏或伴細菌