肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)課件

1、肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)2.0新時代 EGFR TKIs的精進(jìn) 肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)2.0新時代肺癌從單病種組織分型分子分型Histology-based subtypingMolecular-based subtyping病理分期指導(dǎo)下的放/化療 驅(qū)動基因指導(dǎo)下的靶向治療Li T, et al. J Clin Oncol. 2013 Mar 10;31(8):1039-49.肺癌從單病種組織分型分子分型Histology-ba肺癌進(jìn)入精準(zhǔn)治療時代：根據(jù)分子分型決定治療方案EFGR激活突變ALK 易位吉非替尼厄洛替尼阿法替尼克唑替尼AlectinibEGFR WT/ALK-非鱗癌EGFR WT/ALK-鱗癌46個

2、周期 含鉑雙藥46個周期 含鉑雙藥+/ 貝伐珠單抗+/- 維持治療派姆單抗, PDL1+50%按EGFR、ALK、組織學(xué)和PDL1分層肺癌進(jìn)入精準(zhǔn)治療時代：根據(jù)分子分型決定治療方案EFGR激活突肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的變遷2.0時代開創(chuàng)未來1.0時代持續(xù)創(chuàng)新1.0時代開創(chuàng)經(jīng)典肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的變遷2.0時代1.0時代1.0時代EGFR突變的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證開啟了晚期NSCLC精準(zhǔn)治療的時代分水嶺20012004200520162008非選擇人群以O(shè)S為終點(diǎn)臨床試驗(yàn)：巨大人群，靶向治療獲益不明顯IDEAL1&21-2ISEL3BR214INTEREST5INTACT1&26-7TALENT8TRIBUTE9

3、SATURN10IPASS全球首個優(yōu)勢人群靶向治療研究11以突變選擇人群以PFS為終點(diǎn), 臨床試驗(yàn)：相對較小的人群，靶向治療獲益明顯NEJ00212WJOG340513OPTIMAL14EURTAC15ENSURE16LUX-Lung317Lux-Lung618CONVINCE19未來 從臨床選擇走向精準(zhǔn)治療1. Fukuoka M, et al. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2237-46. 2. Kris MG, et al. JAMA. 2003 Oct 22;290(16):2149-58.3. Thatcher N, et al. Lancet.

4、 2005 Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37.4. Shepherd FA, et al. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32.5. Kim ES, et al. Lancet. 2008 Nov 22;372(9652):1809-18.6. Giaccone G, et al. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):777-84.7. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):785-94.8. Gatzemeier U, et al. J

5、 Clin Oncol. 2007 Apr 20;25(12):1545-52.9. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):5892-9.10. Cappuzzo F, et al. Lancet Oncol. 2010 Jun;11(6):521-9. 11. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57.12. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8.13. Mitsudomi T, e

6、t al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8.14. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42.15. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46.16. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9.17. Sequist LV, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.18. Wu YL, et al. Lancet Oncol.

7、2014 Feb;15(2):213-22.19. Shi YK, et al. Ann Oncol 2017; mdx359, /10.1093/annonc/mdx359.EGFR突變的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證開啟了晚期NSCLC精準(zhǔn)治療的時代誕生 IDEAL研究EGFR-TKI得以問世總體n=209ORR (%)P=0.0023Patients (%)ORRDCR54.451.418.419.0010203040506070日本亞組n=10227.5010203040506070MST (Month): 7.61-Year Survival:35%PFS (Month): 2.7IDEAL1 首次提示

8、EGFR-TKI療效可能與種族相關(guān) Fukuoka M, et al. J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2237-46.250mg500mg非日本亞組n=10610.4誕生 IDEAL研究EGFR-TKI得以問世總體ORR“磨難”到“轉(zhuǎn)機(jī)” ISEL研究引出“優(yōu)勢人群”的故事中位隨訪： 7個月(范圍 3-15)；58% 死亡時間(月)31生存率0246810121416中位, 月1年生存率, %Log-rank HR 0.89; 95% CI 0.77, 1.02; p=0.087Cox分析, p=0.030吉非替尼5.627安慰劑5.1210.00.20.4

9、0.60.81.0吉非替尼安慰劑Cox 回歸分析“優(yōu)勢人群”亞裔、腺癌、不吸煙、女性0.40.60.81.01.5HR 95%Cl安慰劑更好吉非替尼更好腺癌非腺癌不吸煙正/曾吸煙女性男性亞裔非亞裔所有患者11.94.818.15.314.75.112.46.88.0緩解率 (%)Thatcher N, et al. Lancet. 2005 Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37.“磨難”到“轉(zhuǎn)機(jī)”中位隨訪： 7個月(范圍 3-15)；58 IPASS研究開啟肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)1.0時代HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.001吉非替尼組事件數(shù)

