生理學(xué)教學(xué)課件：下丘腦垂體

1、1Hypothalamus-Pituitary Endocrine Physiology12Contents2Hypothalamus neurosecretory system（下丘腦神經(jīng)分泌系統(tǒng)）Adenohypophysis endocrine（腺垂體內(nèi)分泌）Neurohypophysis endocrine（神經(jīng)垂體內(nèi)分泌）3下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng) Hypothalamus neurosecretory system1. Location and Structure of hypothalamus-pituitary2. Hypothalamus regulatory peptides（

2、下丘腦調(diào)節(jié)肽）（1）生長(zhǎng)激素釋放激素、生長(zhǎng)抑素（GHRH與GHIH）和生長(zhǎng)素（Ghrelin ）（2）催乳素釋放因子及抑制激素（PRF/ PIH）（3）促激素釋放激素（TRH、CRH、GnRH）（4）垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（5）血管升壓素（Vasopressin/ADH）和縮宮素（oxytocin）3. Regulation of hypothalamus secretion（1）CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）（2）Feedback regulation（反饋調(diào)節(jié)）44Location and Structure of Hypothalamus-Pituitary正中隆起漏斗狀視交叉乳頭體垂體陷窩5L

3、ocation and Structure of Hypophysis/Pituitary Parvocellular neuronMagnocellular neuron6Location and Structure of Hypothalamus 6Parvocellular neuron：1. Preoptic nucleus 視前核;2. Ventromedial nucleus 腹內(nèi)側(cè)核;3. Suprachiasmatic nucleus 視交叉上核;4. Arcuate nucleus 弓狀核;5. Periventricular nucleus 室周核.Magnocellula

4、r neuron：1. Supraoptic nucleus, SON 視上核；2. Paraventricular nucleus, PVN 室旁核.視前核腹內(nèi)側(cè)核視交叉上核弓狀核室旁核視上核77Portal system structure（門脈系統(tǒng)的構(gòu)成）88下丘腦與垂體的功能聯(lián)系下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈系統(tǒng)99促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH） 調(diào)控促激素促性腺激素釋放激素（GnRH）催乳素釋放因子（PRF）催乳素釋放抑制激素（PIH）生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）生長(zhǎng)抑素(GHIH, SS)生長(zhǎng)素（Ghrelin, 饑餓素）PRL生長(zhǎng)

5、激素 GH下丘腦小細(xì)胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)激素10下丘腦-垂體前葉-靶腺軸Hypothalamus-adenohypophysis-target gland axis1112 饑餓胃底部黏膜、下丘腦弓狀核 Ghrelin(生長(zhǎng)素) (-) (-) 生長(zhǎng)抑素（餐后） 胰島素 GH 食欲、能量消耗13催乳素釋放因子(PRF)/ 催乳素抑制激素(PIH )PRFPIH（多巴胺）TRH, VIP, PrRP催乳素瘤PRL200g/L泌乳多巴胺14促甲狀腺素釋放激素（TRH）來(lái)源：下丘腦、胰腺、胃腸道、胎盤主要功能：TRH TSH T3,T4其他功能:促進(jìn) PRL，GH分泌;促進(jìn)胃酸分泌和排空; 與神經(jīng)肽Y和瘦

6、素共同參與食欲、攝食、體重及熱量釋放調(diào)節(jié)。分泌調(diào)節(jié):負(fù)反饋調(diào)節(jié):T3，T4、TSH;抑制:多巴胺、神經(jīng)肽Y和SS；.促進(jìn):寒冷、禁食、感染。15促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）來(lái)源：室旁核、腎上腺、胃腸、肝 負(fù)反饋調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)激 素其他調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)： 促進(jìn)：5-TH, ACh, 兒茶酚胺、IL-1 抑制：GABA 情緒、攝食、覺(jué)醒等腺垂體（ACTH, 內(nèi)啡肽）免疫、胃腸、心等（抑制）LH，GH分泌功能低血糖、失血、緊張16促性腺激素釋放激素（GnRH）來(lái)源：弓狀核、室旁核、視前區(qū)作用：腺垂體-促進(jìn)釋放FSH,LH。卵巢/睪丸-抑制排卵/生精分泌調(diào)節(jié)：性激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)影響釋放因素：促進(jìn)NE，谷

7、氨酸，神經(jīng)肽Y抑制阿片肽，多巴胺，CRH促排卵弓狀核視交叉17下丘腦腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）血管活性腸肽(VIP)家族分布：下丘腦（視上核，室旁核），胃腸道，呼吸道靶細(xì)胞：腺垂體（濾泡星型細(xì)胞）作用機(jī)制：受體結(jié)合-G蛋白-AC-cAMP-PKA-效應(yīng)生理作用：中樞：調(diào)節(jié)垂體細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和分泌功能。外周： 刺激胃黏膜釋放組胺，調(diào)節(jié)胃酸分泌； 促進(jìn)胰酶和胰液分泌； 刺激胰島素和兒茶酚胺釋放。18下丘腦激素分泌調(diào)節(jié)1. 神經(jīng)調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)下丘腦肽能神經(jīng)元的激素分泌。192.反饋調(diào)節(jié)長(zhǎng)反饋、短反饋、 超短反饋 正反饋、負(fù)反饋 下丘腦激素分泌調(diào)節(jié)20腺垂體（Adenohypophysis）生長(zhǎng)

