藥理學(xué)(山東大學(xué))04.第四章 影響藥效的因素課件

1、第四章 影響藥效的因素第1節(jié) 機(jī)體方面因素一、年齡和性別的影響1.年齡 對(duì)藥物的反應(yīng)性、耐受性和器官功能與成人不同，故劑量與成年人不同。嬰幼兒：小兒生理特點(diǎn)與成人不同，即使按體重給藥，兒童對(duì)藥物的反應(yīng)仍與成人不同。老年人：老年人對(duì)藥物的反應(yīng)性也與成人不同。2性別 在生理功能方面，婦女有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等特點(diǎn)。如在妊娠的最初三個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能致畸的藥物；臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。哺乳期用藥也應(yīng)注意，因有些藥物可進(jìn)人乳汁影響嬰兒。二、功能和病理狀態(tài)的影響1功能狀態(tài)2病理狀態(tài)肝功能不全：嚴(yán)重肝功能不全者由于生物轉(zhuǎn)化速率減慢，可使某些藥物的作用加強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)

2、；相反，對(duì)可的松、潑尼松等需在肝經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后始有效的藥物，則作用減弱。腎功能不全：腎功能不全者可使慶大霉素等主要經(jīng)腎排泄的藥物排出減慢，t 1/2延長(zhǎng)，易引起積蓄中毒等。 營(yíng)養(yǎng)不良 ：營(yíng)養(yǎng)不良者蛋白質(zhì)合成減少，藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，血中游離型藥物增多，使藥物作用增強(qiáng)，易引起毒副反應(yīng)。 其他疾病 如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可影響藥物的作用。2遺傳因素藥物吸收、分布和代謝異常。吸收障礙：胃內(nèi)缺乏內(nèi)因子，使維生素B12在腸內(nèi)不能吸收致惡性貧血；分布異常：組織中運(yùn)鐵蛋白過(guò)飽和，使鐵蛋白在組織內(nèi)積蓄，皮膚出現(xiàn)色素沉著。代謝異常：如乙酰化代謝是許多藥物在體內(nèi)的重要代謝途徑，其消除速度和能力取決于

3、肝的乙?；D(zhuǎn)移酶。不同種族的人群存在著差異，有快代謝型和慢代謝型之分。 遺傳性高鐵血紅蛋白血癥此類(lèi)病人因缺乏高鐵血紅蛋白還原酶而出現(xiàn)紫紺。 如先天性缺乏葡萄糖一6磷酸脫氫酶，造成還原性谷胱苷肽減少，應(yīng)用某些藥物后引起溶血。第二節(jié) 藥物方面的影響 一、劑量和劑型的影響1劑量：同一藥物在不同劑量或濃度時(shí)，作用強(qiáng)度不一樣，有時(shí)可作不同的用途。如催眠藥小劑量可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，增加劑量有催眠作用，劑量再增大可出現(xiàn)抗驚厥作用。 2劑型：藥物的劑型可影響藥物的體內(nèi)過(guò)程，主要表現(xiàn)在吸收和消除方面。散劑或膠囊、片劑、糖衣片、腸溶片或腸溶膠囊，可減少藥物對(duì)胃的刺激。緩釋制劑可使藥物緩慢釋放，吸收時(shí)間較長(zhǎng)，藥效維持時(shí)

4、間也延長(zhǎng)。二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響1給藥途徑：不同給藥途徑可影響藥物的作用。依藥效出現(xiàn)時(shí)間從快到慢，其順序?yàn)椋?靜脈注射吸入肌內(nèi)注射皮下注射口服皮膚。就作用性質(zhì)而言，如口服硫酸鎂可作劇瀉藥，肌內(nèi)注射則有降壓和抗驚厥作用。3反復(fù)用藥（1）耐受性：人體在連續(xù)南藥過(guò)程中，敏感性降低，藥效逐漸減弱，需加大劑量才能顯效，稱(chēng)耐受性。若在短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后，立即產(chǎn)生的耐受性稱(chēng)快速耐受性。有時(shí)機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐受性后，對(duì)另一藥的敏感性也降低，稱(chēng)交叉耐受性。（2）耐藥性：在化學(xué)治療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低則稱(chēng)為抗藥性或耐藥性。（3）藥物依賴性：是指某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系

5、統(tǒng)，連續(xù)使用能使機(jī)體產(chǎn)生依賴性。對(duì)此類(lèi)藥品應(yīng)根據(jù)醫(yī)療需要，必須嚴(yán)格控制。通常分為以下兩種。軀體依賴性：也稱(chēng)生理依賴性或成癮性。這是由于反復(fù)用藥造成的一種機(jī)體適應(yīng)狀態(tài)，欣快感，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷綜合征。如出汗、哈欠、思睡、腹痛、腹瀉、背部和肢體疼痛、肌肉抽動(dòng)等綜合征。三、藥物相互作用兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥物作用和效應(yīng)的變化，稱(chēng)藥物相互作用。藥物相互作用可使藥效加強(qiáng)，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重，故應(yīng)加以注意。（一）藥動(dòng)學(xué)方面（1）妨礙藥物的吸收：如胃腸道pH改變、形成絡(luò)合物、影響胃排空和腸蠕動(dòng)。（2）影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)：如兩藥競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合。（3）影響藥物代謝：如苯巴比妥可誘導(dǎo)肝微粒體P450酶系，使口服降血糖藥、可的松類(lèi)、保泰松或苯妥英鈉等的代謝加速，t 1/2縮短，作用減弱。而氯霉素或異煙肼能抑制肝藥酶，可使同用的巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、甲苯磺丁脲或雙香豆素類(lèi)的藥理作用和毒性增加。（4）影響藥物排泄：如相同分泌機(jī)制的兩藥合用時(shí)會(huì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；影響尿液pH值的藥物可以改變另一藥物的解離度而加速或減慢其排泄。 敏化（增敏）作用：一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。（2） 拮抗作用合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和 。1+12。 藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止另一激動(dòng)劑與其受體結(jié)合。生理性拮