10、, 97 (73.5%)C / P組事件數(shù), 111 (86.0%)EGFR突變陽性吉非替尼 (n=132)卡鉑/紫杉醇 (n=129)048121620240.00.20.40.60.81.0無進(jìn)展生存率 月EGFR突變陰性HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.001吉非替尼組事件數(shù) , 88 (96.7%)C / P組事件數(shù), 70 (82.4%)048121620240.00.20.40.60.81.0無進(jìn)展生存率吉非替尼 (n=91)卡鉑/紫杉醇 (n=85)月Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10)

11、:947-57. IPASS研究開啟肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)1.0時代HR (95%IPASS研究結(jié)果得到了另外兩項(xiàng)研究的印證NEJ002研究1WJTOG3405研究21.00.80.60.40.20.00時間 (月)9無進(jìn)展生存概率1827HR =0.3295% CI=0.236-0.438P0.001時間 (月)HR=0.48995% CI=0.336-0.710P0.0001易瑞沙卡鉑+紫杉醇N114110中位PFS (月)10.85.4易瑞沙順鉑+多西他賽N8686中位PFS (月)9.26.31. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(

12、25):2380-8. 2. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. 00.20.40.60.81.0010203040IPASS研究結(jié)果得到了另外兩項(xiàng)研究的印證NEJ002研究1研究分組N (EGFR m+)ORR (%)ORR P值中位PFS(月)PFS P值IPASS吉非替尼卡鉑/紫杉醇26171.247.30.0019.56.30.001First-SIGNAL吉非替尼順鉑/吉西他濱4284.637.50.0028.06.30.086W3405吉非替尼順鉑/多西他賽17262.132.20.00019.26.30.

13、0001NEJ002吉非替尼卡鉑/紫杉醇23073.730.70.00110.85.40.001OPTIMAL厄洛替尼卡鉑/吉西他濱16583360.000113.14.60.0001EURTAC厄洛替尼含鉑兩藥17464180.00019.75.20.0001LUX-Lung 3阿法替尼順鉑/培美曲塞34569.144.30.00111.16.90.0004LUX-Lung 6阿法替尼順鉑/吉西他濱36466.923.00.000111.05.60.0001ENSURE厄洛替尼順鉑/吉西他濱21762.733.60.000111.05.50.0001CONVINCE?？颂婺崤嗝狼?順鉑28

14、564.833.80.00111.27.90.006Patil 2017吉非替尼培美曲塞/卡鉑29063.545.30.0038.45.60.0011. Lee DH. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:1-21. 2. Shi YK, et al. 2016 ASCO Abstract 9041.3. Shi YK, et al. Ann Oncol 2017; mdx359, /10.1093/annonc/mdx359. 4. Patil VM, et al. ESMO Open. 2017 Apr 27;2(1):e000168. 經(jīng)典奠定，EGFR TKI的地

15、位已不容質(zhì)疑研究分組N (EGFR m+)ORR (%)ORR P值中位肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的變遷2.0時代開創(chuàng)未來1.0時代持續(xù)創(chuàng)新1.0時代開創(chuàng)經(jīng)典肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的變遷2.0時代1.0時代1.0時代晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q：能否替代放療？Q：耐藥后該如何處理？Q：能否進(jìn)一步提高一線治療PFS，延緩進(jìn)展？肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的創(chuàng)新晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q：能否替代放療？Q：耐藥后該如何處理？Q：能否進(jìn)一步提高一線治療PFS，延緩進(jìn)展？肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的創(chuàng)新晚期NSCL

16、CEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q一線TKI治療的優(yōu)化選擇 TKI聯(lián)合化療 (突變?nèi)巳海㎞EJ005JMITSugawara S, et al. Ann Oncol. 2015 May;26(5):888-94.Cheng Y, et al. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3258-66.雙藥 同步 vs 續(xù)貫單藥同步 yes vs no一線TKI治療的優(yōu)化選擇 TKI聯(lián)合化療 (突變?nèi)巳海㎞NEJ009：研究設(shè)計預(yù)設(shè)了研究中臨時分析以評估安全性和研究是否值得繼續(xù)EGFR敏感突變包括：18外顯子G719X、C、S突變，19外顯子缺失突變，21外

