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1、關(guān)于多重耐藥菌的預(yù)防與控制管理第1頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三定義: 主要是指對(duì)臨床使用的三類或三類以上抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌。定義解析:是對(duì)三類而不是三個(gè)抗菌藥物耐藥必須剔除天然耐藥的抗菌藥物(一)多重耐藥菌第2頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三常見(jiàn)的多重耐藥菌包括: 1、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)2、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)3、產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBL)細(xì)菌4、耐碳青霉烯類抗菌藥物腸桿菌科細(xì)菌(CRE)5、耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動(dòng)桿菌(CR-AB)6、多重耐藥/泛耐藥銅綠假單胞菌(MDR/PDR-PA)7、多重
2、耐藥結(jié)核分枝桿菌 第3頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三多重耐藥菌的判斷1、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA) -苯唑西林/頭孢西丁2、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE) -萬(wàn)古霉素 對(duì)萬(wàn)古霉素天然耐藥的腸球菌:鉛黃腸球菌、鶉雞腸球菌3、產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBL)細(xì)菌 主要為一些腸桿菌科細(xì)菌:大腸,肺克等第4頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三4、耐碳青霉烯類抗菌藥物的腸桿菌科細(xì)菌(CRE) -亞胺培南5、耐碳青霉烯類抗菌藥物的鮑曼不動(dòng)桿菌(CR-AB) -亞胺培南6、多重耐藥/泛耐藥銅綠假單胞菌(MDR/PDR-PA) 對(duì)多種抗生素天然耐藥:氨芐
3、西林,阿莫西林,阿莫西林/克拉維酸,第1、2代頭孢菌素,頭孢噻肟,頭孢曲松 -氨曲南、其它三代頭孢、喹諾酮類、氨基糖苷類、磺胺類 (多重耐藥) -亞胺培南(泛耐藥銅綠)第5頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三耐藥是選擇出來(lái)的,不可避免!敏感菌落中存在著自發(fā)的突變菌株藥物治療Sanders CC, Sanders WE. J Infect Dis 1986;154:792-800給予抗菌治療后,因?yàn)槊舾芯甑南嗬^死亡,突變菌株被選擇出來(lái)在治療過(guò)程中耐藥成為臨床表現(xiàn)耐藥的克隆在過(guò)去曾是敏感的菌落中生長(zhǎng)(二)細(xì)菌耐藥機(jī)制第6頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星
4、期三細(xì)菌的主要耐藥機(jī)制1、產(chǎn)生滅活酶:為最重要機(jī)制之一,由染色體或質(zhì)粒質(zhì)介導(dǎo)。對(duì)-內(nèi)酰胺酶抗生素耐藥。氨基苷類抗生素鈍化酶滅活氨基苷類抗生素 、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素;酯酶滅活大環(huán)內(nèi)酯類抗生素;金黃色葡糖球菌產(chǎn)生核苷轉(zhuǎn)移酶滅活林可霉素。2、抗菌藥物作用靶位改變:由于改變了細(xì)胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白,降低與抗生素的親和力,使抗生素不能與其結(jié)合,導(dǎo)致抗菌的失敗。如MRSA即為青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)組成多個(gè)青霉素結(jié)合蛋白2a(PBP2a)。第7頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三3、孔蛋白改變,細(xì)胞壁/膜通透性改變:細(xì)菌接觸抗生素后,可以通過(guò)改變通道蛋白(por
