新醫(yī)-抗癲癇藥抗驚厥藥課件

1、抗癲癇藥和抗驚厥藥 Antiepileptic and anticonvulsive drugs藥學(xué)院藥理學(xué)教研室張小毅TEL:3029101;E-MAIL:學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握苯妥英鈉的藥理作用、用途和不良反應(yīng)。2.熟悉卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸鈉的主要作用和用途。3.熟悉硫酸鎂藥理作用和臨床應(yīng)用。第一節(jié) 抗癲癇藥 Anti-epilepsy Drugs一、癲癇 （epilepsy） 一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)表現(xiàn) 突然發(fā)作性的，短暫的運(yùn)動、感覺、意識和植物神經(jīng)功能異常，可伴有腦電圖改變。 特征 發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的

2、大腦功能失調(diào)二、癲癇的常見分型及其臨床表現(xiàn)1.局限性發(fā)作（Partial）：（1）單純性局限性發(fā)作（限局性發(fā)作）：局部肢體運(yùn)動或感覺異常，但不影響意識。持續(xù) 20s-60s ；（2）復(fù)合性局限性發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作）：影響意識，常伴有無意識運(yùn)動，持續(xù)30s-2min。2.全身性發(fā)作（Generalized）：小發(fā)作（失神發(fā)作） 短暫的意識喪失，與 T-Ca2+通道有關(guān)，30s肌陣攣性發(fā)作 肌群短暫休克樣抽動大發(fā)作 強(qiáng)直、陣攣性發(fā)作并伴意識 障礙。3-5min癲癇持續(xù)狀態(tài) 大發(fā)作不緩解，反復(fù)抽搐、 持續(xù)昏迷狀態(tài)三、發(fā)病機(jī)制遺傳、感染、損傷、腫瘤腦發(fā)生局部病變病變部位神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電，

3、并向周圍正常組織擴(kuò)散癲癇的發(fā)生四、治療策略 1、抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電 2、阻止異常放電往皮層周圍擴(kuò)散 藥物治療目的：減少或防止發(fā)作。病灶藥物藥物的作用方式1.作用于離子通道：穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制去極化，如苯妥英鈉。2.增強(qiáng)腦GABA介導(dǎo)的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓類。五、常用抗癲癇藥常用藥物： 苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉、地西泮。藥理作用1.膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，降低興奮性，阻止放電的擴(kuò)散。（1）阻斷Na+通道，Na+內(nèi)流；（2）阻斷Ca2+通道(L、N型），Ca2+內(nèi)流；2.在抗癲癇的同時(shí)，并不引起中樞的廣泛抑制，不出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用，不會

4、影響患者的正常工作和生活。 臨床應(yīng)用 1.抗癲癇：大發(fā)作和局限性發(fā)作首選，對 小發(fā)作無效且可誘發(fā)之。 2.治療外周神經(jīng)痛：包括三叉神經(jīng)痛、舌咽 神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等。 3.抗心律失常：用于室性心律失常的治療。不良反應(yīng) 0 10 20 30 40 50 ug/ml有效眼球震顫共濟(jì)失調(diào)精神錯(cuò)亂昏睡昏迷 20 30 40 50 ug/ml有效眼球震顫共濟(jì)失調(diào)精神錯(cuò)亂昏睡昏迷2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：1.胃腸道反應(yīng)：不良反應(yīng)3.慢性毒性反應(yīng)： （1）牙齦增生：多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥36月自行恢復(fù)； （2）維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等； （3）巨幼紅細(xì)胞性貧

5、血：抑制二氫葉酸還原酶； 防治：甲酰四氫葉酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴結(jié)腫大。不良反應(yīng)3.慢性毒性反應(yīng)： （1）牙齦增生：多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥36月自行恢復(fù)； （2）維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等； （3）巨幼紅細(xì)胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶； 防治：甲酰四氫葉酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴結(jié)腫大。維生素D缺乏性佝僂病枕禿 不良反應(yīng)3.慢性毒性反應(yīng)： （1）牙齦增生：多見于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥36月自行恢復(fù)； （2）維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等； （3）巨幼

6、紅細(xì)胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶； 防治：甲酰四氫葉酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴結(jié)腫大。不良反應(yīng)4.過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢、皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血細(xì)胞和血小板減少、再障以及肝臟損害等。5.致畸反應(yīng)：胎兒妥因綜合征。藥物相互作用苯妥英鈉卡馬西平肝藥酶抑制劑：異煙肼、氯霉素肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、乙醇肝藥酶誘導(dǎo)劑加速多種藥物的代謝：皮質(zhì)激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝藥、避孕藥等。經(jīng)肝藥酶代謝苯巴比妥應(yīng)用： 1.廣譜，主要用于治療大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。 對部分性發(fā)作也有效。 2.中樞抑制作用明顯，不作首選藥。卡馬西平（Carbamazepine）作用及應(yīng)用：廣譜抗癲癇藥 1.抗癲癇：復(fù)

7、雜部分性發(fā)作（首選）。 機(jī)制與苯妥英鈉相似。 2.抗神經(jīng)痛：療效優(yōu)于苯妥英鈉。不良反應(yīng)： 1.常見：眩暈、視力模糊、惡心嘔吐等。 2.少見而嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害。 丙戊酸鈉 sodium valproate臨床應(yīng)用：廣譜抗癲癇藥 1.治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。 2.對各型癲癇均有不同程度的療效。 對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性不作首選。 對大發(fā)作不如苯妥英鈉。 對復(fù)雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似。藥理作用不抑制病灶放電，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。 1.抑制電壓依賴性Na+通道； 2.抑制GABA代謝的酶；GABA轉(zhuǎn)氨酶琥珀酸半醛琥珀酸半醛脫氨酶琥珀酸琥珀酸半醛還原酶-羥基丁酸鹽-丙戊酸鈉丙戊酸鈉

8、GABA 3. 提高谷氨酸脫羧酶活性； 4. 提高突觸后膜對GABA的反應(yīng)性。不良反應(yīng) 1.常見胃腸道刺激癥狀，CNS癥狀； 2.嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝臟損害。谷氨酸脫羧酶谷氨酸 -氨基丁酸苯二氮卓類 地西泮：是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。靜脈注射見效快，但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg分）。 硝西泮：對肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。 氯硝西泮：對各型癲癇都有效，尤以對失神小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳?？拱d癇藥物應(yīng)用原則:1.據(jù)發(fā)作類型選藥：大-苯妥英納；小-乙琥胺 運(yùn)動卡馬西平；持續(xù) iv安定2.劑量：初期：一種藥?？刂瓢Y狀：維持量 必須換藥時(shí)-過渡用藥法 療程：完全不發(fā)作2-3年后再于6個(gè)月-1年內(nèi)漸停3.長期用藥時(shí)：定期檢查血象、肝功等。第二節(jié) 抗驚厥藥 Anticonvulsant Drugs 驚厥（eclampsia）：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。臨床常用藥物： 硫酸鎂（magnesium sulfate）、苯巴比妥 地西泮、水合氯醛1. 口服：瀉下、利膽作用2. 外用熱敷：消炎去腫3. 注射：中樞抑制、骨骼肌松弛和降壓作用緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥也常用與高血壓危象。Mg2+特異地競爭Ca2+受點(diǎn)，拮