17、顯子L858R或L861Q突變。排除T790M突變?nèi)虢M患者(N=340)IIIB/IV期NSCLCEGFR敏感突變陽性可測量病灶PS 0-1一線治療吉非替尼：250mg/d吉非替尼(250mg/d卡鉑(AUC 5.0)培美曲塞(500mg/m2)q3w*(4-6)培美曲塞維持1:1適應(yīng)性設(shè)計主要終點(diǎn)：OS (優(yōu)效性)至少需要168例OS數(shù)據(jù)才能以80%的概率確認(rèn)GCP優(yōu)于G (HR0.7)兩側(cè)P值小于0.025作為陽性結(jié)果 次要終點(diǎn)：PFS/RR/毒性/QOLRInoue A, et al. 2014 ASCO Abstract TPS8131.NEJ009：研究設(shè)計預(yù)設(shè)了研究中臨時分析以評估

18、安全性和研究進(jìn)一步提高一線療效：突變患者 EGFR-TKI+抗血管JO22567研究E=厄洛替尼；B=貝伐珠單抗Seto T, et al. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1236-44. EB (n=75) 中位PFS=16.0個月E (n=77) 中位PFS=9.7個月HR=0.54 (95%CI:0.36-0.79)P=0.0015時間 (月)PFS1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0Seto, Lancet Oncol, 2015Stahel, ESMO 2015; Rosell, Lancet Resp Med 201

19、7需要OS結(jié)果驗(yàn)證進(jìn)一步提高一線療效：突變患者 EGFR-TKI+抗血管AZD9291Dacomitinib0.0120.0340.0260.00070.000050.00130.0400.006Afatinib0.0150.0330.0250.00060.00120.0010.0220.003Erlotinib0.0910.2520.1080.0060.0060.0096.11.3Gefitinib0.0590.0740.0610.0070.0180.0113.10.740.481.71.870.0170.0130.0540.0150.006LoVo (WT)細(xì)胞株/突變狀態(tài)A431(WT)

20、H2073 (WT)PC9 (Ex19del)H1650 (Ex19del)H3255 (L858R)H1975 (L858R/T790M)PC9VanR (Ex19del/ T790M)EGFR-TKI (M) 對野生型和突變型細(xì)胞株EGFR-磷酸化IC50的抑制作用對EGFR敏感突變和T790M具有較強(qiáng)的親和力，對野生型EGFR的親和力低，這已逐漸在臨床研究中證明對T790M的親和力低，對野生型EGFR具有一定的親和性對EGFR敏感突變和T790M具有較強(qiáng)的親和力，但對T790M的高親和力導(dǎo)致的DLT限制了其使用奧希替尼對EGFR敏感和T790M突變具有顯著的抑制作用，同時可以最大限度地減

21、少對野生型EGFR的抑制，減少不良反應(yīng)1. Cross DA, et al. Cancer Discov 2014;4:10461061; 2. Griesinger F, et al. WCLC 2013; abstract P2.06-035;3. Sun JM, et al. Lung Cancer 2013;82:294298; 4. Miller VA, et al. Lancet Oncol 2012;13:528538;5. Katakami N, et al. J Clin Oncol 2013;31:33353341.二、三代EGFR-TKI的研發(fā)為提高療效而來AZD9291

22、Dacomitinib0.0120.0340.LUX-Lung 7: 比較阿法替尼與吉非替尼一線治療EGFR突變NSCLCPFSPas-Ares, ESMO 2016; Ann Oncol 2017Estimated PFS probability經(jīng)控制的CNS轉(zhuǎn)移患者可入組IIIB/IV期肺腺癌腫瘤組織EGFR突變(Del19和/或L858R)*針對晚期/轉(zhuǎn)移性疾病無既往治療ECOG PS 0/1阿法替尼 40mg每天一次吉非替尼 250mg每天一次主要終點(diǎn):PFS(獨(dú)立評估)TTFOS次要終點(diǎn):ORR至緩解時間緩解持續(xù)時間疾病控制持續(xù)時間腫瘤縮小HRQoL安全性分層因素：突變類型(Del1

