醫(yī)藥行業(yè)科創(chuàng)板專題研究（三）：醫(yī)藥硬科技浪潮迭起科創(chuàng)板助力如虎添翼

1、2 /投資要點(diǎn)（行業(yè)評(píng)級(jí)：增持）0101監(jiān)管優(yōu)化+資本完善促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥“硬科技”實(shí)現(xiàn)切實(shí)發(fā)展0203我國(guó)醫(yī)藥注冊(cè)、監(jiān)管改革成果斐然，新興技術(shù)領(lǐng)域由“小、散、亂”向規(guī)模化、合規(guī)化發(fā)展，引領(lǐng)了醫(yī)藥“硬科技”的改頭換 面，期間資本市場(chǎng)起到極大助力作用，部分頭部公司已率先實(shí)現(xiàn)證券化。創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈、國(guó)產(chǎn)新藥、伴隨診斷、細(xì)胞治療等多個(gè)醫(yī) 藥“硬科技”領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了切實(shí)發(fā)展，基因編輯、醫(yī)療人工智能等新興技術(shù)亦有萌芽?？苿?chuàng)板開啟再融資新渠道，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)升級(jí)醫(yī)療保健是NASDAQ上市公司數(shù)量最多的板塊，借助20世紀(jì)末基因重組技術(shù)的浪潮，成為孕育新興賽道大市值公司的搖籃，對(duì)我 國(guó)多層次資本市場(chǎng)有很強(qiáng)借鑒意義?？苿?chuàng)

2、板推出意義重大，轉(zhuǎn)型醫(yī)藥公司創(chuàng)新資產(chǎn)的外部融資渠道更為多元化，改善研發(fā)投入“小馬拉大車”的現(xiàn)狀；同時(shí)豐富資本退出途徑，有利于形成完善和健康的風(fēng)險(xiǎn)投資鏈條，加速分布式創(chuàng)新格局形成?？苿?chuàng)板有望推動(dòng)“醫(yī)藥科技”板塊價(jià)值發(fā)現(xiàn)我們認(rèn)為，適當(dāng)?shù)馁Y產(chǎn)溢價(jià)是引導(dǎo)社會(huì)資源合理配置的重要驅(qū)動(dòng)力，未來(lái)上交所科創(chuàng)板的推出，允許非盈利的創(chuàng)新資產(chǎn)上市（包 括沒(méi)有收入的臨床I期以上新藥資產(chǎn)），在規(guī)則導(dǎo)向上重研發(fā)輕盈利，在定價(jià)機(jī)制上重長(zhǎng)遠(yuǎn)輕當(dāng)期，預(yù)計(jì)創(chuàng)新型醫(yī)藥資產(chǎn)將成為科 創(chuàng)板重要組成，有望推動(dòng)A股醫(yī)藥科技板塊價(jià)值發(fā)現(xiàn)。選股策略：把握產(chǎn)業(yè)升級(jí)和風(fēng)險(xiǎn)偏好提升下的價(jià)值發(fā)現(xiàn)推薦標(biāo)的：泰格醫(yī)藥（CRO）、昭衍新藥 (CRO)、凱萊英

3、（CMO)、北陸藥業(yè)（診斷）、恒瑞醫(yī)藥（創(chuàng)新藥）、麗珠集團(tuán) （生物 類似藥)、我武生物（干細(xì)胞）、樂(lè)普醫(yī)療（創(chuàng)新器械），受益標(biāo)的：金域醫(yī)學(xué)、藥明康德、艾德生物。04目錄CONTENTS醫(yī)藥“硬科技”切實(shí)發(fā)展科創(chuàng)來(lái)襲，資本助力科創(chuàng)板有望推動(dòng)價(jià)值發(fā)現(xiàn)4 /01醫(yī)藥“硬科技”切實(shí)發(fā)展5 /醫(yī)療技術(shù)及藥品工業(yè)科技進(jìn)步是推動(dòng)人類文明發(fā)展的重要基石748101820406080數(shù)據(jù)來(lái)源：Slideplayer、國(guó)泰君安證券研究1001991199119831971196719541915190019世紀(jì) 中世紀(jì) 古羅馬 古希臘 史前人類嗎啡、奎寧、咖啡因、尼古丁19世紀(jì)天然提取技術(shù)1920s 抗體發(fā)現(xiàn)19

4、00s 合成工業(yè)青霉素、磺胺類藥物 人疫苗阿司匹林1940s 發(fā)酵工藝1960s 基因重組技術(shù)1986 基因工程疫苗1982 重組人胰島素1970s 單克隆抗體01人類預(yù)期壽命（歲）6 /醫(yī)藥底層科技迎來(lái)大變革，我國(guó)面臨巨大發(fā)展機(jī)遇1990s2005數(shù)據(jù)來(lái)源：通和毓承，國(guó)泰君安證券研究20102015科學(xué)技術(shù)成果1300s1920s現(xiàn)代醫(yī)學(xué)起源青霉素的發(fā)現(xiàn)基因編輯核糖核酸干擾技術(shù)大數(shù)據(jù)醫(yī)療精準(zhǔn)醫(yī)療干細(xì)胞治療基因治療免疫腫瘤學(xué)人工智能緩慢發(fā)展底層科學(xué)技術(shù)成果噴薄而出，再生醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療、基因編輯、人工智能等新技術(shù)的應(yīng)用，加速全球創(chuàng)新，我國(guó)迎來(lái)巨大變革機(jī)遇。017 /我國(guó)醫(yī)藥“硬科技”已取得切實(shí)長(zhǎng)

5、足發(fā)展數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)泰君安證券研究傳統(tǒng)外包服務(wù)商向“CRO+”全面升級(jí)，計(jì)算化學(xué)、生物信息大數(shù)據(jù)、人工 智能等新技術(shù)的應(yīng)用，加速向下游產(chǎn)業(yè)“賦能”。01.創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈我們2015年看好的靶向藥伴隨診斷已全面驗(yàn)證，前序企業(yè)產(chǎn)品相繼獲批，同時(shí)免疫治療東風(fēng)漸起，生物標(biāo)志物打開新應(yīng)用場(chǎng)景。03.伴隨診斷以CAR-T為代表的免疫細(xì)胞治療技術(shù)發(fā)展迅速，中國(guó)開展臨床研究數(shù)量超 過(guò)美國(guó)成為全球第一，政策監(jiān)管逐步明晰，臨床試驗(yàn)密集展開。04.T細(xì)胞治療多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥及首個(gè)生物類似藥已獲批準(zhǔn)，高端藥品可及性大幅提高，國(guó)產(chǎn)化大幕拉開。02.國(guó)產(chǎn)新藥監(jiān)管規(guī)范化，臨床研究備案與藥品申報(bào)注冊(cè)雙管齊下，從存儲(chǔ)向治療升級(jí)， 已有

6、2款干細(xì)胞新藥獲得IND批準(zhǔn)，臨床轉(zhuǎn)化出現(xiàn)新局面。05.干細(xì)胞治療2014年以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥注冊(cè)、監(jiān)管改革成果斐然，相關(guān)子行 業(yè)由“小、散、亂”向規(guī)模化、合規(guī)化發(fā)展，引領(lǐng)了醫(yī)藥“硬 科技”的改頭換面，期間資本市場(chǎng)亦起到極大助力作用，部分 頭部公司已率先實(shí)現(xiàn)證券化。018 /1.1 受益方向（一） CRO：醫(yī)藥創(chuàng)新界的“券商”+“創(chuàng)投”數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告、市值取2019.3.5日收盤價(jià)、國(guó)泰君安證券研究01IPVCCRO直接投資LP醫(yī)藥科技企業(yè)的VIC模式：間接投資服務(wù)外包泰格醫(yī)藥100316292473340556409611138122012201320142015201620172018母公

