GMP變化新要求和QC重點(diǎn)課件

1、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）實(shí)施以來的變化、要求 和現(xiàn)場(chǎng)檢查中的部分重點(diǎn) 沈國柱 2005年12月1 一、GMP（1998年修訂）實(shí)施以來國家食品藥品監(jiān)督 管理局對(duì)現(xiàn)行的GMP進(jìn)行了調(diào)整，提出了一些新的 要求。1、強(qiáng)調(diào)c-GMP 我國從1982年實(shí)施GMP開始,由原中國醫(yī)藥工業(yè)公 司參照國外一些先進(jìn)國家的GMP制定了藥品生產(chǎn) 理規(guī)范（實(shí)行稿），并開始在國內(nèi)少數(shù)制藥企業(yè) 中試行。至今已有24個(gè)年頭，但在國內(nèi)，較少提及 c-GMP，即現(xiàn)行的GMP，c-GMP并不限定于某一已 經(jīng)發(fā)布的GMP文本，更多的強(qiáng)調(diào)GMP條款的修訂和 發(fā)展。 2 隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及人們對(duì)GMP認(rèn)識(shí)的提高，對(duì)某

2、些條款會(huì)作出修改，一般來說是提出更高的要求。在美國就GMP的發(fā)展和更新，在很大程度上是由FDA來決定，F(xiàn)DA具有最終決定權(quán)，其修改有較規(guī)范的程序，并且具有很高的透明度。每年由FDA匯集“483”表（重大缺陷表）的內(nèi)容，提出修改草稿，進(jìn)行公布，廣泛征求意見，該階段為“公告階段”，即“FR”階段。各制藥公司在此階段可以提出各自意見，F(xiàn)DA在聽取不同意見后，根據(jù)實(shí)際可行的原則來作出決定并發(fā)布執(zhí)行，即“CFR”階段。3 美國很多制藥企業(yè)雖然在實(shí)施GMP方面有較高的水準(zhǔn)，但基于劇烈的商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，各制藥公司都有專門的部門，專門的人從事目前的GMP發(fā)展新動(dòng)向的跟蹤和研究，了解FDA動(dòng)向和態(tài)度，以不斷調(diào)整企業(yè)的

3、GMP，這就是c-GMP的理念。我國制藥企業(yè)和藥品管理部門必須對(duì)c-GMP有充分的認(rèn)識(shí)和了解，也應(yīng)及時(shí)了解FDA的最新動(dòng)態(tài)，跟上國際潮流。例如一個(gè)非常重要的信息就是FDA對(duì)無菌注射液生產(chǎn)中的除菌過濾的要求已從原來的10-6提高到10-9（當(dāng)然目前尚處于FR階段）4 2、GMP（1998年修訂）實(shí)施以來的一些調(diào)整變化 我們現(xiàn)在執(zhí)行的“藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)” （225條） 的2601*、4301*、4409*比照星號(hào)管理 2000年11月8日北京檢查組長會(huì)議決定。 2601倉儲(chǔ)區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通 風(fēng)設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制是否符合貯存要 求按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。取樣時(shí)是否有

4、防止污染和交叉 污染的措施。 4301有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定 條件貯存。 4409易燃易爆和其它危險(xiǎn)品是否按規(guī)定驗(yàn)收、貯存、 保管。5 關(guān)于原料藥起始步驟劃分問題 藥品認(rèn)證交流第一期 綜合世界衛(wèi)生組織藥品GMP和ICH藥品GMP中有關(guān)原料藥的規(guī)定，原料藥GMP認(rèn)證起始步驟劃分表達(dá)為：“原料藥生產(chǎn)應(yīng)從對(duì)原料藥質(zhì)量有關(guān)鍵性影響的步驟開始按照GMP生產(chǎn)。原則上說，化學(xué)合成的原料藥的生產(chǎn)質(zhì)量控制應(yīng)從形成原料藥的主要結(jié)構(gòu)單元的工藝過程開始，其它工藝方法（如發(fā)酵、提取、純化等）制備的原料藥，起始步驟應(yīng)根據(jù)每個(gè)原料藥的具體特性制定，并獲得國家食品藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。 企業(yè)實(shí)際執(zhí)行的生

5、產(chǎn)規(guī)程至少從“粗品”前一步反應(yīng)開始按藥品GMP要求生產(chǎn)。7 關(guān)于制劑廠對(duì)進(jìn)廠原輔料檢驗(yàn)事項(xiàng) 藥品認(rèn)證交流第二期 對(duì)進(jìn)廠的原料藥必須全項(xiàng)檢驗(yàn)；輔料、包裝材料在有供應(yīng)商提供的該批物料全項(xiàng)檢驗(yàn)合格報(bào)告單原件的基礎(chǔ)上，企業(yè)可以只做部分項(xiàng)目檢驗(yàn)；對(duì)由本企業(yè)生產(chǎn)的原料藥，可在具有該原料藥出廠檢驗(yàn)合格報(bào)告后轉(zhuǎn)入制劑車間使用。 8 上述檢驗(yàn)項(xiàng)目如有委托行為，受托方應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。 有關(guān)委托情況（包括變更受托方）須報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督 管理部門備案。企業(yè)在申請(qǐng)藥品 GMP認(rèn)證時(shí)，有關(guān) 委托協(xié)議復(fù)印件須加蓋本企業(yè)公章隨申報(bào)資料一并上 報(bào)。 在生產(chǎn)活動(dòng)中，企業(yè)應(yīng)將委托行為納入藥品GMP 自檢重點(diǎn)范疇。各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門須對(duì)