23、9/L858R)腦轉(zhuǎn)移(存在/不存在)1:1LUX-Lung 7: 比較阿法替尼與吉非替尼PFSPas-ARCHER 1050：比較達(dá)克替尼與吉非替尼一線治療晚期EGFR突變NSCLCMok, ASCO 2017排除CNS轉(zhuǎn)移伴EGFR活化突變的晚期NSCLC針對晚期NSCLC無既往全身治療無CNS轉(zhuǎn)移無既往EGFR TKI或其他TKIECOG PS 0,1分層因素人種(亞裔 vs 非亞裔)EGFR突變類型(外顯子19 vs 21)吉非替尼250mg PO QD(N=225)達(dá)克替尼45mg PO QD(N=227)主要終點(diǎn)PFS(盲態(tài)獨(dú)立評估)次要終點(diǎn)PFS(研究者評估),ORR, DCR,

24、 TTF, OS, 安全性, PROsR1:1N=452旨在評估達(dá)克替尼一線治療EGFR活化突變晚期NSCLC患者的開放性、隨機(jī)III期研究ARCHER 1050：比較達(dá)克替尼與吉非替尼Mok, ALUX7 vs ARCHER 1050：療效與劑量調(diào)整試驗(yàn)LUX71050LUX71050藥物吉非替尼吉非替尼阿法替尼達(dá)克替尼N159225160227ORR56%71.6%70%74.9%中位PFS10.99.211.014.7PFS HR (95%Cl)-0.73 (0.57-0.95)0.59 (0.47-0/74)24個月PFS8%10%18%31%劑量調(diào)整2%8%42%66%Park K,

25、 et al. Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89. Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract LBA9007.LUX7 vs ARCHER 1050：療效與劑量調(diào)整試驗(yàn)LLUX7 vs ARCHER 1050：安全性試驗(yàn)LUX71050LUX71050藥物吉非替尼吉非替尼阿法替尼達(dá)克替尼不良事件3級腹瀉11139皮疹/疹瘡/皮炎30914口腔炎0144指甲表現(xiàn)/甲溝炎1128ALT/AST升高9901Park K, et al. Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89. Mok T, et al. 2

26、017 ASCO Abstract LBA9007.一線治療選擇需要綜合考慮療效及安全性，二代TKI安全性上的劣勢極大的限制其成為一線新標(biāo)準(zhǔn)LUX7 vs ARCHER 1050：安全性試驗(yàn)LUX71晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q：能否替代放療？Q：耐藥后該如何處理？Q：能否進(jìn)一步提高一線治療PFS，延緩進(jìn)展？肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的創(chuàng)新晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者QBRAIN研究設(shè)計(NCT01724801)顱外晚期腦轉(zhuǎn)移NSCLCEGFR突變且既往未接受EGFR-TKI治療腦轉(zhuǎn)移部位數(shù)318-75歲預(yù)期生存12周ECOG PS 0-1埃

27、克替尼125mg tidWbr30Gy/3Gy/10f化療顱內(nèi)埃克替尼+化療WBI+?？颂婺?化療埃克替尼125mg tid1:1兩者顱內(nèi)顱外RiPFSPFSPD后生存隨訪主要終點(diǎn)：iPFS次要終點(diǎn)：PFS顱內(nèi)ORR(iORR)OS安全性和耐受性統(tǒng)計學(xué)證據(jù)：證據(jù)WBI：PFS 6個月1埃克替尼：PFS 10個月2HR=0.6顱內(nèi)PFS(iPFS)改善的判定：?？颂婺峤MiPFS改善4個月80%的效力，雙側(cè)=0.05脫落率10%樣本量：170例(Log-rank檢驗(yàn))Yang JJ, et al. Lancet Respir Med. 2017 Jul 19. pii: S2213-2600(17

28、)30262-X. BRAIN研究設(shè)計(NCT01724801)顱外晚期腦轉(zhuǎn)移NBRAIN：研究主要結(jié)果Yang JJ, et al. Lancet Respir Med. 2017 Jul 19. pii: S2213-2600(17)30262-X. 顱內(nèi)緩解率與總緩解率iPFS (主要終點(diǎn))PFS研究結(jié)論BRAIN(CTONG1201)數(shù)據(jù)是首個比較EGFR-TKI與WBI的III期研究結(jié)果?？颂婺岣纳屏薊GFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的iPFS與PFS埃克替尼的ORR和DCR更佳，優(yōu)于WBR化療?？颂婺釕?yīng)當(dāng)被用于一線治療晚期EGFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者BRAIN：研究主要結(jié)果Yan

