傳出神經(jīng)藥物-2016-1課件

1、第二篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理神經(jīng)系統(tǒng)：由腦、脊髓和它們所發(fā)出的神經(jīng)組成 腦和脊髓是神經(jīng)系統(tǒng)的中樞部分，叫做中樞神經(jīng)系統(tǒng) CNS神經(jīng)系統(tǒng)=外周神經(jīng)+中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS CNS在機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)揮主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用 維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并對外環(huán)境及時(shí)作出反應(yīng), (在人類)主宰著高度的智能及復(fù)雜行為結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)比外周神經(jīng)復(fù)雜第二篇 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理中樞神經(jīng)：人體的中軸，腦神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)索或腦和脊髓 外周神經(jīng)（周圍）：一端與中樞神經(jīng)系統(tǒng) ，另一端通過各種末梢裝置與機(jī)體其他器官、系統(tǒng)相聯(lián)系。外周神經(jīng)傳入神經(jīng)：感覺傳出神經(jīng)：第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：一級神經(jīng)元自主神經(jīng)：二級神經(jīng)

2、元 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：軀體自主(植物)神經(jīng)：內(nèi)臟傳出神經(jīng)交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)自主神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) N2骨骼肌 腺體/平滑肌/心運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 心/血管/平滑肌 汗腺 腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)膽堿能神經(jīng)，釋放ACh去甲腎上腺素能神經(jīng)，釋放NA傳出神經(jīng)分類N1第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類膽堿能神經(jīng)：乙酰膽堿（Ach） 運(yùn)動(dòng)、 交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、 副交感節(jié)后纖維（去甲）腎上腺素能神經(jīng)： 去甲腎上腺素（NA, NE）交感神經(jīng)節(jié)后纖維Enteric nervous system腸神經(jīng)系統(tǒng)二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)與受體貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：神經(jīng)沖動(dòng) Ca2+內(nèi)流 囊泡移

3、向前膜、 融合 釋放入突觸間隙受體消除：主要方式：膽堿酯酶水解（105分子min ）； 次要方式：再攝取1. 乙酰膽堿（ ACh ） 合成：乙酰輔酶A + 膽堿 ACh膽堿乙?；?、膽堿受體N受體:（煙堿型）神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞 N1: 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，表現(xiàn)為神經(jīng)節(jié)次一級神經(jīng)元興奮的繼續(xù)傳遞N2：骨骼肌細(xì)胞，表現(xiàn)為骨骼肌細(xì)胞外鈣內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣釋放，肌肉收縮三、腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)與受體1. 去甲腎上腺素 合成:酪氨酸(原料) 多巴 多巴胺 NA 貯存:與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞裂外排消失:再攝取: 攝取1 神經(jīng)系統(tǒng) (75-90%); 攝取2 非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%) 酪氨酸羥化

4、酶（限速酶）多巴脫羧酶多巴胺羥化酶(囊泡)1. 去甲腎上腺素釋放：與 ACh 相似消除：攝取1：前膜，7590%，貯存型攝取 攝取2：后膜， MAO， COMT， 代謝型攝取 ，MAO：單胺氧化酶，COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶2. 腎上腺素受體：腎上腺素受體1:突觸后膜；血管平滑肌，瞳孔開大肌，心臟和肝臟。血管收縮，胃腸道平滑肌松弛，唾液分泌，肝糖原分解。哌唑嗪阻斷。2:突觸前膜；肝細(xì)胞，血小板，脂肪細(xì)胞和血管平滑肌。遞質(zhì)釋放抑制，血小板聚集和胰島素釋放抑制，血管平滑肌收縮?？蓸范?dòng)，育享賓阻斷。2. 腎上腺素受體腎上腺素受體1:心肌，腎小球旁細(xì)胞；心率和心收縮力增加；普萘洛爾阻斷2:支氣

