藥理學g11-1第十一章 激素課件

1、第十一章激素Hormones 簡介.天然激素是人體內源性活性物質.激素藥物主要用于內分泌失調引起的疾病經(jīng)典的“激素”.“激素”是由內分泌腺上皮細胞直接分泌進入血液或淋巴液的化學信使物質，被血流帶到體內特別部位-靶器官發(fā)揮作用“激素”的發(fā)展.但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)很多神經(jīng)遞質事實上也起著激素的作用如腎上腺素及前列腺素它們在起作用的過程中不被消耗，是維持機體正常生命的“催化劑”，本身通過酶的作用代謝失活.目前又發(fā)現(xiàn)許多細胞因子也起著激素的作用。激素分泌的調節(jié).分泌過程由神經(jīng)內分泌雙重調節(jié)下丘腦 分泌 促激素釋放激素使垂體前葉 分泌 “促激素”靶器官 激素.經(jīng)過長短兩種反饋機制進行調節(jié)內分泌激素的產生及雙重調節(jié)

2、活性因子和激素藥物.活性因子在結構尚未闡明之前的激素尚不能成為藥物.激素藥物那些性質相對穩(wěn)定有治療價值能工業(yè)生產的主要學習內容.前列腺素.肽類激素.及甾體激素天然激素及它們的合成類似物基本化學結構.20個碳的酸上側鏈7個碳原子，含羧基 五元脂環(huán)下側鏈8個碳原子前列腺素的結構與命名命名PG分類：PGA、PGBPGF等類型（五元脂環(huán)上取代基的不同）（主要是羥基及氧）分子中側鏈的雙鍵數(shù)則標在E或F等的右下角如上側鏈和下側鏈分別有一個雙鍵，則稱為PGF2和PGE2脂環(huán)上9位的立體情況在命名時加上、在數(shù)字之后發(fā)現(xiàn)-確定結構.1957年Bergstorm及其瑞典同事分出兩種PG純品（PGF1，PGF2）并

3、確定了化學結構。發(fā)現(xiàn)-藥理研究生物合成法制備PG成功，實用量PG的制得藥理學方面的深入研究，以及臨床實驗表明它們具有極強生理活性，認為具有臨床應用前景特別是在此之前尚未在藥物中發(fā)現(xiàn)此種基本類型1960年代導致對前列腺素類化合物研究的高潮藥理作用.PGE和PGF類衍生物可使婦女子宮強烈收縮可用于終止妊娠和催產.PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保護胃壁細胞可以用于治療胃潰瘍、出血性胃炎及腸炎。.PGE2對血小板功能有多種生理作用是當前抗血栓形成藥物研究的重要對象非甾類抗炎藥的藥理.在研究花生四烯酸生物合成及PG的衍生物代謝時發(fā)現(xiàn)PG與導致炎癥有關血栓素A2則是促使血小板凝聚形成血栓的原

4、因.發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥的作用機理.開發(fā)Aspirin作為預防血栓的用途Prostaglandins的生物合成Prostaglandins的生物合成PGs類藥物示例前列環(huán)素 前列地爾米索前列醇.Misoprostol抑制胃酸分泌，保護胃粘膜。用于消化道潰瘍和妊娠早期流產。結構和化學名（）-11，16-二羥基-16-甲基-9-氧前列烷-13-（反式）烯酸甲酯（）-Methyl-（13E）-11，16-dihyroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-encate）結構特點Misoprostol是PGE1類似物C-15羥基移位至C-16增加C-16甲基PGE1易失活.天然PGE1因為通

5、過血液流過肺和肝臟一次，失活80%，半衰期只有1 min。主要原因是在15-羥前列腺素脫氫酶的作用下，C-15的羥基被氧化成酮基而失活。再進一步受13還原酶的作用使雙鍵還原，再進行及氧化成代謝產物從尿中排泄，Misoprostol的優(yōu)點.為了防止PGE1在體內代謝快的現(xiàn)象而進行的結構改變當C-15羥基移位到C-16之后，同時又引入了甲基，使該碳上的羥基因位阻增加，C-15羥基已不可能受酶的影響而氧化.代謝失活的時間變慢，作用時間延長而且口服有效穩(wěn)定性.Misoprostol在室溫下性質很不穩(wěn)定經(jīng)差向異構化形成C-8差向異構體在酸、堿條件下，11羥基與臨近氫脫水成PGA類化合物并可以異構化成PGB類衍生物，穩(wěn)定性和降解途徑體內代謝.Misoprostol進入體內后，在吸收前或吸收中首先水解成米索前列酸起作用的活性形式.然后再經(jīng)及氧化而失活Misoprostol的代謝途徑臨床應用.抑制胃酸分泌，保護胃粘膜.用于消化道潰瘍和妊娠早期流產11-68、前列腺素類化合物的結構特點是什么？ 多項選擇題1