BLPD專家共識(shí)解讀課件

1、大家好12021/3/2大家好12021/3/2解讀：中國B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病診斷專家共識(shí)（2014年版）邱錄貴中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心中華血液學(xué)雜志，2014; 35(4): 367-37022021/3/2解讀：中國B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病診斷專家共識(shí)（2014年定義與說明本共識(shí)所指B-CLPD是臨床上以外周血/骨髓成熟B細(xì)胞克隆性增殖為主要特點(diǎn)，并通過外周血/骨髓的形態(tài)學(xué)、免疫表型及細(xì)胞/分子遺傳學(xué)檢測可以診斷的一組成熟B淋巴增殖性疾病。單純根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，臨床常診斷或誤診為慢性淋巴細(xì)胞白血病。在有淋巴結(jié)腫大時(shí)應(yīng)盡可能進(jìn)行淋巴結(jié)活檢32021/3/2定義與說明本共識(shí)

2、所指B-CLPD是臨床上以外周血/骨髓成熟B外周血淋巴細(xì)胞增多CLL中國醫(yī)學(xué)科學(xué)血液病醫(yī)院863例B-CLPD分類結(jié)果42021/3/2外周血淋巴細(xì)胞增多CLL中國醫(yī)學(xué)科學(xué)血液病醫(yī)院863例B-B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病B-LPD分類 原發(fā)白血病 慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL） B-幼淋細(xì)胞白血病（B-PLL） 毛細(xì)胞白血?。℉CL） 脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病，不能分類，包括毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）淋巴瘤白血病期 邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL） 濾泡淋巴瘤（FL） 套細(xì)胞淋巴瘤（MCL） 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病，不能分類（B-CLPD-U）520

3、21/3/2B細(xì)胞慢性淋巴增殖性疾病B-LPD分類 原發(fā)白血病 慢B-CLPD共同特征臨床特點(diǎn)：中老年臨床進(jìn)展緩慢，低度惡性（MCL除外）可向侵襲性惡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化治療后可緩解，但難以治愈形態(tài)學(xué)：以小的成熟淋巴細(xì)胞為主，部分可以出現(xiàn)中等 大小 淋巴細(xì)胞。免疫表型：表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原（CD19、CD20、CD22、 CD79）和表面免疫球蛋白（sIg）單一輕鏈（或）基因重排：IG重鏈（IgH）或/和輕鏈（IgL）基因重排62021/3/2B-CLPD共同特征臨床特點(diǎn)：62021/3/2B細(xì)胞克隆性檢測的常用方法 流式細(xì)胞術(shù)：主要通過檢測細(xì)胞表面免疫球蛋白（sIg）輕鏈限制性表達(dá)明確B 細(xì)胞的克隆性

4、3125%細(xì)胞遺傳學(xué)異常：克隆性染色體異常常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)FISH技術(shù)檢測PCR檢測：IgH、IgL基因重排72021/3/2B細(xì)胞克隆性檢測的常用方法 流式細(xì)胞術(shù)：主要通過檢測細(xì)胞表面慢性淋巴細(xì)胞白血病/ 小細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）82021/3/2慢性淋巴細(xì)胞白血病/ 小細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）8CLL/SLL主要特征 中位年齡65歲，男：女=2：1淋巴結(jié)腫大，伴外周血和骨髓累及腫瘤由小圓形淋巴細(xì)胞混合數(shù)量不等幼淋巴細(xì)胞免疫表型：sIg+(弱)，CD5+，CD20+(弱)，CD23+，F(xiàn)MC7-，BCL-6-，CD10-，CCND1-染色體異常：13q-，+12，11q-，17p-，