5、in)性質(zhì)和數(shù)量來(lái)降低細(xì)菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐藥性。正常情況下細(xì)菌外膜的通道蛋白以O(shè)mpF和OmpC組成非特異性跨膜通道,允許抗生素等藥物分子進(jìn)入菌體,當(dāng)細(xì)菌多次接觸抗生素后,菌株發(fā)生突變,產(chǎn)生OmpF蛋白的結(jié)構(gòu)基因失活而發(fā)生障礙,引起OmpF通道蛋白丟失,導(dǎo)致-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類等藥物進(jìn)入菌體內(nèi)減少。在銅綠假單胞菌還存在特異的OprD蛋白通道,該通道暈粗亞胺培南通過(guò)進(jìn)入菌體,而當(dāng)該蛋白通道丟失時(shí),同樣產(chǎn)生特異性耐藥。(主動(dòng)外排,生物膜等)第8頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三細(xì)菌耐藥的主要機(jī)制滅活酶產(chǎn)生抗生素靶位點(diǎn)改變 孔蛋白改變,細(xì)胞壁/膜 通透性改變第9頁(yè),共
6、49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三(三)抗菌藥物特性及其藥敏試驗(yàn)的選擇 CLSI中對(duì)抗菌藥物的分類:-內(nèi)酰胺類1、青霉素類 青霉素類主要對(duì)不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的需氧革蘭陽(yáng)性菌、部分苛氧菌、需氧革蘭陰性桿菌以及部分厭氧菌具有抗菌活性。2、 -內(nèi)酰胺類/ -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑 -內(nèi)酰胺酶抑制劑自身通常不具有抗菌活性,但當(dāng)與-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合使用時(shí)增加了其活性。目前使用的-內(nèi)酰胺酶抑制劑有3種:克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦。復(fù)合劑中-內(nèi)酰胺部分對(duì)產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶菌的試驗(yàn)結(jié)果通常不能預(yù)測(cè)兩種藥物作為復(fù)合劑時(shí)的敏感性!第10頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三3、頭孢烯類
7、不同的頭孢類抗菌藥物對(duì)需氧和厭氧的革蘭陽(yáng)性和陰性菌的抗菌譜不盡相同。頭孢烯類包括經(jīng)典的頭孢菌素類以及頭霉素、氧頭孢烯類等亞類中的抗菌藥物(并且包括一個(gè)新的亞類,即對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有活性的頭孢菌素)。頭孢菌素類通常以對(duì)多種藥物耐藥革蘭陰性菌的抗菌活性不同分為第一、二、三、四代頭孢菌素,不是所有屬于同一特定組或代中的抗菌藥物具有相同的抗菌活性譜。因此每一組中可能選擇不止一種的抗菌藥物用于常規(guī)試驗(yàn)。第11頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三 4、青霉烯類 青霉烯類藥物包括兩個(gè)亞類,碳青霉烯類和青霉烯類,與青霉素類的結(jié)構(gòu)稍有不同,其對(duì)抗-內(nèi)酰胺酶水解的能力更強(qiáng),因此對(duì)
8、許多革蘭陰性菌具有更廣的抗菌譜。5、單環(huán)內(nèi)酰胺類 單環(huán)酰胺類是具有單個(gè)環(huán)的-內(nèi)酰胺類藥物。目前,氨曲南是FDA批準(zhǔn)使用的惟一的單環(huán)內(nèi)酰胺類抗微生物藥物,它僅對(duì)需氧革蘭陰性桿菌具有活性。第12頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三1、氨基糖苷類 氨基糖苷類主要用于治療革蘭陰性桿菌感染或與對(duì)細(xì)胞壁具有活性的抗微生物藥物(如青霉素、氨芐西林和萬(wàn)古霉素) 聯(lián)合應(yīng)用以協(xié)同治療一些耐藥的革蘭陽(yáng)性菌,如腸球菌屬。2、喹喏酮類 喹喏酮類(喹喏酮和氟喹喏酮)是一類結(jié)構(gòu)相似的抗微生物劑,主要抑制革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性。該類藥物抗菌譜不盡相同,因此需要單獨(dú)測(cè)試每種藥
