《藥學(xué)導(dǎo)論》4-影響藥物作用的因素課件

1、影響藥物作用的因素朱亮上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院影響藥物作用的因素朱亮 藥學(xué)：理化性質(zhì)、藥物 劑型、配伍用藥 藥動(dòng)學(xué)（體內(nèi)過程） 藥效學(xué)：作用與效應(yīng)、 量效關(guān)系、作用靶點(diǎn)生理精神病理遺傳時(shí)間習(xí)慣環(huán)境機(jī)體因素藥物因素聯(lián)合用藥長(zhǎng)期用藥給藥方法 藥學(xué)：理化性質(zhì)、藥物 藥動(dòng)學(xué)（體內(nèi)過程） 藥效學(xué)機(jī)體方面的因素生理因素精神因素疾病因素遺傳因素藥物方面的因素藥物理化性質(zhì)藥物劑型給藥方法長(zhǎng)期用藥藥物相互作用機(jī)體方面的因素The standard dose of a drug is based on trials in healthy volunteers and patients with average abil

2、ity to absorb, distribute, and eliminate the drug.This dose will not be suitable for every patient.The standard dose of a drug 生理因素生理因素年齡兒童劑量 60y兒童和老人劑量以成人劑量為參考酌情減低drug elimination is less efficient in newborn babies and in old people, so that drugs commonly produce greater and more prolonged effect

3、s at the extremes of life年齡兒童劑量 吸入舌下直腸肌肉內(nèi)皮下口服皮膚途徑：oral, sub-lingual, injectio藥學(xué)導(dǎo)論4-影響藥物作用的因素課件消化道給藥消化道給藥口服 最常用優(yōu)方便、經(jīng)濟(jì)、安全劣胃腸道刺激首過消除吸收不完全有些人不適合受消化道狀態(tài)影響口服 最常用小腸吸收消化道吸收最主要部位吸收面積大血流量豐富，毛細(xì)血管壁通透性強(qiáng)藥物與之接觸時(shí)間長(zhǎng)小腸既存在弱酸性環(huán)境，也存在弱堿性環(huán)境胃腸道各部位吸收面積(m2) 口腔 0.5-l .0直腸 0.02胃 0.1-0.2小腸 100大腸 0.04-0.07小腸吸收消化道吸收最主要部位胃腸道各部位吸收面積

4、(m2) 血液循環(huán)示意圖血液循環(huán)示意圖首過消除(First pass eliminaiton)藥物由用藥部位到達(dá)全身血循環(huán)前被組織代謝損失掉一部分的現(xiàn)象 代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁門靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物首過消除(First pass eliminaiton)代謝口腔給藥通過口腔粘膜下血管吸收避免胃腸道刺激降低首過消除直腸給藥通過直腸粘膜吸收避免胃腸道刺激降低首過消除口腔給藥注射給藥肌內(nèi)注射皮下注射靜脈注射/滴注藥物直接進(jìn)入血液，迅速起效要求嚴(yán)格椎管內(nèi)給藥注射給藥肌內(nèi)注射呼吸道給藥全身用藥通過肺泡擴(kuò)散入血如全身麻醉藥局部作用微滴、微粒附著在支氣管

5、粘膜如治療支氣管哮喘的沙丁胺醇呼吸道給藥全身用藥局部給藥經(jīng)皮給藥：通過皮膚吸收產(chǎn)生局部或全身作用，藥物吸收緩慢，作用持久經(jīng)粘膜吸收快于皮膚口腔、鼻、支氣管、直腸、陰道皮下緩釋給藥局部給藥同一藥物不同途徑給藥實(shí)際發(fā)揮作用濃度不同甚至?xí)百|(zhì)”的不同硫酸鎂口服導(dǎo)瀉靜脈注射鎮(zhèn)靜、抗驚厥同一藥物不同途徑給藥藥物相互作用藥物相互作用藥動(dòng)學(xué)方面相互作用藥動(dòng)學(xué)方面相互作用吸收pH的影響 酸性藥物在酸性環(huán)境容易吸收同時(shí)服用碳酸氫鈉會(huì)減少水楊酸類吸收吸附絡(luò)合作用 活性炭使多種藥物吸收減少胃腸道蠕動(dòng) 抑制起效慢、吸收完全促進(jìn)起效快、吸收減少吸收機(jī)能吸收pH的影響 酸性藥物在酸性環(huán)境容易吸收分布競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)游

6、離藥物增加，療效增加、毒性增加改變組織分布去甲腎上腺素減少肝血流量減少利多卡因在肝中的分布和代謝，使其血中濃度升高異丙腎上腺素增加肝血流量增加利多卡因在肝中的分布和代謝，使其血中濃度降低分布競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)游離藥物增加，療效增加、毒性增加藥學(xué)導(dǎo)論4-影響藥物作用的因素課件 如華法林的血漿蛋白結(jié)合率為97，分布容積小，保泰松的血漿蛋白結(jié)合率為99，當(dāng)兩藥合用時(shí)，保泰松可置換華法林的結(jié)合部位，使華法林的結(jié)合率從97下降至94，游離型從3增加至6，血藥濃度增加1倍，抗凝作用增強(qiáng)甚至造成出血，危及生命。 如華法林的血漿蛋白結(jié)合率為97，分布容積小，保泰松的血血漿蛋白結(jié)合部位的藥物置換被置換藥物 結(jié)

