開(kāi)題報(bào)告(已改)課件

1、核苷（酸）類似物單藥與聯(lián)合治療失代償期慢性乙肝肝硬化臨床療效及影響因素研究 研究背景及現(xiàn)狀研究目的及意義研究設(shè)計(jì)及內(nèi)容主要技術(shù)路線時(shí)間安排研究背景及現(xiàn)狀研究背景慢性乙型肝炎患者肝硬化失代償期的年發(fā)生率約1為3%，5年累計(jì)發(fā)生率可達(dá)16%慢性乙型肝炎、肝硬化代償期、肝硬化失代償期5年的死亡率分別為0-2%，14-20%，70-86%肝硬化失代償期患者每年肝癌發(fā)生率為2%5% 肝硬化失代償期患者發(fā)生肝衰竭死亡率超過(guò)80%1.慢乙肝防治指南.醫(yī)導(dǎo)報(bào).2006年5月第25卷第5期失代償期肝硬化是HBV感染者病情進(jìn)展最快，病死率最高的時(shí)期 這些患者病情進(jìn)展與HBV的復(fù)制密切相關(guān)，因此迫切需要抗病毒治療研

2、究背景研究現(xiàn)狀 早期一項(xiàng)研究顯示3：拉米夫定可以改善失代償期肝硬化患者生化指標(biāo)，促使HBV-DNA轉(zhuǎn)陰及HBeAg發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換，并且能夠降低child評(píng)分。病例數(shù)較少僅20例，未設(shè)對(duì)照組，未涉及生存率及肝癌發(fā)生率3.Dharmesh Kapoor,Rajkumar C.Guptan,Beneficial effects of lamivudine in hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis Journal of hepatology 2000;33:308-312 研究現(xiàn)狀近期國(guó)外一項(xiàng)4“恩替卡韋治療失代償期肝硬化1年療效”的研究

3、顯示：在改善生化指標(biāo)，促使HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰方面，恩替卡韋對(duì)肝硬化失代償?shù)闹委熜Чc代償期治療效果相當(dāng)。以肝硬化代償期為對(duì)照，很難對(duì)比腹水，肝性腦病，child評(píng)分等并發(fā)癥的變化，生存率及肝癌發(fā)生率也無(wú)可比性4.Shim JH.Lee HC.Kim KM.Lim YS.Shim ,Efficacy of entecavir in treatment-naive patients with hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis, JOURNAL OF HEPATOLOGY: 52: 2: 176-182: FEB 2010

4、研究現(xiàn)狀有文獻(xiàn)證實(shí)6LAM治療可以降低慢乙肝患者肝癌的發(fā)病率，但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)與LAM相關(guān)的的一些基因突變有致癌的潛能。還有文獻(xiàn)證實(shí)BCP區(qū)A1762T和G1764A的變異能夠引起肝病的進(jìn)展，也是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變的一個(gè)重要協(xié)同因素。 LAM及其它NUC長(zhǎng)期治療失代償肝硬化會(huì)不會(huì)篩選出導(dǎo)致病情進(jìn)展以及有致癌潛力的突變株，目前還缺乏這方面的資料。6.Papatheodoridis, George V, Lampertico, Pietro , Manolakopoulos, Spilios , Lok, Anna , Incidence of hepatocellular carcinoma in ch

5、ronic hepatitis B patients receiving nucleos(t)ide therapy: A systematic review, JOURNAL OF HEPATOLOGY: 53: 2: 348-356: AUG 2010研究目的及意義 研究目的及意義初步探討核苷（酸）類藥物單藥與聯(lián)合治療失代償期乙肝肝硬化患者的療效及安全性. 從臨床及HBVDNA序列等分析其影響因素, 為優(yōu)化失代償期乙肝肝硬化抗病毒治療提供依據(jù).研究設(shè)計(jì)及內(nèi)容研究方法：前瞻-回顧性隊(duì)列研究2008年3月份-2010年12月份，我院失代償期乙型肝炎肝硬化門(mén)診及住院患者，將符合納入條件的患者進(jìn)入