6、有藥品檢 驗(yàn)委托行為的企業(yè)加強(qiáng)藥品GMP監(jiān)督檢查。（）菌、疫苗制品的生產(chǎn)企業(yè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不得委托檢驗(yàn)。 對(duì)于已通過GMP認(rèn)證的，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)委托檢驗(yàn)的菌、 疫苗制品生產(chǎn)企業(yè)（車間），應(yīng)在2004年12月31日 前整改到位。10 關(guān)于藥品委托生產(chǎn)審批事項(xiàng) 藥品認(rèn)證交流第二期、國食藥監(jiān)安2004392號(hào)（）除注射劑、生物制品和特殊藥品外，其他藥品 委 托生產(chǎn)的申請(qǐng)，委托雙方在同一?。▍^(qū)、市）的，由 企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé) 審理和審批，并報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理備案。注射 劑、生物制品、特殊藥品和跨轄區(qū)藥品委托生產(chǎn)的審 批，仍由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)。（）加強(qiáng)對(duì)委托生產(chǎn)審批的管理

7、，嚴(yán)格按有關(guān)規(guī)定進(jìn) 行審批，對(duì)審批工作中發(fā)現(xiàn)的問題要及時(shí)報(bào)國家食品 藥品監(jiān)督管理局；同時(shí)要加強(qiáng)對(duì)委托生產(chǎn)的日常監(jiān)督 檢查，切實(shí)保證委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量。對(duì)擅自委托和接 受委托生產(chǎn)藥品的企業(yè)，要按照藥品管理法有關(guān) 規(guī)定予以查處。（）原料藥不得進(jìn)行委托生產(chǎn)。 11 關(guān)于青霉素類藥品的生產(chǎn)廠房和設(shè)施的規(guī)定 藥品認(rèn)證交流第三期，國食藥監(jiān)安2004108號(hào) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第20條規(guī)定“生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施”。青霉素類藥品的生產(chǎn)必須為獨(dú)立廠房，不得與其它車間共用同一建筑物。對(duì)已取得藥品GMP證書且有和其它藥品生產(chǎn)共用同一建筑物的青霉素類藥品生產(chǎn)企業(yè)，由各省、自治區(qū)、直轄市食

8、品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行排查，責(zé)令其于2004年12月31日前改正。12 關(guān)于加強(qiáng)中藥前處理和提取監(jiān)督管理工作 國藥監(jiān)安200284號(hào)（）中藥前處理和提取 是中藥生產(chǎn)的重要工序，也是保證中成藥質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。各中藥生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施GMP改造過程中應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，合理設(shè)置中藥前處理和提取車間。（）新建和改、擴(kuò)建的中藥生產(chǎn)企業(yè)，受環(huán)境保護(hù)等因素限制，經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局同意后，可在本轄區(qū)內(nèi)異地建立中藥前處理和提取車間。異地建立提取車間的企業(yè)，應(yīng)在運(yùn)輸過程中采取有效措施，保證提取物質(zhì)量。（）集團(tuán)內(nèi)部中藥生產(chǎn)企業(yè)可共用一個(gè)前處理和提取車間，該車間應(yīng)歸屬于集團(tuán)公司內(nèi)部一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)。共用車

9、間的企業(yè)應(yīng)有切實(shí)可行的質(zhì)量保證體系和管理措施，制定嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，并報(bào)經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。14 （）經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市的藥品監(jiān)督管理局 批準(zhǔn)，企業(yè)可以委托其它已取得藥品GMP證書的 中藥企業(yè)進(jìn)行中藥提取加工（應(yīng)在本轄區(qū)內(nèi)委托， 不提倡跨省委托）。委托方應(yīng)制定提取物的含量 測(cè)定或指紋圖譜等可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并提供必要 的技術(shù)文件。委托加工期間，委托方應(yīng)派質(zhì)量技 術(shù)人員進(jìn)行生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)控和技術(shù)指導(dǎo)， 以保證中藥提取物和最終成品的質(zhì)量。同時(shí)，委 托方應(yīng)保留中藥提取的批生產(chǎn)記錄原件，以保證 最終成品的質(zhì)量具有可追溯性。藥品質(zhì)量的法律 責(zé)任由委托方承擔(dān)。（）為確保藥

10、品質(zhì)量，中藥無菌制劑的提取不得委 托加工。15 關(guān)于小容量注射劑與口服液共線的問題 藥品認(rèn)證交流第八期 口服液、注射劑是不同劑型，其生產(chǎn)用水、工藝 控制點(diǎn)、質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)等不同，在同一條生產(chǎn)線上生產(chǎn) 不利于保證產(chǎn)品質(zhì)量。因此，國家食品藥品監(jiān)督管理 局不同意在已通過GMP認(rèn)證的小容量注射劑生產(chǎn)線 上生產(chǎn)口服液并認(rèn)證。17 關(guān)于停止使用普通天然膠塞事項(xiàng) 藥品認(rèn)證交流第八期 關(guān)于普通天然膠塞淘汰的要求，按照國家有關(guān)產(chǎn)業(yè) 政策和國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)通知的規(guī)定，為保 證藥品質(zhì)量，自2005年1月1日起停止使用普通天然膠塞 （不包括口服固體制劑包裝用的膠塞、墊片、墊圈）作 為藥品（包括醫(yī)院制劑）的包裝。1

11、8 關(guān)于注射劑共用生產(chǎn)場(chǎng)地現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求 藥品認(rèn)證交流第11期，2005年10月海南會(huì)議決定 共用生產(chǎn)場(chǎng)地，是指凍干粉針劑、粉針劑和小容量注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)共用人員和物料進(jìn)出系統(tǒng)和工藝系統(tǒng)（例如原輔料稱量、配料、藥品內(nèi)包裝容器的處理和工、器具洗滌、滅菌、貯存等工藝用輔助功能房間）的制藥生產(chǎn)系統(tǒng)。這種共用式生產(chǎn)系統(tǒng)的特點(diǎn)主要是“共用”一切包括人員在內(nèi)的起相同功能作用的裝備和潔凈/無菌環(huán)境。 最終滅菌和非最終滅菌兩種獲得無菌藥品的途徑所決定的藥品無菌性保證理念設(shè)計(jì)和建設(shè)的生產(chǎn)場(chǎng)地顯然應(yīng)是不同的。要使這兩類無菌藥品共用一個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地，主要應(yīng)考慮和確認(rèn)這兩類無菌藥品在生產(chǎn)過程中能否會(huì)發(fā)生微生物污染和

