藥理學(xué) 第2版45抗結(jié)核藥麻風(fēng)藥課件

1、抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥抗麻風(fēng)病藥1.掌握一線抗結(jié)核藥(異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素)的作用、用途、不良反應(yīng)。2.熟悉抗結(jié)核藥的用藥原則；兩性霉素B的作用、用途、不良反應(yīng)。3.了解二線抗結(jié)核藥的特點(diǎn)、應(yīng)用；其它抗真菌藥的特點(diǎn)、應(yīng)用。目的要求抗結(jié)核病藥一、概述：病原體：結(jié)核桿菌常用藥物分類：一線：異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺二線：對氨基水楊酸、卡那霉素。作用機(jī)理：1.阻礙菌壁合成：環(huán)絲氨酸、乙硫異煙胺2.干擾菌體代謝：對氨基水楊酸3.抑制RNA合成：利福平4.抑制菌體蛋白合成：鏈霉素、卷曲霉素、紫霉素5.抑制分支菌酸合成：異煙肼6.其它：乙胺丁醇 干擾RNA合成二、常用

2、藥（一）一線抗結(jié)核病藥異煙肼(isoniazid，INH；雷米封，rimifon)體內(nèi)過程 口服、注射均易吸收；穿透力強(qiáng)，分布廣；主經(jīng)肝乙?；x，其乙?；俣纫蛉硕?快(70min)、慢(3h)代謝型)；每日給藥，則慢代謝型易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，間歇給藥，則慢代謝型療效高于快代謝型。特點(diǎn)： 1）選擇性高：對其它病原體無效。 2）抗菌力強(qiáng)：低抑高殺，對繁殖期細(xì)菌靜止期細(xì)菌；有明顯抗生素后效應(yīng)(接觸24h，抑菌作用持續(xù)69d) 3）穿透力強(qiáng)：易入各種結(jié)核病灶。 4）不良反應(yīng)少、價(jià)廉、可口服。5） 為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用應(yīng)用： 各型結(jié)核(首選)，除早期輕癥或預(yù)防用藥可單用外，常與它藥合用；

3、對重癥病人(粟粒性結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎)宜加大劑量，延長療程，必要時(shí)采用注射給藥。2.肝毒性：易發(fā)于嗜酒者或快乙酰化型病人。表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶增高、黃疸、肝小葉壞死。原因：乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物）防治：定期查肝功，快乙?；筒∪思案喂?不良者慎用。3.其它：胃腸反應(yīng) 過敏：藥物相互作用 1.本品抑制肝藥酶，可延緩香豆素類抗凝血藥、苯妥英鈉、交感胺類的代謝。2. 肼屈嗪可抑制本品的代謝，增加本品的毒性。3.糖皮質(zhì)激素可誘導(dǎo)肝藥酶，促進(jìn)本品代謝。4.飲酒或與利福平合用，可增加肝毒性。利福平(rifampicin；RFP)體內(nèi)過程口服吸收快而完全，但食物、對氨基水楊酸、巴比妥類可妨礙其吸收，故宜空腹

4、口服；穿透力強(qiáng)，分布廣(易入病灶及巨嗜細(xì)胞，腦膜炎時(shí)腦脊液中可達(dá)血濃的20%)；主經(jīng)肝脫乙?；x，可誘導(dǎo)肝藥酶。代謝物可使尿、糞、淚、汗、痰紅染，應(yīng)告知病人。T1/2 4h，一次用藥有效血濃可維持812h。特點(diǎn)：1）對結(jié)核桿菌作用強(qiáng)：似INH，對繁殖期和靜止期細(xì)菌均有效，低抑高殺，且能增強(qiáng)異煙肼、鏈霉素的抗菌活性。2）穿透力強(qiáng)：但在腦脊液中濃度INH。3）單用易耐藥(與RNA多聚酶變構(gòu)有關(guān))，與其他藥無交叉耐藥。宜與異煙肼、乙胺丁醇等合用。應(yīng)用：1）聯(lián)用各種類型結(jié)核?。河绕涫菑?fù)治病人2）麻風(fēng)病3）其它敏感菌感染：耐藥金葡菌感染、尤重癥膽道感染、砂眼、病毒性結(jié)膜炎等。特點(diǎn)： 口服吸收迅速 酸性

5、環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有 效殺死結(jié)核桿菌 易產(chǎn)生耐藥性，主用于復(fù)治病人。 長期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)乙胺丁醇(ethambutol，EMB)特點(diǎn)1.選擇性高：只對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用(PAS)，對其他菌無效。2.機(jī)理可能為與二價(jià)金屬離子(Mg2+)絡(luò)合，阻止亞精胺與Mg2+結(jié)合，干擾RNA合成。耐 藥 性 不易產(chǎn)生耐藥性，耐藥性產(chǎn)生緩慢，不與其他藥交叉耐藥。主要與異煙肼、利福平合用5.主要不良反應(yīng)為球后視神經(jīng)炎（弱視、色盲）定期作眼科檢查特點(diǎn)1.抗結(jié)核作用較強(qiáng)：僅INH、RFP。2.穿透力弱：僅分布于細(xì)

6、胞外液，難入纖維化、干酪化病灶、巨嗜細(xì)胞、腦脊液。3.單用易耐藥。4.毒性較大：僅用于急性期強(qiáng)化治療階段，較適于治療浸潤性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核。療程3月，總量30g。鏈霉素(streptomycin)耳毒性 對氨基水楊酸特點(diǎn)1.僅對細(xì)胞外結(jié)核桿菌有較弱的抑制作用。2.機(jī)理可能為抑制二氫葉酸合成酶。3.口服吸收好，分布廣，但難入巨嗜細(xì)胞及腦脊液。因可影響利福平吸收，故不宜與之合用。4.耐藥性產(chǎn)生較慢。5.不良反應(yīng)多而重：胃腸反應(yīng)、過敏、肝損害、甲狀腺腫大等。（二）二線抗結(jié)核病藥三、用藥原則早期：明確診斷后，盡早用藥。早期病損輕，易恢復(fù)；病變以滲出為主，藥物易透入；結(jié)核桿菌繁殖旺盛，對藥物敏感性高。聯(lián)合：為增強(qiáng)療效，延緩耐藥性產(chǎn)生，宜聯(lián)合用藥。一般24聯(lián)。 一般：二聯(lián) 異煙肼+利福平 嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼+鏈霉素+吡嗪酰胺適量：用量要適當(dāng)。過量易