藥品壓片技巧匯總

1、藥品壓片技巧匯總片劑是普通固體制劑中的重要?jiǎng)┬椭唬瑫r(shí)壓片是制作片劑必不可少 且關(guān)鍵步驟之一，一個(gè)涉及到壓片的項(xiàng)目，多多少少會(huì)在壓片步驟卡殼一下 （與負(fù)責(zé)人工作經(jīng)驗(yàn)無(wú)關(guān)），但卡殼的部位又總是那么的似曾相識(shí)，以下為 個(gè)人一些經(jīng)驗(yàn)體會(huì)。1粘沖顆粒含水量過(guò)高：可在正式壓片前檢測(cè)物料的LOD,這一點(diǎn)對(duì)于易吸潮的產(chǎn)品尤為重要，無(wú)論是直壓的混顆?；蚴窃炝Ｍ旰蟮幕祛w粒，中間存放過(guò) 程均有再次吸水的風(fēng)險(xiǎn)；潤(rùn)滑劑用量不夠或未混勻：在處方摸索階段可考察潤(rùn)滑劑用量及混合時(shí)間對(duì)產(chǎn)品的影響，如 3min、5min、7min等；室內(nèi)濕度偏高：對(duì)于具有吸濕性物料尤其需要關(guān)注室內(nèi)濕度，可增加除 濕設(shè)備，將室內(nèi)濕度降到合理數(shù)

2、值，倘若還降不下來(lái)，可在壓片機(jī)轉(zhuǎn)臺(tái)上加 入一定量干燥劑，或在壓片前將壓片機(jī)空轉(zhuǎn)一段時(shí)間（注：切不可使用吹風(fēng) 機(jī)等設(shè)備吹模具）物料中細(xì)粉偏多：可在壓片前檢測(cè)PSD進(jìn)行評(píng)估，細(xì)粉太多會(huì)使物料與沖頭接觸的比表面積增大，因此若PSD檢測(cè)結(jié)果顯示物料粒徑偏小，造粒時(shí)可適當(dāng)增加粒徑；對(duì)于不能增加粒徑的物料，可適當(dāng)增加潤(rùn)滑劑用量（ Mg-st 用量過(guò)多影響溶出，但硬脂富馬酸鈉不會(huì)）沖頭或中模有水分或其他液體物：這種情況發(fā)生概率較小，但個(gè)人卻遇 到過(guò)壓片機(jī)中的機(jī)油流到?jīng)_頭而粘沖的狀況，當(dāng)時(shí)是忘記裝上沖墊圈。2裂片配方因素：粘合劑用量不夠或粘度不夠；潤(rùn)滑劑用量偏多或混合時(shí)間過(guò) 長(zhǎng)，使顆粒之間的粘性降低；處方整體

3、疏水成分偏多，減弱了顆粒間的內(nèi)聚 力和粘性，可適當(dāng)更換部分成分，如將 Mg-st更換為硬脂富馬酸鈉。物料因素：含水量偏低，需重新摸索最佳顆粒水分值；或加適量稀乙醇，2-3小時(shí)后壓片。細(xì)粉偏多，細(xì)粉多影響可壓性，一般呈現(xiàn)的是頂裂（壓片 前因設(shè)備震動(dòng)等因素，細(xì)顆粒處于中?？字械南露?，粗顆粒分布于上端）。壓片參數(shù)：壓力偏大，或轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速偏快，一般是腰裂。這兩個(gè)因素會(huì)使 中模中的空氣來(lái)不及排出而裂片。模具受損或不合格：上沖與中模不配套，或者中模內(nèi)部磨損。這兩種情 況應(yīng)該不會(huì)發(fā)生，但是好的模具有時(shí)確實(shí)是如虎添翼，據(jù)個(gè)人所知，目前國(guó) 內(nèi)大部分企業(yè)并不關(guān)心模具質(zhì)量因素。3澀沖（或拉沖）澀沖即壓片機(jī)在運(yùn)行時(shí)，上

4、下沖不能正常運(yùn)動(dòng)，主要的原因是物料與沖 模之間的結(jié)合力較強(qiáng)，甚至已經(jīng)發(fā)生粘結(jié)了。可能原因?yàn)槲锪险承云?，?者室內(nèi)濕度偏高，物料吸附空氣中的水分后粘性增加，或者潤(rùn)滑劑用量不夠或混合時(shí)間偏短?？山档臀锪虾?、或選用低粘性粘合劑、或增加潤(rùn)滑劑用 量（個(gè)人用的是增加潤(rùn)滑劑用量）4跳片跳片最可能的原因?yàn)檗D(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速偏快，導(dǎo)致出片時(shí)片子與擋板之間的撞擊 力過(guò)猛，從而發(fā)生跳片，因此適當(dāng)降低轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速即可。5毛邊毛邊即片子邊圈有突出，在小編的工作生涯中就遇到多次，片子邊圈多 出來(lái)的部分有時(shí)用手即可使之脫落，最終直接導(dǎo)致片子外觀不合格，同時(shí)影 響片重等質(zhì)量指標(biāo)。出現(xiàn)這種原因首先想到的是壓力偏大，使片子中間物料 壓

