肝素、低分子肝素的臨床應用與進展課件

1、肝素和低分子肝的臨床應用與進展西安交通大學第二醫(yī)院腎內科張星映肝素和低分子肝素的應用引 言肝素作為一種抗凝藥物從935年Crafoord開始應用臨床志愿者以來，到目前為止臨床各科的應用十分廣泛，并且積累了大量的經驗和資料。肝素的藥理作用 抗血栓作用及其機理 提高tpA和u-pA(尿激酶性纖溶酶原活化素)肝素可以刺激血管內皮細胞合成t-pA,因而提高了循環(huán)中的t-pA濃度。肝素+尿激酶可以殘生強大的抗凝作用。保護血管內皮細胞，外源性的肝素可以使受損的內皮細胞表面恢復負電荷，小劑量的肝素可以使受損的內皮細胞表面肝素+尿激酶可以降低纖維蛋白原的濃度非抗凝方面的作用于生物學活性通過受體介導的酯酶在脂蛋

2、白代謝中起重要的作用。由肝外合成的脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)和肝細胞生成的肝酯酶（hepatic lipase, HL）是酯酶的兩個組成部分。 非抗凝方面的作用于生物學活性（續(xù)2）利尿作用多肽生長因子的作用降血壓作用抗腫瘤作用，阻止細胞分裂?？笻IV作用 硫酸葡聚糖、肝素的硫酸化是抗HIV的關鍵性作用(二)腎小球疾病時存在凝血與纖溶障礙 研究證實，免疫機理在腎小球疾病的發(fā)病過程中主只要作用，而凝血纖溶障礙對疾病的進展和惡化其重要的作用，實驗證明: 在制作的馬杉（masugi）腎炎模型的同時，注射抗凝藥物可以減輕腎臟的損傷。腎小球疾病時存在凝血與纖溶障礙的機理同時

3、PLT立即附著于帶負電荷的膠原纖維，血小板的聚集、釋放功能增強，釋放各種 更新加快生物活性物質，均殘余腎小球內毛細血管內的凝血和血栓的形成，加重腎臟的損害，而血小板球蛋白（TG）是由血小板釋放的一種特異性的蛋白，它可以抑制血小板內皮細胞產生前列腺素，促進血小板聚集和血栓的形成。 腎小球疾病時存在凝血與纖溶障礙的機理尿蛋白的丟失可加重和促進凝血障礙，低蛋白血癥可繼發(fā)肝臟的代償性的合成蛋白增加，在白蛋白合成的同時肝臟可合成纖維蛋白原及凝血因子、均增多，這些因子的合成的量大于尿中所丟失的量。纖溶蛋白抑制物a2 PI, a2 M, a1AT增加。腎小球疾病時存在凝血與纖溶障礙的機理抗凝因子丟失的量大于

4、肝臟合成的量AT與蛋白C的分子量與白蛋白相似，可經腎小球濾過膜濾出。研究證明部分的腎綜病人的血漿a2 PI從尿中丟失導致血漿中的水平下降。腎小球疾病時存在凝血與纖溶障礙的機理長期應用腎上腺皮質激素,刺激血小板再生,增加凝血因子的活性,通過封閉單核巨嗜細胞,從而組織清除活化的凝血因子,降低肝素的釋放。血漿中的a2 PI增高使纖溶活性減低。高度浮腫時使用利尿劑使血漿濃縮,可導致血栓的形成。 腎病綜合征時高凝狀態(tài)與血栓形成的機理腎小球疾病時存在凝血與纖溶障礙的機理 正常人尿中FDP10g /ml,定性為陰性，但是腎臟病變活動的病人，生成、裂解纖維蛋白從尿中排出的量，尿中的FDP呈現(xiàn)陽性但是血中FDP

5、正常。DIC時血中的FDP增加。腎病綜合征是血液高凝狀態(tài)的監(jiān)測指標腎病綜合征時血液呈高凝狀態(tài)其病理變化 病理變化是彌漫增殖性病變多伴有腎內凝血， 最終導致腎功能減退及腎小球硬化， 凝血因子, 由具有凝血活性的C及具有相關抗原的R：Ag組成，在腎小球疾病中R：Ag與纖維蛋白原復合物沉積在同一部位 說明了凝血過程參與了腎小球疾病的發(fā)生和發(fā)展。應早期采用抗凝和促纖溶治療。腎內凝血的判斷及監(jiān)測指標腎內凝血的判斷及監(jiān)測指標 腎小球疾病時的抗凝治療 （一）什么情況需要抗凝治療凝血項目的檢查: 凝血項目的檢查:(二)抗凝治療的藥物與時間： 1.尿激酶: 化學組成： 由分子量為33000和54000兩部分組成。作 用: 直接作用于內源性的纖維蛋白溶解系統(tǒng)能裂解催 化纖溶酶原成纖溶酶。 降解血栓中的纖維蛋白凝塊，同時也能溶解血循 環(huán)中的纖