7、司口徑股權(quán)投資收益（萬(wàn)元）公司技術(shù)領(lǐng)域當(dāng)前市值創(chuàng)新生物科技Unity Biotechnology抗衰老藥物4.33億USDSyros Pharmaceuticals血液腫瘤2.39億USDAdagene抗體藥物AltheaDx下一代基因檢測(cè)AMBRX BIOPHARMAADCAvelas Biosciences腫瘤熒光實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)FOG Pharmaceuticals胞內(nèi)靶點(diǎn)環(huán)狀多肽Hua Medicine糖尿病藥物93億HKDPetra Pharma抗腫瘤TenNor Therapeutics抗微生物藥物XW Laboratories中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物北?？党煽鼓[瘤+罕見(jiàn)病華輝安健乙肝治療性抗

8、體NeuroRX中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物人工智能Verge AnalyticsInSilico Medicine神經(jīng)退行性疾病藥物發(fā)現(xiàn)抗衰老藥物發(fā)現(xiàn)變革性技術(shù)NuProbe Global廣州康丞唯業(yè)TranscripticTruTag Technologies Twist Bioscience癌癥早期診斷基因測(cè)序技術(shù)自動(dòng)化生物實(shí)驗(yàn)云平臺(tái) 防偽及藥物載體高通量DNA合成6.12USD醫(yī)療健康信息技術(shù)北京睿仁醫(yī)療智能體溫計(jì)藥明康德已投資醫(yī)藥領(lǐng)域標(biāo)情況9 /數(shù)據(jù)來(lái)源：藥明康德招股書，國(guó)泰君安證券研究1.1 CRO傳統(tǒng)外包服務(wù)商向“CRO+”全面升級(jí)，加速向下游“賦能”藥物發(fā)現(xiàn)臨床前臨床研究生產(chǎn)靶點(diǎn)選擇藥

9、物發(fā)現(xiàn) 化學(xué)合成 化合物篩選藥效驗(yàn)證藥代研究 毒理服務(wù) 生物分析I至IV期臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)現(xiàn)場(chǎng)管理 注冊(cè)申報(bào)人工智能靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)機(jī)器學(xué)習(xí)分子預(yù)測(cè)DNA編碼庫(kù)化合物篩選計(jì)算化學(xué)化合物設(shè)計(jì)基因編輯靶點(diǎn)驗(yàn)證臨床CRO工藝開發(fā)及生產(chǎn)配方前配方CMO/CDMO01泰格醫(yī)藥臨床前CRO昭衍新藥凱萊英藥明康德全流程10 /011.1 有望迎來(lái)產(chǎn)能釋放和資產(chǎn)價(jià)值重估“雙擊”臨床前設(shè)備設(shè)施坪效 較強(qiáng)倉(cāng)儲(chǔ)行業(yè)臨床（數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)）電腦、人力人效 較弱軟件外包臨床（稽查、SMO）人力人效 弱券商研究所CDMO大型生產(chǎn)線產(chǎn)能利用率 強(qiáng)電子核心產(chǎn)能勞效評(píng)價(jià) 規(guī)模效益商業(yè)模式 可比行業(yè)數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)泰君安證券研究?jī)r(jià)格成本加成

10、定價(jià)，提價(jià)空間有限訂單需求延續(xù)高景氣投資收益科創(chuàng)板背景下，資產(chǎn)價(jià)值彈性增大產(chǎn)能新產(chǎn)能陸續(xù)投產(chǎn)，彈性最大2019年新變化行業(yè) 特征11 /1.2 受益方向（二）本土創(chuàng)新制藥受益審評(píng)審批改革紅利數(shù)據(jù)來(lái)源：NMPA、公司公告、CDE、藥智網(wǎng)、國(guó)泰君安證券研究2017年中辦、國(guó)辦發(fā)布關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)，我國(guó)藥品審評(píng)審批改革取得了實(shí)質(zhì)成效。01中國(guó)生物制藥安羅替尼和黃醫(yī)藥呋喹替尼歌禮制藥達(dá)諾瑞韋恒瑞醫(yī)藥吡咯替尼5月8月6月9月恒瑞醫(yī)藥硫培非格司亭復(fù)宏漢霖利妥昔單抗特瑞普利單抗君實(shí)生物信達(dá)生物信迪單抗18.0618.1218.1219.022018獲批國(guó)產(chǎn)化藥新藥2018-

11、2019獲批國(guó)產(chǎn)化生物藥、2019年2月22日，國(guó)內(nèi)首個(gè)生物類似藥 復(fù)宏漢霖生物利妥昔單抗（商品名：漢利康）獲NMPA批準(zhǔn)上市注冊(cè)申請(qǐng)， 用 于非霍奇金淋巴瘤的治療。我國(guó)已成為生物類似藥在研數(shù)量最多的國(guó) 家， 先后有近200 余個(gè)生物類似藥臨床試 驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)， 部分產(chǎn)品已完成期 臨床試驗(yàn)并提交了上市注冊(cè)申請(qǐng)。除利 妥昔單抗外， 另有首批以生物類似藥途徑 申報(bào)的阿達(dá)木單抗（百奧泰、海正、信達(dá) ）、赫賽汀單抗（三生）、貝伐珠單抗（ 齊魯信達(dá)）市申請(qǐng)?zhí)幱谠u(píng)審階段， 密集收 獲可期。12 /011.2 生物制品國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程加速，即將進(jìn)入密集收獲期HER2單抗CD20單抗PD-1/PD-L1單抗HPV

12、疫苗13價(jià) 肺炎疫苗五聯(lián)苗VEGFR單抗三代胰島素TNF-a全人源單抗TNF-a人鼠嵌合單抗已獲批申報(bào)生產(chǎn)臨床I/II期臨床前萬(wàn)泰沃森沃森康泰康泰通化東寶君實(shí)、信達(dá)恒瑞、百濟(jì)聯(lián)邦、甘李復(fù)宏漢霖百泰海正、正大天晴、嘉和、安科百奧泰、海正、信達(dá)嘉和、海正麗珠、基石復(fù)宏漢霖、正大天晴通化東寶、華蘭東陽(yáng)光、萬(wàn)邦、海正、樂(lè)普數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告、CDE、藥智網(wǎng)、PDB、國(guó)泰君安證券研究齊魯、信達(dá)三生嘉和、復(fù)宏漢霖、譽(yù)衡、樂(lè)普臨床III期正大天晴、復(fù)宏漢霖、恒 瑞、嘉和、安科、華蘭信達(dá)、三生、麗珠海正、正大天晴齊魯、上海醫(yī)藥步長(zhǎng)、科倫國(guó)產(chǎn)化率13 /011.2 重磅品種收獲趨勢(shì)有望延續(xù)數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告、C

13、DE、藥智網(wǎng)、國(guó)泰君安證券研究2018年多個(gè)國(guó)產(chǎn)新藥獲批2019年有望延續(xù)重磅品種收獲趨勢(shì)東陽(yáng)光 通化東寶 健康元麗珠集團(tuán) 我武生物中國(guó)生物制藥多個(gè)生物類似藥 門冬胰島素門冬胰島素布地奈德混懸液、福莫特羅 曲普瑞林微球、PD-1單抗、TNFa單抗8種點(diǎn)刺試劑盒 重組凝血因子VIII麗珠集團(tuán)重組人絨促性素我武生物蒿草花粉滴劑信達(dá)生物信迪單抗貝達(dá)藥業(yè)恩莎替尼君實(shí)生物特瑞普利單抗健康元布地奈德氣霧劑、異丙托溴銨中國(guó)生物制藥布地奈德混懸液、沙美特羅替卡松恒瑞醫(yī)藥吡咯替尼沃森生物13價(jià)肺炎疫苗和黃醫(yī)藥呋喹替尼安科生物生長(zhǎng)激素（水針）通化東寶甘精胰島素歌禮制藥達(dá)諾瑞韋三生制藥曲妥珠單抗前沿生物艾博韋泰復(fù)星

