國(guó)內(nèi)外藥用玻璃的分類(lèi)及性能比較

1、6/6摘要：國(guó)內(nèi)外對(duì)藥用玻璃瓶的分類(lèi)及適用范圍是否一致，直接影響著國(guó)內(nèi)注射劑一致性評(píng)價(jià)包材的選擇，本文將藥用玻璃瓶的分類(lèi)，耐水性測(cè)試及適用范圍進(jìn)行了匯總，為國(guó)內(nèi)注射劑玻璃包材選擇提供支撐。一、國(guó)內(nèi)外對(duì)藥用玻璃材質(zhì)分類(lèi)的相關(guān)要求中國(guó)根據(jù)玻璃成分及性能的不同，將藥用玻璃分為四類(lèi)（高硼、中硼、低硼和鈉鈣）。主要指標(biāo)為三氧化二硅的含量以及平均線熱膨脹系數(shù)；歐美根據(jù)玻璃的耐水性能將玻璃分為四類(lèi)（I、II、III、IV），主要指標(biāo)為表面耐水性，玻璃顆粒耐水性和蝕刻玻璃耐水性。詳見(jiàn)下表：二、表面耐水性測(cè)試方法對(duì)比由上表可知，表面耐水性和玻璃顆粒耐水性這兩項(xiàng)指標(biāo)國(guó)內(nèi)外均是以消耗的鹽酸體積作為判定標(biāo)準(zhǔn)，若國(guó)內(nèi)外

2、的測(cè)定方法相同，則國(guó)內(nèi)的高、中、低硼硅玻璃與歐美的I型瓶相當(dāng)；國(guó)內(nèi)的鈉鈣玻璃略差于歐美的III型瓶；耐酸性方面，國(guó)內(nèi)采用的是YBB003420 xx-20 xx重量法，歐美采用的是滴定法，測(cè)定結(jié)果不具有可比性。表面耐水性和玻璃顆粒耐水性測(cè)定方法對(duì)比詳見(jiàn)二、三對(duì)比。EP10.0 Glass congtainers及202x版中國(guó)藥典通則內(nèi)表面耐水性測(cè)定法測(cè)定法對(duì)比如下：EP10.0202x版中國(guó)藥典通則清洗取清除所有碎屑或灰塵的供試品。測(cè)試前，將每個(gè)容器裝滿水R，靜置20 5分鐘。清空容器，小心地用水R沖洗兩次，用水R1沖洗一次，排水后晾干。封閉的安瓿在測(cè)試前無(wú)須沖洗。將封閉的安瓿可以在水浴或烤

3、箱中加熱，打開(kāi)前約于40 C停留2分鐘，以避免真空。填充將水R1裝滿容器。例如，用惰性材料松散地蓋住每個(gè)容器倒燒杯的大小，使底部燒杯緊貼樣品邊緣。安瓿C并用干凈的鋁箔蓋住小瓶例子。將注射器和藥筒放入燒杯中并蓋上燒杯用干凈的鋁箔。容積為2 mL或更少的容器，其中裝有水在高壓滅菌過(guò)程中沒(méi)有被充分保留，可能以合適的方式關(guān)閉，例如帶有塞子或惰性塞材料，例如硅膠，并使用柱塞或穩(wěn)定器固定固定或夾緊裝置。將成組收集的樣品放置在玻璃盤(pán)中或燒杯或其他合適的支架，在高壓釜的架子上室溫下含有水R。須確保其在高壓釜中水面以上。高壓蒸汽處理高壓蒸汽滅菌器應(yīng)遵循以下溫度循環(huán)，首先由室溫在20至30min內(nèi)升高至100，保

4、持在1001下101min；將溫度由100在20-22min中升高至121，保持在1211下601min，在40-44min內(nèi)冷卻至100。測(cè)定法將供試品自高壓釜取出1小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滴定。合并得到的液體從容器中取出并混合。加入規(guī)定量（表3.2.1.-2）的滴定液裝入錐形瓶中（試液）。將相同體積的水R1放入另一錐形瓶中作為空白溶劑。向兩個(gè)瓶中分別加入0.05 mL甲基紅溶液R/25毫升液體(根據(jù)瓶中溶液體積確定加入量)。用0.01M鹽酸滴定空白溶劑。用同樣的酸滴定供試品試液直至所得溶液的顏色與空白溶液相同。通過(guò)減去空白溶液滴定的值，計(jì)算滴定結(jié)果的平均值，以每100ml浸提液消耗鹽酸滴定液（0.01m

5、ol/L )的體積（ml)表示。小于1.0ml的滴定值應(yīng)修約到二位小數(shù)，大于或等于1.0ml的滴定值應(yīng)修約到一位小數(shù)。供試品的清洗過(guò)程應(yīng)在2025 分鐘內(nèi)完成，清除其中的碎屑或污物。在環(huán)境溫度下用水徹底清洗每個(gè)容器至少2次，灌滿水以備用。臨用前倒空容器，再依次用水和試驗(yàn)用水各沖洗1次，然后使容器完全晾干。測(cè)定法取清洗干凈后的供試品，加試驗(yàn)用水至其滿口容量（容量大于l00ml的容器為3個(gè)樣品滿口容量的平均值，容量100m l以下的容器為其6個(gè)樣品滿口容量的平均值，計(jì)算修約到一位小數(shù)）的90 %，對(duì)于安瓿等容量較小的容器，則灌裝水至瓶身縮肩部（其灌裝體積為測(cè)定至少6個(gè)樣品的平均值，計(jì)算修約到一位小

