藥理學(xué) 6膽堿受體激動(dòng)藥課件

1、藥 理 學(xué)Pharmacology興奮膽堿受體產(chǎn)生的M樣作用和N樣作用：M樣作用M1受體M2受體M3受體中樞興奮、胃酸分泌增加心率減慢、傳導(dǎo)減慢、收縮力減弱平滑肌收縮、腺體分泌增加、血管擴(kuò)張、縮瞳N樣作用N1受體N2受體神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌骨骼肌收縮第六章 膽堿受體激動(dòng)藥2第六章 膽堿受體激動(dòng)藥3第六章 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptor agonists) 是一類能與膽堿受體結(jié)合并激動(dòng)該受體，產(chǎn)生與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿相似作用的藥物。膽堿受體激動(dòng)藥的分類(兩類)：直接激動(dòng)膽堿受體藥膽堿脂酶抑制藥4第六章 膽堿受體激動(dòng)藥第一節(jié) M、N受體激動(dòng)藥： 卡巴膽堿 M受體

2、激動(dòng)藥：毛果蕓香堿 N受體激動(dòng)藥：煙堿第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥：新斯的明 毒扁豆堿 5第一節(jié) M受體激動(dòng)藥作用：直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼和腺體作用最明顯。對(duì)眼睛的作用：縮瞳：治療虹膜炎 降低眼內(nèi)壓：治療青光眼 調(diào)節(jié)痙攣2.增加腺體分泌：汗腺、唾液腺分泌明顯增加毛果蕓香堿(匹魯卡品)(pilocarpine)7（2）降低眼內(nèi)壓前房角虹膜鞏膜靜脈竇房水晶狀體8第一節(jié) M受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.治療青光眼2.治療虹膜炎3.M受體阻斷藥中毒的解救不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)吸收過(guò)量可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮癥狀：腹痛、腹瀉、多汗、流涎、支氣管痙攣等。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用

3、。毛果蕓香堿(匹魯卡品)(pilocarpine)10其他膽堿受體激動(dòng)藥： M、N受體激動(dòng)藥：乙酰膽堿 卡巴膽堿 N受體激動(dòng)藥：煙堿第一節(jié) M受體激動(dòng)藥11第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥膽堿脂酶抑制藥 膽堿脂酶抑制藥能與膽堿脂酶結(jié)合，抑制 其活性，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach水解減少，形成蓄積 ，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用?？鼓憠A脂酶藥的分類（兩類）：易逆性抗膽堿脂酶藥-新斯的明難逆性抗膽堿脂酶藥-有機(jī)磷酸脂類殺蟲(chóng)劑12作用 M樣作用、N樣作用 眼：縮瞳，降低眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣 腺體：分泌增加 心血管系統(tǒng)：功能減退 胃腸道：促進(jìn)胃腸道平滑肌收縮，增加胃酸 膀胱平滑?。喊螂妆颇蚣∨d奮 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：興

4、奮骨骼?。ㄗ饔米顝?qiáng)）一、易逆性抗膽堿脂酶藥新斯的明 (neostigmine)第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥14臨床應(yīng)用1.重癥肌無(wú)力一、易逆性抗膽堿脂酶藥新斯的明 (neostigmine)第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥新斯的明興奮骨骼肌作用強(qiáng)大。機(jī)制（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用； （2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R； （3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。15臨床應(yīng)用2.腹氣脹和尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4.非去極化型肌松藥中毒解救一、易逆性抗膽堿脂酶藥新斯的明 (neostigmine)第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥17不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)不良反應(yīng)較少,可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、心動(dòng)過(guò)緩、肌肉

5、震顫等。過(guò)量引起膽堿能危象 、呼吸肌麻痹。注意鑒別疾病與藥物過(guò)量引起的肌無(wú)力癥狀，警惕出現(xiàn)膽堿能現(xiàn)象。注意！機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘禁用一、易逆性抗膽堿脂酶藥新斯的明 (neostigmine)第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥181.易通過(guò)血腦屏障，易通過(guò)角膜。2.水溶液不穩(wěn)定,滴眼劑以45的緩沖液配制.3.滴眼后可致頭疼眼痛，滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥部位，以免藥液進(jìn)鼻腔后吸收中毒。大劑量中毒時(shí)可致呼吸麻痹，不可長(zhǎng)期用藥。毒扁豆堿 (physostigmine)一、易逆性抗膽堿脂酶藥第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥吡斯的明 (phyridostigmine)安貝氯銨 (ambenonium)19第二節(jié) 膽堿酯酶

6、抑制藥中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類P與AchE上酯解部位的OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過(guò)多而引起中毒。二、難逆性抗膽堿脂酶藥-有機(jī)磷酸脂類20日本地鐵“沙林”毒氣事件難逆性抗膽堿脂酶藥-有機(jī)磷酸脂類21二、難逆性抗膽堿脂酶藥-有機(jī)磷酸脂類第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥中毒表現(xiàn) 輕度僅表現(xiàn)為M樣癥狀，中度可有M、N樣癥狀，重度除M、N樣癥狀外，還可有中樞癥狀。M樣癥狀： 腹痛、腹瀉、大小便失禁、血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩、胸悶、氣短、縮瞳、腺體分泌增加（大汗、流涎）N樣癥狀：肌肉震顫、抽搐。中樞癥狀：煩躁不安、譫妄、昏迷、呼吸麻痹、死亡。22注意事項(xiàng)阿托品：迅速解除M樣癥狀，對(duì)骨骼肌震顫等N樣癥狀無(wú)效。 輕度可單獨(dú)使用，中重度必須與膽堿酯酶復(fù)活藥 合用。氯解磷定： 1.解毒效果： 對(duì)內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷中毒的療效較好 對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒的療效稍差 對(duì)樂(lè)果中毒則無(wú)效。 2.對(duì)M樣癥狀作用差，中重度應(yīng)與阿托品合用 3.解救敵百蟲(chóng)時(shí)，不宜配合堿性溶液洗胃。 解救對(duì)硫磷時(shí)，不宜配合高錳酸鉀洗胃。第二節(jié) 膽堿脂酶抑制藥二、難逆性抗膽堿脂酶藥-有機(jī)磷酸脂類2425日本地鐵“沙林”毒氣事件27表6-1 膽堿受體類型及分布M受體M1受體M2受體M3受體中樞興奮、胃酸分泌增加心率減慢、傳導(dǎo)減慢、