14、醫(yī)藥利妥昔單抗（已獲批）恒瑞醫(yī)藥硫培非格司亭信達(dá)生物恒瑞醫(yī)藥阿達(dá)木單抗卡瑞利珠單抗、瑞瑪唑侖中國(guó)生物制藥安羅替尼百濟(jì)神州替雷利珠單抗、zanubrutinib201820192020+14 /011.2 本土市場(chǎng)空間廣闊，商品化進(jìn)程顯著提速國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院腫瘤治療靶向藥物（包括生物大分子和化學(xué)小分子）銷售 額占比逐年上升，但與發(fā)達(dá)國(guó)家差距仍然顯著。數(shù)據(jù)來(lái)源：PDB、BBC Research、公司公告、國(guó)泰君安證券研究2012201320142015201620172018發(fā)達(dá)國(guó)家Q1-Q320078.3%8.6%8.8%9.3%10.5%11.6%13.8%12.9%13.5%13.3%13.9%

15、14.5%14.7%16.6%56.2%生物大分子小分子靶向藥放化療及激素上市時(shí)間納武單抗 吡咯替尼安羅替尼1天1天3個(gè)月奧希替尼20個(gè)月阿帕替尼3年當(dāng)期銷售額腫瘤靶向藥放量速度顯著提速15 /預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)峰值（￥）預(yù)計(jì)3年CAGR30億30%10%50%50億10億100億011.2 國(guó)產(chǎn)重磅品種有望迎來(lái)快速增長(zhǎng)PD-1單抗阿達(dá)木單抗貝伐珠單抗13價(jià)肺炎疫苗重組生長(zhǎng)激素Peg-G-CCSFHPV疫苗三代胰島素布地奈德混懸液數(shù)據(jù)來(lái)源：Frost & Sullivan、公司公告、國(guó)泰君安證券研究VEGFR抑制劑曲妥珠單抗利妥昔單抗大小代表競(jìng)爭(zhēng)激烈程度16 /01數(shù)據(jù)來(lái)源：NMPA，PDB，國(guó)泰君安證

16、券研究受益新藥審批加快，腫瘤靶向藥加速上市，談判降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保后加速放量，臨 床用藥中“剛需”的伴隨診斷市場(chǎng)持續(xù)高景氣?，F(xiàn)階段伴隨診斷以PCR技術(shù)為主（3-5年內(nèi)上市靶向藥覆蓋靶點(diǎn)有限），NGS 可對(duì)高通量、未知基因進(jìn)行全位點(diǎn)檢測(cè)（FDA批準(zhǔn)的F1CDx可檢測(cè)324個(gè)基因 ），未來(lái)隨技術(shù)進(jìn)步和價(jià)格下降，應(yīng)用前景廣闊。0%100%200%050100圖：吉非替尼進(jìn)入醫(yī)保后加速放量銷售量（萬(wàn)）同比增速（%）伴隨診斷 的基因突 變類型燃石醫(yī)學(xué)諾禾致源南京世和艾德生物產(chǎn)品名人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因 人EGFR、KRAS、BRAF、EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS 人類10

17、基因突變聯(lián)合檢測(cè)試 突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒PIK3CA、ALK、ROS1基因突 /HER2 基因突變檢測(cè)試劑盒 劑盒變檢測(cè)試劑盒獲批時(shí)間2018.7.232018.8.132018.9.302018.11.20測(cè)序方法可逆末端終止測(cè)序法半導(dǎo)體測(cè)序法可逆末端終止測(cè)序法可逆末端終止測(cè)序法測(cè)序平臺(tái)illumina MiSeqDx達(dá)安DA8600illumina MiSeqDxNextSeq CN500檢測(cè)疾病非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌19del、L858R（吉非替尼、 19del、L858R（吉非替尼）；19del、L858R（吉非替尼、 19del、L858R（吉非替尼

18、）；EGFR 埃克替尼）；T790M（奧希替尼）?？颂婺幔籘790M（奧希替尼）T790M（奧希替尼）T790M（奧希替尼）診斷用途型EGFR S768IL861Q、S768I、20ins、 G719XG719位點(diǎn)突變、L861QALKALK重排（融合）（克唑替尼 ALK融合（克唑替尼）ALK融合（克唑替尼）ALK融合（克唑替尼）ROS1ROS1融合（克唑替尼）ROS1融合（克唑替尼）ROS1融合（克唑替尼）KRASKRAS野生型(西妥昔單抗)G719A、G719S、G719C、S768I、D770_N771insG、 L861QV600EV600E、G12D、G12A、G13DBRAF V

19、600EV600E未經(jīng)伴隨 KRAS G12V、G12S、G12C、G12R G12X、G13DG12、G13位點(diǎn)突變G12D、G12A、G12V、G12S、G12C、Q61H驗(yàn)證的基因變異類 PIK3CAE542K、E545K、H1047R、H1047LH1047RHER220外顯子插入突變A775_G776insYVMARETKIF5B exon15;RET exon12METIntron14 c.3082+1GTNRASG12D、Q61R、Q61K表：醫(yī)保支付，檢測(cè)為先藥物限定支付范圍西妥昔單抗限RAS基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌阿法替尼EGFR基因敏感突變的NSCLC奧希替尼EGFR T

20、790M 突變陽(yáng)性的NSCLC克唑替尼ALK或 ROS1陽(yáng)性的NSCLC塞瑞替尼ALK陽(yáng)性的NSCLC維莫非尼BRAF V600突變陽(yáng)性的黑色素瘤2018年以來(lái)，燃石醫(yī)學(xué)、諾禾致源、南京世和、艾德生物的NGS伴隨診斷產(chǎn)品相繼獲 批上市，伴隨診斷行業(yè)規(guī)范前行，渠道和服務(wù)能力是產(chǎn)品推廣放量的關(guān)鍵。1.3 受益方向（三）伴隨診斷：靶向用藥伴隨診斷全面驗(yàn)證，走上正軌Biomarker方法學(xué)樣本PD-L1表達(dá)免疫組化組織dMMR MSI MSI-H TMB免疫組化 PCR NGS NGS組織 組織組織/血液 組織/血液2019年2月28日，我國(guó)在國(guó)際腫瘤學(xué)頂級(jí)期刊JAMA Oncology (2018年

21、影響因子20.871)上發(fā)表了全世界第二篇液體活檢bTMB與 免疫治療療效的研究，也是中國(guó)首個(gè)bTMB指導(dǎo)I/O的臨床研究國(guó)際上首篇文章于2018年8月發(fā)表在Nature Medicine上， 基于著名診斷企業(yè)Foundation Medicine的FoundationOneCDx 產(chǎn)品，F(xiàn)MI已由羅氏以53億美元的估值收購(gòu)1.3 免疫治療伴隨診斷再起風(fēng)云，我國(guó)走在世界前列01數(shù)據(jù)來(lái)源：BMS，3D Med思路迪，JAMA Oncology，Nature Medicine, 國(guó)泰君安證券17 /研究2017.05FDA加速批準(zhǔn)了Keytruda 用于具有MSI-H/dMMR的 15種實(shí)體瘤的治

22、療2017.12FDA 批準(zhǔn)首個(gè)“突破性”IVD 產(chǎn)品FoundationOneCDx ， 系首個(gè)針對(duì)全部實(shí)體瘤，涵蓋 324個(gè)基因和兩個(gè)I/O分子標(biāo)記（MSI/TMB）的伴隨診斷產(chǎn)品2018.01Checkmate-142 II 期研究顯示Opdivo + Yervoy一線聯(lián)合治療dMMR/MSI-H型結(jié)直腸癌效果 顯著，且療效與PD-L1表達(dá)無(wú)關(guān)2018.02CheckMate-227 III期研究 顯示Opdivo+Yervoy 一線 聯(lián)合療法治療TMB高表達(dá)的晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著，且療效與PD-L1表達(dá)無(wú)關(guān)免疫治療biomarker大事記2017.07FDA加速批準(zhǔn)了Opdivo用

