靶向治療參考的資料

1、靶向治療參考的資料1、戰(zhàn)鼓一響，法律無聲。英國2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是講道理法律，也-即明示道理。愛科克3、法律是最保險的頭盔。愛科克4、一個國家如果綱紀不正，其國風一定頹敗。塞內(nèi)加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。波洛克靶向治療參考的資料靶向治療參考的資料1、戰(zhàn)鼓一響，法律無聲。英國2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是講道理法律，也-即明示道理。愛科克3、法律是最保險的頭盔。愛科克4、一個國家如果綱紀不正，其國風一定頹敗。塞內(nèi)加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。波洛克腫瘤靶向治療楊飖惡性腫瘤的治療方法手術+放、化療抗癌藥物治療（化療）放

2、射治療（放療）生物制劑治療（免疫治療、基因治療）中醫(yī)中藥治療 數(shù)學新課標指出“數(shù)學教學中，發(fā)展思維能力是培養(yǎng)能力的核心?！边@就是說數(shù)學的課堂教學不僅是數(shù)學知識的傳授，更重要的是利用數(shù)學知識這個載體來發(fā)展學生的思維能力。數(shù)學思維的創(chuàng)新是思維品質(zhì)的最高層次，只有多種品質(zhì)協(xié)調(diào)一致發(fā)生作用才能有助于創(chuàng)新思維能力的培養(yǎng)。本文就結(jié)合自己的實踐和認識對創(chuàng)新思維提出四點看法: 一、注重思維引導，培養(yǎng)良好的探索性思維習慣，主要體現(xiàn)在是否敢于思維和獨立思維。這就要求教師首先應為學生的思維提供空間和時間，注重思維誘導，把知識作為過程而不是結(jié)果教給學生，為學生的思維創(chuàng)造良好的思維環(huán)境。 (1)按課的邏輯程序設計問題，

3、培養(yǎng)學生獨立思維的習慣。著名的數(shù)學教育家波利亞認為：“高質(zhì)量的提問，使學生不斷產(chǎn)生是什么、為什么的定向反射?！备哔|(zhì)量的提問在課堂教學中不僅可以長時間的維持學生的有意注意，而且還會很好地培養(yǎng)學生的思維習慣。 (2)充分發(fā)揮學生的主體作用，培養(yǎng)學生獨立思維能力。 例如，在講解平行四邊形的判定時，可以如下進行： A從學生已有的知識入手，要求學生說出平行四邊形的性質(zhì)，并利用學生已有的研究幾何圖形的經(jīng)驗得到課題，把學法指導有機地貫穿在教學過程中，引導學生從已有的知識和經(jīng)驗出發(fā)，通過交流討論得出平行四邊形的判定命題，最后得出“一組對邊平行且相等的四邊形是平行四邊形”的判定方法。 B在證明命題時，首先引導學

4、生對四個命題的證明順序進行研究。盡管四個命題都可以運用定義去證明，但教材編排的證明順序仍然值得教師在教學過程中引導學生去認識和體會生活中就近上車的道理。 C在輔助線引入上應把精力放在輔助線的產(chǎn)生過程上，使學生不僅知道添什么，更要明白為什么這樣添。這樣既可以使學生加深對知識間的聯(lián)系和作用的理解，同時還可以消除學生在添輔助線問題上的心理壓力，使學生更有信心地學好幾何。 D定理證明研究之后應安排一定的時間讓學生消化理解并整理學習過的知識和研究方法，使學生把新知識和方法納入已有的知識結(jié)構(gòu)和方法結(jié)構(gòu)中去，接著進行應用研究、練習。 最后引導學生對本課的學習和研究進行小結(jié)。盡管可能各人的收獲、體會不完全相同