12、固體微粒的交叉污染。19 在共用場(chǎng)地的情況下，會(huì)不會(huì)發(fā)生微生物污染和固體微粒交叉污染，需要根據(jù)藥品的除菌（滅菌）方式、生產(chǎn)方法和生產(chǎn)安排和組合方式等方面的具體科學(xué)考慮。這里要說明的是：上述無菌藥品共用生產(chǎn)場(chǎng)地分析討論的前堤是符合國家規(guī)定可以在同一生產(chǎn)廠房和空氣凈化系統(tǒng)的生產(chǎn)條件進(jìn)行。GMP規(guī)范中規(guī)定需使用獨(dú)立建筑物的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地（如青霉素類藥品的生產(chǎn)）和可在同一建筑物內(nèi)，但需獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地（如-內(nèi)酰胺類藥品的生產(chǎn)）不在本要求的討論范圍。大容量注射劑與其它劑型共線問題也不在本要求的討論范圍內(nèi)。20 （）共用生產(chǎn)場(chǎng)地的組合分類、兩種采取非最終滅菌方式生產(chǎn)的注射劑。、采用非最終滅菌方

13、式生產(chǎn)的注射劑與采用最終 滅菌方式生產(chǎn)的注射劑。、采用非最終滅菌方式生產(chǎn)的粉末分裝制劑與液體 分裝制劑。、采用最終滅菌方式生產(chǎn)的注射劑與非最終滅菌方 式生產(chǎn)的粉末分裝制劑。、三種無菌藥品共用生產(chǎn)場(chǎng)地。 三種均為非最終滅菌方式生產(chǎn)的注射劑。 其中一種為最終滅菌方式生產(chǎn)的注射劑。21 （2）注射劑共線或共用生產(chǎn)區(qū)域及空氣凈化系統(tǒng)的原則A、非最終滅菌的注射劑和最終滅菌小容量注射劑的生產(chǎn) 應(yīng)嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修 訂）及附錄的要求進(jìn)行合理設(shè)置和布局。凍干粉針劑 的灌裝和壓塞應(yīng)在100級(jí)或10000級(jí)背景下的局部100級(jí) 環(huán)境下進(jìn)行，小容量注射劑的灌封應(yīng)在10000級(jí)環(huán)境下 進(jìn)行。B

14、、凍干粉針劑等非最終滅菌無菌制劑的灌裝間是生產(chǎn)過 程中最核心的區(qū)域。按照WHO的潔凈級(jí)別區(qū)域劃分原 則，凍干粉針劑灌裝應(yīng)在靜態(tài)100級(jí)（B級(jí)）背景下局 部動(dòng)態(tài)100級(jí)（A級(jí)）內(nèi)進(jìn)行，即B+A。由于小容量注 射劑的熔封操作可能帶來水汽、塵粒、玻屑等，如果 其回排風(fēng)系統(tǒng)安裝、維護(hù)得不恰當(dāng)?shù)脑挘瑢?huì)對(duì)凍干 粉針的生產(chǎn)帶來風(fēng)險(xiǎn)。因此，從產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)方面考 慮，不主張企業(yè)將小容量注射劑的灌裝安排在凍干粉 針劑的灌裝間內(nèi)。22 D、對(duì)個(gè)別企業(yè)將凍干粉針劑灌裝操作和大容量注射劑灌裝操作設(shè)在同一生產(chǎn)區(qū)域并共用同一空氣凈化系統(tǒng)，表面上看灌裝間是獨(dú)立的，但卻未從根本上解決非最終滅菌無菌制劑無菌保障特殊操作問題，如

15、有菌操作和無菌操作未合理分開等。此類做法從廠房的設(shè)置、布局上存在著一定的缺陷，不是后期的管理能予以彌補(bǔ)的。因此，從產(chǎn)品無菌保障度和實(shí)施藥品GMP的根本宗旨考慮，不允許我國的藥品生產(chǎn)企業(yè)存在該類做法。24 （3）注射劑共線或共用生產(chǎn)區(qū)域及空氣凈化系統(tǒng)工藝過 程的基本要求 A、小瓶或安瓿須經(jīng)干熱滅菌后進(jìn)入無菌灌裝間，藥 液須經(jīng)除菌過濾后進(jìn)入無菌操作間。如果軋蓋設(shè)在 萬級(jí)區(qū)，則鋁蓋須經(jīng)滅菌后進(jìn)入無菌操作間。 B、無菌室內(nèi)用的小車必須消毒，如小車經(jīng)過物料緩 沖間退出該區(qū)域須清潔并消毒或滅菌后再進(jìn)入無菌 操作間。如采用傳送帶形式，應(yīng)分段設(shè)置傳送帶， 在無菌操作區(qū)的傳送帶須定期清潔消毒。 C、除菌過濾用過

16、濾器在連續(xù)過濾灌裝的情況下，使用 串聯(lián)方式（兩只過濾器串接），確保除菌過濾安全。25 H、人員的進(jìn)入必須穿無菌衣（防靜電服滅菌）、無 菌鞋、無菌手套及無菌口罩，嚴(yán)格遵循無菌區(qū)進(jìn)入 的書面規(guī)程。I、 所用的清潔工具必須經(jīng)清潔、消毒或滅菌，無菌 操作區(qū)清潔結(jié)束后應(yīng)立即從無菌區(qū)取出。換言之， 與其它低級(jí)別的潔具間不同，在無菌操作間/區(qū)只保 留干燥、已滅菌的清潔工具或必要的消毒劑，不允 許保留濕的清潔用具。所用的消毒劑必須除菌過濾。J、 所用的容器、工器具、過濾器及膠塞均須滅菌或消 毒。27 、對(duì)實(shí)施（年修訂）提出了新的要求 國藥監(jiān)安2001448號(hào)，2002442號(hào)，2003110號(hào)， 國食藥監(jiān)安2