23、于先前接受化療后疾病進(jìn)展具有MSI-H/dMMR的 結(jié)腸癌的治療常用免疫治療biomarker檢測(cè)18 / 49011.3 我國(guó)PD-1/PD-L1抑制劑如火如荼，有望拉動(dòng)伴隨診斷新應(yīng)用打開2018.06百時(shí)美施貴寶：Opdivo（歐狄沃，納武利尤單抗注射液） 獲批上市；國(guó)內(nèi)零售價(jià)9260/(100mg/10ml)，買6贈(zèng)72018.07默沙東：Keytruda（可瑞達(dá)，帕博利珠單抗注射液） 獲批上市；國(guó)內(nèi)零售價(jià)17918元/100mg，買3贈(zèng)32018.12君實(shí)生物：拓益（特瑞普利單抗注射液）獲批 上市；國(guó)內(nèi)零售價(jià)7200元/240mg，買4贈(zèng)42018.12阿斯利康：Durvalumab

24、上市申請(qǐng)獲受理2018.12信達(dá)生物：達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）獲批 上市；國(guó)內(nèi)零售價(jià)7838元/100mg，買3贈(zèng)2PD-1/PD-L1抑制劑國(guó)內(nèi)上市進(jìn)程2018.12恒瑞醫(yī)藥：卡瑞利珠 單抗完成藥學(xué)評(píng)審數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE，國(guó)泰君安證券研究國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1靶點(diǎn)研發(fā)持續(xù)火熱Biomarker: dMMR/ MSI-H聯(lián)合VEGFR聯(lián)合化療聯(lián)合放療1單藥1123+1.3 腫瘤診斷成為資本市場(chǎng)的投資熱點(diǎn)012014年 2016年 2017年A輪B輪C輪2014年 2015年 2016年 2019年A輪A+輪B輪C輪數(shù)據(jù)來(lái)源：Wind，國(guó)泰君安證券研究2012 年 C2014 年 2014 年

25、 2015 年 2017 年A輪B輪C輪D輪E輪19 /預(yù)計(jì)收入估值融資額融資額2015年2014年2016年2017年2018年1.84億30001.13億萬(wàn)514萬(wàn)3億20 /1.4 受益方向（四）監(jiān)管重塑后，細(xì)胞治療重獲新生快速發(fā)展數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告、麥肯錫、藥智網(wǎng)、CDE、國(guó)泰君安證券研究139118705中國(guó)美國(guó) 歐盟 日本強(qiáng)生子公司楊森與南京傳奇生物達(dá)成協(xié)議，獲得其CART細(xì)胞 療法LCAR-B38M全球共同開發(fā)推廣的權(quán)益。 協(xié)議包含3.5億美 元首付款以及里程碑金，創(chuàng)近年中國(guó)藥企out-license首付款最 高記錄。Janssen與南京傳奇將以30/70的比例共同承擔(dān)在大中 華

26、地區(qū)成本和收益，在全球的其他地區(qū)，這一比例為50/50。正在進(jìn)行的CAR-T細(xì)胞療 法臨床研究數(shù)量 (截至2017年10月)中國(guó)CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)發(fā)展迅速，開展臨床研究數(shù)量超過(guò)美國(guó)，成為全球第一。隨監(jiān)管主體由衛(wèi)計(jì)委轉(zhuǎn)變?yōu)镃FDA按藥品管理，指導(dǎo)原 則公布，政策監(jiān)管逐步明晰，進(jìn)入臨床試驗(yàn)批件密集申報(bào)期。已獲IND批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞治療項(xiàng)目01靶點(diǎn)獲批日期申報(bào)企業(yè)相關(guān)上市公司BCMA2018/3/20南京傳奇金斯瑞CD192018/6/28明聚生物藥明康德2018/7/6恒潤(rùn)達(dá)生2018/9/3復(fù)星凱特復(fù)星醫(yī)藥2018/10/8成都銀河生物銀河生物PD1i/CD192018/4/10上海優(yōu)卡

27、迪海南海藥 IL6i/CD192018/5/30上海優(yōu)卡迪海南海藥21 /數(shù)據(jù)來(lái)源：CDE、公司公告、國(guó)泰君安證券研究01靶點(diǎn)適應(yīng)癥申報(bào)企業(yè)相關(guān)上市公司股權(quán)比例CD19復(fù)發(fā)難治淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病博生吉安科安科生物20%賽比曼生物、西比曼生物西比曼上海科濟(jì)佐力藥業(yè)7.85%百暨基因分眾傳媒合源生物中源協(xié)和21.64%上海細(xì)胞治療姚記撲克19.92%華道生物普瑞金生物賓德生物森朗生物北京藝妙醫(yī)療BCMA多發(fā)性骨髓瘤上?？茲?jì)佐力藥業(yè)7.85%恒潤(rùn)達(dá)生GPC3GPC3陽(yáng)性實(shí)體瘤上?？茲?jì)佐力藥業(yè)7.85%PD1i/CD269CD269陽(yáng)性多發(fā)性骨髓瘤上海優(yōu)卡迪海南海藥6.85%1.4 已獲CDE

28、受理的CAR-T臨床申請(qǐng)IND申請(qǐng)已獲受理的CAR-T細(xì)胞治療項(xiàng)目22 /1.5 受益方向（五）干細(xì)胞治療方興未艾數(shù)據(jù)來(lái)源: NMPA、衛(wèi)計(jì)委、我武生物年報(bào)、干細(xì)胞之家、國(guó)泰君安 證券研究可能幫助傷口包括骨骼愈合、神經(jīng)外 傷；體外人工血液等具有完整功能的 人體組織；人工類腦、類腸組織已經(jīng) 實(shí)現(xiàn)，體外人工器官也成為可能應(yīng)用前景可能治療過(guò)敏或自身免 疫性疾病、病毒感染、 炎癥控制、移植物保護(hù) 等疾病，并可能對(duì)腫瘤 治療產(chǎn)品幫助作用；免疫調(diào)節(jié)再生醫(yī)學(xué)可能治療骨質(zhì)疏松、 卵巢早衰、骨關(guān)節(jié) 炎和股骨頭壞死、 心腦血管衰退、老 年性癡呆等疾??；退行性疾病高活性凍存和復(fù)蘇工藝問(wèn)題補(bǔ)再生供體選擇及其倫理問(wèn)題0

29、20304 異體細(xì)胞MHC配型問(wèn)題和供體細(xì)胞庫(kù)建設(shè)成本高0506 自動(dòng)化床旁制劑制備設(shè)備07細(xì)胞儲(chǔ)存(制造商、醫(yī)藥公司和醫(yī)院)和運(yùn)輸工具缺乏技術(shù)障礙細(xì)胞的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題，由于沒(méi)有準(zhǔn)確的表面標(biāo)記物，01 細(xì)胞質(zhì)量很難控制自體細(xì)胞干性不足，年長(zhǎng)患者無(wú)法進(jìn)行組織修細(xì)胞種類胚胎干細(xì)胞：分化潛能最強(qiáng)，但在體內(nèi)可能長(zhǎng)成畸胎瘤 ，一般需經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生特定的治療細(xì)胞，才能夠發(fā)揮作用iPS細(xì)胞：是從成體細(xì)胞誘導(dǎo)分化而來(lái)的多能干細(xì)胞 ，打開了成體干細(xì)胞來(lái)源的潛力，但因其具有成瘤性 ，故目前只能作研究使用，但尚不具備成藥潛力來(lái)自成體的內(nèi)胚層起源的干細(xì)胞，例如肺上皮的干細(xì) 胞可以再生肺泡，來(lái)自于腸道上皮的LGR5+干細(xì)胞可

