一次性使用無菌尿液引流袋注冊審查指導原則(2022年第35號)

1、 附件4一次性使用無菌尿液引流袋注冊審查指導原則本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用無菌尿液引流袋（以下簡稱：無菌尿液引流袋）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。本指導原則是對無菌尿液引流袋的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需詳細闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需

2、要提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導原則適用于無菌尿液引流袋產(chǎn)品，根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，該產(chǎn)品分類編碼為14-06-12，管理類別為II類。二、注冊審查要點 （一）監(jiān)管信息注冊申請人應提供產(chǎn)品名稱、分類編碼、注冊單元劃分等；產(chǎn)品列表、1.申請表按照填表要求填寫。1.1產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱應參照醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則制定，由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。命名舉例：一次性使用無菌尿液引流袋、無菌集尿袋、無菌尿袋等。1.2管理類別、分類編碼參考醫(yī)

3、療器械分類目錄，申報產(chǎn)品屬于子目錄14-注輸、護理和防護器械，一級產(chǎn)品類別06-與非血管內(nèi)導管配套用體外器械，二級產(chǎn)品類別12-引流袋（容器）/收集袋（容器）、糞便管理器械。申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理。1.3注冊單元劃分的原則和實例1.4型號規(guī)格應明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。1.5結構及組成結構組成中部件名稱應規(guī)范。各項文件中結構及組成應一致，產(chǎn)品部件編號順序應一致。以上內(nèi)容與121號公告內(nèi)容完全相同，建議簡要概述既可。（二）綜述資料1.產(chǎn)品描述1.1工作原理無菌尿液引流袋在臨床使用時與導尿管相連接，利用重力原理將尿液自體內(nèi)引出后，流入貯尿袋內(nèi)。1.2結構組成無菌尿液引流袋通常為袋式的收集容器。

4、通過導尿管的體外管路與的引流導管連接，形成密閉的引流系統(tǒng)。無菌提供，一次性使用。無菌尿液引流袋一般由貯尿袋、導管、止流閥等組成。貯尿袋一般由軟聚氯乙烯（PVC）壓延薄膜等制成，注冊申請人應同時明確其它組件的原材料。常見產(chǎn)品圖示如下：圖1 普通型圖2 防返流型圖3 精密型1.3型號規(guī)格說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。1.4包裝說明說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息或提供樣圖；產(chǎn)品的初包裝應與滅菌方法相適應。1.5研發(fā)歷程闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代

5、產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標，以及適用范圍等方面的異同。2.產(chǎn)品適用范圍、禁忌證2.1產(chǎn)品適用范圍通常為袋式的收集容器。通過體外管路與引流導管連接，形成密閉的引流系統(tǒng)。無菌提供，一次性使用。2.2產(chǎn)品禁忌證暫未發(fā)現(xiàn)。3.產(chǎn)品不良事件歷史記錄注冊申請人在風險分析時應關注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄，收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機構發(fā)布的不良事件資料庫中相應不良事件數(shù)據(jù)，并對不良事件進行分析，如國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布

6、的醫(yī)療器械不良事件信息通報、醫(yī)療器械警戒快訊，美國食品藥品管理局注冊申請人與用戶機構設備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。不良事件如：無菌尿液引流袋關閉閥關閉不全、無菌尿液引流袋與導尿管銜接不緊、貯尿袋滲尿等。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風險管理資料無菌尿液引流袋應按照YY/T 0316醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用進行風險分析，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理，審查要點應包括：是否確定了風險管理的范圍、規(guī)定和人員職責分工；產(chǎn)品風險定性定量分析是否準確；危害分析是否全面；風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生；是否確定了風險反饋的規(guī)定

7、及信息收集情況。以下依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了無菌尿液引流袋主要危害舉例（見表1）。表1 無菌尿液引流袋的主要危害舉例危險（源）可預見的事件序列危險情況生物學危害和化學危害生物污染包裝破損或使用時操作不規(guī)范造成生物污染；產(chǎn)品微生物指標過高產(chǎn)品帶致病菌，引起患者身體不適或感染滅菌工藝未確認，或未嚴格按照已確認工藝實施滅菌使用者使用了有菌的產(chǎn)品，引起患者感染。環(huán)境污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的粉塵、微生物、其他雜質等引起患者身體不適或感染使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞產(chǎn)品使用性能無法得到保證，使用過程中泄漏，污染環(huán)境生物相容性采用了不合格原輔材料，或添加劑、助劑、非預期/不期待物質存在潛在

