三章-免疫應(yīng)答課件

1、第三章 免疫應(yīng)答第三章 免疫應(yīng)答第三章 免疫應(yīng)答第三章 免疫應(yīng)答第三章 免疫應(yīng)答第三章 免疫應(yīng)答 主要內(nèi)容第一節(jié) 概述第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第四節(jié) 免疫耐受第五節(jié) 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第六節(jié) 抗感染免疫 主要內(nèi)容第一節(jié) 概述第一節(jié)概 述一、什么是免疫應(yīng)答？ 指機(jī)體的免疫系統(tǒng)識別和清除抗原性異物的全過程。 當(dāng)機(jī)體受抗原刺激后，抗原提呈細(xì)胞對抗原進(jìn)行加工、處理并提呈給免疫細(xì)胞，抗原特異性免疫細(xì)胞對抗原進(jìn)行識別，自身活化、增殖、分化并產(chǎn)生免疫物質(zhì)，免疫物質(zhì)結(jié)合抗原后發(fā)揮效應(yīng)作用。第一節(jié)概 述二、免疫應(yīng)答的類型：根據(jù)作用方式及特點分為：1.固有性免疫 先天性免疫、非

2、特異性免疫、天然免疫：是人類在長期的種系進(jìn)化過程中，逐漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的功能。如組織屏障結(jié)構(gòu)。 2.適應(yīng)性免疫 獲得性免疫、特異性免疫：指機(jī)體在個體發(fā)育和生活過程中與病原微生物及其代謝產(chǎn)物等抗原物質(zhì)接觸后獲得的免疫。 二、免疫應(yīng)答的類型：適應(yīng)性免疫的類型 （一）根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)分： 1.正免疫應(yīng)答 正常情況下對非己抗原的排異反應(yīng)，如抗感染免疫或抗腫瘤免疫等。 2.負(fù)免疫應(yīng)答 正常情況下機(jī)體對自身成分的無應(yīng)答狀態(tài)。 以上兩種免疫應(yīng)答均屬于生理性免疫反應(yīng)。 (二）根據(jù)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度分： 1.過低的免疫應(yīng)答 即免疫低下或免疫缺陷，表現(xiàn)為反復(fù)嚴(yán)重的感染和腫瘤的發(fā)生。 2.過強(qiáng)的免

3、疫應(yīng)答 發(fā)生超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病。 以上兩種免疫應(yīng)答均為病理性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫的類型 生理性免疫反應(yīng)-保護(hù)效應(yīng)1.非己排異2.自己不排己生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答抗 原類 型效 應(yīng)類 型效 應(yīng)異己抗原正應(yīng)答抗感染免疫正應(yīng)答過強(qiáng)超敏反應(yīng)負(fù)應(yīng)答免疫缺陷病自身抗原負(fù)應(yīng)答自身耐受正應(yīng)答自身免疫（?。┠[瘤抗原正應(yīng)答抗腫瘤免疫負(fù)應(yīng)答腫瘤生長移植抗原正應(yīng)答排斥移植物負(fù)應(yīng)答移植物存活病理性免疫反應(yīng)-損傷效應(yīng)1.非己不排異或高應(yīng)答2.自己排己生理性免疫反應(yīng)-保護(hù)效應(yīng)生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答抗 原類（三）根據(jù)參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞類型和效應(yīng)機(jī)制分： 1.B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 2.T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

4、應(yīng)答（四）根據(jù)獲得免疫的方式分： 1.主動免疫 機(jī)體受到外來抗原的刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答而獲得的免疫力。如接種疫苗。 2.被動免疫 機(jī)體因接受外來免疫物質(zhì)而獲得現(xiàn)成的免疫力。（五）根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時間和次數(shù)分： 1.初次免疫應(yīng)答 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.再次免疫應(yīng)答 抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 （三）根據(jù)參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞類型和效應(yīng)機(jī)制分：三、免疫應(yīng)答的基本過程： 感應(yīng)階段（抗原識別階段） APC對抗原的攝取、加工、提呈； T細(xì)胞特異性識別抗原。2. 反應(yīng)階段（活化、增殖和分化階段） T、B細(xì)胞活化、增殖、分化。3. 效應(yīng)階段 效應(yīng)細(xì)胞（致敏T細(xì)胞）和效應(yīng)分子 （抗體、細(xì)胞因子等）

