解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥醫(yī)學(xué)知識課件

1、概 述解熱鎮(zhèn)痛藥為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時具顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。故又名解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，自1974年始國際上將這類藥物歸入非甾體類抗炎藥類(non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)。1概 述解熱鎮(zhèn)痛藥為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時具顯著抗炎22NSAIDs的藥理作用及作用機制310/9/2022NSAIDs的藥理作用及作用機制310/3/2022病毒細(xì)菌細(xì)菌產(chǎn)物抗原-抗體內(nèi)毒素組織損傷外熱原PG合成酶-環(huán)氧酶發(fā)熱花生四烯酸前列腺素（PG）解熱1. NSAIDs解熱作用機制吞噬細(xì)胞內(nèi)熱原磷脂體溫調(diào)

2、定點NSAIDs-4病毒細(xì)菌細(xì)菌產(chǎn)物抗原-抗體內(nèi)毒素組織損傷外熱原PG合成酶-環(huán)1解熱作用特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常人無影響。機理：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(COX-2)活性，從而抑制該部位前列腺素(PG)的合成，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫定點恢復(fù)正常。51解熱作用566鎮(zhèn)痛作用機制7鎮(zhèn)痛作用機制72.鎮(zhèn)痛作用特點為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥，無欣快感、耐受性、呼吸抑制。鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶，對慢性鈍痛有效，對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成，減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。82.鎮(zhèn)痛作用特點8藥物鎮(zhèn)痛強度作用部位機 制成癮

3、性呼吸抑制應(yīng) 用阿司匹林中等外周 抑制PG合成無無 慢性鈍痛 嗎啡強中樞 激動阿片受體有有 急性劇痛嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較：9藥物鎮(zhèn)痛強度作用機 制成癮性呼吸抑制應(yīng) 用阿司匹林中等外3. 抗炎作用 苯胺類藥物無抗炎作用103. 抗炎作用 苯胺類藥物無抗炎作用104. 其他作用抑制某些細(xì)胞黏附分子的活性表達(dá)抗腫瘤預(yù)防和緩解阿爾茲海默病發(fā)病延緩角膜老化1111NSAIDs的臨床應(yīng)用抗炎抗風(fēng)濕：治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強制性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎等解熱鎮(zhèn)痛：各種慢性鈍痛，如感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。12NSAIDs的臨床應(yīng)用12NSAIDs的不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)皮

4、膚反應(yīng)腎損害肝損害心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)其他：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)13NSAIDs的不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)13環(huán)氧酶(cyclooxygenase，COX)14環(huán)氧酶(cyclooxygenase，COX)14NSAIDs的作用與抑制COX的關(guān)系NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少不良反應(yīng)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導(dǎo)酶致炎作用15NSAIDs的作用與抑制COX的關(guān)系NSAIDs的抑制作用CNSAIDs的分類非選擇性COX抑制藥水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）苯胺類：對乙酰氨基酚（Paracetamol）吲哚基和茚基乙酸類：吲哚美辛（

5、Indomethacin）芳基酸類：雙氯芬酸（Diclofenac） 布洛芬（Ibuprofen）烯醇類：吡羅昔康（Piroxicam）吡唑酮類：保泰松（Phenylbutazone）烷酮類：萘丁美酮（Nabumetone）異丁芬酸類：蘇林酸（Sunlindac） 16NSAIDs的分類非選擇性COX抑制藥16選擇性COX-2抑制藥吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac）烯醇酸類：美洛昔康（Meloxicam）二芳基吡唑類：塞來昔布（Celecoxib）二芳基呋喃酮類：羅非昔布（Rofecoxib）磺酰苯胺類：尼美舒利（Nimesulide）17選擇性COX-2抑制藥17體內(nèi)過程吸收：口服后迅

6、速吸收，在腸粘膜、肝臟和紅細(xì)胞中水解成水楊酸。分布：水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率約85%，游離型可分布到全身各組織器官。消除：主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄。排泄速度和量與尿液pH有關(guān)，堿化尿液使藥物排出增加。小量（1g）呈一級消除動力學(xué)特征，而大量則呈零級動力學(xué)特征阿司匹林（Aspirin）18體內(nèi)過程阿司匹林（Aspirin）18藥理作用和臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛：降低發(fā)熱者體溫，不影響正常體溫。對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等?？寡卓癸L(fēng)濕：大劑量（3-5g/d）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血

7、沉下降，主觀感覺良好。19藥理作用和臨床應(yīng)用19血小板的COX-1對阿司匹林的敏感性大于血管壁內(nèi)的COX-1，故在小劑量時主要是抑制血小板中的COX-1，使TXA2合成減少，因此小劑量Aspirin可用于預(yù)防和治療心肌梗塞、冠狀動脈硬化性疾病。抗血栓形成：20血小板的COX-1對阿司匹林的敏感性大于血管壁內(nèi)的COX-1不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保護功能；出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃潰瘍等；飯后服用本藥可減輕胃腸道反應(yīng)。21不良反應(yīng)21凝血障礙：引起出血原因：久用可抑制血小板聚集；大劑量可 抑制肝臟合成凝血酶原，Vitk可預(yù)防。注意：嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、VitK缺乏