7、合力強(qiáng)的藥物 臨床結(jié)果香豆素類 阿司匹林，保泰松，吲哚美辛， 抗凝作用華法林 氯貝丁酯，磺胺藥， 苯妥英鈉 甚至出血甲氨喋呤 苯妥英， 阿司匹林， 磺胺藥， 白細(xì)胞減少， 呋塞米 骨髓抑制苯妥英鈉 阿司匹林， 磺胺藥， 丙戊酸鈉 眼球震顫， 硝苯地平，苯二氮卓類 共濟(jì)失調(diào)甲狀腺素 地西泮， 阿司匹林，保泰松，心悸，肌肉顫 抗凝藥， 動(dòng) 心絞痛, 心衰甲磺丁脲 磺胺藥， 保泰松，阿司匹林， 血糖下降 血漿蛋白結(jié)合部位的藥物置換代謝A藥通過影響肝藥酶活性可影響B(tài)藥的代謝，使其體內(nèi)濃度發(fā)生改變肝藥酶誘導(dǎo)劑加速其它藥物代謝肝藥酶抑制劑減緩其它藥物代謝代謝A藥通過影響肝藥酶活性可影響B(tài)藥的代謝，使其體內(nèi)

8、濃度發(fā)生藥學(xué)導(dǎo)論4-影響藥物作用的因素課件藥酶誘導(dǎo) (Induction)：苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物等自身耐受性 (引起耐藥) 交叉耐受性 (同一藥物代謝酶的底物)藥酶抑制 (Inhibition)：西米替丁、普羅地芬等競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑而導(dǎo)致藥物代謝酶被抑制。藥物代謝酶的活性可被誘導(dǎo)或抑制 無誘導(dǎo)苯巴比妥誘導(dǎo)苯并芘誘導(dǎo)氯苯唑胺(骨松藥)濃度（g/g組織）時(shí)間（小時(shí)）大鼠，注射誘導(dǎo)劑2次/日4日藥酶誘導(dǎo) (Induction)：苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染 酶誘導(dǎo)劑引起的藥物相互作用酶誘導(dǎo)劑 藥效被減弱的藥物苯妥英鈉 腎上腺皮質(zhì)激素，口服避孕藥，環(huán)孢菌， 強(qiáng)心甙， 左旋多巴，卡馬西平，雙香豆素。利

9、福平 糖皮質(zhì)激素，洋地黃毒甙，口服避孕藥， 華法 林，環(huán)孢菌素，維拉帕米，美托絡(luò)爾苯巴比妥 口服抗凝藥，口服避孕藥，糖皮質(zhì)激素，強(qiáng) 心甙，三環(huán) 類抗抑郁藥，卡馬西平，甲硝唑 保泰松，多西環(huán)素，苯妥英鈉，灰黃霉素乙醇 巴比妥類，氯磺丙脲，華法林， 甲苯磺丁脲 酶誘導(dǎo)劑引起的酶抑制劑引起的藥物相互作用酶抑制劑 藥效被增強(qiáng)的藥物西米替丁 華法林，苯二氮卓類，利多卡因，普萘 絡(luò)爾，茶堿，苯妥英，硝苯地平，維拉帕 米，卡馬西平，口服避孕藥氯霉素 雙香豆素，苯妥英，利多卡因，甲苯磺丁脲，異煙肼 對(duì)乙酰氨基酚，環(huán)孢菌素 ， 華法林，苯妥英哌醋甲酯 巴比妥類，雙香豆素，苯妥英，撲米酮胺碘酮 地高辛，一些抗心律

10、失常藥，鈣拮抗藥，苯妥 英， 華法林酶抑制劑引起的藥物相互作用排泄尿液pH值 酸化尿液促進(jìn)堿性藥物排出堿化尿液促進(jìn)酸性藥物排出競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌系統(tǒng)丙磺舒和青霉素呋噻米和尿酸腸肝循環(huán)消膽胺中斷洋地黃的腸肝循環(huán)，加速后者排泄排泄尿液pH值 酸性 堿性99%的H20和脂溶性藥物尿 1ml/min腎小球?yàn)V過率 (GFR) 125ml/min血漿流量 650ml/min 濾過 主動(dòng)分泌 重吸收 酸性 堿性99%的H20和脂溶性藥物尿 腎小球?yàn)V過率 (LiverGutFeces excretionPortal vein膽汁排泄 (biliary excretion) 和肝腸循環(huán)(Enterohepatic recycling)Bile