毒理學(xué)概述課件

1、關(guān)于毒理學(xué)概述第一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容毒理學(xué)基本概念毒理學(xué)研究領(lǐng)域毒理學(xué)研究方法毒理學(xué)展望第二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第 一 節(jié) 毒 理 學(xué) 基 本 概 念第三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月人類大部分疾病都是環(huán)境與機體交互作用的結(jié)果基因損傷蛋白損傷細胞功能紊亂器官功能紊亂第四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1、毒理學(xué)（ toxicology ） 從生物醫(yī)學(xué)角度研究外源化學(xué)物對生物機體的損害作用及其機制的科學(xué)。2、現(xiàn)代毒理學(xué)（modern toxicology） 研究所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用、生物學(xué)機制、安全性評價與危

2、險性分析的科學(xué)。第五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 日常生活的幾大殺手電磁爐電腦手機微波爐第六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月現(xiàn)代毒理學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科：與其他學(xué)科尤其是生命科學(xué) 廣泛聯(lián)系和滲透。應(yīng)用學(xué)科：與經(jīng)濟建設(shè)、人民生活和生 態(tài)環(huán)境保護密切相關(guān)。 第七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月The dose makes the poison3、毒物（poison） 在一定條件下，以較小劑量進入機體，即可導(dǎo)致機體損傷的物質(zhì)。 第八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4、毒性（toxicity） 化學(xué)物質(zhì)能夠造成機體損害的能力。 表示毒性常用的指標： 半數(shù)致死量（LD5

3、0）： 化學(xué)物質(zhì)引起一半受 試對象出現(xiàn)死亡所需要的劑量。 第九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 WHO推薦的急性毒性分級標準 毒性分級 大鼠一次 6只大鼠吸入4小時 兔經(jīng)皮 對人可能致死的劑量 經(jīng)口LD50 死亡2-4只 LD50 總量 (mg/kg) 的濃度(ppm) (mg/kg) g/kg (g/60kg)劇毒 1 10 5 0.05 0.1高毒 1 10 5 0.05 3中等毒 50 100 44 0.5 30低毒 500 1000 350 5 250實際無毒 5000 10000 2180 15 1000第十一張，PPT共五十五

4、頁，創(chuàng)作于2022年6月毒理學(xué)關(guān)注的化學(xué)物毒性作用:急性毒性亞慢性毒性慢性毒性 遺傳毒性致癌毒性致畸毒性第十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月5、急性毒性（ acute toxicity ） 指機體（人或?qū)嶒瀯游铮┮淮位?4小時內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 包括一般行為、外觀改變、大體改變及死亡效應(yīng)，最主要觀察指標是LD50第十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月6、亞慢性毒性（subchronic toxicity） 指實驗動物連續(xù)較長期（相當于生命周期的1/10）接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。7、慢性毒性（chronic toxicity ） 指實驗

5、動物長期接觸外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。第十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月8、遺傳毒性（ genetic toxicity ） 又稱為致突變作用，研究外源化學(xué)物對機體遺傳物質(zhì)的損害作用及其機制。研究包括致突變的作用機制，應(yīng)用檢測系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和探究具有致突變作用的物質(zhì)，提出評價致突變物健康危害的方法。第十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)基因動、植物第十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月唐氏綜合癥（Downs）：由于額外多出或移位的第21號染色體引起。它多了一條染色體，

6、有三條21號染色體，染色體數(shù)目為47條，即該病由非整倍體所引起。此病特征為肌肉張力退減,頭顱短、小畸形,枕部扁平。診斷必須有身體及智力發(fā)展延遲、緩慢的證據(jù)支持。第十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月9、致癌毒性（carcinogenesis toxicity ）指外源化學(xué)物引起或誘導(dǎo)正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程。研究包括致癌作用的機制，建立敏感、準確、快速的致癌物篩查系統(tǒng)。第二十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 癌 癥 村第二十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤發(fā)生過程是宿主與環(huán)境之間發(fā)生復(fù)雜的、動態(tài)的相互作用過程 重要的宿主因素遺傳構(gòu)成和健康狀況