9、物。非-內(nèi)酰胺類第13頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三3、糖肽類 糖肽類抗菌藥物包括萬(wàn)古霉素(糖肽亞類)和替考拉寧(脂糖肽亞類),均具有復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu),作用方式主要為抑制細(xì)胞壁的合成,但作用位點(diǎn)與-內(nèi)酰胺類藥物不同。該類抗生素主要對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌有活性。4、大環(huán)內(nèi)酯類 大環(huán)內(nèi)酯類抗微生物藥物結(jié)構(gòu)上相近,在核糖體水平上抑制細(xì)菌蛋白的合成。該類藥物現(xiàn)用的幾種藥物需要考慮用于測(cè)試對(duì)革蘭陰性苛氧菌的活性。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌,僅有紅霉素需要常規(guī)測(cè)試。大環(huán)內(nèi)酯類抗微生物由幾個(gè)亞組組成,包括阿齊霉素、克拉霉素、地紅霉素、酮內(nèi)脂類的泰利霉素。第14頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)
10、50分,星期三5、四環(huán)素類 四環(huán)素類是一類結(jié)構(gòu)相似的抗微生物藥物,主要在核糖體水平上抑制某些革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌的蛋白的合成。該組藥物中各藥物活性密切相關(guān),常規(guī)試驗(yàn)僅需測(cè)試四環(huán)素,對(duì)四環(huán)素敏感的微生物可認(rèn)為對(duì)多西環(huán)素和米諾環(huán)素也敏感。但一些對(duì)四環(huán)素中介或耐藥的微生物對(duì)多西環(huán)素和(或)米諾環(huán)素也敏感。替加環(huán)素,一種甘氨酰環(huán)素,是米諾環(huán)素的衍生物,對(duì)那些可能耐其他四環(huán)素類藥物的微生物具有活性。第15頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三6、脂肽類 脂肽類是結(jié)構(gòu)上相關(guān)的一組抗微生物藥物,主要作用靶位是細(xì)胞膜。黏菌素亞類包括多黏菌素B和多黏菌素,對(duì)革蘭陰性菌有活性。達(dá)托霉素對(duì)革蘭陽(yáng)
11、性菌有活性。脂肽類活性受測(cè)試培養(yǎng)基中的二價(jià)陽(yáng)離子的影響很大,過(guò)量的鈣離子可抑制黏菌素的活性,而生理水平的鈣離子(50mg/L) 對(duì)達(dá)托霉素的活性是必須的!7、葉酸途徑抑制劑 磺胺類藥物,磺胺異惡唑是最常使用的治療尿路感染的磺胺類藥物,因此適合進(jìn)行體外試驗(yàn)。 磺胺甲惡唑通常與三甲氧芐啶聯(lián)合試驗(yàn),因?yàn)樗鼈兎謩e抑制一些革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌葉酸合成的連續(xù)步驟。第16頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三8、硝基咪唑類 硝基咪唑類包括甲硝唑和替硝唑, 它們只對(duì)厭氧菌有效。9、惡唑烷酮類 此類藥物中第一個(gè)被批準(zhǔn)使用的藥物是利奈唑胺,它對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有抗菌活性。10、鏈陽(yáng)菌素類 鏈陽(yáng)菌素
12、類包括奎奴普汀-達(dá)福普汀和linopeistin-flopristin,主要用于革蘭陽(yáng)性菌的治療。第17頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三11、其他 氯霉素(苯丙醇類)、克林霉素(林可酰胺類)、夫西地酸(甾體類)、莫匹羅星(假單胞酸)和大觀霉素(氨基糖苷類)。 利福平(安沙霉素類)和非達(dá)霉素(大環(huán)類)抑制RNA合成。呋喃妥因(硝基呋喃類)在核糖體水平上抑制幾個(gè)蛋白合成和裝配的步驟,通常只用于治療尿路感染。磷霉素(磷霉素類)也是FDA批準(zhǔn)的只用于治療尿路感染的藥物,它抑制與細(xì)胞壁合成相關(guān)的酶!第18頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三藥敏試驗(yàn)時(shí)抗生素
13、的選擇原則: 1.原則上應(yīng)根據(jù)CLSI(美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì))推薦的依感染菌的屬種來(lái)選擇抗生素的組別。A組為首選藥物,B組為可選擇性報(bào)告的首選藥物,C組為次選報(bào)告的藥物,U組為只用于尿培養(yǎng)的試驗(yàn)藥物。2.代表性藥物:試驗(yàn)用抗菌藥物的選擇的另一原則是從現(xiàn)有的各類抗生素中選擇一個(gè)代表性藥物。第19頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三 3.提示性藥物:即細(xì)菌對(duì)此種藥物耐藥可提示對(duì)同類藥物均耐藥。如葡萄球?qū)Ρ竭蛭髁帜退帲崾緦?duì)所有-內(nèi)酰胺類抗生素均耐藥。 4.試驗(yàn)用抗生素種類的選擇由醫(yī)院控制感染委員會(huì)中臨床醫(yī)師、藥物學(xué)及微生物工作者依本單位實(shí)際情況共同協(xié)商決定。 第20頁(yè),