30、 組建“類腸道”組織來(lái)自成體的中胚層起源的間充質(zhì)干細(xì)胞：適配的組織 器官較多、來(lái)源廣泛、且具有轉(zhuǎn)胚層分化的能力，成 為最具有醫(yī)學(xué)潛力的干細(xì)胞種類胎兒的干細(xì)胞：具有優(yōu)秀的應(yīng)用潛能，有潛在倫理問(wèn)題相關(guān)法規(guī)人的體細(xì)胞治療及人體細(xì)胞治療研究細(xì)胞制品研究與評(píng)價(jià) 基因治療臨床研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù) 技術(shù)指導(dǎo)原則（征求 質(zhì)控要點(diǎn)指導(dǎo)原則意見(jiàn)稿）19992015人基因治療申報(bào)臨干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究 床試驗(yàn)指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則（試行）干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）*允許細(xì)胞產(chǎn)品在獲準(zhǔn)作為藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前，可以在102家醫(yī) 院開展“臨床研究”，只要通過(guò)該醫(yī)院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)即可進(jìn)行。比利時(shí)澳大利亞美國(guó)韓

31、國(guó)批準(zhǔn)國(guó)家日本印度加拿大意大利干細(xì)胞藥物：科研主導(dǎo)，法規(guī)意識(shí)缺失，投入不足國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀細(xì)胞存儲(chǔ)、美容市場(chǎng)：監(jiān)管缺失，亂像叢生0123 /1.5 干細(xì)胞存儲(chǔ)業(yè)務(wù)向治療技術(shù)升級(jí)數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告、我武生物、國(guó)泰君安證券研究用于治療老年性退行性疾病，包括老年性骨質(zhì) 疏松癥、關(guān)節(jié)炎、牙槽骨再生、老年癡呆、老 年性失眠、心臟衰竭、及自身免疫疾病等不會(huì)被患者身體所排斥、療效好、可治療疾病 譜廣；但制備周期長(zhǎng)、成本高自體干細(xì)胞用于治療各種炎癥，包括自免性疾病、特別 嚴(yán)重的過(guò)敏性疾病、特別嚴(yán)重的病毒性感染 如禽流感等。可以大批量生產(chǎn)和運(yùn)輸，適用于急癥；但最 終會(huì)被身體所排斥，不能長(zhǎng)期對(duì)身體進(jìn)行修 補(bǔ)和幫助，也很難

32、作為器官再生的資源異體干細(xì)胞識(shí)別出能在體內(nèi)定向分化的細(xì)胞，具有特殊市場(chǎng) 潛力，能用于燒燙傷患者的皮膚移植或再生，也 可用于植發(fā)、美容、豐胸等領(lǐng)域。目前定義的“干細(xì)胞” 往往是一群有一定干性的 細(xì)胞混合物，要極大地提高療效，應(yīng)最大程上純 化真正的干細(xì)胞，或提高此類細(xì)胞的含量。干細(xì)胞識(shí)別、分離技術(shù)和醫(yī)美產(chǎn)品干細(xì)胞藥物應(yīng)用前景01上市公司公司業(yè)務(wù)開源投資新日恒力（博雅干細(xì)胞）中源協(xié)和金衛(wèi)集團(tuán)南京新百冠昊生物開能環(huán)保（海泰藥業(yè)）西比曼我武生物干細(xì)胞存儲(chǔ)干細(xì)胞儲(chǔ)存、心血管與骨科疾病干細(xì)胞儲(chǔ)存、牙周炎、慢性牙病臍帶血儲(chǔ)存臍帶血儲(chǔ)存干細(xì)胞儲(chǔ)存與研究免疫細(xì)胞儲(chǔ)存癌癥、膝骨關(guān)節(jié)炎、軟骨損傷等老年退行性疾病，免疫

33、相關(guān)疾病相關(guān)上市公司2012年之前行業(yè)內(nèi)普遍存在的依靠打法律擦邊球，向受試 患者收費(fèi)并向醫(yī)院進(jìn)行利益輸送的模式，濫用現(xiàn)象嚴(yán)重全面叫停后，干細(xì)胞行業(yè)能夠合法收費(fèi)的基本上只有細(xì)胞 儲(chǔ)存業(yè)務(wù)，大多數(shù)企業(yè)都或多或少開展儲(chǔ)存業(yè)務(wù)；而干細(xì) 胞治療性藥物申報(bào)時(shí)間較長(zhǎng)，投資較多，此前國(guó)內(nèi)企業(yè)的 總投資較小2015年干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）填補(bǔ)了干細(xì) 胞產(chǎn)業(yè)監(jiān)管層面的空白，意味著其在特定醫(yī)療領(lǐng)域開展的 必要性得到了認(rèn)可，有望循序放開。24 /1.5 監(jiān)管規(guī)范化促進(jìn)干細(xì)胞治療大發(fā)展數(shù)據(jù)來(lái)源：NMPA、CDE、藥智網(wǎng)、國(guó)泰君安證券研究01承辦日期受理號(hào)藥品名稱企業(yè)名稱適應(yīng)癥2019/2/12CXSB19000

34、04人原始間充質(zhì)干 細(xì)胞麥迪森再生醫(yī)學(xué)2018/12/5CXSL1700188人臍帶間充質(zhì)干 細(xì)胞注射液奧克生物潰瘍性結(jié)腸 炎2018/11/23CXSL1800117人胎盤間充質(zhì)干 細(xì)胞凝膠漢氏聯(lián)合生物慢性創(chuàng)面（糖尿病潰 瘍等）2018/11/7CXSL1800109CBM-ALAM.1異體人源脂肪間充 質(zhì)祖細(xì)胞注射液賽比曼生物科技 西比曼生物科技膝骨關(guān)節(jié)炎2018/9/30CXSL1800101注射用間充質(zhì)干 細(xì)胞（臍帶）昂賽細(xì)胞基因工程移植物抗宿 主病2018/6/7CXSL1700137人牙髓間充質(zhì)干 細(xì)胞注射液三有利和澤 生物科技牙周炎IND申請(qǐng)已獲受理的干細(xì)胞治療項(xiàng)目衛(wèi)計(jì)委首批允許

35、臨床 應(yīng)用的第三類醫(yī) 療 技 術(shù) 目 錄 2015年衛(wèi)計(jì)委藥監(jiān)局干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）2009年管理辦法尤其強(qiáng)調(diào)， 已獲得的臨床研究 結(jié)果可作為技術(shù)性 申報(bào)資料提交用于 藥品評(píng)價(jià)，伴隨干 細(xì)胞治療臨床試驗(yàn) 的放開，干細(xì)胞藥物 審批加速。02.開展條件：僅限臨床研究01.機(jī)構(gòu)資質(zhì)：102家三甲醫(yī)院研究項(xiàng)目：僅限預(yù)防和治療，不 含基因水平操作收費(fèi)主體：明確不得向受試者收費(fèi)監(jiān)管變化路徑25 /02科創(chuàng)來(lái)襲， 資本助力26 /數(shù)據(jù)來(lái)源：Bloomberg, Wind, 國(guó)泰君安證券研究?？偸兄禉?quán)重采用2018年12月31日收盤價(jià)。16%15%13%