29、g JJ, et al. La晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q：能否替代放療？Q：耐藥后該如何處理？Q：能否進(jìn)一步提高一線治療PFS，延緩進(jìn)展？肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的創(chuàng)新晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者QTKIs獲得性耐藥的多種原因Camidge Nat Rev Clin Oncol 2014非依從性/減量或中斷給藥CNS穿透不充分獲得性吸收減少或代謝增加藥理學(xué)生物學(xué)相同藥物靶點(diǎn)的耐藥突變藥物靶點(diǎn)的基因拷貝數(shù)獲得出現(xiàn)不同的克隆(單獨(dú)驅(qū)動基因)旁路改變的藥物靶點(diǎn)同一細(xì)胞內(nèi)發(fā)生(繼發(fā)驅(qū)動基因)未顯示：表型改變下游信號通路操作TKIs獲得性耐藥的多種

30、原因Camidge Nat Rev 奧希替尼治療EGFR抑制劑耐藥的NSCLCJnne, NEJM 2015RR 61%RR 21%奧希替尼治療EGFR抑制劑耐藥的NSCLCJnne, NEAURA3確立奧希替尼T790M突變患者標(biāo)準(zhǔn)治療地位Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. PFS1.00.80.60.40.2003691215182791402409316244881750713100處危險奧希替尼鉑類-培美曲賽月奧希替尼 (n=279)鉑類-培美曲賽(n=140)HR 0.30 (95% Cl, 0.230.4

31、1) P0.001中位PFS月 (95% Cl)10.1 (8.312.3)4.4 (4.25.6)BICR的評估和研究者評估一致： HR 0.28 (95% CI 0.20, 0.38), p0.001; 中位PFS 11.0 vs 4.2個月.AURA3確立奧希替尼T790M突變患者標(biāo)準(zhǔn)治療地位MAURA3全球III期臨床研究約1/3的患者伴有腦轉(zhuǎn)移62歲(中位)38%男性62%女性63歲(中位)31%男性69%女性65%亞裔32%白人3%其他68%不吸27%已戒5%現(xiàn)吸33%的患者有腦轉(zhuǎn)移66%亞裔32%白人2%其他67%不吸27%已戒6%現(xiàn)吸36%的患者有腦轉(zhuǎn)移性別/年齡種族吸煙史腦轉(zhuǎn)

32、移泰瑞沙鉑+培美*EGFR突變泰瑞沙n=279鉑類+培美曲塞n=140T790M99%99%19外顯子刪失68%62%21外顯子L858R30%32%其他2%4%所有患者的PS評分均為0-1分*鉑+培美=鉑類+培美曲塞96%的患者既往接受過1種治療方案；4%的患者既往接受過1種治療方案Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.AURA3全球III期臨床研究約1/3的患者伴有腦轉(zhuǎn)移62泰瑞沙有效控制新病灶，尤其腦轉(zhuǎn)移灶中樞神經(jīng)系統(tǒng)新病灶泰瑞沙(n=279)鉑類+培美曲塞(n=140)5%14%不同部位的新病灶新病灶泰瑞沙組(%

33、)(n=279)鉑類+培美曲塞組(%)(n=140)有新病灶的患者2645肺918中樞神經(jīng)系統(tǒng)514肝45胸膜44骨34頭頸部11區(qū)域淋巴結(jié)14遠(yuǎn)處淋巴結(jié)12其他*25Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.泰瑞沙有效控制新病灶，尤其腦轉(zhuǎn)移灶中樞神經(jīng)系統(tǒng)新病灶泰瑞沙肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的變遷2.0時代開創(chuàng)未來1.0時代持續(xù)創(chuàng)新1.0時代開創(chuàng)經(jīng)典肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的變遷2.0時代1.0時代1.0時代易瑞沙列名國家乙類醫(yī)保，是患者用得起的進(jìn)口TKI易瑞沙(國家藥品價格談判后)進(jìn)口培美曲賽某國產(chǎn)培美曲塞單月治療費(fèi)用7,074123,8

34、95*10,031*醫(yī)保患者每月自付費(fèi)用(報銷70%)2,1227,1693,009*化療藥價格來自2017年北京市掛網(wǎng)招標(biāo)價. 6/ServiceSelect/GetServiceSelectList.1. 國家社保網(wǎng)站. /gkml/xxgk/201702/W020170227624585159025.pdf.易瑞沙列名國家乙類醫(yī)保，是患者用得起的進(jìn)口TKI易瑞沙進(jìn)口ADJUVANT：探索EGFR-TKI在早期肺癌輔助治療的應(yīng)用吉非替尼250 mg/day 治療24個月或直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性完全切除且病理分期為II-IIIA (N1-N2)期 NSCLCEGFR活化突變 (exon