17、004108號(hào)，藥品認(rèn)證交流材料。 2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的 生產(chǎn)必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP”證書。 生產(chǎn)血液制品、粉針劑和大容量注射劑、小容量注射 劑企業(yè)，在1998年12月31日（國藥管安1998110號(hào)）、 2000年12月31日（國藥管1999261號(hào)）、 2002年12月 31日（國藥管安1999261號(hào)）后，仍未取得該劑型或類 別“藥品GMP證書”的，一律不得生產(chǎn)該劑型或類別藥品。 生產(chǎn)其它劑型、類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起， 凡未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止 其生產(chǎn)。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括新增生產(chǎn)范圍、新 建

18、生產(chǎn)車間）必須通過GMP認(rèn)證，取得“藥品GMP證書” 后，方可生產(chǎn)。 凡未取得“藥品GMP證書”的藥品生產(chǎn)企業(yè)，一律不 得接受相應(yīng)劑型藥品的委托生產(chǎn)。 28 關(guān)于兩級(jí)GMP認(rèn)證的要求 各省、自治 區(qū)、直轄市開展省級(jí)藥品GMP認(rèn)證后， 國家局不再受理該?。▍^(qū)、市）所轄企業(yè)提出的規(guī) 定類別或劑型的GMP認(rèn)證申請(qǐng)。 根據(jù)藥品管理法及藥品管理法實(shí)施條例 的規(guī)定，由國家藥品監(jiān)督管理局和由省、自治區(qū)、 直轄市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā) 的藥品GMP證書具 有同等法律效力，各有關(guān)部門在藥品價(jià)格、招標(biāo)采 購及監(jiān)督管理等活動(dòng)中應(yīng)予以同等對(duì)待。29 “藥品GMP認(rèn)證審查公告”定期發(fā)布，每月1日和15日發(fā)布兩次（遇有節(jié)假日

19、順延）。各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督局將已通過省級(jí)認(rèn)證的企業(yè)情況（包括企業(yè)名稱、證書編號(hào)、認(rèn)證范圍、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間、審批日期、檢查員名單等）及時(shí)報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司，以便統(tǒng)一發(fā)布公告。 藥品GMP證書認(rèn)證范圍應(yīng)按照藥品生產(chǎn)許可證核定的生產(chǎn)范圍填寫。證書編號(hào)為：省、自治區(qū)、直轄市簡(jiǎn)稱+字母+順序號(hào)。國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的證書編號(hào)為：字母+順序號(hào)。由負(fù)責(zé)認(rèn)證的藥品監(jiān)督管理局按以下編號(hào)方法分別填寫，“字母”項(xiàng)為英文大寫字母，按順序分別代表不同年份，“A”代表1999年，“B”代表2000年，“C”代表2001年， “D”代表2002年，依次類推；“順序號(hào)”為四位阿拉伯?dāng)?shù)字自然順序，中間不得

20、有空號(hào)，跨年度繼續(xù)上年度的順序編號(hào)。 30 藥品GMP證書有效期到期申請(qǐng)?jiān)僬J(rèn)證的規(guī)定 藥品GMP證書有效期限期滿的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按規(guī)定向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局或國家食品藥品監(jiān)督管理局提出藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)。 國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定：由國家頒布的有效期為一年的藥品GMP證書，期滿后仍由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)認(rèn)證；由國家局頒發(fā)的有效期為五年的藥品GMP證書，期滿后按藥品GMP兩級(jí)認(rèn)證辦法進(jìn)行，即由國家局負(fù)責(zé)認(rèn)證的劑型，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)；由省局負(fù)責(zé)認(rèn)證的劑型，向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)。 31 原國家局頒發(fā)的藥品GMP證書認(rèn)證范圍如即有注射劑、放射性藥品、國家規(guī)定的生

21、物制品，又有其它制劑的企業(yè)，期滿后可以一并按程序向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)。 如分別向國家食品藥品監(jiān)督管理局和省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)的需在向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證的申請(qǐng)表中注明。32 關(guān)于GMP認(rèn)證環(huán)保、消防的要求 為保證藥品GMP質(zhì)量、保護(hù)生態(tài)環(huán)境，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的環(huán)境保護(hù)、廢氣廢水排放、安全消防等須符合國家有關(guān)法律規(guī)定，所取得的有關(guān)合格證明、證書和標(biāo)志，須列入藥品GMP管理文件中。企業(yè)在申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證時(shí)，有關(guān)證明、證書和標(biāo)志復(fù)印件應(yīng)隨申報(bào)資料一并上報(bào)。33 關(guān)于選派觀察員的要求 藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查觀察員應(yīng)是地市級(jí)以上藥品監(jiān)督

22、管理部門選派的藥品監(jiān)督管理人員；檢查疫苗車間，觀察員應(yīng)是省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門人員。觀察員代表當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，與藥品GMP檢查組協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)有關(guān)工作，現(xiàn)場(chǎng)檢查中如發(fā)現(xiàn)企業(yè)有違背藥品管理法及相關(guān)規(guī)定等問題，檢查組應(yīng)通過觀察員及時(shí)移交所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局查處，并在檢查報(bào)告中說明有關(guān)情況。34 關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等類別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP的工作 （1）依據(jù)藥品管理法及有關(guān)規(guī)定，為加強(qiáng)中藥飲片、 醫(yī)用氣體、體外診斷試劑的生產(chǎn)監(jiān)督管理，國家食品藥品 監(jiān)督 管理局決定推進(jìn)中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外診斷試 劑等類別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP工作。 自2006年1月1日起，所有按藥品管理的體外生物診斷 試劑生產(chǎn)企

23、業(yè)必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)；自2007年1 月1日起，所有醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)必須在符合GMP的條件 下生產(chǎn)；自2008年1月1日起，所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須 在符合GMP的條件下生產(chǎn)。屆時(shí)對(duì)未在規(guī)定期限內(nèi)達(dá)到 GMP要求并取得藥品GMP證書的相關(guān)中藥飲片、醫(yī) 用氣體、體外生物診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)一律停止生產(chǎn)。 35 （2）自2005年1月1日起，各省、自治區(qū)、直轄市食品 藥品監(jiān)督管理局，負(fù)責(zé)對(duì)轄區(qū)內(nèi)的中藥飲片、醫(yī)用氣 體生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證工作；體外生物診斷試劑的認(rèn) 證工作繼續(xù)由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)。 其中中藥飲片規(guī)定如下： 核發(fā)中藥飲片藥品GMP證書時(shí)，其認(rèn)證范圍應(yīng) 注明含毒性飲片、含直