14、共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三常規(guī)和選擇試驗(yàn)及報(bào)告的建議指南 為使常規(guī)敏感試驗(yàn)正確和實(shí)用,應(yīng)限制測(cè)試藥物的數(shù)量。按特定生物或生物群進(jìn)行分欄,然后按優(yōu)先順序列出不同的對(duì)應(yīng)的抗生素以協(xié)助實(shí)驗(yàn)室選擇常規(guī)試驗(yàn)的藥物組合。A組藥物應(yīng)作為針對(duì)特定菌群常規(guī)的、主要試驗(yàn)和常規(guī)報(bào)告的藥物。第21頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三 B組藥包含可以用于首選試驗(yàn)的藥物。但是他們只是被選擇性地報(bào)告,比如當(dāng)細(xì)菌對(duì)A組同類藥物耐藥時(shí)。其他可報(bào)告的指征包括以下幾點(diǎn):特定來(lái)源的標(biāo)本(如三代頭孢菌素對(duì)腦脊液中的腸道桿菌或者復(fù)方新諾明對(duì)泌尿道分離菌株);多種微生物感染;多部位感染;對(duì)
15、A組藥物過(guò)敏、耐受或無(wú)效的病例;或以感染控制為目的。第22頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三 C組包括替代性或補(bǔ)充性抗微生物藥物,可在下列情況下進(jìn)行測(cè)試:某些單位機(jī)構(gòu)內(nèi)可能存在對(duì)一種或幾種首選藥物(特別是同類的,如-內(nèi)酰胺類或氨基糖苷類) 耐藥的、局部或廣泛流行的菌株;治療對(duì)首選藥物過(guò)敏的患者;治療少見(jiàn)菌的感染(如氯霉素對(duì)沙門(mén)菌屬腸道外分離株),或其報(bào)告有助于流行病學(xué)的感染控制。第23頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三 U組列出了僅用于或主要用于治療泌尿道感染的藥物(如呋喃妥因和某些喹喏酮類藥物)。 O組(其他)包括對(duì)該組菌有臨床適應(yīng)證的藥物,但
16、這些藥物在美國(guó)一般不進(jìn)行常規(guī)試驗(yàn)與報(bào)告。 Inv組(研究性的)指尚在進(jìn)行臨床試驗(yàn)而目前還未被FDA批準(zhǔn)在美國(guó)使用的藥物。第24頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三CLSI中對(duì)不同種類微生物的抗菌藥物建議分組第25頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三多重耐藥菌有多嚴(yán)重? 2007年美國(guó)CDC報(bào)告,被稱為“超級(jí)病菌” MRSA正在美國(guó)國(guó)內(nèi)蔓延,每年預(yù)計(jì)有超過(guò)9萬(wàn)人感染這一病菌,被列為世界三大最難解決感染性疾患第1位,年致死的人數(shù)可能超過(guò)艾滋病。(四)多重耐藥菌的現(xiàn)狀第26頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三第27頁(yè),共49頁(yè),202
17、2年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三安徽省立醫(yī)院多重耐藥菌的現(xiàn)狀第28頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三第29頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三第30頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三第31頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三耐藥菌增加的原因耐藥菌產(chǎn)生增加:(抗生素選擇性壓力):長(zhǎng)期大量使用抗生素,造成對(duì)基因突變及耐藥基因轉(zhuǎn)移的耐藥菌進(jìn)行了篩選耐藥菌傳播增加:通過(guò)醫(yī)護(hù)人員尤其手的接觸,細(xì)菌在病人間交叉寄生造成耐藥菌株在醫(yī)院內(nèi)的傳播第32頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三多重耐