6、數(shù)），用倒置的燒杯（經(jīng)過(guò)老化處理的）或其他適宜的材料蓋住口部。將供試品放入壓力蒸汽滅菌器中，開(kāi)放排氣閥，勻速加熱，在203 0分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續(xù)逸出達(dá)10分鐘，關(guān)閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均l /min的速率在2022分鐘內(nèi)將溫度升至1211，到達(dá)該溫度時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)。在1211保持6 0分鐘1分鐘后,緩緩冷卻和減壓，在4044分鐘內(nèi)將溫度降至100 (防止形成真空）。當(dāng)溫度低于95以下時(shí)，從壓力滅菌器中取出供試品，冷卻至室溫。在1小時(shí)內(nèi)完成滴定。按規(guī)定，對(duì)灌裝體積小于等于100ml的玻璃容器，將若干個(gè)容器中的浸提液合并于一個(gè)干燥的燒杯中，用移液管吸取浸提液至錐形瓶中，同法制備

7、相應(yīng)的份數(shù)。按規(guī)定，對(duì)灌裝體積大于100ml的玻璃容器，用移液管吸取容器中的100m l浸提液至錐形瓶中，同法制備3份。取試驗(yàn)用水，進(jìn)行空白校正。每份浸提液，以每25ml為單位，加人0.025 %甲基紅鈉水溶液2滴，用鹽酸滴定液（0. 0lmol/L)滴定至產(chǎn)生的顏色與空白試驗(yàn)一致。結(jié)果表示計(jì)算滴定結(jié)果的平均值，以每100ml浸提液消耗鹽酸滴定液（0.01mol/L )的體積（ml)表示。小于1.0ml的滴定值應(yīng)修約到二位小數(shù)，大于或等于1.0ml的滴定值應(yīng)修約到一位小數(shù)。由上表可知， EP10.0與中國(guó)藥典202x的內(nèi)表面耐水性測(cè)定方法基本相同，測(cè)定結(jié)果具有可比性。三、顆粒耐水性測(cè)試方法對(duì)比

8、EP10.0 Glass congtainers及202x版中國(guó)藥典通則顆粒耐水性測(cè)定法測(cè)定法對(duì)比如下：EP10.0 Glass congtainers121玻璃顆粒耐水性測(cè)定法用R級(jí)水沖洗供試容器后在干燥箱中干燥。將至少3件玻璃制品包裹在干凈的紙并壓碎以產(chǎn)生2個(gè)約100克的樣品，注意碎片的寬度不超過(guò)30毫米。過(guò)程中可使用研缽、研杵和錘子，插入研杵并用力敲擊，一次只準(zhǔn)擊一次。將碎片玻璃轉(zhuǎn)移到篩（a）。重復(fù)操作直到所有碎片都已轉(zhuǎn)移到篩子上。將通過(guò)A篩但留在B篩上的玻璃碎片轉(zhuǎn)移到稱量瓶?jī)?nèi)，玻璃碎片應(yīng)多于10g。將這些部分進(jìn)行進(jìn)一步研磨，重復(fù)操作直到約10g玻璃留在篩(a)上。取出這部分和部分通過(guò)篩

9、子(c)。重新組裝篩子組并搖晃5分鐘。將那些玻璃碎片（通過(guò)篩子(b)并保留在篩子(c)上的碎片）轉(zhuǎn)移到稱量瓶中。使用球磨機(jī)時(shí)，將球磨機(jī)燒杯中放置取自1個(gè)樣品的約50克10-30毫米寬的碎片，粉碎薄壁玻璃（壁厚可達(dá)1.5毫米）最多2分鐘和厚壁玻璃（壁厚大于1.5毫米）最多5分鐘。將碎片轉(zhuǎn)移到篩(a)，篩30s左右，收集保留在篩子(c)上的玻璃碎片。將玻璃從篩子(a)和(b)轉(zhuǎn)移到球磨機(jī)，如上所述進(jìn)行再次篩分。合并留在篩子(c)上的玻璃碎片。與另一個(gè)重復(fù)粉碎和篩分過(guò)程玻璃樣品合并，使得2個(gè)顆粒樣品每個(gè)樣品應(yīng)超過(guò)10克。將每個(gè)樣本分布在一個(gè)一塊干凈的釉面紙，然后通過(guò)磁鐵將每個(gè)樣品清理（去除磁性物質(zhì)后