5、共同發(fā)揮效應(yīng)， 產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，清除抗原 性異物。三、免疫應(yīng)答的基本過程： 感應(yīng)階段（抗原識別階段） 免疫應(yīng)答的基本過程免疫應(yīng)答的基本過程四、免疫應(yīng)答的特點 特異性、 MHC限制性、記憶性、多樣性、耐受性、自限性。 五、發(fā)生部位 外周免疫器官 淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所。 四、免疫應(yīng)答的特點第二節(jié) 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答是由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫，因其效應(yīng)分子抗體主要存在于體液中，故將這種免疫稱體液免疫。體液免疫應(yīng)答可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)。第二節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫第二節(jié) 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第二節(jié)細(xì)胞介

6、導(dǎo)的體液免一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答TD抗原對B淋巴細(xì)胞的活化需要T細(xì)胞的輔助。因T細(xì)胞表面抗原識別受體（TCR）不能識別游離的抗原分子，只能識別表達(dá)于APC表面的與MHC-/I類分子結(jié)合的抗原肽。故抗原必須先經(jīng)APC加工、處理并提呈給Th，然后Th細(xì)胞開始活化、增殖、分化產(chǎn)生細(xì)胞因子；在Th和細(xì)胞因子輔助下B淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。其基本過程可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)三個階段。一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答TD抗原對B淋巴細(xì)胞的活化需要Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTh1Th2BCD40L CD40分泌細(xì)胞因子BBB漿細(xì)胞BC

7、R抗原Bm CD28TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答過程Th 細(xì)胞活化、增殖B 細(xì)胞擴(kuò)增Th B7MHC-II 二、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原引起體液免疫的特點是在沒有Th細(xì)胞和巨噬細(xì)胞參與的情況下，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。另外，TI抗原只能刺激B1細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，而這種細(xì)胞只能分泌產(chǎn)生IgM類型抗體，不能形成記憶細(xì)胞，因此不能發(fā)生再次應(yīng)答。二、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原引起體液免疫的特點是TI抗原和TD抗原的區(qū)別 特點 TI TD化學(xué)特性結(jié)構(gòu)特點Th的參與應(yīng)答類型抗體類型免疫記憶抗原種類多糖 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)簡單 結(jié)構(gòu)復(fù)雜(重復(fù)出現(xiàn)相同決定簇) （多種決定簇）不需要 需要體液免疫 體液免

8、疫、細(xì)胞免疫IgM 各類Ig無 有脂多糖、莢膜多糖 血清蛋白 類毒素、紅細(xì)胞TI抗原和TD抗原的區(qū)別 特點 TI 三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律1.初次應(yīng)答 潛伏期長（1-2周）；抗體效價低；在體內(nèi)持續(xù)時間短；抗體與抗原的親和力低，以IgM為主，隨后出現(xiàn)IgG。2.再次應(yīng)答 潛伏期短（1-3天）；抗體效價高；在體內(nèi)持續(xù)時間長；抗體與抗原的親和力高，以IgG為主，而IgM含量與初次應(yīng)答相似。3.一般規(guī)律的臨床意義：指導(dǎo)預(yù)防接種和臨床診斷-預(yù)防接種通常需要重復(fù)注射2-3次以加強(qiáng)免疫臨床上檢測出特異性IgM可作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)。三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律1.初次應(yīng)答 潛伏期長（1-2第三章

9、-免疫應(yīng)答課件1中和作用：抗體與抗原結(jié)合后阻礙抗原再與組織細(xì)胞結(jié)合。2調(diào)理作用：抗體與抗原結(jié)合后，再與吞噬細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使抗原固定在吞噬細(xì)胞表面，被吞噬細(xì)胞吞噬。3ADCC作用：IgG介導(dǎo)NK細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞殺傷攜帶特異性抗原的靶細(xì)胞。4激活補(bǔ)體：抗體與抗原結(jié)合后，暴露補(bǔ)體結(jié)合點，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，溶解靶細(xì)胞。 5免疫損傷：介導(dǎo)超敏反應(yīng)。四、體液免疫的生物學(xué)作用1中和作用：抗體與抗原結(jié)合后阻礙抗原再與組織細(xì)胞結(jié)合。四、第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 細(xì)胞免疫應(yīng)答是指T細(xì)胞受抗原刺激后，活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程。 效應(yīng)T細(xì)胞通過兩條途徑發(fā)揮作用，清除抗原： 1） C

