大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素

1、大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素大環(huán)內(nèi)酯類具有12-16個碳骨架的大環(huán)內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素紅霉素、麥迪霉素、麥白霉素、乙酰螺旋霉素大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素紅霉素從紅鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的白色堿性晶體酸性條件下易受破壞，堿性條件下抗菌作用強大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素藥動學口服易被胃酸破壞故常制成腸溶片、包腸溶膜、脂及酯化物的鹽類大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素藥動學紅霉素腸溶片及月桂酸酯，口服后在小腸吸收硬脂酸鹽在十二指腸降解為有活性的紅霉素被吸收乙基琥珀酸鹽吸收后，體內(nèi)解析出紅霉素無味紅霉素，耐酸無味，兒童適用大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素藥動學易透過胎盤，但難透過血腦屏障肝代謝，進行肝腸循環(huán)，經(jīng)膽汁排泄大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素作用機制與細菌核蛋

2、白50S亞基結(jié)合抑制移位酶，阻止肽鏈的形成及延伸蛋白質(zhì)合成受阻大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素抗菌譜對G+有強大的抗菌作用G-菌中敏感的有：腦膜炎球菌、百日咳菌、流感桿菌、布氏桿菌軍團菌對紅霉素高度敏感對螺旋體、支原體、立次克體、衣原體均有抑制作用大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素臨床應(yīng)用對G+菌療效不如青霉素用于抗青霉素的金匍菌和對青霉素過敏患者治療治療軍團菌病的首選藥首選治療支原體肺炎、沙眼衣原體、彎曲桿菌和白喉桿菌者大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)毒性低胃腸道刺激月桂酸酯口服易出現(xiàn)肝損傷乳酸鹽靜注可發(fā)生血栓性靜脈炎大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素林可霉素類由鏈絲菌培養(yǎng)液提取，克林霉素是林可霉素的半合成衍生物克

3、林霉素的抗菌活性較林可霉素強4-8倍克林霉素口服吸收好，毒性小，故臨床較常用大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素抗菌譜對G+菌有較高的抗菌活性耐藥性金匍菌、各型鏈球菌、白喉桿菌對大多數(shù)厭氧菌如：脆弱類桿菌有良好作用對G-菌作用差大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素臨床應(yīng)用治療急、慢性金匍菌及其他敏感菌所致的骨髓炎也用于治療厭氧菌或混合感染如：腹膜炎、盆腔感染等大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)可發(fā)生嚴重的假膜性腸炎口服萬古霉素及甲硝唑有效大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素萬古霉素及桿菌肽大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素萬古霉素窄譜抗生素，僅對G+菌有強大作用對難辨梭狀芽孢桿菌有較好作用，可用于治療假膜性腸炎口服不吸收，肌注引起劇痛及組織壞死，故宜靜注毒性較

4、大，腎毒性及耳毒性大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素桿菌肽來自枯草桿菌培養(yǎng)液中的多肽類抗生素口服不吸收，局部用藥亦較少吸收，肌注刺激大用于治療G+菌所致的皮膚傷口感染、軟組織感染、敗血癥、肺炎等抑制細菌細胞壁的合成中的脫磷酸化過程大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素氨基甙類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素氨基甙類抗生素氨基糖分子與非糖部分甙元鏈霉菌培養(yǎng)液提取：鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素小單孢培養(yǎng)液：慶大霉素、西梭霉素人工半合成：丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素藥物均呈堿性，性質(zhì)穩(wěn)定，鹽類易溶于水大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素抗菌作用機理阻止蛋白質(zhì)的合成的三個階段起始階段，抑制70S亞基始動復(fù)合物的形成與30S亞基的耙蛋白結(jié)合，使A位變形，使mR

5、NA錯譯成無功能蛋白質(zhì)終止階段，阻止終止因子R進入A位，使形成肽鏈不能釋放，70S不解離對靜止期有較強作用的殺菌藥大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素鏈霉素由灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗生素，藥用其硫酸鹽大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素藥動學口服不吸收，肌注吸收后分布細胞外液，不易通過血腦屏障，可透過胎盤進入胎血循環(huán)原形經(jīng)腎排出大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素抗菌譜對結(jié)核桿菌有強大抗菌作用對多種G-桿菌有較強的抗菌作用如：鼠疫桿菌、大腸桿菌、沙門氏桿菌、痢疾桿菌對某些G+球菌，金匍菌有效。鏈球菌屬差對G+桿菌無效，厭氧菌不敏感大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素臨床應(yīng)用鼠疫，兔熱病的首選與四環(huán)素合用治療布氏桿菌病結(jié)核病的治療，與其他抗結(jié)核藥合用與青霉素合并治

6、療草綠色鏈球菌，類引起的感染性心內(nèi)膜炎大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)與防治第八對腦神經(jīng)損害前庭功能損害：系可逆性的，表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退或耳聾原因：藥物在內(nèi)耳淋巴液中濃集，防礙內(nèi)耳柯蒂氏器內(nèi)外毛細胞的糖代謝及能量代謝使K+-Na+離子泵發(fā)生障礙而受損大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)防治：觀察早期癥狀，如發(fā)現(xiàn)應(yīng)停藥避免與耳毒性的利尿藥合用年老體弱、腎衰及孕婦禁用大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)腎毒性在腎排泄并在腎臟蓄積表現(xiàn)為管形尿、蛋白尿等嚴重的致氮質(zhì)血癥及無尿癥神經(jīng)肌肉阻滯作用不宜與筒箭毒堿合用可用鈣劑或新斯的明救治大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)