24、接服用飲片及相應(yīng)的炮制范 圍，包括凈制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等。 原“直接入藥（包括口服、用于非創(chuàng)傷面）中藥飲片” 現(xiàn)明確為“直接口服的中藥飲片”。直接口服的中藥飲 片其粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)廠房，應(yīng)符合三十 萬級(jí)潔凈區(qū)要求。36 毒性飲片的生產(chǎn)應(yīng)有專用生產(chǎn)線，并在生產(chǎn)過 程中注意安全防護(hù)。生產(chǎn)毒性飲片的企業(yè)應(yīng)有當(dāng) 地環(huán)保部門出具的符合要求的相關(guān)證明文件。應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)倉儲(chǔ)面積、設(shè)施的要求，需在 陰涼庫貯存的中藥材、中藥飲片，陰涼庫面積應(yīng) 與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 露天涼曬問題應(yīng)堅(jiān)持“炮制后中藥飲片不可露天 干燥”。37 工藝規(guī)程。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)由于生產(chǎn)的品種較 多，且各種炮制方法的生產(chǎn)

25、工藝一致性相對(duì)統(tǒng)一， 主要區(qū)別在工藝技術(shù)參數(shù)。故中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的 工藝規(guī)程可按炮制方法制定出制法通則，但每個(gè)品 種應(yīng)有各自的特殊規(guī)定，如；生產(chǎn)過程中的技術(shù)參 數(shù)要求，原料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。 委托檢驗(yàn)問題。企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中藥材 和中藥飲片進(jìn)行全檢，并具備檢驗(yàn)用儀器。但氣相 色譜儀由于操作很難掌握，且穩(wěn)定性較差，可委托 具有檢驗(yàn)資質(zhì)的單位完成相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)。38 其中醫(yī)用氣體規(guī)定如下： 醫(yī)用氧改為醫(yī)用氣體。因目前的醫(yī)用氧檢查項(xiàng)目 條款實(shí)際上涵蓋了其它醫(yī)用氣體的檢查條款，如將 涉及醫(yī)用的其他氣體均包含在內(nèi)，可以不必對(duì)其他 醫(yī)用氣體再制定GMP評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)個(gè)別氣體有特殊 要求的可

26、單獨(dú)列出。 醫(yī)用氧應(yīng)分為液態(tài)、氣態(tài)。因?qū)嶋H存在只生產(chǎn)液 態(tài)或氣態(tài)氧的企業(yè)，其生產(chǎn)條件完全不同，故建議 在括號(hào)內(nèi)注明。39 因國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局已不允許有委托鋼瓶，故 強(qiáng)調(diào)企業(yè)必須有與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的自有氣瓶，并 只能充裝自有氣瓶。 生產(chǎn)批號(hào)的劃分原則：企業(yè)可按各自的情況規(guī)定 為：以一槽車為一批（液氧）；以儲(chǔ)罐為一批（液 氧）；以一天分裝量為一批（氣態(tài)氧）。生產(chǎn)批號(hào) 必須做到可追蹤。 因鋼瓶的有效期為3年，醫(yī)用氣體的有效期不得大 于鋼瓶有效期。40 關(guān)于推進(jìn)放射免疫分析藥盒實(shí)施GMP的工作 自2006年1月1日起，所有放射免疫分析藥盒生產(chǎn)企業(yè)必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。屆時(shí)對(duì)未在規(guī)定期限內(nèi)達(dá)到

27、GMP要求并取得藥品GMP證書的放射免疫分析藥盒生產(chǎn)企業(yè)一律停止生產(chǎn)。 放射免疫分析藥盒GMP認(rèn)證工作由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)。41 藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定 飛行檢查是跟蹤檢查的一種形式，指事先不通知 被檢查企業(yè)實(shí)施的現(xiàn)場(chǎng)檢查。其核心是突然性，目 的是核查企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的即時(shí)狀況或 真實(shí)情況。（1）飛行檢查范圍：飛行檢查范圍主要為被舉報(bào)的企 業(yè)、有不良記錄企業(yè)和無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。（2）飛行檢查員選派：選派能夠堅(jiān)持原則、精通業(yè)務(wù)、 廉潔公正的資深檢查員2-4人組成檢查組實(shí)施飛行 檢查。（3）省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)選派得力人員作為觀 察員協(xié)助飛行檢查組實(shí)施檢查。42 （4）飛行

28、檢查的組織實(shí)施應(yīng)注意保密原則，對(duì)舉報(bào) 的，應(yīng)注意保護(hù)舉報(bào)人。（5）飛行檢查的所有工作程序應(yīng)加急處理，所有文 件按加急件辦理。（6）飛行檢查組應(yīng)嚴(yán)守紀(jì)律、認(rèn)真檢查、詳細(xì)記錄、 及時(shí)取證、如實(shí)報(bào)告。（7）飛行檢查組食宿行費(fèi)用由藥品認(rèn)證管理中心支 付，不得向被檢查企業(yè)攤派任何費(fèi)用。43 飛行檢查程序（）飛行檢查的企業(yè)由局藥品安全監(jiān)管司選定，由 局藥品認(rèn)證管理中心組織實(shí)施。（）局藥品認(rèn)證管理中心設(shè)專人負(fù)責(zé)飛行檢查工作。（）飛行檢查安排方式：局藥品認(rèn)證管理中心選派 檢查員報(bào)局批準(zhǔn)，檢查組按規(guī)定時(shí)間到北京集中， 從北京統(tǒng)一出發(fā)至被檢查企業(yè)，必要時(shí)檢查組也可 到被檢查企業(yè)所在地集中。（）檢查組從北京出發(fā)前通