5、6q-5%-10%進(jìn)展為大B細(xì)胞淋巴瘤（Richter綜合征）5年生存率50%92021/3/2CLL/SLL主要特征 中位年齡65歲，男：女=2：1920CLL表型細(xì)胞5000/l, 3月 5109/L，存在CLL細(xì)胞骨髓浸潤所致血細(xì)胞減少， 也可診斷CLL；形態(tài)學(xué)：小的成熟淋巴細(xì)胞免疫表型特征CD5+CD23+CD19+FMC-7-smIgdim，CD20、CD22及CD79a輕鏈(或)限制表達(dá) 不表達(dá)CD10及CCND1CLL診斷標(biāo)準(zhǔn) (IWCLL)Hallek M, et al. Blood, 2008, 111: 5446102021/3/2CLL表型細(xì)胞5000/l, 3月 CLL

6、診斷標(biāo)準(zhǔn)涂抹細(xì)胞是CLL的形態(tài)學(xué)特征112021/3/2涂抹細(xì)胞是CLL的形態(tài)學(xué)特征112021/3/2CLL免疫表型特點(diǎn)CD19+CD5+CD19+CD23+CD20dimFMC7-kappadim122021/3/2CLL免疫表型特點(diǎn)CD19+CD5+CD19+CD23+CDCLL免疫表型積分系統(tǒng)MarkerScore points10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC7NegativePositivesIgMWeakStrongCD22/CD79bWeakStrong* 典型CLL：4-5分，非CLL B-LPD：0-2分； 積分為3分時(shí)

7、，應(yīng)特別注意與MCL白血病鑒別， 推薦FISH檢測t(11;14).132021/3/2CLL免疫表型積分系統(tǒng)MarkerScore points1單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥（MBL）是指健康個(gè)體外周 血存在低水平的單克隆B淋巴細(xì)胞。診斷標(biāo)準(zhǔn)： B細(xì)胞克隆性異常； B淋巴細(xì)胞5109/L； 無肝脾淋巴結(jié)腫大（所有淋巴結(jié) k, HLA-DR+ 不表達(dá)CD10, CD23，Bcl-6與SLL/CLL鑒別的鑒別要點(diǎn) CD23-，F(xiàn)MC7+, CD22+/CD79+, sIg+CD5CD19CD10CD19182021/3/2MCL的免疫表型特征淋巴結(jié)套區(qū)的CD5和CD20陽性小B細(xì)胞我們中心MCL的表型

8、特點(diǎn)MCL患者CD23陽性率高于西方報(bào)道，而sIgM表達(dá)率低于西方報(bào)道易樹華等，中華血液學(xué)雜志， 2014,35(4):337-341192021/3/2我們中心MCL的表型特點(diǎn)MCL患者CD23陽性率高于西方報(bào)道CD11c對于MCL的診斷價(jià)值高于CD23CLL 186例，MCL 38例，其他類型B-LPD共10例，另外26例BLPD-UBLPD-U: 表型疑似MCL，但t(11;14)陰性易樹華等，中華血液學(xué)雜志， 2014,35(4):337-341202021/3/2CD11c對于MCL的診斷價(jià)值高于CD23CLL 186MCL的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”特征性的遺傳學(xué)異常： t(11;14) Cy

9、clin D1+FISH 95%CC 70%PCR 40%CyclinD1 gene CyclinD1 蛋白 其它：13q-, 17p-, 11q-, +12212021/3/2MCL的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”特征性的遺傳學(xué)異常：CyclinD1 病 例男，53歲。主訴：腹脹1月余，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞升高1天血常規(guī)：WBC 79.91 109/L, HB 122, PLT 114 109/LB超示脾大，長23.1cm，厚11.4cm，肋下平臍胸腹部CT未見明顯腫大淋巴結(jié)骨髓流式：83.84%表達(dá)CD19，CD20，F(xiàn)MC7，CD22，CD23，CD25，弱表達(dá)輕鏈，而CD5-、CD10-、sIgM-、CD10-