18、藥菌產(chǎn)生和擴(kuò)散的原因分析30-40%為醫(yī)院工作人員的手傳播20-25%是抗菌藥物的選擇壓力20-25%是社區(qū)獲得性病原菌20%來(lái)源不明(如環(huán)境污染及工作人員攜帶等)第33頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三(五)多重耐藥菌的管理1制定醫(yī)院多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制管理規(guī)定,以指導(dǎo)臨床作好防控工作。2利用網(wǎng)絡(luò)軟件,監(jiān)測(cè)耐藥菌流行趨勢(shì),多渠道及時(shí)反饋(院內(nèi)網(wǎng)、感染通訊、住院總會(huì)議、行政例會(huì)等 ),及時(shí)控制傳播。3一旦發(fā)現(xiàn)暴發(fā)流行,立即到臨床現(xiàn)場(chǎng)討論和指導(dǎo)控制工作,并及時(shí)做好控制效果分析和總結(jié)第34頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三第35頁(yè),共49頁(yè),
19、2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三1、細(xì)菌耐藥預(yù)警按照多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)要求,加強(qiáng)臨床微生物檢測(cè)與細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作。建立規(guī)范的臨床微生物實(shí)驗(yàn)室,提高病原學(xué)診斷水平,定期分析報(bào)告本機(jī)構(gòu)細(xì)菌耐藥情況;要根據(jù)全國(guó)和本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果,結(jié)合本機(jī)構(gòu)實(shí)際情況,參考熱病等抗微生物治療指南,建立、完善抗菌藥物臨床應(yīng)用與細(xì)菌耐藥預(yù)警機(jī)制,并采取相應(yīng)的干預(yù)措施。第36頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警標(biāo)準(zhǔn)(1)對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)30%的抗菌藥物,應(yīng)及時(shí)將預(yù)警信息通報(bào)本機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員。(2)對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)40%的抗菌藥
20、物,應(yīng)慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。(3)對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)50%的抗菌藥物,應(yīng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用。(4)對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò)75%的抗菌藥物,應(yīng)暫停該類抗菌藥物的臨床應(yīng)用,根據(jù)追蹤細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果,再?zèng)Q定是否恢復(fù)其臨床應(yīng)用。第37頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三第38頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三2、多重耐藥菌具體管理方法a.每天專人對(duì)科室耐藥菌進(jìn)行檢查b.每月下科室現(xiàn)場(chǎng)檢查,現(xiàn)場(chǎng)反饋。第39頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三多重耐藥菌監(jiān)測(cè)、報(bào)告、處置流程第40頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三具體流程措施1.細(xì)菌室檢測(cè)到耐藥菌在電子病歷和紙質(zhì)報(bào)告上分別標(biāo)注2.醫(yī)生在長(zhǎng)期醫(yī)囑下“接觸隔離”醫(yī)囑3.醫(yī)護(hù)人員按照醫(yī)囑采取措施: a.在病歷夾上貼特殊隔離標(biāo)記。 b.按照特殊感染進(jìn)行床邊隔離(有條件進(jìn)單獨(dú)病 室),該患者的所有治療護(hù)理放在最后執(zhí)行或單獨(dú)進(jìn)行,主要用具單獨(dú)使用。 c.加強(qiáng)洗手和手消毒,處理病人傷口、導(dǎo)管、被血液、體液污染的物品時(shí)必須戴手套,必要時(shí)戴口罩、防護(hù)鏡、穿隔離衣,包括醫(yī)生、護(hù)士、護(hù)工、工勤人員、家屬。 耐藥菌第41頁(yè),共49頁(yè),2022年,5月20日,19點(diǎn)50分,星期三 d.對(duì)使用過(guò)的器械、物品及可能被污染的物體表面做好消
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