5、管和血管平滑?。恢夤軘U(kuò)張、血管舒張、內(nèi)臟平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉顫動(dòng)等，普萘洛爾阻斷3:脂肪細(xì)胞；引起脂肪分解膽堿受體與腎上腺素受體在許多組織中共存，數(shù)量和活性有主次之分第三節(jié) 傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機(jī)制去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮:機(jī)體運(yùn)動(dòng)、觀察及應(yīng)激（心臟興，血管收，血壓 ，支氣管和胃腸道平滑肌松，瞳孔大）膽堿能神經(jīng)興奮:機(jī)體對外界的反應(yīng)下降，進(jìn)行休整和積蓄能量（心臟抑，血管擴(kuò)，血壓，支氣管和胃腸道平滑肌收，瞳孔?。┤ゼ啄I上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮一、傳出神經(jīng)的生物效應(yīng)拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)：互相調(diào)節(jié)和制約二、受體分布心臟： 受體，M受體血管： 受體，受體平滑?。夤芎椭夤埽改c道，子

6、宮和膀胱）： 受體， M眼睛： M腺體（汗腺，唾液腺）： M代謝： 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑肌： 舒張 收縮支氣管平滑?。?舒張 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼?。?收縮(2受體) 收縮第四節(jié) 藥物作用方式和分類直接與受體結(jié)合激動(dòng)劑：激動(dòng)受體拮抗劑：不激動(dòng)受體，妨礙遞質(zhì)與受體影響遞質(zhì)合成：很少，工具藥；影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：抑制Ach被膽堿酯酶水解（NA被MAO或COMT滅活），間接擬膽堿藥影響遞質(zhì)貯存與釋放：影響貯存，利血平抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢對NA

7、的主動(dòng)攝取，使囊泡中NA；麻黃堿促NA，氨甲酰膽堿促Ach；胍乙啶抑制NA 常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類擬似藥（激動(dòng)）拮抗藥拮抗藥（一）膽堿受體激動(dòng)藥（一）膽堿受體阻斷藥1. 受體阻斷藥1. M，N受體激動(dòng)藥（卡巴膽堿）1. M受體阻斷藥（1） 1、2受體阻斷藥2. M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）（1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品）短效類（酚妥拉明）3. N受體激動(dòng)藥（煙堿）（2）M1受體阻斷藥（哌倉西平）長效類（酚芐明）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）M2受體阻斷藥（戈拉碘銨）（2）1受體阻斷藥（哌唑嗪）（三）腎上腺素受體激動(dòng)藥（4）M3受體阻斷藥（3）2受體阻斷藥（育享賓）1. 受體激動(dòng)藥（

8、二）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）2. 受體阻斷藥（1）1、2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）（三）腎上腺素受體阻斷藥（1） 1、2受體阻斷藥（普萘洛爾）（2）1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）（2） 1受體阻斷藥（阿替洛爾）（3）2受體激動(dòng)藥（可樂定）（3） 2受體阻斷藥（布他沙明）2.、受體激動(dòng)藥（腎上腺素）3. 1、2、1、2阻斷藥（拉貝洛爾）3.受體激動(dòng)藥（1）1、2受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素）（2）1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）（3）2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇）第六章 膽堿受體激動(dòng)藥 和作用于膽堿酯酶藥M、N激動(dòng)： Ach，卡巴膽堿 M 激動(dòng)：毛果蕓香堿，有臨床用途N 激動(dòng)：煙堿第一節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥(擬膽堿

9、藥)作用機(jī)制:直接作用擬膽堿藥：激動(dòng)膽堿受體間接作用擬膽堿藥：抑制膽堿酯酶活性(ACh)藥 理 作 用M樣作用: 膽堿能神經(jīng)全部節(jié)后纖維興奮減少消耗貯存資源心率血管擴(kuò)心肌收縮力血壓胃腸道、泌尿道蠕動(dòng)支氣管平滑肌收，腺體分泌，眼瞳孔收N 樣作用N1受體：全部自主神經(jīng)節(jié)興奮； 興腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞腎上腺素釋放，胃腸道、膀胱等器官的平滑肌收縮，腺體分泌，心肌收縮力，小血管收縮，血壓N2受體：骨骼肌興奮產(chǎn)生收縮，（大劑量）痙攣中樞作用:無（ACh不易透過血腦屏障）(擬膽堿藥學(xué)習(xí)記憶 | M膽堿受體阻斷藥鎮(zhèn)靜全麻)M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿叔胺化合物 人工合成水溶液穩(wěn)定 激動(dòng)M膽堿受體眼及腺體作用強(qiáng)心血管