29、知被檢查企業(yè)所在省局， 省局選派一名觀察員協(xié)助檢查。44 （）檢查組在被檢查企業(yè)所在地的吃、住、行均由省局 選派的觀察員協(xié)助安排，費(fèi)用由藥品認(rèn)證管理中心支 付。（）檢查方案由局認(rèn)證中心和檢查組根據(jù)被檢查企業(yè)情 況制定，方案應(yīng)有針對(duì)性和實(shí)效性，以能夠查清查實(shí)問 題為原則。（）抵達(dá)被檢查單位后，一般應(yīng)向企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)層和有關(guān)人 員說明檢查目的，但不排除同時(shí)安排人員直奔問題現(xiàn)場(chǎng) 實(shí)施檢查。（）對(duì)舉報(bào)企業(yè)，檢查組應(yīng)在被檢查企業(yè)內(nèi)公示檢查組 的聯(lián)系電話，以方便企業(yè)員工反映情況。（）由藥品認(rèn)證管理中心配發(fā)檢查記錄本，檢查員的所 有檢查的過程和時(shí)間、檢查和查閱的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題 都必須詳細(xì)記錄在該本上。并由檢查員

30、本人簽字。檢查 完畢，作為檢查報(bào)告的附件上交。45 （10）檢查中應(yīng)注意及時(shí)取證，必要時(shí)應(yīng)對(duì)物 品或狀況錄制音像資料。（11）飛行檢查報(bào)告必須十分詳實(shí)地報(bào)告檢查全 過程，如實(shí)反映飛行檢查的全部真實(shí)情況。報(bào) 告至少應(yīng)含四部分內(nèi)容： 檢查過程和內(nèi)容 發(fā)現(xiàn)或核實(shí)的問題 結(jié)論性意見和建議（涉嫌違法問題宜由具 有執(zhí)法權(quán)限的部門做出） 附件（檢查員記錄本、證據(jù)資料如音像資 料等）。46 （12）飛行檢查結(jié)束時(shí)，檢查組認(rèn)為有必要時(shí)，可以 簡(jiǎn)要和企業(yè)溝通檢查情況。檢查組須以盡可能快的 方式向國家局提交飛行檢查報(bào)告。（13）藥品認(rèn)證管理中心應(yīng)在接到飛行檢查報(bào)告后及 時(shí)提出審核意見報(bào)局。局藥品安全監(jiān)管司根據(jù)飛行

31、檢查情況依法做出處理決定。47 二、GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查中部分重點(diǎn) 為進(jìn)一步做好全面監(jiān)督實(shí)施藥品GMP管理工作，根據(jù)國家局藥品安全監(jiān)管司的安排，藥品認(rèn)證管理中心于去年8月至11月組織檢查組對(duì)全國29個(gè)省、自治區(qū)、直轄市（西藏、青海除外）的省級(jí)藥品GMP認(rèn)證工作是否規(guī)范，檢查員的資質(zhì)和選派是否符合規(guī)定，檢查標(biāo)準(zhǔn)尺度的把握是否適當(dāng)，認(rèn)證范圍的確定是否正確，認(rèn)證結(jié)果的審批是否符合規(guī)定等方面進(jìn)行監(jiān)督檢查。在現(xiàn)場(chǎng)抽查的58個(gè)企業(yè)中，涉及到劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、原料藥、無菌原料藥、糖漿劑、口服液、滴眼劑、軟膏劑等19個(gè)，共發(fā)現(xiàn)515項(xiàng)一般缺陷。48 這些缺陷中出現(xiàn)頻次較多的是：（1）生產(chǎn)操作人員

32、崗位SOP培訓(xùn)內(nèi)容不具體（0601）（2）從事藥品生產(chǎn)的部分人員未嚴(yán)格按規(guī)范要求培訓(xùn)和 考核（0701）（3）驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容不完整（6001）（4）部分制定的文件內(nèi)容不具體，可操作性不（6501）（5）批生產(chǎn)記錄內(nèi)容不完整（6801）（6）質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格履行取樣和留樣的職（7502）（7）質(zhì)量管理部門未嚴(yán)格履行試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、培 養(yǎng)基的管理制度（7503）49 上述15條涉及企業(yè)教育培訓(xùn)不到位，文件可操作性不強(qiáng)，記錄不完整，沒有及時(shí)按要求歸檔。這些問題各個(gè)企業(yè)或多或少都存在，存在的情況不盡相同，缺乏共性，不便展開敘述。下面就6、7兩條反映質(zhì)檢部門存在的問題講幾點(diǎn)意見，即通常

33、在GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查中對(duì)QC重點(diǎn)檢查的四個(gè)方面，它們是在用玻璃計(jì)量器具的校正，檢定菌的管理，劇毒試藥的管理以及留樣觀察。50 1、在用計(jì)量器具的校正 常用玻璃器具的種類 檢驗(yàn)中常使用的玻璃計(jì)量器具有滴定管，分度吸管， 單標(biāo)線吸管，單標(biāo)線容量瓶，量筒，量杯，溫度計(jì) 等。 我們強(qiáng)調(diào)的是在用的計(jì)量器具管理，即在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng) 使用的計(jì)量器具。倉庫中尚未領(lǐng)用的計(jì)量器具不在 管理之列。 在用的計(jì)量器具起碼要做到以下三點(diǎn)要求： （1）所有的在用計(jì)量器具應(yīng)統(tǒng)一編號(hào)，并在計(jì)量器具 上要有標(biāo)記，一具一號(hào)，不重復(fù)。此編號(hào)隨著玻 璃計(jì)量器具的損壞而消失，標(biāo)記脫落應(yīng)及時(shí)補(bǔ)上。 （2）在用計(jì)量器具周檢率應(yīng)為100%。 （3）在用

