中藥注冊介紹

1、NO.*中藥新藥注冊申請1、試述中藥新藥的分類及要求第一類 :中藥材的人工制成品 (如人工牛黃、人工賡香等)。新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑(無法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材含新的菌類藥材，包括已有法定標(biāo)準(zhǔn)的菌類藥材經(jīng)人工發(fā)酵制成的菌絲體或菌絲體與發(fā)酵產(chǎn)物的混合物， 以及有文獻記載的天然藥作為中藥使用者 )。中藥材中提取的有效成分及其制劑。復(fù)方中提取的有效成分 (以上所提有效成分系指單一化學(xué)成分，制劑中的純度需達到固體成分的90%)。第二類 :中藥注射劑 (其組份可以是有效成分或有效部位，單方或復(fù)方。如組份無法定標(biāo)準(zhǔn)者，須按相應(yīng)類別報送有關(guān)資料， 并隨制劑一起上報審定。注射劑的主要成分必須基本清楚。中藥材新的藥用部

2、位及其制劑 (如原為根部入藥，現(xiàn)選葉用藥者。若歷代本草有記載，必須詳細提供年代、版本及有關(guān)記述。1985 年新藥審批辦法 曾將此項列為一類， 如龜甲當(dāng)時是按一類藥材審批。 )。中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑 (有效部位系指提取的非單一化學(xué)成分，如總黃酮、總生物堿等。在制劑中有效部位含量一般不低于固體成分的50%。)。中藥材以人工方法在動物體內(nèi)的制取物及其制劑 (如培殖牛黃、引流熊膽等。 )。復(fù)方中提取的有效部位群 (部位群必須證明是“有效”部位群，有效部位無法定標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)先制定標(biāo)準(zhǔn) )。第三類 :新的中藥復(fù)方制劑 (處方中的組份均應(yīng)有法定標(biāo)準(zhǔn)。單味藥鼓勵按一、二類藥開發(fā)。以中藥療效為主

3、的中藥和化學(xué)藥品的復(fù)方制劑 (需以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，尚需進行拆方試驗資料報送其中藥、化學(xué)藥品及制劑三者在藥效、毒理、臨床等方面的對比試驗研究等資料。 )。從國外引進或引進養(yǎng)殖的習(xí)用進口藥材及其制劑。第四類 :改變劑型或改變給藥途徑的制劑如大蜜丸改顆粒劑，或注射劑改口服劑等。如果是其它劑型改為注射劑的按注射劑的要求報送資料。 四類藥的處方、 功能、主治、用量一般不能改變。 國內(nèi)異地引種或野生變家養(yǎng)的動植物藥材應(yīng)將原地與異地或野生與家養(yǎng)的藥材進行對比。 如外觀、性狀或內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有變化的按三類藥要求申報。第五類 :增加新主治病證的藥品 (如臨床用藥劑量超過原劑量的，必須提供急毒試驗資料或文獻資料。

4、 臨床用藥療程超過原療程的， 應(yīng)報送長毒試驗資料或文獻資料。 )。2、試述中藥新藥研制程序中藥新藥的研制，從選題選方開始，一直到工藝、質(zhì)量、毒理、藥理、臨床等各項研究，都要以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)， 充分運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法， 進行藥學(xué)和醫(yī)學(xué)等方面的綜合研究，是以開發(fā)中藥新藥為目的的系統(tǒng)工程。（ 1）組方合理在選題明確、 選方確定之后， 就應(yīng)當(dāng)進一步考察處方的來源和組方是否合理， 以及原有的療效。經(jīng)過認真的考察之后，即應(yīng)根據(jù)病證的病因病機、治則治法，以及方劑的配伍原則進行藥味、劑量、配伍關(guān)系、有毒無毒等方面進行分析，并及時修正。1N0.*NO.*（ 2）功能與主治方劑的功能主要取決于方中君 (臣)