10、系統(tǒng)作用弱 藥理作用毛果蕓香堿腺體: 分泌增加汗腺和唾液腺最為明顯促進(jìn)胃腸道粘液腺及胰腺的分泌平滑肌: 收縮消化道平滑肌: 收縮力和張力增加(大劑量:痙攣)呼吸道平滑肌: 使氣管收縮(哮喘病人有危險(xiǎn))子宮、膀胱、膽囊等 臨床應(yīng)用毛果蕓香堿眼科: 迅速，維持時(shí)間中等青光眼開角型/閉角型前房角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢縮瞳(虹膜炎）對抗擴(kuò)瞳藥的作用防止炎癥時(shí)虹膜與晶狀體粘連 （和阿托品）氨甲酰甲膽堿僅作用于M受體穩(wěn)定, 不易被破壞高胃腸道及膀胱平滑肌選擇性術(shù)后腹氣脹與尿潴留N受體激動(dòng)藥：煙堿 （劇毒，雙相作用）第二節(jié) 膽堿酯酶抑制藥乙酰膽堿酯酶真性膽堿酯酶特異性膽堿酯酶突觸后膜 紅細(xì)胞和肌組織水解AC

11、h快（6105分子） 膽堿酯酶膽堿酯酶抑制劑 酯類與膽堿酯酶親和力(比ACh大）氨基甲?；憠A酯酶水解慢或不易分解；水解后，酶活性恢復(fù)兩大類可逆性: 有開發(fā)及臨床使用新斯的明/毒扁豆堿/吡斯的明/依酚氯銨/安貝氯銨/加蘭他敏/他克林/多奈哌齊等 難逆性：毒/無臨床價(jià)值易逆性抗AChE藥的一般特性眼：結(jié)膜充血，瞳孔 ，調(diào)節(jié)痙攣，眼內(nèi)壓胃腸道：胃收縮，胃酸分泌，拮抗阿托品的胃張力，增強(qiáng)嗎啡對胃興奮，促腸道蠕動(dòng)骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：小劑量骨骼肌收縮力，大劑量Ach堆積，肌肉震顫心血管：對心臟負(fù)性頻率、傳導(dǎo)、肌力作用，輸出量 ，心率 ，收縮力 其他：腺體分泌（支氣管，淚，汗，唾液）易逆性膽堿酯酶抑制劑新

12、斯的明 藥動(dòng)口服吸收少而不規(guī)則起效快（po 30min； iv 5-15min）維持1-3h不易通過血腦屏障部分經(jīng)血漿酯酶水解部分以原形經(jīng)腎排泄人工合成品，具有季銨基團(tuán)新斯的明：作用與機(jī)制 ACh積聚膽堿酯酶長時(shí)間受抑制與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2受體結(jié)合 骨骼肌胃腸道和膀胱平滑肌心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌腺體分泌，氣管收縮，血壓降低及瞳孔收縮神經(jīng)節(jié)：低劑量興奮；高劑量抑制強(qiáng)度減弱間接作用的擬膽堿藥（膽堿能神經(jīng)完好）新斯的明：臨床應(yīng)用 重癥肌無力（眼瞼下垂，肢體無力，咀嚼和吞咽困難，呼吸困難） 膽堿受體受損骨骼肌進(jìn)行性無力 口服(po)；靜注 (iv)；皮下注射 (sc) 膽堿能危象（劑量過大）