36、12%12%9%9%8%8%3.0%2.9%1.6%1.2%0.3%0.03%6.3%6.4%美國(guó)美國(guó)德國(guó)日本英國(guó)澳洲歐洲歐洲法國(guó)中國(guó)印度巴西中國(guó)墨西哥阿根廷中國(guó)中國(guó)香港A股A股成熟市場(chǎng)新興市場(chǎng)4.0%6.3%中藥2.3%其他2.7%恒瑞1.3%滬深300醫(yī)藥 成分股構(gòu)成02中國(guó)醫(yī)藥生物行業(yè)市值權(quán)重偏低，呈現(xiàn)新興市場(chǎng)特征考察全球主要股票市場(chǎng)指數(shù)醫(yī)藥成分股市值權(quán)重，目前A股醫(yī)藥總市值權(quán)重約6%，低于成熟市場(chǎng)8%以上的水平，遠(yuǎn)低于美國(guó)15%以上的水 平，若扣除“中國(guó)特色”的中藥子行業(yè)，醫(yī)藥行業(yè)總市值僅占滬深300指數(shù)的4%，偏向新興市場(chǎng)特征。27 /美股：資本市場(chǎng)助力醫(yī)療保健行業(yè)持續(xù)壯大數(shù)據(jù)來(lái)源：

37、 Seeking alpha, Bloomberg，國(guó)泰君安證券研究6.3%7.4%10.4%8.7%12.8%13.7%13.9%13.4%6.2%7.2%20.1%16.3%15.5%10.1%9.9%9.2%7.4%5.3%3.3%2.7%0%10%20%30%信息技術(shù)金融醫(yī)療保健通信服務(wù)可選消費(fèi)工業(yè)必需消費(fèi)能源公用事業(yè)原材料1990年6.3%7.4%10.4%8.7%12.8%13.7%13.9%13.4%6.2%7.2%期間最高29.2%22.3%16.1%10.1%16.4%13.9%13.9%14.3%6.2%7.2%期間最低5.9%7.4%8.2%2.3%8.3%9.5%7.2

38、%5.3%2.2%2.3%2018年20.1%16.3%15.5%10.1%9.9%9.2%7.4%5.3%3.3%2.7%1990-2018年，標(biāo)普S&P500市值權(quán)重行業(yè)分布變化2006年2009年2018年1993年1990年1990年(傳統(tǒng)能源)2009年(新能源) 1990年1990年1993年權(quán)重峰值年份1999年02按照國(guó)際行業(yè)分類標(biāo)準(zhǔn)GICS，醫(yī)療保?。℉ealthcare）行業(yè)是1990年以來(lái)標(biāo)普500指數(shù)市值權(quán)重增長(zhǎng)幅度第三大的板塊，僅次于信息技術(shù)及金融。28 /金融 26非必需 消費(fèi) 7信息技術(shù)14工業(yè) 10通訊 4能源 3費(fèi) 3必需消 原材料 2其他 0公用事業(yè) 1數(shù)量

39、合計(jì) ：748醫(yī)療保 ?。?24醫(yī)療保健 11金融 16信息技術(shù) 8非必需消費(fèi)8工業(yè) 7能源4通訊 3必需消費(fèi) 2原材料 3其他 371數(shù)量合計(jì) ：7081醫(yī)療保 ?。?03醫(yī)療保健 21金融 12信息技術(shù) 6非必需消費(fèi) 5工業(yè) 3能源 1 通訊 2原材料 1必需消費(fèi) 1其他 48公用事業(yè) 0數(shù)量合計(jì)：827醫(yī)療保健：169醫(yī)療保健行業(yè)是NASDAQ最重要的板塊夠成之一數(shù)據(jù)來(lái)源：Bloomberg, 國(guó)泰君安證券研究NASDAQ 全球精選(GS)醫(yī)療保健 20金融 24信息技 術(shù) 19非必需消費(fèi) 13必需消費(fèi) 3能源 3 通訊 7工業(yè) 8原材料 2其他 1公用事業(yè) 0數(shù)量合計(jì) ：1339醫(yī)療保

40、 ?。?66NASDAQ 全球市場(chǎng)(GM)紐交所整體（NYSE)公用事業(yè)NASDAQ 資本市場(chǎng)(CM)0229 /NASDAQ成為醫(yī)藥領(lǐng)域新興技術(shù)“新賽道”大市值公司的搖籃紐交所醫(yī)療保健 代碼 市值排名公司創(chuàng)建時(shí)間 注冊(cè)資本 上市時(shí)間當(dāng)前市值上市至市值最 高年化回報(bào)8A M G N安進(jìn)1980$27.5萬(wàn)1984$1182億25%13G ILD吉利德科學(xué)1987$560萬(wàn)1992$829億40%19BIB百健1985$50萬(wàn)1991$645億23%20 ISR G直覺(jué)外科手術(shù)1995$30萬(wàn)2000$626億29%21 C ELG新基醫(yī)藥1986$115萬(wàn)1987$583億19%23 V R

41、TX福泰制藥1989$500萬(wàn)1991$482億12%26 R EG N再生元1988$32萬(wàn)1991$470億14 %25 ILM NIllu m in a公司1998$320萬(wàn)2000$459億上市至今 上市至今 期間最高 漲幅年化回報(bào)回報(bào)1592X24 %1727X134 X21%229X107X19%155X92X29%96X107X16%185X20X12%21X18X12%25X20X19%24 X19%數(shù)據(jù)來(lái)源：Bloomberg、國(guó)泰君安證券研究。注：采用2019年3月1日收盤價(jià)。0230 /生物科技子行業(yè)融資額占比中國(guó)：醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)的融資渠道主要在一級(jí)市場(chǎng)數(shù)據(jù)來(lái)源：WIND，

42、國(guó)泰君安證券研究2019年1-2月201420152016201720182019年1-2月20142015201620172018生物科技子行業(yè)融資額(億元）中國(guó)VC/PE醫(yī)療保健行業(yè)融資額(億元）醫(yī)療保健行業(yè)VC/PE融資數(shù)量（起）0231 /受制A股現(xiàn)有發(fā)行規(guī)則，創(chuàng)新企業(yè)境外上市成為主要資本退出途徑數(shù)據(jù)來(lái)源：Bloomberg, 國(guó)泰君安證券研究中國(guó)境外上市Biotech發(fā)行市值：（發(fā)行價(jià)*發(fā)行后總股本）一級(jí)市場(chǎng)融資估值$5.5億A輪$19億 pre-IPO$30億 pre-IPO02$7.3億(ADR)$106億(H股)$20.1億$15.1億$8.8億$11.1億$18.6億$18.

43、9億NASDAQ 458家未盈利醫(yī)藥上市公司市值分布 （*例：85%的公司市值小于10億美元）USD32 /港交所Biotech上市后表現(xiàn)有所分化數(shù)據(jù)來(lái)源： Wind，市值取2019.3.5日收盤價(jià)，國(guó)泰君安證券研究02歌禮制藥-B百濟(jì)神州-B15 發(fā)行價(jià)：14.00HKD120發(fā)行價(jià)：108.00HKD 最新市值：89億HKD最新市值：716億HKD1080540002018-082018-092018-102018-112018-122019-012019-02信達(dá)生物-B君實(shí)生物-B3030發(fā)行價(jià)：19.38HKD20發(fā)行價(jià)：13.98HKD20最新市值：216億HKD10最新市值：30

44、9HKD 10002018-102018-112018-122019-012019-022018-122019-012019-012019-022019-0233 /科創(chuàng)板推出意義重大，生物醫(yī)藥是科創(chuàng)板重點(diǎn)支持的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)來(lái)源：證監(jiān)會(huì)、上交所、國(guó)泰君安證券研究不低于人民幣30億元不低于人民幣40億元無(wú).無(wú)最近一年?duì)I業(yè)收入不低 于人民幣3億元無(wú)主要業(yè)務(wù)、產(chǎn)品經(jīng)國(guó)家有關(guān) 部門批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，已 取得階段性成果；醫(yī)藥行業(yè) 企業(yè)需取得至少一項(xiàng)核心產(chǎn) 品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)。不低于人民幣15億元不低于人民幣20億元無(wú)無(wú)最近一年?duì)I業(yè)收入不低 于人民幣2億元最近一年?duì)I業(yè)收入不低 于人民幣3億元最近三

