血液吸附課件

1、血液吸附在危重癥中的應(yīng)用血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 流行病學(xué) 有報(bào)道1/3的住院患者和大于50%的ICU患者伴有SIRS，ICU中手術(shù)后患者更高達(dá)80%。創(chuàng)傷時(shí)盡管無(wú)感染證據(jù)，SIRS發(fā)生率也極高。1/3的SIRS患者伴有或?qū)l(fā)生膿毒癥。25%的ICU患者可發(fā)生膿毒癥，10%為全身性細(xì)菌感染，其中大于50%為嚴(yán)重膿毒癥；25%的非ICU患者發(fā)生嚴(yán)重膿毒癥。2%-3%的住院患者和10%-15%的ICU患者可發(fā)生嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥性休克；25%的嚴(yán)重膿毒癥患者發(fā)生休克。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 大量臨床資料表明，危重病人或重度創(chuàng)傷患者均伴有SIRS和器官功能進(jìn)行性惡化。 我國(guó)SIRS(膿毒癥)年發(fā)病

2、約為300萬(wàn)人，因之導(dǎo)致MODS的年發(fā)病約為150萬(wàn)人，死亡為年75萬(wàn)人。 故SIRS、膿毒癥和MODS的治療是臨床首要問(wèn)題血液吸附在危重癥中的應(yīng)用SIRS和MODS的發(fā)病機(jī)制 “免疫失調(diào)”學(xué)說(shuō)（immunologic Dissonance）第一階段：局部反應(yīng)第二階段：全身反應(yīng)啟動(dòng)第三階段：全身反應(yīng)加重第四階段：免疫抑制過(guò)度第五階段：免疫失調(diào)血液吸附在危重癥中的應(yīng)用感染性因素致病 目前我國(guó)每年各種感染病人達(dá)到2億人次，其中95%以上為細(xì)菌感染，而G-菌感染者占總數(shù)的60%左右。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用其他感染因素 目前大量臨床報(bào)導(dǎo)證明，非G-菌感染也可以發(fā)生內(nèi)毒素血癥。如冠狀病毒感染引發(fā)的SA

3、RS，同樣可出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，卻因?yàn)闆](méi)有有效的治療藥物造成許多患者死亡。而樹脂吸附卻可以直接清除內(nèi)毒素及其誘導(dǎo)釋放的炎性介質(zhì)，起到治療作用。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用非感染性因素致病示意圖功能顯著下降功能異常上調(diào)非感染性因素機(jī)體超常應(yīng)激反應(yīng)免疫功能紊亂胃腸粘膜屏障損傷內(nèi)毒素易位內(nèi)毒素血癥炎性介質(zhì)易感性增加S I R SMODS血液吸附在危重癥中的應(yīng)用幾種重要的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì) LPS；IL-1、2、6、8；TNF；TNFR；IL-1ra；IL-10；補(bǔ)體；凝血和激肽系統(tǒng)；PAF；NO；花生四稀酸代謝產(chǎn)物PG、TX、LT等血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 大部分細(xì)胞因子是相對(duì)分子質(zhì)量為1000030000

4、的中分子物質(zhì)，篩選系數(shù)為0.81.0左右血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 近年多見(jiàn)關(guān)于HF對(duì)于IL-1、IL-6和TNF等促炎因子的清除的研究，其對(duì)于分子量較小的細(xì)胞因子每日清除量相當(dāng)于2040L體液所含的細(xì)胞因子，幾乎達(dá)到正常人體液總量的1/21/3。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 1、血小板活化因子（PAF） 生理狀態(tài)下，體內(nèi)PAF參與某些細(xì)胞內(nèi)信息傳遞和代謝調(diào)節(jié)，在腫瘤壞死因子(TNF)等的刺激下，可以大量合成，與前列腺素、LT、氧自由基等相互作用，引起機(jī)體廣泛的病理生理變化。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 PAF與PMN表面受體結(jié)合激活PMN氧化代謝功能；PAF是內(nèi)源性炎癥啟動(dòng)與放大過(guò)程的重要介質(zhì)，作為局