13、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（心臟ACh積累，激動(dòng)M膽堿受體，心率）肌松藥的解毒（筒箭毒堿中毒）青光眼和青少年假性近視新斯的明：不良反應(yīng)治療量：副作用小膽堿能神經(jīng)過度興奮癥狀惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過緩、肌肉震顫或肌麻痹禁用：支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻及尿路梗塞毒扁豆堿 叔胺類生物堿水溶液不穩(wěn)定，見光易氧化成紅色，導(dǎo)致療效減弱易被粘膜吸收，易通過血腦屏障選擇性很低，毒性大中樞小劑量興奮、大劑量抑制中毒時(shí)可引起呼吸麻痹而死亡臨床青光眼（強(qiáng)而持久）中樞膽堿阻斷藥中毒難逆性膽堿酯酶抑制劑有機(jī)磷脂溶性高（敵百蟲、樂果、拉硫磷、敵敵畏、內(nèi)吸磷和對硫磷。毒氣沙林、梭曼和塔崩）?？山?jīng)呼吸道、消化道粘

14、膜及完整的皮膚吸收分布全身（肝臟含量最高）迅速轉(zhuǎn)化（氧化毒性或水解毒性 ）腎臟排出 中毒程度：劑量、脂溶性、AChE復(fù)合物穩(wěn)定性、酶老化速度 中毒癥狀有機(jī)磷M樣作用眼（瞳孔縮小、視物模糊）眼球疼痛腺體（流涎，出汗）、口吐白沫平滑肌、氣管（痙攣）等；呼吸困難：肺水腫；消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉，大小便失禁；心血管：M樣心率 ，血壓；N樣心率 ，血壓N樣作用肌肉（震顫，抽搐）、肌無力中毒癥狀有機(jī)磷中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 早期：不安、震顫、譫妄及昏迷、血管（血壓）；后期：意識模糊，共濟(jì)失調(diào)，昏迷，呼吸中樞抑制（痹致使呼吸停止）死亡主因：呼吸中樞麻痹（5min-24h ）解救原則與慢性中毒急性中毒處理

15、原則：清除毒物：清洗（用溫水不用熱水），洗胃2%碳酸氫鈉或1%食鹽（敵百蟲不行）硫磷不能用高錳酸鉀洗胃解毒藥（阿托品、解磷定）對癥治療：吸氧，輸液，人工呼吸解救原則與慢性中毒慢性中毒（膽堿酯酶活力）：頭痛、頭暈、失眠、肌束震顫、瞳孔縮小含氟有機(jī)磷酸酯多發(fā)性神經(jīng)炎、肌肉癱瘓膽堿酯酶活力顯著而持久的下降缺乏有效的治療措施第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定 有肟基（=N-OH） 溶解度小溶液不穩(wěn)定，在堿性溶液中易被破壞，現(xiàn)配久放可釋出碘刺激性大，須靜脈注射。藥動(dòng) 主要在肝中代謝腎臟排出靜注時(shí)血漿t1/21h（重復(fù)給藥）6h內(nèi)約80%排出 解毒機(jī)制碘解磷定 1. 使AchE解離出來：先結(jié)合, 后裂解 肟基

16、 + 磷?；疉chE(共價(jià)鍵) 磷酰化解磷定 + AchE2. 直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合碘解磷定 效果與有機(jī)磷酸酯類的化學(xué)結(jié)構(gòu)和膽堿酯酶被抑制的時(shí)間長短有關(guān)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷及對硫磷：療效較好敵百蟲、敵敵畏：較差樂果：療效最差酶的老化速度 N興奮 / 中樞 / M興奮（消除速度）氯磷定溶解度大溶液穩(wěn)定，無刺激性可肌注或靜注肌注療效與靜注相似 可代替碘解磷定第七章 膽堿受體阻斷藥1、M膽堿受體阻斷藥 M受體：阿托品等（與毛果蕓香堿相反）2、N膽堿受體阻斷藥 N1（神經(jīng)節(jié)阻斷）：六甲雙銨、美加明 N2（骨骼肌松弛）：琥珀膽堿、筒箭毒堿第一節(jié)M膽堿受體阻斷阿托品口服或粘膜給藥易吸收全身分布（可透血腦屏障和