5、，但通過討論和交流總可以受到相互啟發(fā)。 以上可以看出在設計上注重了結(jié)論的探求過程和方法的思考過程的研究，由于學生親自參加于知識的產(chǎn)生過程，由此對知識產(chǎn)生有一種親近感，由此而陶冶出來的基本態(tài)度和思維能力則可以長久地保持并對變化的情況有廣泛的適應性。 (3)鼓勵大膽質(zhì)疑、釋疑，培養(yǎng)學生敢于思維的習慣。教師在教學中應不失時機地設疑提問并給學生留有思考的余地；對學生經(jīng)思考回答的問題正確的應及時給予肯定和鼓勵，回答不完善的不應馬上否定，而應讓學生再想一想，把問題回答的更完善或更準確，以充分保護學生思維的積極性，使學生養(yǎng)成敢于思維的習慣。 二、嚴密敘述推理，培養(yǎng)思維的正確性數(shù)學思維的發(fā)展首先是對概念的正確

6、理解為基礎，其次依賴于掌握，應用定理和公式進行推理、論證和演算。因而在理解掌握概念、定理、公式的同時，能正確表述(包括文字語言和符號語言)并用它們進行嚴密的推理，做到步步有據(jù)是正確思維的前提，如果說對概念、公式、定理的理解和正確而嚴密的表述是正確思維的前提，那么清晰明確的思維脈絡，則是正確思維的保證。因而培養(yǎng)學生思維的順序性顯得非常重要。如：OB，OC是AOD內(nèi)的兩條射線，那么圖中共有幾個角?解決這個問題首先是對角的概念的理解，然后才是確定角的總個數(shù)。 三、克服思維定勢，培養(yǎng)學生思維靈活性在思維和解題中有“法”可循、有“路”可行。但有些學生往往忽視知識的靈活運用，受到某些方法的局限，形成一定的

7、思維定勢，影響了思維的靈活性，因而在教學中應設法克服學生的某些思維定勢，注重多角度思維，培養(yǎng)學生思維的靈活性和全面性。 四、引導一題多解、一題多變，培養(yǎng)思維的廣闊性和創(chuàng)新性在教學中，教師應結(jié)合教材內(nèi)容，從新知與舊知、本類與它類、縱向與橫向等方面引導學生展開聯(lián)想，弄清知識之間的聯(lián)系，以拓寬學生的知識面開拓學生的思維。例如，求一次函數(shù)y=3x1與y=3x5的交點的坐標，可以利用圖象法解，也可以利用求方程組3xy1=0 3xy5=0的解得出，不同的解法既可以揭示出數(shù)與形的聯(lián)系，又溝通了幾類知識的橫向聯(lián)系。在教學中有意識地引導學生一題多解，讓學生用不同的思路、方法來解，有利于培養(yǎng)學生思維的廣闊性。 另

8、外，有意通過一題多變、一題多答等具有發(fā)散性的題型進行訓練、培養(yǎng)學生思維的創(chuàng)新性。在實際數(shù)學中，讓學生結(jié)合實際問題自編題目，也有助于創(chuàng)新性思維的培養(yǎng)。對于學生思維能力，特別是創(chuàng)新性思維能力的培養(yǎng)，是一個很復雜而系統(tǒng)的領域，還需要我們在教學中不斷探索、總結(jié)，再探索、再研究才能取得很好的效果。美國加州大學洛杉磯分校的斯丁格勒教授指出：“提高教學工作質(zhì)量的前提和中心是必須有效地改進學生的學?！睂W生自主探究學習作為一種體驗學習過程的重要學習方式，在課堂教學中得到越來越多的重視和鼓勵。學生自主探究學習已經(jīng)成為高效課堂的主旋律，學生化被動學習為主動學習成為高效課堂的目的。 為此，我市在多年教學改革的基礎上，