8、激素GH催乳素PRL卵泡刺激素黃體生成素21 1.生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH）受體：催乳素/EPO/細(xì)胞因子受體超家族成員（跨膜單鏈糖蛋白）信號(hào)通路：STAT通路；MAPK通路；PI3K通路生理效應(yīng)：基因轉(zhuǎn)錄、代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞膜鈣離子通道、酶活性22生長(zhǎng)激素的生理作用（1）促進(jìn)骨、軟骨、肌肉等組織生長(zhǎng) （促進(jìn)微量元素?cái)z取和利用） 幼年 GH 侏儒癥 幼年 GH 巨人癥 成年 GH 肢端肥大癥（2）對(duì)代謝的作用 蛋白質(zhì)：促進(jìn)合成全過(guò)程利于生長(zhǎng) 脂肪：促進(jìn)分解，提供能量組織脂肪 糖：抑制外周組織對(duì)利用血糖（3）參與免疫反應(yīng) 、應(yīng)激反應(yīng)；抗衰老 2323GH 直接作用 間接作用 肝

9、臟 IGF IGF軟骨、肌肉脊髓等組織組織細(xì)胞血循環(huán)旁分泌自分泌生物效應(yīng)（95%）（5%）生長(zhǎng)激素的生理作用2424生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)（1） 下丘腦 腺垂體 肝臟 GHRH GHIH GH + （2）睡眠 1小時(shí)， GHRH GH分泌高峰（慢波睡眠） 血糖 GHRH GH （3）代謝產(chǎn)物 血糖 GHRH 氨基酸 、脂肪酸 （4）其他激素：甲狀腺素、胰高血糖素、性激素促進(jìn)GH分泌GH IGF-1（） 應(yīng)激時(shí) 脈沖式+保證腦組織血糖供應(yīng) （-）利于機(jī)體代謝利用2525睡眠（慢波睡眠）對(duì)生長(zhǎng)激素分泌的影響生長(zhǎng)激素分泌與年齡的關(guān)系生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)分泌特點(diǎn)：基礎(chǔ)分泌呈脈沖式（14h）；入睡后分泌明顯增

10、加分泌量：青年 中年 老年2626增加GH分泌因素：能量缺乏（低血糖、饑餓、運(yùn)動(dòng)）血氨基酸升高（蛋白食物、注射氨基酸制品）應(yīng)激（致熱源、VP）慢波睡眠L-多巴、腎上腺素受體激動(dòng)劑胰高血糖素雌激素、雄激素生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)減少GH分泌因素：異相睡眠葡萄糖皮質(zhì)醇游離脂肪酸生長(zhǎng)激素機(jī)制直接：短反饋；間接：IGF-1釋放抑制GH分泌27胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor, IGF）28催乳素（Prolactin，PRL）生理作用1.促乳腺發(fā)育： 青春期: GH+E,P+PRL,糖皮質(zhì)激素、胰島素、甲狀腺激素（乳腺間質(zhì)、脂肪） 妊娠期:E 、P 、 PRL 乳腺進(jìn)一步

11、發(fā)育(不泌乳) 哺乳期:E 、P 、PRL抑制消除 啟動(dòng)及維持泌乳2.對(duì)生殖的作用： 抑制排卵；異常增高、雌激素低、無(wú)排卵閉經(jīng)溢乳綜合征 小劑量 PRL 促進(jìn) E、P 合成； 大劑量 PRL 抑制 E、P 合成。3.參與應(yīng)激反應(yīng)：PRL與ACTH、 GH 同時(shí)升高；4.免疫調(diào)節(jié)作用：增強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫。免疫細(xì)胞分泌PRL（自分泌和旁分泌） 2929 1. 一般情況： PRF（無(wú)作用） PIH PRL2.妊娠：雌激素 腺垂體PRL3.射乳反射：神經(jīng)-內(nèi)分泌反射（）催乳素的分泌調(diào)節(jié)傳入神經(jīng)脊 髓嬰兒吸吮乳頭3030-MSH阿黑皮素原（POMC）-MSH-MSHACTH 來(lái)源：垂體嗜堿細(xì)胞（促腎

12、上腺皮質(zhì)激素分泌細(xì)胞）（1）生理作用： 促進(jìn)酪氨酸黑色素（使皮膚、虹膜、毛發(fā)顏色變深） -MSH參與生長(zhǎng)激素、醛固酮、CRH、胰島素、LH分泌調(diào)節(jié)；參與抗感染和陰莖勃起。（2）分泌調(diào)節(jié)：受MRF和MIF雙重調(diào)節(jié)；與ACTH共同受皮質(zhì)醇負(fù)反饋調(diào)節(jié)。促黑(素細(xì)胞)激素（MSH）促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子（MIF）促黑素細(xì)胞激素釋放因子（MRF）（-）（+）皮質(zhì)醇下丘腦（-）31視上核：升壓素，與運(yùn)載蛋白結(jié)合入血室旁核：縮宮素，與運(yùn)載蛋白結(jié)合入血神經(jīng)垂體（Neurohypophysis）神經(jīng)垂體貯存、釋放32生理作用：生理量： V2受體抗利尿作用血容量大劑量： V1受體收縮外周小動(dòng)脈血壓血管升壓素/抗利尿激素(Vasopressin/ADH）負(fù)反饋調(diào)節(jié)：血漿滲透壓、血容量Vasopressin/ADH來(lái)源：下丘腦視上核（神經(jīng)垂體儲(chǔ)存、釋放）3333來(lái)源：下丘腦室旁核（神經(jīng)垂體儲(chǔ)存、釋放）生理作用（1）促進(jìn)子宮收