5、部細(xì)胞間信號(hào)介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 2、腫瘤壞死因子(TNF-) 又稱惡液質(zhì)素，分子量1754KD，主要由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，TNF是一種重要的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和代謝過(guò)程的多功能細(xì)胞因子，除了對(duì)腫瘤細(xì)胞具有抑制生長(zhǎng)和細(xì)胞毒作用外，還可影響其他細(xì)胞的生長(zhǎng)分化。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 3、白細(xì)胞介素1（IL-1） 協(xié)同TNF在急性胰腺炎的發(fā)病過(guò)程中起很重要的作用，是啟動(dòng)和擴(kuò)大AP伴全身嚴(yán)重膿毒癥的幾乎所有有害結(jié)果的元兇血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 4、白細(xì)胞介素6（IL-6） IL-6是一種調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與急性期反應(yīng)和影響造血作用的多肽介體，由活化的單核細(xì)胞、巨

6、噬細(xì)胞、T細(xì)胞等分泌的一種26kDa的糖蛋白，特征是誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)急性期蛋白的產(chǎn)生，能直接反映各種類型損害的嚴(yán)重程度。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 5、白細(xì)胞介素8（IL-8） IL-8是重要的介導(dǎo)炎癥的細(xì)胞因子及趨化因子。在急性胰腺炎早期的中性粒細(xì)胞的激活和彈性蛋白酶的釋放中起著重要的作用。其靶細(xì)胞是中性粒細(xì)胞，有很強(qiáng)的趨化和活化作用，主要引起細(xì)胞脫顆粒和彈性蛋白酶釋放，還可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的呼吸爆炸，釋放超氧化物和溶酶體酶。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用高細(xì)胞因子血癥的治療 理論上抑制細(xì)胞因子血癥的方法1、抑制巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞 等產(chǎn)生細(xì)胞因子2、滅活、清除已產(chǎn)生的細(xì)胞因子3、阻斷殺傷細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)

7、傳遞4、抑制殺傷細(xì)胞產(chǎn)生的活性物質(zhì)血液吸附在危重癥中的應(yīng)用治 療內(nèi)科治療清除細(xì)胞因子療效不佳血液凈化療法最新有效治療方法 血液透析 腹膜透析 血液濾過(guò) 血漿置換 血液灌流（全血、血漿） CRRT、CPFA、HP+CRRT等血液吸附在危重癥中的應(yīng)用HP 主要作用1、清除內(nèi)毒素、血氨、TNF、PAF、 IL-1、L-6等毒素和細(xì)胞因子；2、減輕全身炎癥反應(yīng)；3、減少多臟器衰竭發(fā)生的機(jī)會(huì)。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用動(dòng)物試驗(yàn)美國(guó)分子生物學(xué)研究中心研究證實(shí)，單用抗生素不能提高SIRS試驗(yàn)動(dòng)物的存活率。應(yīng)用抗生素殺滅細(xì)菌，同時(shí)應(yīng)用樹脂吸附清除內(nèi)毒素及炎性介質(zhì)，可以非常顯著的提高試驗(yàn)動(dòng)物的存活率。樹脂吸附血液

8、灌流器具有雙重吸附作用吸附內(nèi)毒素、吸附炎性介質(zhì)血液吸附在危重癥中的應(yīng)用 樹脂吸附血液灌流器具有雙重吸附作用 吸附內(nèi)毒素、吸附炎性介質(zhì) HA330型（藍(lán)寶石系列） 樹脂吸附血液灌流器的吸附試驗(yàn)血液吸附在危重癥中的應(yīng)用一、體外吸附內(nèi)毒素及炎性介質(zhì)試驗(yàn)（鱟試劑定性法）吸附前吸附后LPS(ng/L)60.358.5832.7510.14*TNF-(ng/L)1491.411062.01038.85915.68*IL-1(ng/L)2614.941417.61679.73918.55*IL-6(ng/L)100.0710.9987.6412.27注：與吸附前比較，*P0.05，*P0.01血液吸附在危重