7、 主要的環(huán)境因素食物、環(huán)境污染、職業(yè)和生活方式（如飲食習(xí)慣、吸煙等） 一般估計，8090的人類腫瘤與環(huán)境有關(guān)，其中主要是化學(xué)因素。酸菜燙食第二十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月10、致畸毒性（ teratogenic toxicity ） 指在妊娠期（出生前）接觸外源性化學(xué)物引起后代結(jié)構(gòu)畸形的特性或作用。研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育及有關(guān)的作用機制、發(fā)病原理、影響因素等。第二十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月服用過量維生素引起的畸形維生素A每日服用5萬單位（相當于濃縮A丸劑2丸、或濃縮魚肝油滴劑30滴），連續(xù)3個月，會使胎兒骨骼畸形、并趾、腭裂、眼與腦畸形

8、等。第二十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月已知的人類致畸物第二十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第 二 節(jié) 毒 理 學(xué) 研 究 領(lǐng) 域第二十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月毒理學(xué) 描述毒理學(xué) （descriptive toxicology） 機制毒理學(xué) (mechanistic toxicology) 管理毒理學(xué) (regulatory toxicology)Descriptive toxicologyMechanistic toxicologyRegulatory toxicologyRiskAssessment第二十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于202

9、2年6月(一)、描述毒理學(xué) 毒性鑒定安全性評價危險度管理急性亞慢性慢性致畸遺傳致癌第二十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月描述毒理學(xué)內(nèi)容1、采用實驗動物進行適當?shù)亩拘栽囼?，獲得用于評價人群和環(huán)境特定化學(xué)物暴露的危險度信息。2、通過形成假設(shè)為化學(xué)物的毒作用機制提供線索。OMP IGF-1第二十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月蒙牛:請問我們的產(chǎn)品檢測出三聚氰胺了嗎?質(zhì)檢人員:恭喜你,沒有!蒙牛:那請問檢測出致癌物質(zhì)了嗎?質(zhì)檢人員:恭喜你,含量沒那么高.蒙牛：有.有多高?質(zhì)檢人員:不足以致癌,只是有害!蒙牛:有害的物質(zhì)有.有嗎?質(zhì)檢人員:有還是沒有?蒙牛:你們檢驗的,有沒有你還

10、不知道啊,這又不差錢!質(zhì)檢人員:哦那沒有.蒙牛:益菌因子有嗎?質(zhì)檢人員:沒有!蒙牛:這個可以有!質(zhì)檢人員:這個真沒有! 第三十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)、機制毒理學(xué) 研究外源因素對生物系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用的細胞、生化和分子機制。 吸收 分布 排泄 代謝 生物轉(zhuǎn)運 生物轉(zhuǎn)化 第三十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月機制毒理學(xué)的內(nèi)容 闡明化學(xué)物是如何產(chǎn)生毒作用的，為建立敏感的預(yù)測試驗，安全性評價，設(shè)計和生產(chǎn)安全性的化學(xué)物及化學(xué)性疾病的診斷和治療提供依據(jù)。第三十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月機制毒理學(xué)研究資料主要用途1 證實與人類直接相關(guān)的實驗動物中所觀察到

11、的損害作用（如癌癥、出生缺陷等）。2 驗證可能與人類無關(guān)的發(fā)生于實驗動物中的有害效應(yīng)。3 設(shè)計和生產(chǎn)較為安全的化學(xué)物以及合理治療化學(xué)中毒和臨床疾病。4 進一步加深對基礎(chǔ)生理學(xué)、藥理學(xué)、細胞生物學(xué)和生物化學(xué)的了解。 第三十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月例：根據(jù)對有機磷殺蟲劑（OPI）一般毒性作用機制（抑制乙酰膽堿酯酶活性）和OPI在不同動物種屬體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化差異的了解，可準確預(yù)測OPI對嚙齒類動物和昆蟲的相對毒性作用。第三十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月例：糖 精 大鼠膀胱癌 正常飲食 人類膀胱癌機制：尿中糖精很高濃度，且形成結(jié)晶狀沉淀，才會誘導(dǎo)人類膀胱癌。劑量反應(yīng)關(guān)系

