中獸藥注冊與新藥研發(fā)策略課件

1、中獸藥注冊與新藥研發(fā)策略農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心段文龍2008.1.12廣東1中獸藥注冊與新藥研發(fā)策略一、注冊程序二、注冊中注意事項三、評審關注點四、注冊管理現(xiàn)狀及趨勢五、新藥研發(fā)策略與方向2一、注冊程序（一）臨床試驗申報化藥申報-省級獸醫(yī)行政主管部門；生物制品-農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公室。（二）中獸藥申報申請者農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公室；形式審查（442號公告項目）-化藥評審處，10個工作日。初審-初審會（專家、主審、組長，通過進入復核檢驗）復審-復審會（2/3同意通過）-獸醫(yī)局審批-綜合辦領取。3一、注冊程序退審：（形式審查未過不受理）；初復審未過-獸醫(yī)局審批-綜合辦退審申報時限1年（含檢驗，形式審

2、查通過材料為接收日，資料審查120個工作日，化藥檢驗90個工作日，生藥檢驗120個工作日），整個過程及時限計算機控制。4注冊概況 年份項目200220032004200520062007新獸藥934212221(2)18(7)進口注冊364766地標評審5849,發(fā)標589(305),廢止2956,受理638。5二、注冊注意事項1、實驗研究要遵循農(nóng)業(yè)部發(fā)布的技術規(guī)范、研發(fā)指導原則。也是評審遵循原則。2、資料整理按442號公告要求進行，不得有缺項；形式審查表。3、資料規(guī)范，目錄、頁碼、資料名稱和編號、試驗參加人、試驗負責人簽名、試驗單位蓋章，試驗目的、試驗時間（包括開始時間、結束時間等）、試驗地

3、點等。4、試驗單位資質(zhì)符合要求。特殊毒性，臨床等省級以上（專家組議規(guī)定，回避）。5、申報者應對資料的合法性、真實性負全部責任?，F(xiàn)場核查規(guī)范。6、形式審查未通過退審，重新申報另計時；7、嚴格按照審查意見補充資料，初審、復審補充資料總時限為6個月，否則自動退審。7三、評審關注點（一）綜合性資料。圍繞安全有效質(zhì)量可控，貫穿科學公正公平獸藥名稱命名依據(jù)是否充分，名稱是否明確、簡短、科學，是否使用代號及容易混同或夸大療效的名稱，改劑型名稱盡量與原名稱一致。中試單位GMP證書復印件中所載劑型是否與申報劑型一致。申報專利和自己申請專利均要說清楚。新劑型是否突出其優(yōu)勢和特點立題目的與依據(jù)是否包括古現(xiàn)代文獻資料

4、綜述，處方來源和選題依據(jù)，國內(nèi)外研究、生產(chǎn)、使用現(xiàn)狀綜述以及創(chuàng)新性、可行性分析和與已有標準產(chǎn)品的比較數(shù)據(jù)。主要研究結果是否包括安全、有效、質(zhì)量可控三方面的綜合評價。參考文獻是否為最新；包裝材料、容器生產(chǎn)單位是否符合要求，是否有法定標準；包裝、標簽設計樣稿是否符合部令第22號（獸藥標簽和說明書管理辦法）的要求，是否與實驗結果一致（藥理、臨床結果）。8三、評審關注點（三）生產(chǎn)工藝，包括提取、純化、濃縮、干燥和制劑工藝。是否對可能影響提取效果的因素如藥材粒度、提取前前浸泡時間、加水量、提取溫度、提取時間、醇沉濃度是否進行科學、合理的選擇。評價指標是否合理（轉(zhuǎn)移率、浸出物、成分含量，是否采用生物學或藥

5、效指標）。純化（溶劑轉(zhuǎn)換法、膜分離法、樹脂吸附法）是否考慮劑型與服用量、有效成分與去除成分性質(zhì)、后續(xù)制劑成型工藝需要、生產(chǎn)的可行性等。濃縮、干燥是否根據(jù)理化性質(zhì)、制劑要求和影響濃縮干燥效果的因素選擇了工藝路線，是否確定了相對密度或含水量。是否結合制劑的要求對工藝進行了研究和篩選。輔料的品種、數(shù)量等有實驗依據(jù)。10三、評審關注點毒性藥材和有安全隱患的藥材的自檢報告。質(zhì)地堅硬、不易切制的應粉碎后提取，貴細藥材粉成細末入藥；粉末參與制劑成型（兼賦性劑）。毒性藥材單粉。對含有熱不穩(wěn)定成分、易熔化物料的濃縮與干燥及方法是否選擇了能保障濃縮物或干燥物的質(zhì)量。是否保持藥物成分的相對穩(wěn)定。是否溫度對藥物成分的