34、計(jì)量器具周檢合格率應(yīng)為100%。51 玻璃量器的校正（1）量器校正的必備條件 采用衡量法進(jìn)行容量校正對(duì)環(huán)境要求： 工作室溫度20C5C； 室內(nèi)溫度變化1C/h； 水溫與室溫之差2C 衡量法所用介質(zhì)純化水。 校正所用設(shè)備： 三等砝碼、相應(yīng)稱量范圍的天平、分度值為 0.1C的溫度計(jì)、分度值為0.2s的秒表、 放大鏡、測(cè)溫筒、 有蓋稱量杯、檢定用的架 和夾。252 （2）量器外觀和結(jié)構(gòu)的檢測(cè) 用目視觀察或刻度放大鏡和斜面進(jìn)行，應(yīng)符合國 家計(jì)量檢定規(guī)程的規(guī)定。 （3）量器的密合性檢測(cè) 具塞量瓶和量筒 將水充至量器的最高標(biāo)線處，塞子應(yīng)不涂油脂， 擦干，蓋上后用手指輕壓著，顛倒十次，每次顛倒 至倒置狀態(tài)至

35、少停留10秒，試驗(yàn)完畢后用吸水紙?jiān)?塞與瓶（或筒）口周圍擦干，不得有水滲出。 具塞滴定管 將不涂油脂的潔凈的活塞芯用水潤濕，插入活塞 套內(nèi)，把滴定管垂直固定在檢定架上，將水充至 最高標(biāo)線處?；钊谌我怅P(guān)閉狀態(tài)下靜置20分鐘 （塑料活塞靜置50分鐘），漏水量應(yīng)符合規(guī)定。53 （4） 量器的容量校正 量器的容量檢定和校正常采用衡量法或相應(yīng)準(zhǔn)確 度的其他方法進(jìn)行，但以衡量法為仲裁檢定方法。 衡量法 A、取一只容量大于被檢量器的潔凈有蓋稱量杯， 進(jìn)行空稱量。 B、將被檢量器內(nèi)的純水放入稱量杯中，并稱得純 水質(zhì)量值。 C、調(diào)整被檢量器彎液面時(shí)，觀測(cè)量筒內(nèi)的水溫， 讀數(shù)應(yīng)準(zhǔn)確到0.1C。54 D、量器在標(biāo)

36、準(zhǔn)溫度時(shí)的實(shí)際容量按下式計(jì)算： m0-m V20= V0+ t 式中：V20為量器在標(biāo)準(zhǔn)溫度20C時(shí)的實(shí)際容量（ml） V0為量器的標(biāo)稱容量（ml） m0為稱得純水質(zhì)量值（g） m為衡量法用表中查得的質(zhì)量值（g） t為tC時(shí)純水密度值55 E、注意事項(xiàng) 潔凈的量器應(yīng)提前放入工作室，使其與室溫盡 量接近。 凡使用需要實(shí)際值的檢定，其檢定次數(shù)至少有2 次，2次數(shù)據(jù)的差值應(yīng)被檢容量允差的1/4，并 取2次的平均值。 不同溫度下不同體積水的重量詳見國家計(jì)量檢定 規(guī)程JJG196-1990附表。56 滴定管的校正A、校正點(diǎn)的規(guī)定：按標(biāo)稱總量(ml)進(jìn)行分段校正。 如1-10ml：半容量和總?cè)萘慷c(diǎn)。 2

37、5ml：A級(jí) 0-5，0-10，0-15，0-20，0-25ml 五點(diǎn)B、容量允許差（ml）詳見JJG196-1990附表 吸管校正的校正點(diǎn) A、1ml以下（不含1ml）：總?cè)萘?，總?cè)萘康?/10 B、 1ml以上（含1ml）：總?cè)萘康?/10， 半容量流液口， 總?cè)萘俊?57 注意事項(xiàng)A、將水注入干燥的量入式量筒或量瓶內(nèi)標(biāo)線處的 體積，即為該量器的標(biāo)稱容量，但標(biāo)線以上的殘 留水滴應(yīng)擦干。B、單標(biāo)線吸管當(dāng)水自最高標(biāo)線排至流液口（應(yīng)與承 受器內(nèi)壁接觸）后，約等3秒鐘移開，口端保留殘 留液。C、對(duì)于吹出式吸管當(dāng)水流至口端不流時(shí)，隨即將口 端殘留液排出。D、量器校正時(shí)水的流出時(shí)間和等待時(shí)間、容量允差

38、 應(yīng)按JJG196-1990附表36規(guī)定執(zhí)行。58 E、水的流出時(shí)間校正時(shí)，滴定管充水至最高標(biāo)線，流 液嘴不應(yīng)接觸承受器壁。F、我們倡導(dǎo)企業(yè)自行校正在用的玻璃計(jì)量器具，理由 是玻璃計(jì)量器具是低值易耗品。G、若要自行校正溫度計(jì)，必須從法定單位（各級(jí)質(zhì)量 技術(shù)監(jiān)督局、藥品檢驗(yàn)所）進(jìn)行量值傳遞，建立企 業(yè)標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)，才能自校工作溫度計(jì)。H、大容量規(guī)格的量器如200ml以上的容量瓶不能自行 校正，因?yàn)槌銎髽I(yè)通常用的天平稱量范圍。I、應(yīng)友好地對(duì)待各級(jí)質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局的詢問、檢查。J、企業(yè)應(yīng)有玻璃計(jì)量器具的校正記錄和臺(tái)帳。59 （5） 量器的檢定周期 使用中的滴定管、分度吸管、單標(biāo)線吸管、 量瓶的檢定周期

39、為三年。 用于堿溶液的量器的檢定周期為1年。 經(jīng)過檢定合格的量器，必須噴合格印或出具 檢定證書。60 2、檢定菌管理 檢定菌的購入 （1） 檢定菌是指微生物測(cè)定和其它檢查用的標(biāo)準(zhǔn) 菌種。我們不提倡企業(yè)直接從中國藥品生物檢定 所購入冷凍干燥品，自己復(fù)蘇后接種。應(yīng)直接由 省級(jí)藥品檢驗(yàn)所購入斜面瓊脂保存的菌種，并了 解所提供的菌種系第幾代。 （2）檢定菌由質(zhì)檢部門根據(jù)企業(yè)年度計(jì)劃需要，由 檢定菌管理人員提出請(qǐng)購申請(qǐng)，填寫檢定菌請(qǐng)購 單，交質(zhì)檢部門負(fù)責(zé)人審批同意方可采購。61 檢定菌保管 （1）檢定菌應(yīng)專人管理，管理人員必須具備 微生物基礎(chǔ)知識(shí)，和一定的菌種保存經(jīng)驗(yàn)。 保管人在收到檢定菌后，應(yīng)在保存容