7、熱、血管神經(jīng)性水腫靜注葡萄糖酸鈣及注射腎上腺素等搶救大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素慶大霉素放線菌科小單孢菌的發(fā)酵液中提得其藥用硫酸鹽，對酸堿都穩(wěn)定大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素藥動學及抗菌譜口服不吸收，臨床靜注或靜滴可透過胎盤，經(jīng)腎排泄抗菌譜廣，抗菌活性較強，效力強于鏈霉素大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素臨床應(yīng)用嚴重的G-桿菌如：肺炎桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、腸桿菌屬、沙門氏菌屬嚴重感染，敗血癥、肺炎、腹膜炎、骨髓炎等與羧芐青霉素合用，抗綠膿桿菌感染大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素臨床應(yīng)用口服作腸道術(shù)前準備與治療腸道感染與其他抗生素合用治G-桿菌的混合感染局部治療皮膚、粘膜表面感染，眼耳鼻部感染大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)以前庭功能損害

8、多見，較鏈霉素低。偶有聽力損害腎毒性較多見不宜與利尿酸及呋喃苯胺酸合用大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素多粘菌素類大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素多粘菌素類臨床常用多粘菌素B和多粘菌素E的硫酸鹽分別從多粘桿菌及粘桿菌培養(yǎng)液中獲得大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素藥動學及作用機理口服不吸收，可外用局部創(chuàng)面感染分子中的-NH2，與G-菌胞漿膜中的PO43-結(jié)合，改變膜通透性，使菌體內(nèi)重要物質(zhì)外瀉死亡對靜止期及繁殖期均有效大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素抗菌譜及臨床應(yīng)用對G-桿菌有殺滅作用主要用于對有抗藥性的綠膿桿菌感染亦用于嚴重腸道感染及呼吸道感染大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)毒性較大，可引起腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)大劑量，快速滴注時，神經(jīng)肌肉阻滯致呼吸抑制宜人

9、工呼吸及注射鈣劑大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素四環(huán)素類具有共同的氫化駢四苯（菲烷）的基本母核天然四環(huán)素類四環(huán)素、土霉素、去甲金霉素、金霉素人工半合成甲烯土霉素、強力霉素、二甲胺四環(huán)素為兩性化合物，酸性中較穩(wěn)定，堿性中易降解，故藥用其鹽酸鹽。大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素天然四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素藥動學口服吸收不規(guī)則，且不完全，四環(huán)素吸收較土霉素好四環(huán)素能與胃腸道食物或藥物中的Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe3+等多價金屬離子形成難溶性絡(luò)合物，使藥物吸收變少能沉積于骨、牙組織的琺瑯質(zhì)中大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素抗菌譜抗菌譜較廣，除對G+、G-菌有作用外，對支原體、衣原體、立克次體

10、、螺旋體有作用。對G+菌不如青霉素及頭孢菌素，對G-菌作用不如氨基甙類和氯霉素。對綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、病毒無效大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素原理干擾敏感菌蛋白質(zhì)的合成而抑菌作用于30S亞基A位，抑制始動復(fù)合物的形成抑制aa1-tRNA進入A位，阻止肽鏈的延伸阻止釋放因子R進入核蛋白體，阻止肽鏈脫落大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素臨床應(yīng)用首選立次克體感染如：斑疹傷寒、恙蟲病、Q熱、及肺炎引起的原發(fā)性非典型肺炎等腸內(nèi)阿米巴病的治療大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)影響骨骼、牙齒的生長肝腎毒性過敏反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素二重感染（菌群交替癥）敏感菌受抑制，而不敏感菌乘機在體內(nèi)大量繁殖，形成新的感染多見于老、弱、體質(zhì)衰弱、抵抗

11、力低的患者合并腎上腺皮質(zhì)激素、抗代謝、抗腫瘤藥物也可誘發(fā)大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素常見的二重感染深部真菌病以白色念珠菌常見抗真菌藥治療假膜性腸炎（難辨梭狀芽孢桿菌）萬古霉素及甲硝唑治療大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素人工半合成四環(huán)素類：強力霉素長效四環(huán)素類，遇光不穩(wěn)定藥動學脂溶性大，口服吸收迅速而完全，腦脊液中可達較高濃度可肝腸循環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素抗菌譜及用途不良反應(yīng)同四環(huán)素，作用比其強2-10倍可用于治療呼吸道感染，老年慢性支氣管炎，肺炎等立次克體病治療首選對腎功能不全，外感染時，因其少經(jīng)腎排泄，亦可使用胃腸道反應(yīng)，二重感染及皮疹少見大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素氯霉素類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素氯霉素類抗生素氯霉素由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素可用化學合成方法大量產(chǎn)生是第一個人工合成的抗生素大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素藥動學脂溶性大，易自腸道上部吸收腦脊液中含量高體內(nèi)大部分與葡糖酸結(jié)合經(jīng)尿排出，有利于泌尿系統(tǒng)感染的治療大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素作用原理與核蛋白體50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶而阻止肽鏈延伸使蛋白質(zhì)合成受阻大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素抗菌譜廣譜抑菌藥對G+菌不如青霉素及四環(huán)素對G-菌作用強，傷寒桿菌、副傷寒桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌、立克次體感染作用最強大環(huán)內(nèi)酯類