9、針對學科、學段特點，以目標教學為課堂原型，以學案導學為基礎，深入研究“自主學習、合作探究、精講點撥、鞏固檢測”的課堂教學流程和有效教學策略，確定了“先學后教，以學定教、三講三不講”等基本原則，明確了“以學為主”的課堂教學理念和“以學會學習為核心”的課堂教學追求。構(gòu)建了“三四四三”高效課堂（概括為三個階段、四個環(huán)節(jié)、四種課型、課堂三清）。 隨著“3443”教學模式在生物課堂教學中的應用，學案的作用越發(fā)顯得重要。通過學案學生可以明確了解學習目標，掌握學習的重點， 80%的學生能解決80%的基礎知識，并重新發(fā)現(xiàn)和確認學習過程中的重點、難點和疑點，自覺地做好了課前準備。課上，學生在教師的動態(tài)點撥和學案

10、的書面指導下，或自學或互學，或自我鉆研，或小組討論，或研討或探究。學生自覺地參與群體中，融入到學習的每一個環(huán)節(jié)中。這里沒有教師陳述式的講解完全成了學生在教師指導下的自主學習與合作學習的過程，在這個過程中學生真成了學習的主人。 學案在學生自主探究學習中主要以問題的形式呈現(xiàn)，這就要求教師在進行問題設計時要注意幾個問題： 一、問題設計要具有趣味性 愛因斯坦曾經(jīng)說過：“興趣是最好的老師?！泵绹睦韺W家布魯納也認為最好的學習動機是學生對所學知識的內(nèi)在興趣。興趣是學生學習的動力，是上好課的前提。因此，在問題設計時，要具有趣味性，只有這樣才能引起學生的學習興趣和主動性。例如，在教學昆蟲的生殖和發(fā)育時，先

11、在學案上出示很多美麗的蝴蝶圖片，在學生欣賞完后，設計問題：“你知道，蝴蝶是什么發(fā)育來的嗎？”通過這個問題的設計，引起了學生的學習興趣。又如，在教學競爭、捕食等概念時，為了加深學生對這些名詞的理解，我設計了這樣一個問題：“螳螂在生殖季節(jié)，雌螳螂將與自己交配后的雄螳螂吃掉，以補充孕育后代所需的營養(yǎng)物質(zhì)，這是螳螂的什么行為？”學生通過討論交流和教師的點撥，在掌握知識的同時，興趣得到激發(fā)。 二、問題設計要具有層次性 學生的基礎是參差不齊的，學生的素質(zhì)存在著較大的差異，其差異的表現(xiàn)又反映在不同方面?！拔覀円姓J差異、尊重差異、轉(zhuǎn)化差異，視差異為財富，因材施教，各展其長”。奢望學生的接受能力、學習能力等在

12、各方面整齊劃一是不現(xiàn)實的，所以，我們的學案教學，要面對這一不可回避的實際情況，在進行問題設計時，也要立足于這一點進行問題的設計。針對知識點，在設計時，要多問“是什么” ，“為什么”，“有什么不同”三個層次的問題，對于底子薄，基礎差的 “學困生”，在學生自主探究學習中完成好“是什么”之類的問題，中等生要完成好“為什么”之類的問題，優(yōu)等生完成好“有什么不同”之類的問題，要做到學困生吃到，中等生吃飽，優(yōu)等生吃好。使每個學生都感到自己不是被冷落的人，都是教師的注意點，從而人人都得到自信。 如果忽視學生差異，而對每個學生都采用同一把尺子，不但收不到學案教學應有的作用，而且會挫傷知識掌握較差學生的積極性，

13、淡化知識掌握較好學生的學習興趣。 三、問題設計要具有啟發(fā)性 孔子曰：“不憤不悱，不啟不發(fā)”，教師要善于捕捉學生的“憤悱”之處，不失時機的用問題開啟學生的思維之門。使學生經(jīng)過思考才能回答。對于難度較大的問題，可分解成幾個連續(xù)性的小問題，使學生一個小問題一個小問題的逐步解決，拾階而上。 維果茨基的最近發(fā)展區(qū)理論也認為，問題應該設在學生智力的“最近發(fā)展區(qū)”內(nèi)才是合適的，這與我國教育界很流行的一句話“摘挑子，要讓學生跳一跳”不謀而合。因為最近發(fā)展區(qū)是學生現(xiàn)有發(fā)展水平與潛在發(fā)展水平之間的正處于形成狀態(tài)的心理機能和活動水平。如果教師把問題設在現(xiàn)有發(fā)展水平區(qū)域內(nèi)，什么學生不需要跳就能摘到桃子，那就顯得太容易