40、器外 貼上標(biāo)簽，內(nèi)容為：名稱、編號(hào)、購買日 期，并及時(shí)在檢定菌領(lǐng)用臺(tái)帳上登記。 （2）檢定菌按儲(chǔ)存條件，存放于4-6之間冰 箱內(nèi)保存，并加鎖保管，做好溫度記錄。62 檢定菌的傳代 檢定菌傳代次數(shù)不超過五代，從菌種保管中心獲 得的冷凍干燥的菌種為0代，冷凍干燥的原始菌種 開啟后轉(zhuǎn)種至斜面瓊脂為第1代，故企業(yè)的傳代應(yīng) 從第二代開始，我們建議檢定菌每月傳代一次。 檢定菌傳代支數(shù)為工作菌種+2支，如新華藥廠（以XH代表新華）為例，第一次購入后的編號(hào)為 XH0101。其中XH01代表新華藥廠大腸埃希菌 （大 腸桿菌）的編號(hào)，后面01為第一次購，第二 次購進(jìn)該菌種編號(hào)即為XH0102。63 若工作菌種為2

41、支，則每次傳代4支。第一次傳代，共傳四支其編號(hào)為： XH01011， XH01012， XH01013， XH01014。若選定XH01011， XH01012為工作菌種，1個(gè)月后，對(duì)XH01013， XH01014進(jìn)行觀察對(duì)比，選一支生長較好的XH01013*為傳代菌種。第二次傳代，共傳四支其編號(hào)為： XH010131， XH010132， XH010133， XH010134*第三次傳代，共傳四支其編號(hào)為： XH0101341， XH0101342 * ， XH0101343， XH0101344第四次傳代，共傳四支其編號(hào)為： XH01013421， XH01013422 ， XH0101

42、3423， XH0101342464 檢定菌的使用 使用檢定菌時(shí)，操作人員應(yīng)按要求穿戴好工作衣帽、 口罩，操作前后用肥皂洗手后，再用0.1%新潔爾滅浸 泡影2分鐘。發(fā)生菌液或培養(yǎng)液污染臺(tái)面或地面時(shí)，應(yīng) 立即以3%來蘇爾或5%石炭酸等消毒液傾覆其上，半 小時(shí)再進(jìn)行洗滌。工作衣帽受到菌液污染時(shí)應(yīng)立即脫 去，經(jīng)熱壓滅菌后洗滌。廢棄物處理 廢棄的培養(yǎng)物應(yīng)經(jīng)熱壓滅菌后洗滌，帶菌的實(shí)驗(yàn)用 品應(yīng)浸泡于5%來蘇爾溶液中，24小時(shí)后取出沖洗。效 期已過的檢定菌或檢驗(yàn)后的帶菌物品必須經(jīng)過滅活處 理后方可排入下水道。65 注意事項(xiàng)（1） 培養(yǎng)基的外包裝若標(biāo)明陰涼處儲(chǔ)存，應(yīng) 在20 以下保存。（2） 培養(yǎng)基應(yīng)按購入批

43、號(hào)分批作培養(yǎng)基靈敏 度試驗(yàn)，并做好記錄。藥典上有規(guī)定的， 按藥典規(guī)定方法操作；如未規(guī)定則在第一 次做生測(cè)試驗(yàn)時(shí)，多做一支陽性對(duì)照，作 為培養(yǎng)基的靈敏度試驗(yàn)。66 （3）2005年藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程P316頁講到檢定菌在4 左右保存，我們認(rèn)為不便操作，故還是要求在4-6之 間保存。 P325頁要求作微生物限度檢查應(yīng)有單獨(dú)無菌 室，每個(gè)無菌室應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，企業(yè)可用通 過全送全排、不回風(fēng)來解決。 P313頁要求緩沖間和操 作室設(shè)置紫外滅菌燈（2-2.5W/M3），還要求定期檢查 幅射強(qiáng)度，要求在操作面上達(dá)到40W/cm2。我們認(rèn)為 此說法有待商榷，因?yàn)閃HO在1992年對(duì)紫外線滅菌有 明確規(guī)

44、定：紫外線滅菌照射的高度小于2米，照射角度 小于30 度，對(duì)需滅菌的對(duì)象照射時(shí)間應(yīng)大于20分鐘。 生測(cè)的無菌室背景為萬級(jí)，空氣在無菌室停留的時(shí)間為 3分鐘，故本人認(rèn)為，可以不設(shè)紫外燈。67 （3） 劇毒試藥管理劇毒試藥的種類 劇毒試藥指微量即可對(duì)人的健康或生命造成威 脅的化學(xué)試藥，檢驗(yàn)用的劇毒試藥常用的有砷鹽 （如As2O3）鋇鹽（如BaCl2），二價(jià)汞鹽（HgCl2）， 氰化物（如KCN）。劇毒試藥的購入 檢驗(yàn)室根據(jù)檢驗(yàn)需要提出書面申請(qǐng)，由采購員按國 家規(guī)定，嚴(yán)格按申請(qǐng)的數(shù)量購買。68 劇毒試藥的驗(yàn)收 劇毒試藥的驗(yàn)收由檢驗(yàn)室2名負(fù)責(zé)保管人員進(jìn)行 驗(yàn)收，檢查外觀、包裝是否完好，并核對(duì)品名、 標(biāo)簽內(nèi)容等是否正確。交接雙方稱其毛重，做好 記錄，雙方簽名。劇毒試藥的儲(chǔ)存 劇毒試藥必須專柜（鐵柜）存放，專帳記錄， 實(shí)行雙人雙鎖保管。其配制試液亦應(yīng)專人專柜上 鎖保管。劇毒試藥的發(fā)放 領(lǐng)用劇毒試藥必須由使用人填寫“劇毒試藥使用 申請(qǐng)表”，經(jīng)質(zhì)檢部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可領(lǐng)用。 69 劇毒試藥稱量時(shí)