45、年研發(fā)投入/營(yíng) 業(yè)收入不低于15%最近三年經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生 的現(xiàn)金流量?jī)纛~累計(jì)不 低 于人民幣1億元條件一條件二條件三條件四條件五發(fā)行人其他條件（證監(jiān)會(huì)規(guī)定）依法設(shè)立且持續(xù)經(jīng)營(yíng)3年以上的股份有限公司； 會(huì)計(jì)核算規(guī)范、內(nèi)控健全； 發(fā)行人業(yè)務(wù)完整(不構(gòu)成重大不利同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)、 顯失公允關(guān)聯(lián)交易)， 具有直接面 向市場(chǎng)獨(dú)立持續(xù)經(jīng)營(yíng)的能力(實(shí)際控制人、董監(jiān)高、 核心技術(shù)人員不變， 控制權(quán)不變要求是2年 )； 發(fā)行人生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)符合法律、行政法規(guī)的規(guī)定，符合國(guó)家 產(chǎn)業(yè)政策(不存在發(fā)行人、控股股東違法犯罪為3年， 董監(jiān)高不得受到中國(guó)證監(jiān)會(huì)行政處罰、立案調(diào)查也為3年)。預(yù)計(jì)發(fā)行市值不低于人民幣10億元凈利潤(rùn)(以扣除非經(jīng)

46、 常性損益前后孰低 者)最近兩年凈利潤(rùn)均為正 且累計(jì)凈利潤(rùn)不低于人 民幣5000萬(wàn)元；營(yíng)業(yè)收入(經(jīng)審計(jì))最近一年凈利潤(rùn)為正且營(yíng)業(yè) 收入不低于人民幣1億元其他要求股本要求發(fā)行后股本總額不低于人民幣3000萬(wàn)元首次公開發(fā)行的股份達(dá)到公司股份總數(shù)的 25%以上，公司股本總額超過(guò)人民幣4億元的，首次公開發(fā)行股份的比例為10%以上0234 /數(shù)據(jù)來(lái)源：普華永道、各交易所官網(wǎng)、國(guó)泰君安證券研究重點(diǎn)支持新一代信息技術(shù)、高端裝備、新材料、新能源、節(jié)能 環(huán)保以及生物醫(yī)藥等高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)七類股東(線下，線下40%部分優(yōu)先銷售給公募、社保和養(yǎng)老 金)+散戶(線上)；線上需有50萬(wàn)賬戶資金，交易經(jīng)驗(yàn)24個(gè)月控股股東鎖3

47、6個(gè)月；核心技術(shù)人員首發(fā)前股份12個(gè)月，首發(fā)股份36個(gè)月；戰(zhàn)略投資人12個(gè)月允許A股上市公司拆分上科創(chuàng)板 醫(yī)藥企業(yè)需取得至少一項(xiàng)核心產(chǎn)品二期臨床試驗(yàn)批件上交所科創(chuàng)板美國(guó)NASDAQ沒(méi)有行業(yè)的限制，一般適合：高科技行業(yè)；輕資產(chǎn)行業(yè)； 高成長(zhǎng)性；潛在市場(chǎng)空間大主要為美國(guó)的機(jī)構(gòu)投資人控股股東鎖6個(gè)月美股公司可以分拆去科創(chuàng)板、新三板、A股上市；可以 同時(shí)掛牌香港。生物制藥公司美股沒(méi)有額外要求沒(méi)有行業(yè)的限制，一般適合：規(guī)模較大的企業(yè)；有穩(wěn)定盈利；新經(jīng)濟(jì)企業(yè)已經(jīng)有盈利模式；市場(chǎng)空間大90%機(jī)構(gòu)投資人+10%的零售控股股東鎖6個(gè)月；基石投資者6個(gè)月可以分拆去科創(chuàng)板、港股、A股、新三板上市，也可以同 時(shí)發(fā)行A

48、股、科創(chuàng)板生物科技企業(yè)必須至少有一個(gè)核心產(chǎn)品已通過(guò)概念階段香港注冊(cè)制改革有望推進(jìn)深交所科創(chuàng)板規(guī)則設(shè)置向發(fā)達(dá)市場(chǎng)靠攏，但更利于上市后股東結(jié)構(gòu)穩(wěn)定0235 / 4902醫(yī)藥生物板塊多個(gè)領(lǐng)域有望受益科創(chuàng)板上市規(guī)則創(chuàng) 新 制 藥創(chuàng) 新 器 械精 準(zhǔn) 醫(yī) 療境 外 回 歸臨床II期及以上創(chuàng)新藥未上市BiotechA股上市公司資產(chǎn)拆分創(chuàng)新器械有一定收入、利潤(rùn)規(guī)模，尚不滿足A股主 板或創(chuàng)業(yè)板上市要求腫瘤伴隨診斷已取得產(chǎn)品注冊(cè)證有一定收入規(guī)模，利潤(rùn)較低或尚未盈利已上市公司紅籌(包括VIE):2000億+市值，CDR非紅籌/H股：境內(nèi)股份制公司發(fā)行非上市公司紅籌(包括VIE):200億市值+30億收入，CDR拆

49、紅籌，兩年控股股東不變數(shù)據(jù)來(lái)源：上交所、國(guó)泰君安證券研究36 / 4902境外上市公司回歸可行性探討：紅籌架構(gòu)案例基石藥業(yè)-B數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告、國(guó)泰君安證券研究WuXi Healthcare VenturesGraceful Beauty Limited其他首次公開 發(fā)售前投資 者參與全球發(fā) 售的投資者董事、高級(jí)管 理層及僱員正則原石及 其聯(lián)屬人士CStone Pharmaceuticals Australia PTY LTD （澳洲）CStone HK（香港）創(chuàng)石（北京）醫(yī)藥科技有限公司（中國(guó)）拓石藥業(yè)上海（中國(guó)）基石藥業(yè)蘇州有限責(zé)任公司（中國(guó)）基石藥業(yè)（開曼）29.7913.8614.9

50、36.5215.9818.94100100100100100港交所發(fā)行主體境內(nèi)境外市值超過(guò)2000億可發(fā)CDR外商獨(dú)資企業(yè)，若為發(fā)行主體需進(jìn)行股份制改造37 / 4902境外上市公司回歸可行性探討：內(nèi)資股案例君實(shí)生物-B數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告、國(guó)泰君安證券研究熊鳳祥熊俊上海檀英蘇州瑞源其他一致行動(dòng)人士（蘇 州瑞源除 外）新三板股東君實(shí)生物（中國(guó)）君實(shí)生物 工程（中國(guó)）北京軍科 鏡德（中國(guó)）蘇州君實(shí)（中國(guó)）泰州君實(shí)（中國(guó)）蘇州君盟（中國(guó)）江蘇眾合 醫(yī)藥（中國(guó)）蘇州眾合 醫(yī)藥（中國(guó)）TopAliiance（美國(guó)）北京天實(shí)（中國(guó)）前海君實(shí)（中國(guó)）北京臻知醫(yī)學(xué) 科技有限責(zé)任 公司（中國(guó)）北京眾合醫(yī)藥（中國(guó)