14、了，對學生不能起到激發(fā)思考的作用，也不能促進學生智力的發(fā)展。但是如果教師把問題設在超過最近發(fā)展區(qū)的區(qū)城內(nèi)，什么，學生即使使勁地跳，也不可能摘到“桃子”，那就顯得太難了，對學生也同樣起不到激發(fā)思考的作用，也不能促進學生智力的發(fā)展?？梢?，只有將問題設在最近發(fā)展區(qū)內(nèi)，問題既不容易也不很難，讓學生跳一跳，然后摘到“桃子”，這樣才能激發(fā)學生思考的積極性，才能有效地促進學生智力的發(fā)展。教師在教學中要以發(fā)展思維為主線，規(guī)劃教學中的問題設計，問題設計的內(nèi)容必須能夠激發(fā)學生強烈的求知欲，達到誘導思維、發(fā)展智力、培養(yǎng)能力的目的。 四、問題設計要具有開放性 問題的設計應注重生物概念的復雜性，重視和開發(fā)利用校內(nèi)和校外

15、的教學資源，引入多種解決途徑或多個答案的問題，允許出現(xiàn)解題思路的多元化。問題解決要提倡“條條大路通羅馬”。 開放性的問題設計不局限于教材中的一章一節(jié)，或單純某一種知識，而是涉及到多章節(jié)、甚至多學科的內(nèi)容。例如在講“生態(tài)平衡”時，我就曾經(jīng)以我國長江中下游地區(qū)近年來不斷發(fā)生洪澇災害為背景，以生態(tài)平衡遭到人為破壞，人們得到大自然的懲罰為依據(jù)進行問題設計。此問題設計立意深遠，設計生物，地理，政治等學科的內(nèi)容。 精心的問題設計是激發(fā)學生積極思維的動力，是開啟學生智慧之門的鑰匙，能激發(fā)學生學習的積極主動性，引導學生參與整個學習過程，充分發(fā)揮他們的主體作用，實現(xiàn)學案教學的最優(yōu)化。 腫瘤靶向治療楊飖惡性腫瘤的

16、治療方法手術+放、化療抗癌藥物治療（化療）放射治療（放療）生物制劑治療（免疫治療、基因治療）中醫(yī)中藥治療 傳統(tǒng)的放療、化療抗腫瘤能力低、殺傷指數(shù)過小、不良反應多,而且多數(shù)化療藥物都存在明顯的量效依賴關系。 靶向治療(targeted therapy)的出現(xiàn)為腫瘤的治療開辟了新的領域和廣闊的前景。 腫瘤靶向治療 利用具有一定特異性的載體,藥物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質(zhì)選擇性地運送到腫瘤部位 把治療作用或藥物效應盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內(nèi)。 不影響正常細胞、組織或器官的功能,而提高療效、減少毒副作用。 如果把傳統(tǒng)的放化療比作是“地毯式轟炸”，那么靶向治療就如同精準制導導彈的“定點清除”

17、。 靶子腫瘤細胞武器？YEAH !單克隆抗體抗體是由B 淋巴細胞轉(zhuǎn)化而來的漿細胞分泌的 ,每個B淋巴細胞株只能產(chǎn)生一種它專有的、針對一種特異性抗原決定簇的抗體。這種從一株單一細胞系產(chǎn)生的抗體就叫單克隆抗體 McAb ,簡稱單抗。 單抗藥物一般分為:治療疾病 （尤其是腫瘤） 的單抗藥、抗腫瘤單抗偶聯(lián)物、治療其他疾病的單抗。由于單克隆抗體(單抗) 對相應的抗原具有高度特異性,可以針對特定的分子靶點,制備與之特異性結(jié)合的單抗。單抗(mab)的研制與應用大大促進了靶向藥物發(fā)展,目前研制的抗腫瘤靶向藥物大多數(shù)均屬單抗(包括相應的基因工程抗體) 制品或以單抗為靶向載體的免疫偶聯(lián)物。1975年，在劍橋大學工