8、癥忌用，術(shù)前12周停用。2222水楊酸反應(yīng)過量時出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視聽力障礙等綜合癥。 應(yīng)靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加快本藥從尿中排出。過敏反應(yīng)蕁麻疹、過敏性休克、“aspirin哮喘”。哮喘的發(fā)生與抑制了COX及PGE合成有關(guān)用腎上腺素?zé)o效，可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。23水楊酸反應(yīng)23瑞夷(Reye)綜合征病毒感染伴發(fā)熱的兒童有發(fā)生Reye綜合癥危險，表現(xiàn)為短暫發(fā)熱、驚厥或頻繁嘔吐，嚴(yán)重肝功能不良合并腦病，雖少見，但可致死，宜用對乙酰氨基酚代替。腎臟老人及腎功障礙者易致腎損害。24瑞夷(Reye)綜合征24減少阿司匹林吸收率抗酸藥膽紅素、苯妥英、萘普生、硫噴妥、T3、T

9、4、甲糖寧誘發(fā)潰瘍糖皮質(zhì)激素出血雙香豆素肝素丙戊酸、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤等弱堿性藥阿司匹林競爭腎小管主動分泌載體，血藥濃度增加競爭血漿蛋白結(jié)合點，血藥濃度增加阿司匹林與各種藥物相互作用示意圖25減少阿司匹林吸收率抗酸藥膽紅素、苯妥英、萘普生、硫噴妥、T3苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen）又名撲熱息痛（paracetamol），是目前應(yīng)用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。本身是非那西丁的活性代謝產(chǎn)物26苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen）又名撲熱息藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛作用與aspirin相當(dāng)幾乎無抗炎抗風(fēng)濕作用臨床僅用于解熱鎮(zhèn)痛。無明顯胃腸刺激作用，對不宜使用aspi

10、rin的頭痛、發(fā)熱患者，適用本藥。 27藥理作用及臨床應(yīng)用27不良反應(yīng)偶見皮膚粘膜過敏反應(yīng)極少數(shù)患者可致腎毒性過量誤服（1015g以上），可致急性中毒性肝壞死長期應(yīng)用導(dǎo)致依賴和腎損害28不良反應(yīng)28 貝諾酯又名撲炎痛，新型抗風(fēng)濕藥兼有阿司匹林和對乙酰氨基酚兩種藥物的作用臨床應(yīng)用：風(fēng)濕性疾病、輕中度疼痛（慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頭痛、神經(jīng)痛、術(shù)后疼痛）不良反應(yīng)：輕度消化道反應(yīng)；嗜睡、眩暈、耳鳴；肝腎損害者慎用29 貝諾酯29吡唑酮類氨基比林（aminophenzone）保泰松(phenylbutazone) 羥基保泰松(oxyphenbutazone；羥布宗)作用特點解熱、鎮(zhèn)痛作用較弱，一般不用抗風(fēng)濕

11、作用很強，常用于風(fēng)濕性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)強直性脊椎炎等較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，可用于治療急性痛風(fēng)氨基比林可引起致命性粒細(xì)胞缺乏癥，已不再單獨使用，僅用于某些復(fù)方制劑 30吡唑酮類氨基比林（aminophenzone）30 吲哚衍生物及類似物吲哚美辛 （Indomethacin，消炎痛）強大非選擇性COX抑制劑，抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用強大。臨床主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如骨關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、強直性脊椎炎等。對急性痛風(fēng)也有效。對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱有效。31 吲哚衍生物及類似物吲哚美辛 （Indomethac不良反應(yīng)以眩暈、前額痛、精神障礙等CNS不良反應(yīng)發(fā)生頻率最高；誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍等

12、胃腸反應(yīng)次之；也可出現(xiàn)過敏反應(yīng)、哮喘發(fā)作、中性粒細(xì)胞和血小板減少等。32不良反應(yīng)32芳基丙酸類丙酸類衍生物是應(yīng)用較廣的NSAIDs布洛芬（ibuprofen）萘普生(naproxen)酮洛芬(ketoprofen)抗炎作用突出，胃腸反應(yīng)發(fā)生率低。主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性關(guān)節(jié)炎等，也可用于痛經(jīng)的治療。33芳基丙酸類丙酸類衍生物是應(yīng)用較廣的NSAIDs33選擇性COX-2 抑制劑代表藥物：羅非考昔 (refecoxib)塞來昔布 (celecoxib)尼美舒利(nimesulide)臨床應(yīng)用用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛。療效確實、不良反應(yīng)較輕、少等優(yōu)點。34選擇性COX-2 抑制劑代表藥物：34常用解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑及其成分名稱成分復(fù)方阿司匹林片乙酰水楊酸、非那西丁、咖啡因復(fù)方撲爾敏片乙酰水楊酸、非那西丁、咖啡因、撲爾敏氨咖啡片非那西丁、氨基比林、咖啡因去痛片非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥安痛定注射液氨基比林、安替比林、巴比妥35常用解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑及其成分名稱成分復(fù)方阿司匹林片乙酰水楊解熱鎮(zhèn)痛藥的研究進(jìn)展及展望劑型改造開發(fā)新的無活性前體藥復(fù)方制劑的研制結(jié)構(gòu)修飾選擇性COX-2抑制劑36解熱鎮(zhèn)痛藥的研究進(jìn)展及展望劑型改