8、毒性（如適用）產(chǎn)生毒性或刺激在標識的滅菌有效期到期前，包裝材料老化已不能保持無菌使用者使用了有菌的產(chǎn)品，患者接觸到有菌產(chǎn)品化學危害環(huán)氧乙烷解析不達標不正確的配方（化學成分）未按照工藝要求配料添加劑或助劑使用比例不正確造成毒性危害操作危害由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用操作不熟練、操作失誤無法保證使用安全性，導致無法達到滿意的效果使用產(chǎn)品時未按照說明書中操作方法操作錯誤操作；未采取相應的保護措施；患者在搬運轉送過程中操作失誤，導致無法保證使用安全性信息危害不正確的標簽外部標記不全面、標記不正確或不能夠清楚易認錯誤使用；儲存錯誤；產(chǎn)品辨別錯誤不正確的說明書；說明書上的注意事項、禁忌證不全缺少詳細的使用

9、方法、必要的警告說明錯誤操作；無法保證使用安全有效性對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當?shù)臎Q定沒有注明產(chǎn)品有效期超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成有菌，或因材料老化產(chǎn)生而導致產(chǎn)品性能不符合要求不適當?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和或變性）生產(chǎn)、運輸、搬運和儲存過程中導致包裝破損；包裝封口不嚴密；包裝材料選擇不適當；使用前未檢查產(chǎn)品包裝狀態(tài)產(chǎn)品使用性能無法得到保證再次使用和/或不適當?shù)脑俅问褂梦凑f明產(chǎn)品配件（如有）使用方法產(chǎn)品使用性能無法得到保證機械危害掛鉤（掛帶）斷裂、袋體各熱合部位出現(xiàn)泄漏產(chǎn)品在使用狀態(tài)下，各連接部位不牢固，連接處出現(xiàn)泄漏和脫離現(xiàn)象產(chǎn)品使用時，掛鉤、或袋體表面及熱合處不能承受滿額定容量液體，出現(xiàn)斷裂和

10、泄漏的現(xiàn)象?；颊叻砝痘蚶搶蚬芑颊吲P床導尿時，若與導尿管連接的引流導管過短，可能會因為翻身牽拉引流導管而造成牽拉導尿管造成引流導管松脫嚴重時導致導尿管脫出。注：上表內(nèi)容僅為風險分析示例，并不用于注冊申請人風險管理報告的制定，注冊申請人應根據(jù)自身實際風險分析情況，確定其危害，制定產(chǎn)品風險管理報告。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。注冊申請人應按照YY/T 0316中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。2.產(chǎn)

11、品技術要求及檢驗報告2.1產(chǎn)品技術要求產(chǎn)品技術要求的制定應符合醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的法規(guī)要求。注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效的技術要求與檢驗方法。對注冊申請人宣稱的產(chǎn)品的所有技術參數(shù)和功能，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。技術指標應不低于相關強制性的國家標準或行業(yè)標準，需優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法，增加產(chǎn)品適用的相關標準自定義檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和重現(xiàn)性。對于相關國家標準、行業(yè)標準中不適用的推薦要求條款，應說明不適用的原因。常見的技術指標包括以下幾點（不限于此）：2.1.1外觀2.1.2尺寸2.

12、1.3額定容積2.1.4空載泄漏2.1.5加載泄漏2.1.6跌落泄漏2.1.7單向閥回流流量（如適用）2.1.8附件的強度2.1.9導入管連接強度2.1.10注入壓力、時間的要求和流速2.1.11無菌2.1.12環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）如有不適用的項目，請予以說明。產(chǎn)品技術要求中應明確列出規(guī)格型號并闡明各規(guī)格型號之間的區(qū)別和劃分依據(jù)（如：產(chǎn)品結構及其示意圖、產(chǎn)品各組成部分的原材料、產(chǎn)品的滅菌方法等內(nèi)容）。建議根據(jù)產(chǎn)品特點和在臨床上所需達到的性能，增加相應的技術指標要求。注冊申請人還應考慮主要成分、添加劑、助劑、非預期/不期待物質等是否存在潛在毒性等問題，必要時在產(chǎn)品技術要求中設定相應的指標加以

