《藥劑學(xué)》-第十一章 藥物微粒分散系課件

1、第十一章藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論1復(fù)習(xí)若用吐溫40（HLB=15.6）和司盤(pán)80（HLB=4.3）配制HLB 值為9.2的混合乳化劑100g，問(wèn)二者各需要多少克？15.6x+4.3(100-x) = 9.2 100 x=490/11.3= 43.4 (g)2內(nèi) 容 綱 要藥物微粒分散系在藥劑學(xué)中的意義微粒分散系的基本特性（粒度、動(dòng)力學(xué)、光學(xué)、電學(xué)性質(zhì)）微粒分散系的物理穩(wěn)定性（動(dòng)力學(xué)、熱力學(xué)）進(jìn)行較深入的討論。3*分散體系：一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系。按分散相粒子大小分類(lèi)：微粒分散體系：1nm100m微粒給藥系統(tǒng)：微粒分散體系的特點(diǎn)：多相、熱力學(xué)不穩(wěn)定、其他性質(zhì)第一節(jié) 概述4

2、1. 提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。2. 增加分散性和穩(wěn)定性。3. 體內(nèi)靶向性4. 緩釋作用、降低毒性5. 提高體內(nèi)外穩(wěn)定性微粒分散體系在藥劑學(xué)中的意義5TEM7脂質(zhì)體的TEM8聚氨酯改性環(huán)氧樹(shù)脂SEM 102. 激光散射法:激光粒度測(cè)定儀11瑞利散射公式：I散射光強(qiáng)度；I0_ 入射光強(qiáng)度；n 分散相的折射率；n0 分散介質(zhì)的折射率；入射光波長(zhǎng)；V 單個(gè)粒子的體積； 單位體積中粒子數(shù)目。12漂珠的粒度分布圖14 微粒分散制劑可供靜脈、動(dòng)脈注射，皮下注射或植入，肌肉注射、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射、眼內(nèi)及鼻腔用藥,亦可用于口服。 以在臨床治療上，靜注微粒的大小有嚴(yán)格要求。90%微粒在1m以下，不得有大

3、于5m的微粒，以防止堵塞血管與產(chǎn)生靜脈炎。 在癌癥的化療中，將較大微粒進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，治療肝癌、腎癌等，已顯示其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。二、微粒大小與體內(nèi)分布151. 布朗運(yùn)動(dòng): 1827年，Brown發(fā)現(xiàn)布朗運(yùn)動(dòng)。2. 布朗運(yùn)動(dòng)是液體分子的熱運(yùn)動(dòng)的結(jié)果。 10 m，布朗運(yùn)動(dòng)不明顯 0, 穩(wěn)定3. 空間穩(wěn)定效應(yīng)的特點(diǎn)受電解質(zhì)的影響小，在水、非水體系均能起作用，能夠使?jié)獾姆稚Ⅲw系穩(wěn)定。35 自由聚合物對(duì)膠體有穩(wěn)定作用，但它們并不吸附于微粒表面，微粒表面上高分子的濃度低于體相溶液的濃度，形成負(fù)吸附。在表面上形成一種空缺的表面層，這種穩(wěn)定理論稱(chēng)為空缺穩(wěn)定理論。影響空缺穩(wěn)定的因素 1）聚合物的分子量 2）微粒大小

4、3）溶劑的影響三、 空缺穩(wěn)定理論 36三種穩(wěn)定理論DLVO理論空間穩(wěn)定理論空缺穩(wěn)定理論1.穩(wěn)定劑電解質(zhì)高分子化合物高分子化合物2.吸附性質(zhì)正吸附正吸附負(fù)吸附3.穩(wěn)定的本質(zhì)熱力學(xué)亞穩(wěn)定熱力學(xué)穩(wěn)定熱力學(xué)亞穩(wěn)定4.微粒間相互作用范德華引力與雙電層靜電斥力空間斥力勢(shì)能范德華力空缺層重疊產(chǎn)生滲透吸附能及斥力勢(shì)能37四、微粒凝結(jié)動(dòng)力學(xué)勢(shì)壘降低，微粒聚結(jié)（一）快聚結(jié)微粒間相互作用時(shí)不存在排斥勢(shì)壘，這時(shí)表現(xiàn)為快聚結(jié)。其特點(diǎn)是：微粒每一次碰撞都導(dǎo)致聚結(jié)?？炀劢Y(jié)的聚結(jié)速度與微粒大小無(wú)關(guān)，若溫度和介質(zhì)黏度固定，聚結(jié)速度與微粒濃度的平方成正比。38（二）慢聚結(jié) 微粒間相互作用時(shí)存在排斥勢(shì)壘，只有部分的微粒聚結(jié)，稱(chēng)為慢聚結(jié)。影響因素：電解質(zhì)、微粒大小 高分子聚合物如果能夠有效地覆蓋微粒的表面，則發(fā)揮空間