10、、CD103-、CD38-骨髓病理：增生極度活躍，小淋巴細(xì)胞增生為主。IHC：CD43、CD20、PAX5、 BCL2廣泛陽性，CD23、CD10、Cyclin D1陰性，CD3、CD5少陽性?？紤]B細(xì)胞淋巴瘤侵犯骨髓。臨床診斷：B-LPD：脾邊緣區(qū)淋巴瘤？222021/3/2病 例男，53歲。222021/3/2病例細(xì)胞遺傳學(xué)：核型 46,xy5; FISH : Rb1ATM+12p53均陰性， IGH易位 53%陽性。IGH/CCND1 82%陽性診斷：套細(xì)胞淋巴瘤 （惰性型）232021/3/2病例細(xì)胞遺傳學(xué)：232021/3/2B幼淋巴細(xì)胞白血病（B-PLL）242021/3/2B幼淋

11、巴細(xì)胞白血?。˙-PLL）242021/3/2B-幼稚淋細(xì)胞白血病 B-PLL診斷應(yīng)符合以下幾點(diǎn)： 多見于老年男性患者，脾大而淋巴結(jié)不大； 外周血淋巴細(xì)胞升高，多大于100109/L， 幼淋巴細(xì)胞比例55%； 免疫表型：sIg強(qiáng)陽性，CD19、CD20、CD22、CD79a、 FMC7陽性，CD5可陽性，CD23、CD10陰性； 不伴有t(11;14)(q13;q32)染色體異常； 排除由CLL轉(zhuǎn)化的B-PLL 和伴有幼稚淋巴細(xì)胞增多的C LL。252021/3/2B-幼稚淋細(xì)胞白血病 B-PLL診斷應(yīng)符合以下幾點(diǎn)：2520毛細(xì)胞白血病（HCL）262021/3/2毛細(xì)胞白血?。℉CL）262

12、021/3/2HCL的主要特征中位年齡 6070歲，男女比例為 5:1以脾腫大、全血細(xì)胞少為主要表現(xiàn)；外周血、骨髓或肝脾中可見“毛細(xì)胞”。白細(xì)胞數(shù)很少超過10109/L，單核細(xì)胞減少為特征性表現(xiàn)抗酒石酸酸性磷酸酶顆粒狀強(qiáng)陽性(TRAP)典型的免疫表型：強(qiáng)度! sIg+(strong)、 CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79+、 CD5-、CD10-、CD23-、 CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、Annexin A1+最特異性標(biāo)記，其他B-CLPD陰性.272021/3/2HCL的主要特征中位年齡 6070歲

13、，男女比例為 5:12HCL細(xì)胞形態(tài)特征282021/3/2HCL細(xì)胞形態(tài)特征282021/3/2HCL免疫表型特點(diǎn)表達(dá)泛B細(xì)胞抗原，強(qiáng)表達(dá)CD20CD22，sIg+，F(xiàn)MC7+ 一般不表達(dá)CD5、CD10、CD23；強(qiáng)表達(dá)CD11c、CD103、CD25對HCL具有診斷意義，但CD11c、CD103、CD25并非HCL細(xì)胞所特有；CD25 ：表達(dá)率90%以上，但接近半數(shù)的CLL細(xì)胞及其它的淋巴瘤細(xì)胞表達(dá)CD25，不具特異性，但CD25陰性時(shí)診斷HCL應(yīng)謹(jǐn)慎。Annexin-1（IHC）：是HCL最具特異性的標(biāo)記，不表達(dá)于其他B細(xì)胞淋巴瘤，常用于與SMZL和HCL變異型的鑒別，但Annexin

14、-1表達(dá)于髓系細(xì)胞和部分T細(xì)胞，故需要與B細(xì)胞標(biāo)記如CD19、CD20一起應(yīng)用。292021/3/2HCL免疫表型特點(diǎn)表達(dá)泛B細(xì)胞抗原，強(qiáng)表達(dá)CD20CD22HCL流式免疫表型特點(diǎn)302021/3/2HCL流式免疫表型特點(diǎn)302021/3/2HCL其他特點(diǎn)臨床特點(diǎn)：巨脾，全血細(xì)胞減少，骨髓“干抽”TRAP實(shí)驗(yàn)陽性：HCL細(xì)胞中存在酸性磷酸酶同功酶5，此酶不被酒石酸所抑制，故95%以上的HCL患者耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）陽性。電鏡：見到核糖體板層復(fù)合物對診斷HCL具有特異性。組織病理：脾臟病理常紅髓，脾白髓萎縮；骨髓病理中“煎雞蛋”樣特點(diǎn)，纖維化明顯312021/3/2HCL其他特點(diǎn)臨床特