10、D4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)； 2）CD8+CTL細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異性殺傷作用。第二節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第二節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程示意圖細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過程示意圖一、CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答1感應(yīng)階段：（1）APC對外源性抗原的加工、處理、遞呈（2）CD4+T細(xì)胞對抗原的識別 雙識別：TCR-CD3與抗原肽識別 T細(xì)胞表面CD4與MHC-識別一、CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答1感應(yīng)階段：2.反應(yīng)階段： （1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號：第一信號：抗原特異性信號 TCR 抗原肽-MHC-類分子復(fù)合物 CD4 MHC-類分子第二信號：協(xié)同刺激

11、信號 CD28 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2） CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-12.反應(yīng)階段： （2）增殖：接受第一信號后的T細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞因子受體（IL-1R、IL-2R等），接受第二信號后的T細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子（主要為IL-2），經(jīng)自分泌和旁分泌作用，使T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生具有大量子代細(xì)胞的克隆。第三章-免疫應(yīng)答課件（3）分化：子代細(xì)胞分化成不同功能的效應(yīng)性T細(xì)胞，部分細(xì)胞停止分化成為記憶細(xì)胞（疫苗接種的基礎(chǔ)）。 Th1(IL-2、INF-） Thp Th0 Th2（IL-4、5、6、10）IL-12 IL-4AgIL-12 IL-4Ag3.效應(yīng)階段：

12、CD4+Th1細(xì)胞的作用：通過釋放細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，在宿主抗胞內(nèi)微生物感染中起主要作用。可通過釋放IL-2、IFN-促進(jìn)更多的Th細(xì)胞增殖，還可促進(jìn)活化TC 細(xì)胞分化為效應(yīng)性TC 細(xì)胞。對B2細(xì)胞的活化、增殖和分化也有促進(jìn)作用。通過分泌的TNF-（LT）直接殺傷靶細(xì)胞。3.效應(yīng)階段：1感應(yīng)階段：（1）靶細(xì)胞對內(nèi)源性抗原的加工、處理及遞呈（2）CD8+T細(xì)胞對抗原的識別（雙識別）MHC限制性二、CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答1感應(yīng)階段：二、CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答2反應(yīng)階段： （1）T細(xì)胞的充分活化需要雙信號第一信號：抗原特異性信號 TCR 抗原肽-MHC-類分子復(fù)合物

13、CD8 MHC-類分子第二信號：協(xié)同刺激信號 CD28 B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2） CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-12反應(yīng)階段： 第三章-免疫應(yīng)答課件（2）活化CTL細(xì)胞增殖、分化為效應(yīng)性CTL 細(xì)胞的過程中需要Th1細(xì)胞輔助。 （3）在CTL細(xì)胞的分化過程中也有記憶性 CTL細(xì)胞形成（疫苗接種的基礎(chǔ)）。第三章-免疫應(yīng)答課件 應(yīng)答過程Tc靶ThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag- MHC-AgIL-2R穿孔素TCRTCRAg- MHC- 應(yīng)答過程Tc靶ThTcTc記憶CB7CD28溶解3效應(yīng)階段CD8+CTL細(xì)胞的作用：效應(yīng)Tc細(xì)胞識別靶細(xì)胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結(jié)合，通過以下機(jī)制殺死靶細(xì)胞：（1）釋放穿孔素 溶解靶細(xì)胞。（2）釋放顆粒酶使靶細(xì)胞DNA斷裂。（3）FasL途徑 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細(xì)胞。3效應(yīng)階段CD8+CTL細(xì)胞的作用：三、細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）生理意義 1.抗感染 主要清除胞內(nèi)感染的病原體。 2.抗腫瘤 其機(jī)制包括Tc細(xì)胞的特異性殺傷作用、Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的直接溶解