9、癥中的應(yīng)用二、對(duì)內(nèi)毒素致小鼠死亡的影響正常組：無(wú)內(nèi)毒素血癥 模型組：有內(nèi)毒素攻擊，未給予吸附樹脂吸附組：有內(nèi)毒素攻擊，給予吸附治療內(nèi)毒素攻擊7天內(nèi)，樹脂吸附組死亡率明顯低于模型組（P0.05） (本公司科研試驗(yàn))血液吸附在危重癥中的應(yīng)用三、吸附炎性介質(zhì)的作用觀察 不僅吸附內(nèi)毒素，也吸附內(nèi)源性炎性介質(zhì)如TNF等 (本公司科研試驗(yàn))內(nèi)毒素攻擊 +樹脂吸附組內(nèi)毒素攻擊組TNF（Pg/ml）分鐘血液吸附在危重癥中的應(yīng)用四、改善血清內(nèi)毒素情況內(nèi)毒素恢復(fù)正常比例有效率%P0.05 (本公司科研試驗(yàn))血液吸附在危重癥中的應(yīng)用樹脂吸附治療前后內(nèi)毒素及炎性介質(zhì)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)治療前治療后LPS(ng/L) 58.

10、6411.0336.135.24*TNF-(ng/L)2280.47892.211697.46765.83*IL-1(ng/L)1980.51819.381244.88887.85*IL-6(ng/L)88.4124.9684.8516.55注：與吸附前比較，*P0.01血液吸附在危重癥中的應(yīng)用應(yīng)用方式 單泵全血吸附：（單泵、灌流機(jī)、透析機(jī)等）適用于中小醫(yī)院；急診搶救；床邊救治；現(xiàn)場(chǎng)急救等。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用機(jī)泵聯(lián)合血漿吸附：（透析機(jī)-輸液泵、人工肝機(jī)-輸液泵等）毒素清除更加徹底，對(duì)血細(xì)胞無(wú)損傷。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用血液灌流聯(lián)合CRRT血液吸附在危重癥中的應(yīng)用連續(xù)性血漿濾過(guò)吸附（CP

11、FA）： 全血先由血漿分離器分離出血漿，經(jīng)樹脂吸附劑吸附后與血細(xì)胞混合，全血再經(jīng)血液濾過(guò)或血液透析后回輸體內(nèi) CPFA主要用于非選 擇性清除HD、HF等血液凈化不能清除的中、大分子物質(zhì)（炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等）血液吸附在危重癥中的應(yīng)用HP+CRRT的應(yīng)用：對(duì)于CRRT能夠清除的毒素和炎癥介質(zhì)，樹脂吸附同樣能有效的清除；HP可一次性吸附大量毒素及炎癥介質(zhì)，縮短了治療時(shí)間;利用CRRT機(jī)的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和安全報(bào)警系統(tǒng)，使操作的安全性有了保證;優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，更加有效的清除患者體內(nèi)的毒素和炎癥介質(zhì)，糾正水、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡。方式：樹脂吸附血液灌流器串聯(lián)在透析器之前;血液吸附在危重癥中的應(yīng)用HP+CRRT或CP

12、FA的臨床應(yīng)用范圍急性壞死性胰腺炎、嚴(yán)重?zé)齻⒍喟l(fā)性創(chuàng)傷、出血性休克、全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、膿毒癥(Sepsis)多器官功能障礙綜合征（MODS）等等。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用產(chǎn)品介紹1、樹脂是一類高分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的聚合物機(jī)械強(qiáng)度高， 不易脫落顆粒。2、可人為地調(diào)節(jié)孔徑與比表面積，以達(dá)到相對(duì)特異性 的吸附效果。3、對(duì)各種親脂性、疏水基團(tuán)的物質(zhì)如鎮(zhèn)定安眠類藥物、 有機(jī)磷及酰胺等吸附率較高，對(duì)脂溶物質(zhì)及與蛋白 質(zhì)緊密結(jié)合的物質(zhì)也有很好的吸附效果。4. 能夠更有效地清除活性炭難以吸附的血氨。血液吸附在危重癥中的應(yīng)用產(chǎn)品介紹1、HA型灌流器采用中性大孔樹脂，具有相對(duì)特異性吸附。2、制備方法科學(xué)、先進(jìn)、獨(dú)特。外觀設(shè)計(jì)符合生物流體力 學(xué)的要求。3、吸附容量大、吸附速率快、機(jī)械強(qiáng)度高、血液相容性好， 對(duì)人體無(wú)害。4、既可進(jìn)行全