15、點(diǎn)：巨脾，全血細(xì)胞減少，骨髓“干抽”31BRAF v600E突變是HCL特征性改變48/48 HCL陽性198例其他B-LPD均陰性N Engl J Med 2011;364:2305-15.322021/3/2BRAF v600E突變是HCL特征性改變48/48 HCL毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）WHO2008分類中脾淋巴瘤/白血病, 不能分類 中的一個(gè)亞類332021/3/2毛細(xì)胞白血病-變異型（HCL-V）332021/3/2HCL-v的主要特點(diǎn)臨床特點(diǎn) 約占HCL的10%，亞洲比較更高，我們的資料占37.5白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增多 無單核細(xì)胞減少 對核苷類治療反應(yīng)差，預(yù)后差 細(xì)胞特點(diǎn)

16、 核仁較明顯，或缺乏多毛的輪廓，類似幼稚淋巴細(xì)胞 CD25、Annexin A1和TRAP陰性 生物學(xué)特點(diǎn)BRAF V617F 突變陰性王燕嬰等，臨床血液學(xué)雜志-2011.24.411-413342021/3/2HCL-v的主要特點(diǎn)臨床特點(diǎn) 王燕嬰等，臨床血液學(xué)雜志-2脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）352021/3/2脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）352021/3/2SMZL的主要特點(diǎn)中位年齡68歲；男女比例接近；5年生存率80%。占淋巴瘤不到2%，但卻占CD5-不能分類的慢性淋巴系統(tǒng)白血病的絕大多數(shù)。典型的臨床表現(xiàn)為脾大，常伴脾門區(qū)淋巴結(jié)腫大，但淺表淋巴結(jié)很少腫大，常伴有骨髓及外周血受累。 1/3血

17、清單克隆Ig侵犯骨髓時(shí)常侵犯骨髓竇，這種髓竇內(nèi)侵犯對SMZL具有一定特異性。免疫表型：腫瘤細(xì)胞常強(qiáng)表達(dá)IgM和IgD，通常CD20+，CD22+， CD24+，CD27+，F(xiàn)MC7+，CD79b+。50%表達(dá)CD11c，30%表達(dá)CD23，25%表達(dá)CD25，20%表達(dá)CD5，少于10%病例表達(dá)CD103，但CD5和CD23不共表達(dá)。在南歐發(fā)現(xiàn)與HCV感染相關(guān)362021/3/2SMZL的主要特點(diǎn)中位年齡68歲；男女比例接近；5年生存率8SMZL的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)372021/3/2SMZL的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)372021/3/2SMZL的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷SMZL至少應(yīng)具備以下條件： 脾臟病理符合SMZL特點(diǎn)

18、+ 細(xì)胞免疫表型在CLL表型積分系統(tǒng)中2分；或 外周血或骨髓典型的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn) + 細(xì)胞免疫表型+骨髓病理呈CD20+細(xì)胞竇內(nèi)侵犯。382021/3/2SMZL的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷SMZL至少應(yīng)具備以下條件：38202SMZL遺傳學(xué)異常7q21-32缺失占40%以上 +3 異常占17% ，+12，+18IGVH12 (31%)、IGVH434 (13%)、IGVH323 (8%)NOTCH2突變 J Exp Med,2012,Aug 13Leukemia. 2005;19(10):1818-1823392021/3/2SMZL遺傳學(xué)異常7q21-32缺失占40%以上 Leuke+12,+3,+18

