細(xì)菌的感染與免疫InfectionandImmunityofBacteria

1、基本概念細(xì)菌的感染（bacterial infection）或傳染 細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細(xì)菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenic bacterium, nonpathogen） 正常菌群（normal flora)正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片正常菌群生理學(xué)意義： 1生物

2、拮抗作屏障 2營養(yǎng)作用產(chǎn)營養(yǎng) 3免疫作用 有免疫 4抗衰老作用除廢物 條件致病菌（conditioned pathogen) 機(jī)會致病菌（opportunitistic pathogen) 有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變 免疫功能低下菌群失調(diào)（dysbacteriosis） 菌群失調(diào)癥或菌群交替癥（microbial selection and substitution） 二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等醫(yī)院獲得性感染（hospital acquired infection）病人在住院期間發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內(nèi)感染（nosoco

3、mial infection）。交叉感染，由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染；內(nèi)源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染；醫(yī)源性感染，在治療、診斷或預(yù)防過程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。 (質(zhì))致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強(qiáng)度(量) 半數(shù)致死量（median lethal dose, LD50） 半數(shù)感染量（median infective dose,ID50）細(xì)菌的致病機(jī)制致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱侵入宿主機(jī)體的菌量

4、侵入部位是否合適 細(xì)菌的毒力物質(zhì) ：侵襲力、毒素(物質(zhì)基礎(chǔ))侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力莢膜粘附素侵襲性物質(zhì)毒素 （toxin）外毒素（exotoxin）多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來內(nèi)毒素與外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80 30分鐘破壞好、160 2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)

5、、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位 可提純制疫苗外毒素分子結(jié)構(gòu)：A-B模式外毒素種類神經(jīng)毒素 破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素 霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 S

6、hwartzman現(xiàn)象與DIC 內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng) 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 Shwartzman現(xiàn)象與DIC 宿主的免疫防御機(jī)制 人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子天然免疫 獲得性免疫天然免疫（innate immunity） （非特異性免疫nonspecific immunity ）屏障結(jié)構(gòu)、免疫細(xì)胞、免疫分子 屏障結(jié)構(gòu) 1皮膚與粘膜 （1）機(jī)械性阻擋與排除作用 （2）分泌殺菌物質(zhì) （3）正常菌群的拮抗作用 2血腦屏障 3胎盤屏障 吞噬細(xì)胞 小吞噬細(xì)胞 外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞 血中的單核細(xì)胞和各種組織中的巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)） 吞噬過程接

7、觸吞入殺滅吞噬后果完全吞噬不完全吞噬體液因素補(bǔ)體 是正常血清中的一組蛋白質(zhì)溶菌酶（lysozyme）主要來源于吞噬細(xì)胞 防御素體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗體（調(diào)理素） 抗外毒素抗體細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答 CD4Th1細(xì)胞 CTL 獲得性免疫acquired immunity（特異性免疫specific immunity）胞外菌（extracellular bacteria）和胞內(nèi)菌（intracellular bacteria）胞外菌寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中 葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、

8、破傷風(fēng)梭菌等胞內(nèi)菌 兼性（facultative）和專性（obligate）專性胞內(nèi)菌 立克次體、衣原體兼性胞內(nèi)菌 結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌胞外菌感染的免疫 致病機(jī)制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應(yīng)免疫中性粒細(xì)胞吞噬、殺滅產(chǎn)生抗體IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬（調(diào)理素）抗體中和細(xì)菌外毒素（抗毒素）激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑SIgA阻擋致病菌定植 胞內(nèi)菌感染的免疫 致病機(jī)制：慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫：T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫CD4Th1細(xì)胞 產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD8CTL 穿孔素、粒酶破壞感染細(xì)胞感染的發(fā)生和發(fā)展感染的來

9、源 外源性感染（exogenous infection）來源于宿主體外病人 帶菌者 攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源） 病畜和帶菌動(dòng)物 人畜共患病 內(nèi)源性感染（endogenous infection）來源于宿主體內(nèi)或體表 大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌傳播方式與途徑 呼吸道感染 消化道感染創(chuàng)傷感染 接觸感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染多途徑感染感染的類型(結(jié)局)不感染隱性感染inapparent infection 當(dāng)宿主體的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。 特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力 傳染

10、源潛伏感染latent infection 當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。結(jié)核分枝桿菌顯性感染apparent infection ( 傳染病) 宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征 1急性感染（acute infection） 2慢性感染（chronic infection） 1 局部感染（local infection） 2 全身感染（generalized infection； systemic infec

11、tion） 毒血癥（toxemia）： 致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）: 革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等