非小細(xì)胞肺癌的分 演講幻燈片 馮也倩課件

1、 湘雅二醫(yī)院腫瘤科 馮也倩非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療進(jìn)展 背景 2005年美國肺癌是腫瘤死亡率的第一大原因 Brian Williams NBC Nightly News, March 7, 2006 背景 肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 乳腺癌 白血病 其他肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌及鼻咽癌為我國癌癥防治重點(diǎn)。中國健康知識傳播激勵(lì)計(jì)劃（癌癥 2006） 肺癌死亡居中國癌癥死亡首位背景2008年我國肺癌手術(shù)的并發(fā)癥和死亡率統(tǒng)計(jì) 背景5年生存率低化療有效率低術(shù)后復(fù)發(fā)率高手術(shù)切除率低目前我們對于肺癌治療的現(xiàn)狀 三低一高 傳統(tǒng)化療藥 分子靶向藥作用靶點(diǎn) DNA、RNA或蛋白質(zhì) 特定

2、蛋白分子、核苷酸片段選擇特異性 差 強(qiáng)治療效果 差別大 效果明顯不良反應(yīng) 消化道、造血系統(tǒng) 少有，但有獨(dú)特反應(yīng) EGFR 家族抑制劑 血管生成抑制劑多靶點(diǎn)抑制劑 信號傳導(dǎo)抑制劑 藥物靶向治療藥物EGFR家族抑制劑1.EGFR酪氨酸激酶抑制劑 吉非替尼（易瑞沙） 機(jī)制：競爭性地結(jié)合于細(xì)胞表面EGFR-TK催化Mg-ATP 結(jié)合位 點(diǎn)上,截?cái)郋GFR生成信號傳遞到細(xì)胞內(nèi),使細(xì)胞周期停止在G0-G1交界期劑量：250 mg/d，與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用不增加療效優(yōu)勢人群：亞洲女性、不吸煙、腺癌患者，尤其是肺泡細(xì)胞癌不良反應(yīng)：皮疹和腹瀉,多為可逆的級反應(yīng) EGFR家族抑制劑1.EGFR酪氨酸激酶抑制劑

3、厄羅替尼（特羅凱）機(jī)制：通過抑制EGFR (HER1)自身磷酸化,從而抑制了下游信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)與細(xì)胞增殖。劑量：150 mg/d，與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用不增加療效優(yōu)勢人群：惟一被證實(shí)的對晚期NSCLC具有生存優(yōu)勢的HER1/EGFR 酪氨酸激酶抑制劑,對各類別NSCLC患者均有效,且耐受性好。 主要用于治療至少接受過一種化療方案失敗的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移 性NSCLC 不良反應(yīng)：皮疹、腹瀉、皮膚干燥、瘙癢等。皮疹與療效有顯著 相關(guān)關(guān)系, 可以預(yù)示特羅凱有效性的持續(xù)時(shí)間。EGFR家族抑制劑 2.EGFR家族單克隆抗體 西妥昔單抗(愛必妥)機(jī)制：人源化人鼠嵌合性抗EGFR單克隆抗體,在EGFR胞外結(jié)合區(qū),

4、 與自然配體競爭受體結(jié)合位點(diǎn),阻斷配體與EGFR結(jié)合,從而抑制配 體誘導(dǎo)的酪氨酸激酶活化。還能抑制血管生成,從而抑制癌細(xì)胞增 殖與轉(zhuǎn)移。劑量：dl的負(fù)荷量是400 mg/m2，之后的每周維持量是250 mg/ m2。 聯(lián)合化療組（NP方案）優(yōu)于化療組，毒副反應(yīng)沒有 增加。 適用人群：聯(lián)合化療治療EGFR 表達(dá)陽性的晚期NSCLC不良反應(yīng)：痤瘡樣皮疹、乏力、腹瀉及寒戰(zhàn)、發(fā)熱機(jī)制：重組人源化抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)單克隆抗體,抑制腫瘤血管生成 適應(yīng)證：無腦轉(zhuǎn)移、非鱗癌、既往無咯血及目前未合并抗凝治療的NSCLC。聯(lián)合化療優(yōu)于單藥機(jī)制：內(nèi)源性抗血管生成因子 適應(yīng)證：聯(lián)合NP/GP 方案用于治療

5、初治或復(fù)治的/期非小細(xì)胞肺癌患者 貝伐單抗(抗VEGF 單克隆抗體) 內(nèi)皮抑素(恩度, YH216) 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMP Is) 0102血管生成抑制劑該藥能降解細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)腫瘤生長和血管生成 03多靶點(diǎn)抑制劑多靶點(diǎn)凡德他尼 索拉非尼 多靶點(diǎn)抑制劑凡德他尼 小分子多靶點(diǎn)酪酸激酶抑制劑(TKI),可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,還可選擇性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及絲氨酸/蘇氨酸激酶,多靶點(diǎn)聯(lián)合阻斷信號傳導(dǎo),因此是一種多通道腫瘤信號傳導(dǎo)抑制劑。 不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹 劑量：單藥用量為300mg/d,與化療聯(lián)合用量為100mg/d,Qd,直至疾病進(jìn)展 有待進(jìn)一步