19、和7q-對SMZL的鑒別作用Leukemia. 2005;19(10):1818-1823402021/3/2+12,+3,+18和7q-對SMZL的鑒別作用LeukemSMZL與疑似SMZL遺傳學(xué)差異p=0.082p=0.096p=0.035中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院資料（未發(fā)表）412021/3/2SMZL與疑似SMZL遺傳學(xué)差異p=0.082p=0.096SMZL與疑似SMZL間存在臨床特征差異p=0.076p=0.069422021/3/2SMZL與疑似SMZL間存在臨床特征差異p=0.076p=0濾泡淋巴瘤（FL）432021/3/2濾泡淋巴瘤（FL）432021/3/2FL主要特點(diǎn)中

20、位年齡60歲，20歲以下的人罕見淋巴結(jié)無痛性逐漸增大（頸、腹股溝、腋窩），脾臟、骨髓、外周血和口咽環(huán)常累及胃腸道、皮膚和軟組織也可累及， 2/3患者為臨床-期。主要依據(jù)淋巴結(jié)病理活檢當(dāng)無法獲得完整淋巴結(jié)組織時(shí)可通過以下特點(diǎn)進(jìn)行診斷 典型的免疫表型：表達(dá)全B細(xì)胞標(biāo)記CD19、CD20、 CD22、CD79、FMC7和生發(fā)中心抗原CD10、BCL2、BCL6，限制性表達(dá)Ig輕鏈，CD20熒光強(qiáng)度強(qiáng)于正常淋巴細(xì)胞，部分患者CD23陽性。CD5-，CD43-，CCND1- 細(xì)胞遺傳學(xué)異常：t(14;18)(q32;q21) 非特征性異常！5年生存率75%左右442021/3/2FL主要特點(diǎn)中位年齡60

21、歲，20歲以下的人罕見442021/Scant cytoplasm some cell shows cleftingfollicular lymphoma452021/3/2Scant cytoplasm some cell showFL的流式免疫表型CD23-CD5-CD10+K+CD20+462021/3/2FL的流式免疫表型CD23-CD5-CD10+K+CD20+淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）472021/3/2淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）4720LPL/WM主要特征中位年齡60歲53%為男性患者由小B細(xì)胞、淋巴漿樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，

22、通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾臟，表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少WM者血清中可檢測到單克隆IgM典型的免疫表型： sIg和cIg+ (usually IgM)、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、 CD43+/-、CD38+、CD138+ 、CCND1-482021/3/2LPL/WM主要特征中位年齡60歲482021/3/2不是所有分泌單克隆IgM的都是WMGertz M A et al. The Oncologist 2000;5:63-67492021/3/2不是所有分泌單克隆IgM的都是WMGertz M A et WM95%LPLWM與LPL的關(guān)系502

23、021/3/2WMLPLWM與LPL的關(guān)系502021/3/2WM診斷標(biāo)準(zhǔn)血清中檢測到單克隆性的IgM （不管量的多少） ；骨髓中有漿細(xì)胞樣或漿細(xì)胞分化的小淋巴細(xì)胞呈小梁間隙侵犯；免疫表型：sIgM+, CD5+/-, CD10-, CD19+, CD20+,CD22+, CD23-, CD25+, CD27+, FMC7+, CD103-, CD138-。10%-20%的病例可表達(dá)CD5、CD10、或CD23，此時(shí)不能僅憑免疫表型排除WM；除外其他已知類型的淋巴瘤。Semin Oncol.2003 Apr;30(2):110-5.512021/3/2WM診斷標(biāo)準(zhǔn)血清中檢測到單克隆性的IgM （不管量的多少） IGH易位LPL/WM的一個(gè)鑒別點(diǎn)CLLSMZLCD5-未分類MMIGH易位17.4%35.5%21.1%40-50%LPL/WM2.9%0.0310.0020.020522021/3/2IGH易位LPL/WM的一個(gè)鑒別點(diǎn)CLLSMZLCD5-未MYD88 L265P突變是WM最常見的基因突變MYD88 L265P 見于49 /54例 WM 和3 /3 例非IgM-分泌型LPL (91%);MYD88 L265P 突變不見于L