有機合成第四章-1課件

1、第四章 逆合成分析和分子的切斷（retrosynthesis, Disconnection） 一、概述（一）、切斷內(nèi)容：（拆開）1、分析：(1) 確定目標(biāo)分子中的官能團；(2) 用已知和可靠的反應(yīng)進行切斷；(3) 必要時反復(fù)切斷以便到達(dá)易于取得的起 始原料。即：從目標(biāo)分子出發(fā)，通過切斷最終得到 原料。 2、合成：要求：(1) 找出原始原料；(2) 在切斷的基礎(chǔ)上，決定出使用的路線；(3) 制定出由原料到產(chǎn)物的切實可行的路線；必要條件：(1) 要考慮反應(yīng)進行的具體條件；(2) 控制條件：導(dǎo)向，保護，鈍化，活化等。 （二）、切斷的注意點：1、切斷部位要選擇合適；(1) 合成的成功可能性 (2) 副

2、反應(yīng)盡可能減少b法較好，原料易得5、切斷標(biāo)記(1) 用S形彎曲線將鍵連線切斷；(2) FGI Functional groups Interchange 官能團轉(zhuǎn)換；(3) FGA Functional groups Addition 增加官能團；(4) TM Target molecule (5) Retro synthesis anti synthesis (6)單箭頭表示“ ”合成反應(yīng)，即從反應(yīng)物到產(chǎn)物；disconnection 波紋線垂直標(biāo)在切斷的鍵上，切斷后用“ ”表示“逆推”得到“分子碎片”；帶電荷的分子碎片稱作合成子（Synthon）二、R-X切斷 三、醇的切斷：屬 C-C 切

3、斷方法很多，多用：(1) 格氏反應(yīng)；(2) 以炔烴為原料的反應(yīng)； 四、芳香族化合物切斷法(一) F-C反應(yīng)1. 烷基化 2. ?；?. 重排(三) FGI1. 還原 Y X 試劑- NO2 - NH2 H2, Pd/C; Sn/濃HCl- COR - CH2OH NaBH4- COR - CH2R Zn/Hg 濃HCl2. 氧化CH2Cl - CHO Urotropin-CH2R - COOH KMnO4- CH3- COR - O COR RCO3H3. 取代- CH3 - CCl3 Cl2, PCl3- CN - CO2H HO-, H2O (四) 親核取代1. 重氮鹽的取代Z 試劑HO

4、 H2ORO ROHCN Cu(I) CNCl Cu ClBr CuBrI KIAr ArHH H3PO2 / EtOH / H+2. 鹵代物的親核取代(五) 次序規(guī)則 間位定位基鄰對位定位基2、應(yīng)先切斷最具吸電子作用的基團， （致鈍基團存在，難以引入的其它基團）合成麝香：3、在合成中進行FGI，很可能會導(dǎo)致基團的定位效應(yīng)變化 Me COOH Me CCl3 / CF3 -NO2 NH2 五、雙官能團化合物 C-C鍵的切斷 （一）1,3一二官能團 1. 一般制備 (1). 酯與酯的縮合(2)、酯酮 2. 邁克爾Michael反應(yīng) (二)、羥基羰基化合物和，不飽和羰基化合物 1.羥基羰基化合物

5、2. a, b-不飽和化合物(三)、碳鏈1. 1,2 C -C 1,3C C （四）、1,5一二官能團化合物 （五）、1,4一二官能團化合物 （六）、1, 6二羰基化合物1. 環(huán)己烯斷鍵成二酮 六、DA反應(yīng)的切斷 七、胺的合成與切斷（一）、基本方法：與醚、醇、硫醚的CX切斷不同 只加入1當(dāng)量的MeI不行，可繼續(xù)與仲叔胺爭取MeI 盡量避免用烷基鹵而使用生成相對不活潑的產(chǎn)物的親電試劑。如：酰鹵，醛，酮?？缮桑乎０?、亞胺 還原得胺即經(jīng)過FGI得到胺 （二）、伯胺制備1、通過腈的還原，通常不用酰胺。 適于制芐胺 芳基腈重氮鹽芳胺硝基芳烴2、通過成肟得到含支鏈的伯胺（芬佛胺，中樞神經(jīng)藥物）采用肟，可制備與仲碳相連的伯胺3、硝基化合物制伯胺 （三）、其它胺1、疊氮 2、含NH2的試劑Na NH2 保護基的利用 （四）、含氮雜環(huán) 八、 烯烴的合成 炔烴的利用 （一）、醇的制備 1、酸（酸性） 2、鹵代烷（堿性），從醇制得伯鹵代烴3、Witti