51、）蘇州君實(shí)生物工程 有限公司（中國(guó)）蘇州君奧（中國(guó)）7.704.025.736.686.6248.3510010010010010010050100100155110059551H股股東20.90發(fā)行主體境內(nèi) 境外內(nèi)資股 H股*注：內(nèi)資股在H股上市流通須經(jīng)國(guó) 務(wù)院或國(guó)務(wù)院授權(quán)的審批機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)符合科創(chuàng)板發(fā)行條件38 / 49海姆泊酚 鮮紅斑痣鹽酸多柔比星脂 質(zhì)體腫瘤0021復(fù)旦張江：首家擬上科創(chuàng)板的生物醫(yī)藥公司數(shù)據(jù)來(lái)源：公司公告，國(guó)泰君安證券研究財(cái)務(wù)情況股權(quán)結(jié)構(gòu)在研項(xiàng)目上海實(shí)業(yè)（集團(tuán)）有限公司復(fù)旦張江泰州藥業(yè)22.77%50.04%上海醫(yī)藥新企二期創(chuàng)業(yè)投資企業(yè)22.77%17.00%溯源生物德美診

52、聯(lián)風(fēng)屹控股葆溯醫(yī)藥69.77%84.68%100%69.62%光動(dòng)力技術(shù)納米技術(shù)口服固體制劑技術(shù)基因重組技術(shù)已終止募投項(xiàng)目2.3億元2.4億元1.8億元海姆泊芬美國(guó)注冊(cè)項(xiàng)目生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)發(fā)展項(xiàng)目收購(gòu)泰州復(fù)旦張江藥業(yè)少數(shù)股權(quán)6.5億元總募投金額Phase IIINDA獲批臨床前IND 申 報(bào)Phase IPhase IITrop2抗體偶聯(lián) 藥物(腫瘤)人鼠嵌合抗CD30 單克隆抗體- MCC-DM1偶聯(lián)劑腫瘤鹽酸氨酮戊酸 痤瘡鹽酸氨酮戊酸HPV感染的宮頸 疾病鹽酸氨酮戊酸 腦膠質(zhì)瘤貝伐單抗 腫瘤rhTNFR(m):Fc 關(guān)節(jié)炎多替泊芬 腫瘤紫杉醇白蛋白納米粒 腫瘤JAK1抑制劑 自體免疫疾

53、病4718358233622904986638288832367215098-150-5050150250350020000400006000080000201469892015201620172018營(yíng)業(yè)總收入 收入增速扣非凈利潤(rùn)扣非凈利潤(rùn)增速78615單位:萬(wàn)CNY 10000039 /科創(chuàng)板有望推動(dòng)“醫(yī)藥科技”價(jià)值發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)泰君安證券研究01 完善投資生態(tài)02 突破再融資藩籬03 驅(qū)動(dòng)A股價(jià)值發(fā)現(xiàn)資本作為中國(guó)創(chuàng)新生態(tài)的重要組成部分，退出途徑將更為豐富，時(shí)間 成本顯著下降，有利于形成完善和健康的風(fēng)險(xiǎn)投資鏈條，對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè) 大發(fā)展起到有力地促進(jìn)作用，加速中國(guó)分布式創(chuàng)新格局的形成以投資控股

54、為主的傳統(tǒng)醫(yī)藥轉(zhuǎn)型公司，突破了A股不能以研發(fā)最為募投項(xiàng)目的 現(xiàn)有規(guī)則，創(chuàng)新資產(chǎn)的外部融資渠道更為多元化，有利于改善研發(fā)投入“小馬 拉大車”的現(xiàn)狀，更有利于實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的長(zhǎng)遠(yuǎn)目的我們認(rèn)為適當(dāng)?shù)馁Y產(chǎn)溢價(jià)是引導(dǎo)社會(huì)資源合理配置的重要驅(qū)動(dòng)力，A股上市公司資產(chǎn)價(jià) 值體現(xiàn)并不充分，未來(lái)上交所科創(chuàng)板的推出，允許非盈利的創(chuàng)新資產(chǎn)上市（包括沒(méi)有收 入的臨床I期以上新藥資產(chǎn)），在規(guī)則導(dǎo)向上重研發(fā)輕盈利，在定價(jià)機(jī)制上重長(zhǎng)遠(yuǎn)輕當(dāng)期， 有望推動(dòng)A股醫(yī)藥科技板塊價(jià)值發(fā)現(xiàn)。0240 /03科創(chuàng)板有望推動(dòng)價(jià)值發(fā)現(xiàn)41 /投資建議把握產(chǎn)業(yè)升級(jí)和風(fēng)險(xiǎn)偏好提升下的價(jià)值發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)泰君安證券研究03每一輪醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)革命的開始都是科

55、技的革新：從天然提取技術(shù)獲得嗎啡等藥物；到合成工業(yè)大發(fā)展催生了阿司匹林量產(chǎn)；從青霉素 類藥物引發(fā)治療革命；到DNA重組技術(shù)帶來(lái)單抗、基因重組疫苗、人工胰島素等劃時(shí)代產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)?，F(xiàn)階段底層科學(xué)技術(shù)噴薄而 出,再生醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療、基因編輯、人工智能等新技術(shù)的應(yīng)用，加速全球創(chuàng)新，我國(guó)迎來(lái)巨大變革機(jī)遇。中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)“硬科技”已取得長(zhǎng)足發(fā)展。2014年以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥注冊(cè)、監(jiān)管改革成果斐然，相關(guān)子行業(yè)由“小、散、亂”向規(guī) ?；?、合規(guī)化發(fā)展，引領(lǐng)了醫(yī)藥“硬科技”的改頭換面，期間資本市場(chǎng)亦起到極大助力作用，部分頭部公司已率先實(shí)現(xiàn)證券化。創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈：醫(yī)藥領(lǐng)域的“券商”+“創(chuàng)投”，既是“賣水人”也是“播種者”，

56、傳統(tǒng)外包服務(wù)商向“CRO+”全面升級(jí)，計(jì)算化 學(xué)、生物信息大數(shù)據(jù)、人工智能等新技術(shù)的應(yīng)用，加速向下游產(chǎn)業(yè)“賦能”。國(guó)產(chǎn)新藥：多個(gè)國(guó)產(chǎn)新藥及首個(gè)生物類似藥利妥昔單抗已獲批準(zhǔn)，高端生物藥可及性大幅提高，另有阿達(dá)木單抗、赫賽汀單抗、 貝伐珠單抗類似藥上市申請(qǐng)?zhí)幱谠u(píng)審階段,國(guó)產(chǎn)化大幕拉開，密集收獲可期。伴隨診斷：我們2015年看好的精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域靶向藥伴隨診斷已全面驗(yàn)證，前序企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品相繼獲批，發(fā)展迅速，同時(shí)免疫治療 東風(fēng)漸起，TMB, dMMR/MSI-H等生物標(biāo)志物打開新應(yīng)用場(chǎng)景。細(xì)胞治療：以CAR-T為代表的免疫細(xì)胞治療技術(shù)發(fā)展迅速，中國(guó)開展臨床研究數(shù)量超過(guò)美國(guó)成為全球第一，臨床試驗(yàn)密集展開；干細(xì)胞治療監(jiān)管規(guī)范化，臨床研究備案與藥品申報(bào)注冊(cè)雙管齊下，已有2款干細(xì)胞新藥獲得IND批準(zhǔn)，臨床轉(zhuǎn)化出現(xiàn)新局面。42 /投資建議把握產(chǎn)業(yè)升級(jí)和風(fēng)險(xiǎn)偏好提升下的價(jià)值發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)泰君安證券研究03科創(chuàng)板開啟再融資新渠道，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)升級(jí)互聯(lián)網(wǎng)和基因革命引領(lǐng)了21世紀(jì)初的資本浪潮，醫(yī)療保健是NASDAQ上市公司數(shù)量最多的板塊，并借助20世紀(jì)末基因重組技術(shù)革新的浪潮，成為孕育新興“賽道”大市值公司的搖籃，對(duì)我國(guó)多層次資本市場(chǎng)的建設(shè)有很強(qiáng)的借鑒意義?？苿?chuàng)板推出意義重大，以投資