他汀應(yīng)用在腦卒中的選擇-神經(jīng)內(nèi)科課件

1、他汀應(yīng)用在腦卒中的選擇321主要內(nèi)容來適可的特點他汀治療的選擇膽固醇水平/LDL-C與卒中的關(guān)系卒中是中國首位的死亡原因每年250萬例新發(fā)卒中每年160萬例 因卒中死亡每年750萬例 卒中幸存者1. Liping Liu, et al. Stroke 2011;42:3651-3654.膽固醇水平與缺血性卒中密切相關(guān)韓國一項前瞻性隊列研究結(jié)果顯示：缺血性卒中與血清膽固醇水平呈正相關(guān)2. Ebrahim S, et al. BMJ. 2006;333(7557):22-5.膽固醇水平與缺血性卒中密切相關(guān)亞太地區(qū)涉及29項前瞻性研究，35萬余名受試者的薈萃分析證實：總膽固醇每升高1mmol/L，缺

2、血性卒中風(fēng)險升高25%3. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. International Journal of Epidemiology 2003;32:563572.風(fēng)險比值比平均總膽固醇 (mmol/L)進一步降低LDL-C，獲益更多CTT薈萃分析結(jié)果顯示：LDL-C進一步降低1mmol/L，缺血性卒中相對風(fēng)險降低31% ；卒中整體風(fēng)險降低26% 5. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet 2010;376:167081.未加權(quán)RR(CI)RR(CI)每降低

3、1 mmol/L任意主要冠脈事件高vs低劑量他汀(5項研究：0.51mmol/L LDL 差異)任意冠脈血運重建未指定5項研究：任意主要血管事件任意卒中未知卒中出血性卒中缺血性卒中事件 (%每年)他汀/高劑量 對照/低劑量冠狀動脈成形術(shù)冠狀動脈搭橋術(shù)LDL-C降幅越大，卒中風(fēng)險越低26項研究的薈萃分析結(jié)果顯示：LDL-C每降低10%，卒中的風(fēng)險下降15.6%比值比 (OR)ALLHAT-LLTMIRACLGREACE7. Amarenco P, et al. Stroke 2004;35:2902-2909.Ballantyne C et al. Clin Ther 2001; 23: 177

4、192他汀LDL-CHDL-C甘油三酯氟伐他汀 80 mg-38%+21%-31%普伐他汀 40 mg -34%+12%-24%辛伐他汀 40 mg-41%+9%-18%阿托伐他伐 20 mg-43%+9%-26%氟伐他汀降低LDL-C的同時有效升高HDL-C他汀預(yù)防卒中要長期應(yīng)用，停藥后事件增加 總存活率中斷他汀治療導(dǎo)致死亡的相對危險度Colivicchi F ,et al. Stroke. 2007;38:2652-2657中斷他汀治療是1年內(nèi)所有原因死亡的獨立預(yù)測因子長期服用他汀，臨床獲益更明顯58項他汀隨機對照試驗薈萃分析表明，服用他汀治療時間越長，缺血性事件減少越明顯。0102030

5、4050193150缺血性事件降低幅度（%）6年1-2年3-5年治療組n76,359安慰劑組n71,962Law MR. BMJ, 2003;326:1423他汀相關(guān)肌病的高風(fēng)險人群高齡患者（尤其大于80歲，女性多見）體型瘦小，虛弱多系統(tǒng)疾?。阅I功能不全，尤其是糖尿病導(dǎo)致的腎功能不全)合用多種藥物圍手術(shù)期甲狀腺功能減退患者劑量過大中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志 2007; 35: 390-413.JACOBSON TA et al. Mayo Clin Proc. 2008;83(6):687-700肌痛5.0%他汀不良反應(yīng)停藥的最常見原因肌病0.1%橫紋肌溶解

6、0.01%The rate of occurrence of muscular symptoms with high dosage statin therapy varied depending on the statinLescol XL treatment was associated with a significantly lower risk of muscular symptoms compared with pravastatin, atorvastatin and simvastatin他汀類藥物劑量出現(xiàn)肌肉癥狀的比例危險比 95% CIP 值 普伐他汀40 mg/天10.9%

7、1阿托伐他汀4080 mg/天14.9%1.281.021.600.035辛伐他汀4080 mg/天18.2%1.781.392.290.0001氟伐他汀80 mg/天5.1%0.330.260.420.0001Bruckert B et al.Cardiovascular Drugs and Therapy 2006；19：403-414N=7924氟伐他汀導(dǎo)致肌痛最少PRIMO研究他汀使用時要注意藥物相互作用2010美國FDA對辛伐他汀與其它藥物聯(lián)合時劑量的建議與下列藥物不建議聯(lián)用聯(lián)用時劑量不超過10mg聯(lián)用時劑量不超過20mg聯(lián)用時劑量不超過40mg伊曲康唑, 酮康唑紅霉素,克拉霉素泰利

8、霉素奈法唑酮 吉非貝齊 環(huán)孢素 達那唑胺碘酮維拉帕米地爾硫卓/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm#SafetyAnnouncement氟伐他汀獨特的代謝途徑確保極少發(fā)生藥物間相互作用 與其他通過CYP3A4 代謝的他汀類藥物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，氟伐他汀與臨床常用藥物聯(lián)合應(yīng)用時很少發(fā)生藥物間相互作用Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Dru

9、gs Ther 2003;17:257277與CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 心血管藥物 (鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸)抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素)抗哮喘藥（茶堿）免疫抑制劑 (環(huán)孢素)抑酸藥（奧美拉唑）辛伐他汀阿托伐他汀來適可不良反應(yīng)藥物積聚來適可的途徑較危險的途徑CYP 450 3A4CYP 450 2C9約80%的藥物是經(jīng)過P450 3A4途徑代謝，包括常見的心血管類藥物：胺碘酮，氨氯地平，氯吡格雷。阿托伐他汀和辛伐他汀也是經(jīng)過P450 3A4途徑代謝。來適可的說明書：“當(dāng)氟伐他汀和普萘洛爾、地高辛、氯沙坦、氯吡格雷或氨氯地平同時應(yīng)用時，氟伐他汀的藥物代謝動力學(xué)沒有出現(xiàn)臨床顯著變化。根據(jù)藥物代謝動力學(xué)數(shù)據(jù)，當(dāng)氟伐他汀和這些藥物聯(lián)合應(yīng)用時，不需要進行監(jiān)測或調(diào)整劑量?！薄胺ニβ冗粮窭卓寡“寰奂饔脽o影響。因此，氟伐他汀與氯吡格雷可以同時使用，無需進行劑量調(diào)整。”氟伐他汀獨特的代謝途徑，極少發(fā)生藥物相互作用，減少長期治療中的顧慮Bellosta S et al.