6、影響。注意實驗數(shù)據(jù)、文字表述、結論一致性11三、評審關注點實驗室生產(chǎn)與中試、大生產(chǎn)的工藝是否一致，是否考慮大生產(chǎn)制劑設備的可行性、適應性。中試應與試驗室前面工藝路線、參數(shù)一致。制劑基本性能評價與藥典一致。中試研究規(guī)模、批次、樣品質(zhì)量、中試場地、設備等內(nèi)容符合要求且前后一致（檢測報告、試驗場所），檢測結果合格。一般要提供：批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率、可測成分轉(zhuǎn)移率、半成品和成品的質(zhì)量控制和檢測數(shù)據(jù)等。是否提供小試、中試工藝參數(shù)和質(zhì)量的比較數(shù)據(jù)。（四）質(zhì)量標準。制訂質(zhì)量標準時是否處方固定、原料穩(wěn)定、工藝穩(wěn)定。是否專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性也較好。12三、評審關注點注意：質(zhì)控項目

7、與藥典一致；鑒別、含測樣品與對照品取樣量；含測方法學驗證符合指南要求（取樣量要在線性范圍之內(nèi)）；方法學研究圖譜與文字表述、結論一致性。（五）穩(wěn)定性研究評價內(nèi)容：加速試驗、長期試驗試驗條件（溫濕度）、時間間隔、檢測方法、考察項目、考察時限、試驗圖譜、試驗結論、內(nèi)包材選擇等是否符合穩(wěn)定性技術指導原則；考察報告是否規(guī)范；分析方法專屬性強、準確、精密、靈敏及樣品、包裝是否符合要求；考察項目是否與藥典規(guī)定劑型一致7594824。（六）藥理毒理研究急性毒性、亞慢性毒性、主要藥效學、安全藥理學、過敏（局部、全身和光敏）溶血和局部刺激（血管皮膚黏膜肌肉）等實驗資質(zhì)單位是否符合要求（單位、人員、報告等）；試驗設

8、計、試驗過程、觀察指標、試驗結果和結論是否符合要求，且與文獻報道一致性；注射液更關注過敏、溶血和局部刺激反應。14三、評審關注點（七）臨床實驗。包括文獻綜述、試驗方案、批準文件、試驗報告等。實驗單位資質(zhì)是否符合要求；實驗設計及方案是否經(jīng)過省級獸醫(yī)行政審批；臨床實驗是否與方案一致。高中低劑量原則是否有預試驗，陽性對照的菌毒種是否合適、攻毒方式是否合理、給藥方式與劑型是否一致、用法用量是否與標準規(guī)定一致；試驗設計（重復、隨機、對照）、動物來源種類和數(shù)量、給藥方案（劑量、劑型、劑型、途徑、間隔時間、療程與推薦給藥相同）、臨床設組、對照藥物（名稱、含量規(guī)格、批號、生產(chǎn)企業(yè)及標準推薦使用的用法用量）、試

9、驗過程、診斷標準（臨床診斷或辨證及有必要的病例剖檢、生理生化指標檢測、血清學、病原學診斷等數(shù)據(jù)）、判定標準、試驗結果、數(shù)據(jù)處理等均應符合要求。處方、工藝研究、藥理藥效、臨床試驗之間一致性。15四、注冊管理現(xiàn)狀及趨勢（三）評價趨勢：1、臨床有效性：先總要求后，分不同病癥評價。證與癥的處理。2、安全性評價：對注射液比口服制劑要嚴格，有效成分或部位比傳統(tǒng)工藝要嚴。3、質(zhì)量控制：注射液、有效成分、提取制劑比傳統(tǒng)工藝非注射劑型要嚴格。17四、新藥研發(fā)策略與方向（一）研發(fā)策略1、隨時了解中獸藥、中藥及與新藥研究相關包括工藝、藥理毒理、臨床療效判定的新動態(tài)；2、主動了解國家中藥、獸藥管理形式、政策；3、深入

10、研究中獸藥注冊技術指導原則，申報過的企業(yè)要注意評審意見。目前已批準實施的有中藥前處理、提取純化工藝研究、制劑研究、中試研究、穩(wěn)定性研究、質(zhì)量標準分析方法驗證等6個技術指導原則，已通過專家審議的有安全藥理學、通用名稱命名原則、質(zhì)量控制研究、臨床試驗技術要求等4個技術指導原則，今年還將對注射液研究、臨床試驗報告撰寫、藥學綜述撰寫、新藥材研究等原則進行起草。這些技術原則都集中可目前中獸藥專家集體智慧的結晶，對中獸藥研發(fā)具有指導意義。4、結合本身實際（人員、設施、設備），開發(fā)適合自己產(chǎn)品。18五、新藥研發(fā)策略與方向（二）急需解決難題1、新技術應用。多成分或未明成分、作用機理不明。質(zhì)量控制、工藝研究、藥效學和療效判定。常溫超高壓、超聲波、微波輔助、酶法、分子蒸餾、超臨界萃取、大孔吸附樹脂、膜分離、澄清技術、分子印跡等提取技術，氣相液相、指紋圖譜、氣質(zhì)、液質(zhì)等檢測技術?，F(xiàn)代醫(yī)學科學評價方法如循證醫(yī)學。傳染病等其他學科的理念。創(chuàng)新。2、功能主治與時俱進（個體辨證靈活與群體定治的挑戰(zhàn)、功能主治的共識或易識養(yǎng)殖者。