新生兒合理用藥問題課件

1、新生兒合理用藥 世界衛(wèi)生組織調(diào)查指出，全球的患者有1/3是死于不合理用藥，而不是疾病本身。我國醫(yī)院的不合理用藥情況也相當嚴重，不合理用藥占用藥者的12%32%。我國現(xiàn)有14周歲的兒童約4億，然而我國每年約有3萬名兒童因不合理應(yīng)用藥物而導(dǎo)致耳毒性藥物致聾以及其他不良反應(yīng)。因此，兒童合理用藥、保證兒童健康成長關(guān)系到祖國的未來、生存與發(fā)展，具有現(xiàn)實和深遠的歷史意義?，F(xiàn)結(jié)合國內(nèi)外文獻就如何安全、合理使用兒科藥物進行初步探討如下新生兒的臨床用藥新生兒對藥物反應(yīng)的特點新生兒藥代動力學(xué)的特點新生兒藥物監(jiān)測的重要性及常用藥物母乳哺養(yǎng)的新生兒用藥新生兒用藥的特有反應(yīng)定義新生兒 胎兒從出生到生后28天的小兒早產(chǎn)兒

2、 胎齡未滿37W出生的新生兒新生兒的特點1。臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢2.隨出生體重。胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。病兒之間的個體差異很大。在病理狀況下，各功能均減弱。因此，新生兒所用藥物劑量及給藥間隔，途徑等隨小兒成熟程度和病情不同而異新生兒的藥代動力學(xué)特點藥物對機體的作用（或效應(yīng)）依賴于藥物的體內(nèi)濃度（多數(shù)用血藥濃度代表）而后者又取決于藥物在體內(nèi)的吸收，分布，代謝和排泄藥物的吸收與給藥途徑除藥物理化性質(zhì)外，與給藥的途徑密切關(guān)系經(jīng)胃腸道給藥品 藥物的口服吸收主要取決于胃酸度，胃排空時間和病理狀態(tài)。胃腸道外給藥 皮下或肌注，吸收速度取決于局部

3、血流及藥物特性。 靜脈給藥，藥物直接入血并迅速分布到作用部位，發(fā)揮治療作用，是危重病兒可靠的給藥途徑。藥物的吸收 肌內(nèi)注射，皮下注射或皮膚外用藥：藥物吸收的多少取決于局部血液灌注和藥物沉積面積。早產(chǎn)兒和新生兒有發(fā)下不足 1 肌肉組織少。局部血液灌注不足，特別是在缺氧,低體溫或休克時 2 由于肌肉組織少，預(yù)期注射到肌肉的藥物可能進入皮下。 3 對小的早產(chǎn)兒肌肉注射可局部原形硬結(jié)或膿腫儲庫效應(yīng)。 4 皮膚角化層薄，體表面積相對較大，有些藥物經(jīng)皮膚黏膜吸收迅速且過多可發(fā)生中毒反應(yīng)(如硼酸，類固醇）藥物的吸收靜脈注射; 對早產(chǎn)兒和新生兒是最理想的給藥途徑 注意事項 1 最好用微量泵 2 臍靜脈，臍動脈

4、給藥有分別引起肝壞死。肢體或腎壞死的危險 3 對于極低體重兒，靜脈輸液極慢時，可延緩藥物進入血液循環(huán)。藥物的分布藥物吸收后藥物從血液進入各種體液 ，器官和組織。分布與組織大小，脂肪含量，體液有PH值，藥物的脂溶性和分子量，與蛋白結(jié)合的程度及生物屏障等因素有關(guān)早產(chǎn)兒及新生兒的特點3血漿白蛋白因素 （2）影響聯(lián)結(jié)的因素： A 游離脂肪酸。膽紅素濃度較高，血PH值較低，降低聯(lián)結(jié)，容易藥物中毒. B 在白蛋白上聯(lián)結(jié)受體上的競爭，如有機陰離子藥(磺胺類 吲哚美辛等）的不當應(yīng)用可使游離膽紅素增多造成核黃膽。藥物的代謝藥物代謝的臟器是肝，速度取決于肝大小和酶系統(tǒng)的代謝能力脂溶性藥物，需與葡萄糖醛酸，硫酸鹽等

5、結(jié)合排出新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，藥物代謝清除率減慢。藥物的代謝藥物代謝主要在肝臟，過程有氧化。還原。水解和結(jié)合。孕29W早產(chǎn)時肝臟代謝酶的活性只有成人的36%對藥物的代謝能力較差與葡萄糖醛酸結(jié)合后排泄的藥物如吲哚美辛，水楊酸鹽和氯霉素，必須減量和延長給藥時間間隔氯霉素可引起灰嬰綜合綜新生兒的硫酸結(jié)合能力好，可對葡萄糖酸結(jié)合力不足起補償作用早產(chǎn)兒及新生兒的代謝特點1，新生兒肝細胞微粒體中細胞色素P-450總量僅為成人的一半，對茶堿，咖啡因，安定，苯巴比妥等水解清除率低，半衰期明顯延長2，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等活性低，可致氯霉素的灰嬰綜合征。通過該途徑代謝的藥還有嗎啡。對乙酰氨基酚等，應(yīng)非常謹慎

6、用3 磺基轉(zhuǎn)移酶發(fā)育已完善，茶堿可在新生兒體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化成咖啡因4酶誘導(dǎo)劑的應(yīng)用，幾天以后某些藥物常見劑量，藥效可能降低新生兒排泄特點1.腎小球和腎小管功能低，腎血流量及腎小球濾過率均不足成人的40%早產(chǎn)兒更低，1W后腎小球濾過率增加，出現(xiàn)球管不不衡現(xiàn)象并且持續(xù)幾個月需要從腎臟排泄的藥物有抗生素。地高辛等對早產(chǎn)兒及新生兒易在體內(nèi)蓄積中毒，所以一般來說，日齡越小，出生體重越輕，藥物半衰期越長。小于1W的新生兒特別是早產(chǎn)兒應(yīng)每12H給藥，1W后為每8H2病理情況的影響：如缺氧和低血壓可使腎血流量減少,注意減少劑量,延長間隔時間新生兒需監(jiān)測的藥物1.毒性較大的藥 氨基糖苷類 慶大 頭孢噻肟鈉 氯霉素2

7、治療量與中毒量比較接近的藥 地高辛苯巴比妥氨茶堿母乳哺養(yǎng)的新生兒用藥必須注意母親用藥對嬰兒的危害性，避免濫用哺乳期應(yīng)禁用的藥：激素，避孕藥 抗代謝藥 甲狀腺功能抑制劑，溴化物 麥角堿類 鋰制劑 氯霉素 克拉霉素 滅滴靈,阿苯達唑 噻苯唑 抗焦慮藥及有放射性同位素檢查時母乳哺養(yǎng)的新生兒用藥慎用:鎮(zhèn)靜劑 抗驚厥及精神失常藥,抗心律失常 阿斯匹林 青霉素 磺胺 廣譜抗生素,可吸收的導(dǎo)瀉劑 暫停授乳的藥:喹諾酮 頭孢克肟 頭孢泊肟酯 磺馬曲坦,甲吲洛爾等新生兒用藥的特有反應(yīng)對藥物有超敏反應(yīng):新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚未健全,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥敏感,用嗎啡可引起呼吸抑制 常規(guī)劑量的洋地黃可出現(xiàn)中毒 對酸 堿水電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)能力差,過量的水楊酸鹽可致酸中毒,激素使用長可誘發(fā)胰腺炎致溶血 黃