18、作的Ceasar Milstein和Georges Kohler設計了單克隆抗體的實驗室制造技術，并于1982年由此榮膺諾貝爾獎。 早期研究不夠理想 單抗不夠理想 HAMA（人抗鼠單抗）效應 鼠源性單抗 人鼠嵌合單抗 人源性單抗 人單抗目前常見應用于臨床的靶向治療藥物如下： 1. 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑 易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 埃羅替尼( Erlotinib, Tarceva) 被用于治療晚期非小細胞肺癌。 2. 抗EGFR單克隆抗體 西妥昔單抗(Cetuximab, C225) 特異性阻斷EGFR的IgG1單克隆抗體 被用于治療晚期結(jié)直腸癌。 3. 抗

19、VEGF單克隆抗體 貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin) 人源化抗VEGF單抗, 治療晚期大腸癌,在緩解率生存期、疾病進展時間等方面有明顯療效 4. 其他分子靶向治療藥物 臨床已使用較廣泛的有:利妥昔單抗(美羅華)治療B細胞淋巴瘤 、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療乳腺癌 、甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi)) 治療胃腸道間質(zhì)瘤,臨床均已證明了其有效性。 現(xiàn)有的研究結(jié)果已表明腫瘤分子靶向治療具有較好的安全性和一定的有效性, 尤其以針對表皮生長因子受體(EGFR)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)靶點的藥物,已在臨床中取得較好的療效。 EGFR 信號通路EGFR 可被配體（ EGF和 TGF-）激活 EG

20、FR活化可導致受體的二聚體化 受體的二聚體化啟動了細胞內(nèi)信號級聯(lián)反應和基因活化，從而促進細胞周期的進程Baselga. Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22.EGFR靶點的重要作用*抑制細胞凋亡*促進細胞增殖*促進細胞的低分化*促進血管生成*促進細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22.EGFR 單克隆抗體的作用機制EGFR單克隆抗體與EGFR胞外部分結(jié)合，競爭性抑制配體（EGF、 TGF- ）與EGFR的結(jié)合，從而阻斷下游的信號傳導。Fc 段靶細胞表面具有抗原特異性抗體抗體NK cellF

21、cRIII (CD16)顆粒釋放穿孔蛋白和端粒酶孔隙(穿孔蛋白)水,離子端粒酶溶解抗體依賴細胞介導細胞毒作用 (ADCC)TPWG Dec 2005補體依賴細胞毒作用（CDC）代表藥物：西妥昔單抗（Cetuximab） 愛必妥單抗（Erbitux）細胞靶向單抗治療機理抗體依賴細胞介導細胞毒作用（ADCC）補體依賴細胞毒作用（CDC）阻斷信號傳導抗新生血管形成促進凋亡阻止轉(zhuǎn)移一抑制增殖肝轉(zhuǎn)移85% 不可切除15% 可切除2% 達到5年生存40% 達到5年生存總體: 8% 達到5年生存結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療:過去 .肝轉(zhuǎn)移灶切除 背景約 35% 的 CRC 患者在初診時就發(fā)現(xiàn)存在轉(zhuǎn)移病灶超過80的患者的肝轉(zhuǎn)移灶最初不能切除5 年生存率：轉(zhuǎn)移灶不能切除者為 2%，轉(zhuǎn)移灶能切除者為 30%目前的化療可使15% 左右的患者得到肝轉(zhuǎn)移的切除這部分患者可獲得顯著的生存獲益: 5年生存率為 30% 10年生存率為 20%Folprecht et al. Ann Oncol 2005;16:1311-1319 1.化療+生物靶向治療效果好2.應用于晚期結(jié)直腸癌的治療(mCRC)特別提醒！ 應用E