5、藥的功能特點，以及佐使藥的協(xié)同作用，并經(jīng)過反復(fù)臨床驗證， 抓住各味藥的內(nèi)在聯(lián)系， 集中地加以概括。 一個方劑功能的確定，要求全面、準(zhǔn)確，突出主要功效。方劑主治病證的確定，主要取決于藥物功能范圍和藥力的大小、用量的多少。總的要求是主治病證明確，目標(biāo)集中，不能過于分散，更不可能“寒熱虛實”均治。要突出中醫(yī)的辯證論治，主治范圍應(yīng)以中醫(yī)病證為主體 ;若用西醫(yī)病名時，應(yīng)確定其適應(yīng)的中醫(yī)證候。因此，選題與處方確定之后， 必須以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，結(jié)合臨床實際， 確定該方的功能與主治，作為貫穿藥學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的主線。這就是以中醫(yī)藥理論體系為指導(dǎo)的具體體現(xiàn)。（ 3）工藝與制劑中藥新藥制備工藝的研究，總的要求是工藝

6、要合理、先進 ;原則是服量盡可能縮小，有效部份比例要高，制劑的生物利用度要高，突出中藥的特點，符合中醫(yī)臨床使用的要求。 對于新制劑的要求是研制出有利于充分發(fā)揮該方劑的藥效、避免有效部分的損失、且質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。（ 4）質(zhì)量與穩(wěn)定性中藥新藥的質(zhì)量與穩(wěn)定性， 是保證中藥新藥療效的可靠性和可重復(fù)性。安全、有效是藥品的基本要求，為了對其安全性、有效性有所保證，其前提是 :處方組成固定不變，原料 (原藥材或飲片 )穩(wěn)定，制備工藝穩(wěn)定，處方組成不變還應(yīng)保證劑量恒定，藥材除藥用部位、產(chǎn)地、采收和加工涉及質(zhì)量優(yōu)劣外，更要注意藥材的真?zhèn)魏偷貐^(qū)習(xí)慣用藥品種的不同。制備工藝的不同，致使產(chǎn)品所含的成分不同，因此直接影

7、響制劑的鑒別、含量測定等相關(guān)項目的建立和限度的規(guī)定。（ 5）藥效學(xué)的研究中藥新藥的藥效學(xué)研究， 也應(yīng)當(dāng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下， 運用傳統(tǒng)和現(xiàn)代的科學(xué)方法，根據(jù)其功能主治，盡可能地選用符合中醫(yī)理論的動物模型、試驗方法、觀測指標(biāo)及給藥途徑進行研究。 目前雖然有一定的困難， 但是可以借用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法(西醫(yī)實驗藥理學(xué)方法 ) 進行研究，即根據(jù)新藥的功能主治 (病證 )，選擇與臨床相似的動物模型， 探索能夠反應(yīng)新藥作用實質(zhì)的實驗方法和觀察指標(biāo)。 由于中藥常具有多方面的作用，或通過多種途徑發(fā)揮作用，故應(yīng)針對其主要功能 (或途徑 )，設(shè)計核心實驗，配合能間接證實其藥效的外圍實驗 (輔助實驗 )，才能比較全面地反

8、映新藥的藥效學(xué)， 并用以回答是否有效， 或為何有效的問題， 總的原則是藥效學(xué)設(shè)計，必須與新藥的功能主治有明顯的對應(yīng)性關(guān)系，分清主次，重點選擇，充分體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)作用。（ 6）毒理學(xué)研究一般認為 :中藥的毒副作用比較小，經(jīng)過特殊炮制或合理配伍之后，又可以避免或減低毒副作用。 近些年來，由于臨床醫(yī)學(xué)家們對于中藥不良反應(yīng)的重視， 文獻報道日益增多，一些常用中藥也出現(xiàn)不良反應(yīng) (當(dāng)然與殘留農(nóng)藥、重金屬等有害物質(zhì)的污染有關(guān) )。因此一定要遵循中藥有關(guān)毒性的記載和七情配合規(guī)律，注重毒理學(xué)試驗和臨床觀察。（ 7）臨床試驗研究中藥新藥臨床研究 (包括臨床驗證 )的設(shè)計，必須以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，充分體現(xiàn)中醫(yī)理、法、方、藥辨證論治的原則，即從病例選擇、試驗方法、療效判斷等三個主要方面體現(xiàn)中醫(yī)的特色， 也就是抓住中醫(yī)臨床研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。中醫(yī)起源于實踐，并逐漸形成獨特的理論體系。2N0.*NO.*對于中藥新藥的研制， 最后的評價依據(jù)主要也是臨床療效。 療效判斷必須嚴(yán)格遵守綜