12、：大量飲食后，人的膀胱中也不可能達到如此高的濃度。第三十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月(三)、管理毒理學(xué) 根據(jù)描述和機制毒理學(xué)的研究資料進行科學(xué)決策，協(xié)助政府部門制定相關(guān)法規(guī)條例和管理措施并付諸實施,以確保化學(xué)、藥品、食品等進入市場足夠安全，達到保護人民群眾身心健康的目的。第三十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月管理毒理學(xué)的內(nèi)容1、安全性評價2、危險性分析3、危險性管理第三十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月安全性評價（safety evaluation） 通過動物實驗和對人群的觀察，闡明待評價物質(zhì)的毒性及潛在

13、的危害，決定其能否進入市場或闡明安全使用的條件，以達到最大限度的減少其危害、保護人民身體健康的目的。農(nóng)藥安全性毒理學(xué)評價程序食品安全性毒理學(xué)評價程序工業(yè)化學(xué)品安全性毒理學(xué)評價程序化妝品安全性毒理學(xué)評價程序第三十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月危險性分析（risk analysis） 綜合分析人群流行病學(xué)調(diào)查、毒理學(xué)實驗、環(huán)境監(jiān)測和健康監(jiān)護等多方面研究資料的基礎(chǔ)上，對化學(xué)毒物損害人類健康的潛在能力作出定性和定量的評估。危害認定劑量反應(yīng)關(guān)系評價接觸評定危險度特征分析第四十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月危險性管理（risk management） 以危險度分析的結(jié)果為依據(jù)，綜

14、合考慮社會發(fā)展的實際需要以及公共衛(wèi)生、經(jīng)濟、工程、法律、政治等多方面因素，進行費用效益分析，確定可接受的危險度，制定有效的法規(guī)條例和管理措施并予以實施，以達到保護人民身體健康的目的。第四十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月管理毒理學(xué)的作用1、參與有關(guān)法律、法規(guī)的制訂，提供技術(shù)支持 和技術(shù)咨詢。2、對新化學(xué)物質(zhì)和新產(chǎn)品進行毒理學(xué)安全性 評價。3、制訂大氣、職業(yè)環(huán)境和飲用水中化學(xué)物的衛(wèi) 生標準衛(wèi)生標準。第四十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月苯過去空氣最高容許濃度50ppm近年空氣最高容許濃度1ppm第四十三張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第 三 節(jié) 毒 理 學(xué) 研

15、 究 方 法第四十四張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1、體內(nèi)實驗法（in vivo test）： 亦稱整體動物實驗。可嚴格控制接觸條件， 測定多種類型的毒作用。多用于檢測外源化學(xué)物的一般毒性。急性毒性實驗亞急性毒性實驗亞慢性毒性實驗慢性毒性實驗第四十五張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)實驗法優(yōu)缺點優(yōu)點：1、易于控制暴露條件2、能測定多種效應(yīng)3、可能評價機制缺點：1、動物暴露與人暴露相關(guān)的不確定性2、受控的飼養(yǎng)條件與人的實際情況不一致第四十六張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、體外實驗法（in vitro）利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行毒理學(xué)研究，多用于對機

16、體急性毒作用的初步篩選，作用機制和代謝轉(zhuǎn)化過程的深入研究。（1）游離器官（2）細胞（3）細胞器第四十七張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月體外實驗法優(yōu)缺點優(yōu)點：1、影響因素少，易于控制2、可進行某些深入的研究（如機制、代謝）3、人力物力花費少缺點：1、不能全面反應(yīng)毒作用，不能作為毒性評價 和危險性評價的最后依據(jù)2、難以觀察慢性毒作用第四十八張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、人體觀察： 臨床毒理學(xué)。 通過中毒事故的處理或治療，可以直接 獲得關(guān)于人體的毒理學(xué)資料。 人體志愿者試驗：低濃度、短時間、輕 度、 可逆。第五十張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第 四 節(jié) 毒 理 學(xué) 展 望第五十一張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、從高度集中到高度分化1、靶器官毒理學(xué)成為毒理學(xué)的主要組成部分。2、以機制研究為基礎(chǔ)的毒理學(xué)形成許多重要的 交叉學(xué)科。3、根據(jù)研究對象和學(xué)科領(lǐng)域的不同，毒理學(xué)又 有許多新的分支學(xué)科。第五十二張，PPT共五十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、從傳統(tǒng)毒理學(xué)到系統(tǒng)毒理學(xué) 系統(tǒng)毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物和應(yīng)激因子對生物