10、）轉(zhuǎn)移到一個(gè)清潔的燒杯。在每個(gè)燒杯中加入30毫升的玻璃碎片，使用丙酮R、橡膠或塑料涂層玻璃棒攪拌使沖刷清洗碎片，讓盡可能多的丙酮沉淀和萃取。添加30mL丙酮R渦旋，使其沉降并傾析再加30mL丙酮R。將超聲容器在室溫條件裝滿水，然后將燒杯放入機(jī)架中，加入丙酮浸泡，超聲1min，旋轉(zhuǎn)燒杯，使丙酮完全沉淀并倒出。加入30ml丙酮，重復(fù)超聲清洗操作。直到溶液清澈。然后干燥顆粒，將燒杯放在一個(gè)有溫度的托盤(pán)中除去多余的丙酮，然后在烘箱中140加熱20min，將干燥的顆粒轉(zhuǎn)移至稱量瓶中，冷卻。稱量10.00g樣品分別指至單獨(dú)的錐形瓶中，用移液管移取50ml水至錐形瓶中，作為空白。將三個(gè)燒瓶放置在熱壓釜的機(jī)架

11、中，其高度應(yīng)高于容器中水的水平，進(jìn)行高壓滅菌的類(lèi)似操作，首先由室溫在20至30min內(nèi)升高至100，保持在1001下101min；將溫度由100在20-22min中升高至121，保持在1211下301min，在40-44min內(nèi)冷卻至95，打開(kāi)高壓釜，將3個(gè)燒瓶分別加入0.05ml甲基紅溶液，用0.02M鹽酸滴定空白溶液，然后采用同樣的方式滴定樣品溶液，直至顏色與空白溶液一致。以每lg玻璃顆粒消耗鹽酸滴定液(0.02mol/L)的體積（ml)表示。供試品的制備將供試品擊打成碎塊，取適量放人碾缽中，插入杵，用錘子猛擊杵，只準(zhǔn)擊一次，將碾缽中的玻璃轉(zhuǎn)移到套篩上層的篩上，重復(fù)上述操作過(guò)程。用振篩機(jī)振

12、動(dòng)套篩（或手工搖動(dòng)套篩)5分鐘，將通過(guò)A篩但留在B篩上的玻璃顆粒轉(zhuǎn)移到稱量瓶?jī)?nèi)，玻璃顆粒以多于10g為準(zhǔn)。共制備玻璃顆粒3份。用永久磁鐵將每份玻璃顆粒中的鐵屑除去，移入250ml錐形瓶中，用無(wú)水乙醇或丙酮旋動(dòng)洗滌玻璃顆粒至少6次，每次30ml,至無(wú)水乙醇或丙酮清澈為止。每次洗滌后盡可能完全地傾去錐形瓶?jī)?nèi)的無(wú)水乙醇或丙酮。然后將裝有玻璃顆粒的錐形瓶放在電熱板上加熱，除去殘留的丙酮或無(wú)水乙醇，轉(zhuǎn)人烘箱中在140保持20分鐘烘干，取出，置干燥器中冷卻。貯存時(shí)間不得過(guò)24小時(shí)。測(cè)定法分別取上述玻璃顆粒約10g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，精密加入試驗(yàn)用水50ml。用燒杯倒置在錐形瓶上，使燒杯內(nèi)底正

13、好與錐形瓶的口邊貼合；或用其他適宜材料蓋住口部。將錐形瓶放人壓力蒸汽滅菌器，打開(kāi)排氣閥，勻速加熱，在2030分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續(xù)逸出達(dá)10分鐘，關(guān)閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均lC/min的速率在2022分鐘內(nèi)將溫度升至121C士1C，到達(dá)該溫度時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)。在121C士1C保持30分鐘 1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在40-44分鐘內(nèi)將溫度降至100C (防止形成真空）。當(dāng)溫度低于95C以下時(shí)，從壓力蒸汽滅菌器中取出，冷卻至室溫。取試驗(yàn)用水同法進(jìn)行空白試驗(yàn)，并將滴定的結(jié)果進(jìn)行空白試驗(yàn)校正。在1小時(shí)內(nèi)完成滴定。在每個(gè)錐形瓶中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，用鹽酸滴定液(0.02mol/L)滴定至產(chǎn)生的顏色與空白試驗(yàn)一致。計(jì)算滴定結(jié)果的平均值，以每lg玻璃顆粒消耗鹽酸滴定液(0.02mol/L)的體積（ml)表示。由上表可知，EP10.0與中國(guó)藥典202x的內(nèi)表面耐水性測(cè)定方法基本相同，測(cè)定結(jié)果具有可比性。三、國(guó)內(nèi)外藥用玻璃瓶的適用范圍國(guó)內(nèi)未對(duì)不同類(lèi)型的藥用玻璃的適用范圍做明確的規(guī)定，歐盟及美國(guó)推薦了不同性能藥用玻璃的適用范圍，如下表所示國(guó)內(nèi)也應(yīng)根據(jù)不同材質(zhì)玻璃的性能推薦其適用范圍，給藥物研發(fā)玻璃包材的選擇指明方向。四、思考在一定程度上，我國(guó)對(duì)藥用玻璃的質(zhì)量控制已達(dá)到國(guó)際水平，檢項(xiàng)甚至多于歐美，如與歐美國(guó)