13、控制。2.2產(chǎn)品檢驗報告2.2.1自檢報告若提供自檢報告，應按照醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定的要求提供相關資料。2.2.2同一注冊單元中所檢產(chǎn)品應能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。2.2.3代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)工藝、技術結構、性能指標和預期用途等資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。提供代表產(chǎn)品的選擇依據(jù)。所檢驗的型號、規(guī)格需是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。若一個型號、規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號、規(guī)格進行全性能檢驗外，還需選擇其他型號、規(guī)格產(chǎn)品進行差異性檢驗。3.研究資料至少應包含如下內(nèi)容：3.1原材料控制原材料應明確

14、質控標準，提交相應的證明資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料符合預期用途的相關研究資料。3.2產(chǎn)品性能研究應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明。應給出產(chǎn)品技術要求（包括規(guī)格參數(shù)和性能要求）中各項性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。對于自定義性能，注冊申請人還需提供相應的依據(jù)及方法學驗證資料。3.3生物學特性研究根據(jù)預期用途，不與患者直接接觸的無菌尿液引流袋，應在生物相容性評價研究資料中提交豁免生物學試驗的理由和論證。根據(jù)預期用途，腿部尿袋、腹部尿袋等與患者直接接觸的無菌尿

15、液引流袋，應根據(jù)產(chǎn)品與人體的接觸性質，按照GB/T 16886.1醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗標準進行評價，至少進行細胞毒性、皮膚刺激、遲發(fā)型超敏反應的生物學評價研究。3.4滅菌研究參考GB 18280.1、GB 18279.1和GB/T 16886.7等相應規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，并應開展以下方面的確認：3.4.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于無菌尿液引流袋的影響。3.4.2包裝與滅菌過程的適應性。3.4.3應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SA

16、L）應達到110-6。3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。3.5穩(wěn)定性研究貨架有效期驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。加速穩(wěn)定性試驗方案設計可參考YY/T 0681.1標準進行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度，建議注冊申請人采用保守值設計。在進行實時老化試驗設計時，注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品的實際運輸和儲存條件確定適當?shù)臏囟?、濕度、光照等條件。加速穩(wěn)定性試驗確定的有效期必須通過產(chǎn)品正常儲存和使用條件下的實時試驗結果進一步驗證。如果注冊時提交的是

17、加速穩(wěn)定性驗證資料，注冊申請人需繼續(xù)進行實時穩(wěn)定性試驗。當加速穩(wěn)定性試驗結果與其不一致時，以實時穩(wěn)定性試驗結果為準。貨架有效期驗證試驗需采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的產(chǎn)品進行。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設定的時間間隔點目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)

18、壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。3.6產(chǎn)品更換時間間隔研究根據(jù)說明書中注意事項與警示說明的內(nèi)容，應提供產(chǎn)品最長更換時間間隔研究資料。如：附件的強度、導入管連接強度等方面的研究。3.7其他資料無菌尿液引流袋已列入國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告（以下簡稱目錄）中的免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄。對于符合目錄中分類編碼為14-06-12的無菌引流袋/尿袋，注冊申請人無需提交臨床評價資料。注冊申請人應按照列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則要求，編寫對比說明和對比表。4.其他結合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。如為兒童型和防返流型無菌尿液引流袋，應結合

19、使用人群的特殊性和產(chǎn)品功能性的情況，提交相應研究資料。（四）臨床評價資料該產(chǎn)品列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄（以下簡稱目錄），申請人無需提交臨床評價資料，應參照列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則的要求，提交申報產(chǎn)品相關信息與目錄所述內(nèi)容的對比資料以及與目錄中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明。對于具有不符合目錄情形的產(chǎn)品，不豁免臨床評價，申請人應按照醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則要求通過其他途徑進行評價，并按照醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則提交資料。（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定和GB/T 17257系列標

20、準的要求。同時應注意以下要求：1.產(chǎn)品型號規(guī)格應與注冊申請表、產(chǎn)品技術要求保持一致；2.應明確產(chǎn)品滅菌方式及產(chǎn)品有效期；產(chǎn)品無菌的文字說明或圖示；3.包裝破損、包裝內(nèi)有異物，嚴禁使用；4.針對產(chǎn)品特點的注意事項與警示說明。說明中應提供最長更換時間間隔（在相應的研究資料中提供確定依據(jù)及驗證資料）。使用說明應描述無菌尿液引流袋的定位以防止尿液回流（即保持袋子低于患者膀胱的水平高度）。（六）質量管理體系文件無菌尿液引流袋產(chǎn)品的質量管理體系文件應符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范的要求，并按醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明提交資料。三、參考文獻1GB 18279.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求S.2GB 18279.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應用指南S.3GB 18280.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的