6、病例隊(duì)列研究。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性乙肝肝硬化失代償期的診斷符合2000年西安會(huì)議修訂的 病毒性肝炎防治方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)知情同意,初始應(yīng)用核苷 （酸）類似物；(3)療程至少6個(gè)月;(4)依從性好,可隨訪;(5)年齡 18-70歲;性別不限.排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)排除合并其它病毒感染，如HCV，HIV等； (2)排除酒精性肝損 害，藥物性肝損害等影響肝臟功能的疾?。?(3)排除已發(fā)生肝衰 竭、肝癌； (4)排除合并有心血管系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)及其他系統(tǒng)嚴(yán) 重疾病研究設(shè)計(jì)及內(nèi)容治療方法抗病毒治療：拉米夫定，100mg/d；阿德福韋酯，10mg/d；恩替卡韋， 0.5mg/d，拉米夫定+阿德

7、福韋酯及替比夫定+阿德福韋酯 組劑量為單藥組中的常規(guī)劑量，對(duì)照組未抗病毒治療 常 規(guī) 治 療：各個(gè)組根據(jù)病情給予常規(guī)保肝降酶藥物、糾正水電解質(zhì)平 衡,輸注白蛋白、血漿等血制品、補(bǔ)充能量,防治并發(fā)癥等治 療。研究設(shè)計(jì)及內(nèi)容血清標(biāo)本采集符合上述病例的納與排除入標(biāo)準(zhǔn)NUC治療后出現(xiàn)耐藥，肝癌，肝衰竭或療程超過(guò)1年分組 將血清標(biāo)本分為三組（1）NUC單藥治療組（2）NUC 聯(lián)合治療組（3）對(duì)照組研究設(shè)計(jì)及內(nèi)容 化驗(yàn)指標(biāo)：HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，ALT、TBIL、ALB、 PTA的改善 生存率、肝癌、肝衰竭的發(fā)生率、耐藥率 child評(píng)分改善、并發(fā)癥的改善：腹水，肝性腦病等研究設(shè)計(jì)及內(nèi)容 研究

8、指標(biāo)研究指標(biāo)對(duì)失代償期乙肝肝硬化NUC治療過(guò)程中出現(xiàn)耐藥、肝癌、肝衰竭或療程超過(guò)1年的患者采集血清進(jìn)行HBV DNA全序列測(cè)定:S區(qū),P區(qū)及BCP（第二軍醫(yī)大學(xué)協(xié)助完成） 分析突變位點(diǎn)的意義及其與NUC抗病毒治療的關(guān)系研究設(shè)計(jì)及內(nèi)容主要研究路線 研究路線 采集資料，建立數(shù)據(jù)庫(kù)入選病例統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 LAM組 ADV組 ETV組 LAM+ADV組 LDT+ADV組 對(duì)照組LAM組 ADV組LAM+ADV組 對(duì)照組ETV組 LAM+ADV組LDT+ADV組 對(duì)照組單藥組：綜合LAM組、ADV組、ETV組 聯(lián)合組：綜合LAM+ADV組 LDT+ADV組 對(duì)照組研究路線 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析不能簡(jiǎn)單的把刪失理解為陰性結(jié)果 隨訪起點(diǎn)及終點(diǎn)都很難相同 SPSS16.0生存分析 kaplan-meier方法畫(huà)出生存曲線計(jì)算并直觀表示各組間的差異 隊(duì)列研究質(zhì)量控制方法 嚴(yán)格按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對(duì)象，減少選擇偏倚。多種方法提高患者的依從性，選擇對(duì)象時(shí)最好選擇依從性好的病例，減少失訪偏倚充分估計(jì)混雜因素，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法減低混雜偏倚。前期研究基礎(chǔ)ETV 25例LAM 41例ADV 45例LAM+ADV 15例LDT+ADV 6例 已收集病例132例初步結(jié)果初步結(jié)果 肝癌發(fā)生率生存率兩組P0.05,可能與病例數(shù)