5、得太實(shí)而往邊圈跑，因此可降低壓力試試。其次是模具磨損，使沖頭與中 模間的間隙偏大，這種一般用肉眼即可看出缺陷，可拆下模具看看，也可采 用更換模具的方式排查原因。也可嘗試增加預(yù)壓。6爆沖爆沖是指沖頭發(fā)生開裂或爆碎，原因?yàn)閴毫^(guò)大或上下沖質(zhì)量不佳。國(guó) 內(nèi)仍有部分廠家不關(guān)系沖頭質(zhì)量問(wèn)題，而在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中又一味的追究壓 力指標(biāo)，難免會(huì)有爆沖的風(fēng)險(xiǎn)。7片重差異不合格物料粒徑相差較大，粗顆粒與細(xì)顆粒流速不一，導(dǎo)致中模中物料裝量有 差異，如粗顆粒較多的可能片重偏輕，細(xì)顆粒多的顆粒偏重，在微丸壓片中 尤為明顯。另外，若物料顆粒粗細(xì)相差較大，由于高速壓片機(jī)在運(yùn)行時(shí)機(jī)器 的震動(dòng)作用，物料在進(jìn)入中模中（甚至在料斗

6、中）已發(fā)生分層，因此開始?jí)?出合格片重的片子在壓片機(jī)運(yùn)行一定時(shí)候片重會(huì)發(fā)生改變，這種情況可降低 壓片機(jī)的運(yùn)行速度，或者重新調(diào)整物料的 PSD分布。物料流動(dòng)性差，導(dǎo)致進(jìn)入中模中的物料時(shí)多時(shí)少。可重新調(diào)整物料的整 體流動(dòng)性，如改變粒徑、加入助流劑。另，個(gè)人在此給大家推薦一個(gè)秘密武 器，圓柱形飼料器葉輪（見(jiàn)圖），常用的為長(zhǎng)方體的葉輪，據(jù)小編所知，目 前國(guó)內(nèi)也有廠家有這種配件哦。飼料器轉(zhuǎn)速與轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速不匹配：據(jù)小編所知，國(guó)內(nèi)有很多企業(yè)僅關(guān)注了 轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速的調(diào)節(jié)，而忽視了飼料器的轉(zhuǎn)速。與轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速相比，若飼料器轉(zhuǎn)速 低，則不能充分發(fā)揮飼料器強(qiáng)制飼料的功能，會(huì)導(dǎo)致中?？字械奈锪喜荒芴?滿；若飼料器轉(zhuǎn)速過(guò)高，則會(huì)

7、導(dǎo)致飼料器中的物料來(lái)不及運(yùn)送至中?？字校?從而導(dǎo)致物料在飼料器中二次混合（對(duì)于含有Mg-st等疏水性輔料會(huì)影響崩解和溶出）。因此，在低轉(zhuǎn)速時(shí)應(yīng)采用較低的飼料器速度，轉(zhuǎn)速增加時(shí)飼料 器轉(zhuǎn)速也應(yīng)相對(duì)增加。物料結(jié)塊，目前做的一致性評(píng)價(jià)的項(xiàng)目很多屬于BCS I或III類，容易吸潮的物料在料斗或壓片機(jī)其它位置易結(jié)塊，物料若在料斗中結(jié)塊會(huì)使料斗 堵塞或部分堵塞，影響物料的正常流動(dòng)，使中模中的物料時(shí)有時(shí)無(wú)。這種情 況因注意室內(nèi)濕度、暫時(shí)不壓的物料要及時(shí)清出壓片機(jī)各部位。物料快完了：這一點(diǎn)國(guó)內(nèi)很多企業(yè)都沒(méi)注意，一般在壓片最后結(jié)束前會(huì) 預(yù)留一部分物料報(bào)廢掉，因在整個(gè)壓片生產(chǎn)過(guò)程中壓片機(jī)一直在震動(dòng)，因此 最終剩的