17、胎盤屏障）達(dá)峰和消除快（Cmax-1h，t1/2-2h，眼72h，其他4h）12h60%以原形從尿排出藥動(dòng)家兔阿托品酯酶免受過量中毒阿托品：藥效M阻斷，M亞型選擇性差強(qiáng)度：腺體肌肉胃壁細(xì)胞腺體：分泌減少(唾液,汗腺)干燥胃液分泌 平滑肌(過度活動(dòng)或痙攣) ：松弛 胃腸道膀胱輸尿管、膽管、支氣管及子宮阿托品：藥效眼：（72h）擴(kuò)瞳(括約肌和睫狀肌松弛 )調(diào)節(jié)麻痹升高眼內(nèi)壓（青光眼）阿托品：藥效心血管系統(tǒng)：心臟：（較大劑量阻斷竇房結(jié)M）心率興奮/（低劑量負(fù)反饋?zhàn)饔茫┮种蒲埽海ㄖ委焺┝浚? /（中劑量）皮膚血管擴(kuò)張（微循環(huán)）潮紅中樞神經(jīng)系統(tǒng) 治療量較大劑量1-2mg更大劑量2-5mg中毒劑量10m

18、g嚴(yán)重中毒-興奮呼吸中樞興奮大腦幻覺等中樞抑制/昏迷解痙(松弛內(nèi)臟平滑肌）內(nèi)臟絞痛 遺尿癥尿頻、尿急膽絞痛及腎絞痛(與鎮(zhèn)痛藥合用 )抑制腺體分泌盜汗和流涎減少呼吸道腺體的分泌（全麻）試用于急性胰腺炎（胰液分泌量和胰蛋白酶活性）阿托品：臨床應(yīng)用阿托品：臨床應(yīng)用眼科虹膜睫狀體炎（松弛括約肌和睫狀肌） 眼底檢查（擴(kuò)瞳）:少用（ 72h ） 驗(yàn)光（晶狀體相對固定測屈光度，檢查眼底） 抗休克:感染中毒性：解除血管痙攣，舒張外周，改善微循環(huán)，回心血量，循環(huán)血量，BP（高熱或心率過快 不用）抗緩慢型心律失常（迷走神經(jīng)過度興奮）有機(jī)磷酸酯類中毒：足量、反復(fù)、持續(xù) 阿托品：不良反應(yīng) 口干、心率加快、視力模糊、皮

19、膚干燥、小便困難及心悸等體溫上升中毒：中樞興奮抑制呼吸麻痹死亡解救：對癥處理（毛果蕓香堿或毒扁豆堿對抗其外周作用；毒扁豆堿對抗其中樞癥狀）青光眼及前列腺肥大患者禁用（眼壓，括約肌收縮而加重排尿困難）M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿 抑制中樞：鎮(zhèn)靜, 催眠 抑制腺體分泌：麻醉前給藥 防暈止吐：暈船、嘔吐（苯海拉明 ） 中樞抗膽堿：帕金森?。髡Q、震顫和肌肉強(qiáng)直等癥狀 ）抑制腺體分泌強(qiáng)，擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹及心血管弱， 東莨菪堿：中樞、腺體作用強(qiáng)M膽堿受體阻斷藥山莨菪堿 選擇性高（抑制唾液 ，擴(kuò)瞳；中樞弱） 解痙、心血管 阿托品 感染中毒性休克 內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)和禁忌證與阿托品相似副反應(yīng)少常用藥物的效應(yīng)比

20、較藥 名外周抗膽堿 擴(kuò)張血管 中樞作用應(yīng)用阿托品+先興奮后抑制前述山莨菪堿+感染性休克內(nèi)臟平滑肌絞痛東莨菪堿+抑制鎮(zhèn)靜防暈止吐震顫麻痹阿托品合成代用品 合成擴(kuò)瞳藥后馬托品托吡卡胺 起效快，維持時(shí)間短眼科檢查合成解痙藥 丙胺太林（季胺）雙環(huán)胺（叔胺）胃腸道作用強(qiáng)（選擇性）用于消化性潰瘍幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度（%）擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）消退（d）高峰（h）消退（d）硫酸阿托品1.0304071013712氫溴酸后馬托品1.02.04060120.5112托吡卡胺0.51.020400.250.521作用正性肌力促進(jìn)房室傳導(dǎo)心率影響小 臨床短期治療急性心肌梗死，心力衰竭，中毒性