35、 19 deletion or exon 21 L858R) ECOG PS 0-1年齡 18 歲 且 75 歲n=220長春瑞濱 (25 mg/m2 第1、8天) 聯(lián)合 順鉑 (75 mg/m2 第1填) q3w, 最多4個周期DFS主要終點(diǎn):DFS次要終點(diǎn):3年DFS率, 5年DFS率, OS, 5年OS率, 安全性, HRQoL (FACT-L, LCSS, TOI), 探索性生物標(biāo)志物終點(diǎn)分層因素：EGFR 突變N分期療效評估 ：每12周 R1:1研究設(shè)計ECOG PS, 東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài); DFS，無病生存; FACT-L, 癌癥治療功能評估 肺; HRQoL, 健康相關(guān)生活質(zhì)

36、量; LCSS, 肺癌癥狀量表; TOI, 試驗(yàn)轉(zhuǎn)歸指數(shù)Wu YL, et al. 2017 ASDCO Abstract 8500.ADJUVANT：探索EGFR-TKI在早期肺癌輔助治療的ADJUVANT：DFS (ITT人群)Wu YL, et al. 2017 ASDCO Abstract 8500.100806040200012243648組吉非替尼長春瑞濱+順鉑N111111事件6559中位, 月 (95% CI)28.7 (24.9, 32.5)18.0 (13.6, 22.3)復(fù)發(fā)HR = 0.6095% CI 0.42, 0.87; P=0.005DFS (%)時間 (月)8

37、854572610510風(fēng)險患者:吉非替尼長春瑞濱+順鉑1111116003年DFS 率34% vs 27% 10.7 mADJUVANT：DFS (ITT人群)Wu YL, et ADJUVANT：不良事件 (10%安全性人群) & QOL吉非替尼 (n=106)長春瑞濱+順鉑(n=87)AE, n (%)所有級別3級所有級別3級總體AE61 (57.5)13 (12.3)70 (80.5)42 (48.3)中性粒細(xì)胞減少3 (2.8)0 (0.0)46 (52.9)30 (34.5)貧血 2 (1.9)1 (0.9)44 (50.6)5 (5.7)白細(xì)胞減少4 (3.8)0 (0.0)41

38、 (47.1)14 (16.1)骨髓抑制0 (0.0)0 (0.0)12 (13.8)3 (3.4)惡心3 (2.8)0 (0.0)38 (43.7)6 (6.9)嘔吐5 (4.7)0 (0.0)36 (41.4)8 (9.2)厭食癥 2 (1.9)0 (0.0)20 (23.0)0 (0.0)皮疹43 (40.6)1 (0.9)0 (0.0)0 (0.0)ALT升高29 (27.4)2 (1.9)3 (3.4)0 (0.0)AST升高12 (11.3)2 (1.9)1 (1.1)0 (0.0)腹瀉28 (26.4)1 (0.9)4 (4.6)0 (0.0)咳嗽11 (10.4)0 (0.0)

39、15 (17.2)0 (0.0)疲勞4 (3.8)0 (0.0)10 (11.5)0 (0.0)發(fā)熱1 (0.9)0 (0.0)9 (10.3)1 (1.1)Wu YL, et al. 2017 ASDCO Abstract 8500.ADJUVANT 達(dá)到主要終點(diǎn)：吉非替尼療效優(yōu)于VP，具有統(tǒng)計學(xué)意義, 中位DFS: 28.7 vs 18.0個月(HR 0.60, P=0.005)；3年DFS率: 34% vs 27%吉非替尼不良事件與既往報道一致；未出現(xiàn)間質(zhì)性肺病吉非替尼2年的輔助治療時間是合理安全的吉非替尼輔助治療或可成為可切除N1 / N2 EGFR突變NSCLC患者的首選治療方案研究期間出現(xiàn)臨床相關(guān)改善的患者比例(%)P=0.025OR 0.48(95% CI 0.25, 0.91)P=0.041OR 0.47(95% CI 0.23, 0.97)P=0.002OR 0.34(95% CI 0.18, 0.67)ADJUVANT：不良事件 (10%安全性人群) & QOEGFR-TKI能否用于NSCLC患者輔助治療？靶向組 優(yōu)于 化療組 靶向組 差于 化療組 靶向組 等同于 化療組 顯著推遲的疾病復(fù)發(fā) 明顯提高的生活質(zhì)量 相應(yīng)降低的心理負(fù)擔(dān)