8、部分物料的處方成分已發(fā)生改變。國(guó)內(nèi)許多企業(yè)為了節(jié)省成本，一 般將物料壓至沒(méi)有甚至壓到壓片機(jī)自動(dòng)停止，這都是不合理的做法。導(dǎo)軌不合適：本人初次壓片時(shí)，即使將填充深度調(diào)至最大也無(wú)法獲得目 標(biāo)片重，后來(lái)發(fā)現(xiàn)是忽視了導(dǎo)軌的問(wèn)題。導(dǎo)軌是保證沖桿作曲線軌跡運(yùn)動(dòng)的 重要部件，一般導(dǎo)軌槽的深度決定著最大填充深度，所以當(dāng)需要較大或較小 填充時(shí)，應(yīng)考慮目前的導(dǎo)軌是否合適。這一點(diǎn)也是很容易被忽視。另外，模具磨損導(dǎo)致物料填充不一從而影響片重。寫到這里，個(gè)人已發(fā) 現(xiàn)模具磨損能引生出很多風(fēng)險(xiǎn)。在壓片前定要自己看看模具是否已磨損。 8松片出現(xiàn)松片，本人首先想到的是增加壓力。壓力過(guò)小使顆粒間內(nèi)聚力不強(qiáng)， 可適當(dāng)增加壓力；壓片

9、速度過(guò)快也能引起松片，可適當(dāng)降低轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速。從物料上說(shuō)，物料過(guò)于干燥或含水量低，會(huì)導(dǎo)顆粒的彈性增強(qiáng)而塑性減 弱，可重新摸索最佳物料水分值；處方中整體粘性較弱，導(dǎo)致物料間的粘性 較弱，可適當(dāng)增加粘合劑用量或改用粘性更強(qiáng)的粘合劑；潤(rùn)滑劑過(guò)量或混合 時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)減弱顆粒間的內(nèi)聚力。物料流動(dòng)性差而引起中模中的填充不夠，這一點(diǎn)很容易被忽略掉，本人 曾經(jīng)遇到過(guò)，壓出來(lái)的片子成型了卻一碰就碎了，最后才發(fā)現(xiàn)是料斗里的物 料沒(méi)有留下來(lái)，導(dǎo)致中模中的填充量不夠。9崩解時(shí)限超限壓力過(guò)大，是在壓片工序中引起片劑崩解時(shí)限超限的主要原因之一，一 般可在此工序考察一定范圍內(nèi)壓力大小對(duì)崩解時(shí)限和溶出的影響，如測(cè)得 RLD的硬度8

10、kg,那么可考察低硬度（6kg）、目標(biāo)硬度（8kg）、高硬 度（10kg）下壓出來(lái)的片劑對(duì)崩解時(shí)限差異和溶出的影響。處方因素：物料顆粒硬度較大，可能是粘合劑加入量過(guò)多或粘性較強(qiáng)， 可減少粘合劑用量或改用粘性弱的粘合劑；也可能是崩解劑性能不佳或量不 夠，可增加崩解劑用量或改用超級(jí)崩解劑。同時(shí)粘合劑內(nèi)加、外加、或者對(duì) 半加也能影響崩解時(shí)限，具體怎么影響需根據(jù)項(xiàng)目而定，可做一個(gè)考察。潤(rùn) 滑劑如Mg-st用量偏多，阻止水分滲入片劑內(nèi)部，可減少潤(rùn)滑劑用量，或改 用親水性潤(rùn)滑劑，如硬脂富馬酸鈉。10硬度不合格或不穩(wěn)定轉(zhuǎn)速：壓片中可能會(huì)發(fā)生這種情況，片子的硬度在低速下調(diào)整好了之后， 增加轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速后硬度變低了

11、。轉(zhuǎn)速若過(guò)快，物料受到的壓力時(shí)間變短，顆粒 瞬間反彈而使硬度變小，因此可以適當(dāng)降低轉(zhuǎn)臺(tái)速度，或者通過(guò)增加預(yù)壓力 改善。潤(rùn)滑劑：潤(rùn)滑劑用量偏多或者混合時(shí)間偏長(zhǎng)，會(huì)減弱顆粒間的內(nèi)聚力， 從而降低片子硬度。顆粒粒徑：顆粒粒徑整體偏小，比表面積太大，硬度大。可在造粒階段 嘗試造粗顆粒。11含量與均勻度含量均勻度不合格常發(fā)生于微丸壓片和小劑量片劑（主藥25mg/tablet或比例25%）中：微丸壓片中，由于物料中粗細(xì)顆粒大小相差太大，即使物 料已完全被混勻，在壓片過(guò)程中也會(huì)因壓片機(jī)的震動(dòng)而分層，此時(shí)最好的辦 法是降低壓片速度（該辦法影響生產(chǎn)效率，但本人不知是否還有更好的辦 法）；對(duì)于小劑量片劑，由于處方中各成分相差較大，一步混難以混勻，可 用等量的增法、溶劑分散法（如主藥加入漿液中制粒）等，同時(shí)延長(zhǎng)混合時(shí) 間（須兼顧疏