21、休克伴有心肌收縮力減弱或心力衰竭 2受體激動(dòng)藥 沙丁胺醇 特布他林 使支氣管，子宮和血管平滑肌松弛主要用于治療哮喘 鹽酸克倫特羅 第九章 腎上腺素受體阻斷藥一、 受體阻斷藥： 12、1二、 受體阻斷藥： 12、1和腎上腺素受體分類及阻斷藥腎上腺素受體 受體 受體 1受體 2受體1受體2受體血管收縮心臟氣管代謝1、2受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥 、受體阻斷藥1受體阻斷藥 1受體阻斷藥 受體阻斷藥 （與AD合用） 選擇性:1/2 非選擇性 短效: 酚妥拉明（競爭性）結(jié)合力弱，容易解離，作用溫和維持時(shí)間短暫 長效: 酚芐明（非競爭性）共價(jià)鍵結(jié)合腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 受體阻斷藥酚妥拉明 藥動(dòng)學(xué): 可口服

22、(利用度低) 迅速代謝 藥理（競爭性）: 阻斷1受體 直接舒張血管 擬膽堿和組胺樣 血管擴(kuò)張 血壓 心跳 胃腸道平滑肌張力 胃酸 皮膚潮紅阻斷突觸前膜2受體，促NA釋放，激1 ；血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng) 酚妥拉明臨床應(yīng)用 外周血管痙攣性疾病 抗休克，擴(kuò)張小動(dòng)脈與小靜脈（先補(bǔ)充血容量）去甲腎上腺素外漏（靜滴時(shí)）緩解嗜鉻細(xì)胞瘤性高血壓（也是診斷方法）充血性心力衰竭（外周阻力降低，后負(fù)荷降低，輸出量增加）輔助藥物酚妥拉明ADRs 擬膽堿樣作用 胃腸道興奮 胃酸過多大劑量：心動(dòng)過速、心絞痛、體位性低血壓 消化道潰瘍及冠心病患者慎用嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用受體阻斷藥妥拉唑林 藥理作用作用略弱擬

23、膽堿及組胺樣作用較強(qiáng) 胃腸道吸收好藥動(dòng)大部分以原形從尿中排出 臨床外周血管痙攣性疾病 與酚妥拉明比較受體阻斷藥酚芐明 共價(jià)鍵結(jié)合（非競爭），長效類藥動(dòng)口服或靜注給藥（局部刺激，肌注或皮下）起效慢蓄積于脂肪組織（脂溶性高）維持時(shí)間長酚芐明 ：作用,應(yīng)用與ADRs作用：強(qiáng)大而持久地阻斷突起前膜2受體阻斷/NA重?cái)z取抑制 弱的抗組胺、抗5-HT及抗膽堿（大劑量） 血管擴(kuò)張/ 血壓下降心率加快 應(yīng)用：外周血管痙攣病。優(yōu)于酚妥拉明不良反應(yīng)：體位性低血壓、心悸、鼻塞、中樞抑制、局部刺激1受體阻斷藥 哌唑嗪 多拉唑嗪 特拉唑嗪 選擇性阻斷1受體 不影響突觸前2受體 降血壓第二節(jié) 受體阻斷藥藥理作用： 受體阻斷作用 內(nèi)在擬交感活性 膜穩(wěn)定作用 分類非選擇性的（1、2）和選擇性的（1）內(nèi)在擬交感活性，無內(nèi)在擬交感活性 受體阻斷藥：藥動(dòng)吸收：脂溶性高，口服易吸收，有首過效應(yīng)高；水溶性高，口服難吸收，有首過效應(yīng)低；食物降低水溶性吸收，提高脂溶性吸收分布：脂溶性高，血漿蛋白結(jié)合低，分布容積大消除：脂溶性高，代謝消除；脂溶性低，腎排泄受體阻斷藥：藥效 心血管系統(tǒng)（取消兒茶酚胺對心臟的興奮）心臟：（心率，收縮力，輸出量，耗氧量） （Ca2、洋地