血塞通分散片的生物利用度評價

1、血塞通分散片的生物利用度評價【摘要】目的通過犬血漿中Rg1的tax、ax、AU來評價血塞通分散片的生物利用度。方法采用高效液相色譜法測定犬血漿中Rg1藥物濃度，血藥濃度用3P97程序處理，用非房室模型計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果血塞通分散片和血塞通片中Rg1的主要藥動學(xué)參數(shù)如下：t1/255.6613.64和75.3216.70in，tax(56.75.2)和31.74.1in，ax(15.493.14)和28.071.97gl-1，AU(04h)(1502.45271.95)和1543.93157.07gin-1l-1。以血塞通片計血塞通分散片相對生物利用度為106.727.6%。結(jié)論血塞通分散片的

2、生物利度優(yōu)于血塞通片?！娟P(guān)鍵詞】血塞通片；血塞通分散片;藥動學(xué)；生物利用度BiequivaleneAssessentfXuesaitngDispersibleTabletsAbstrat：bjetiveTassessthebiequivalenefXuesaitngdispersibletablet.ethdsPlasanentratinseredeterinedbyHPL,3P97asusedtpressainpharakinetisparaeters.ResultsTheainpharakinetisparaetersfpanaxntginsengtabletereasfll:t1/255

3、.6613.64and75.3216.70in，tax(56.75.2)and31.74.1in，ax(15.493.14)and28.071.97gin-1l-1，AU(04h)(1502.45271.95)and1543.93157.07gin-1l-1.TherelativebiavailabilityfXuesaitngdispersibletabletas106.727.6%.nlusinThebiavailabilityfXuesaitngdispersibletabletissuperirtXuesaitngtablet.Keyrds：Xuesaitngtablet;Xuesai

4、tngdispersibletablet；Pharakinetis；Relativebiavailability中藥血塞通片臨床上主要用于心腦血管疾并神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療1,2。為了使其能更快產(chǎn)生療效，南通市精英醫(yī)藥生物技術(shù)開發(fā)公司開發(fā)了血塞通分散片。體外研究說明血塞通分散片崩解迅速，在37水溫條件下，3040s已全部崩解，有效成分溶出快。為了考察其在體內(nèi)是否也能到達(dá)快速釋藥的目的，我們選擇了三七總皂苷中含量較高的有代表性的單體成分Rg13作為質(zhì)量控制指標(biāo)，以征服犬作為研究對象，研究其口服血塞通分散片后，犬體內(nèi)血藥濃度時間關(guān)系，計算口服用藥的PNS有效成分藥代動力學(xué)參數(shù)，為血塞通分散片的研制以及

5、今后的臨床合理用藥提供科學(xué)根據(jù)。2方法2.1給藥方法與樣品采集征服家犬隨機(jī)分成兩組：參比組口服血塞通片，劑量20gkg-1；受試組口服血塞通分散片，劑量20gkg-1，給藥前禁食10h。給藥前及給藥后10，20，30，40，50，60，75，90，120，150，180，240in從犬前肢隱靜脈取血，肝素抗凝，3500rin-1離心別離出血漿后，于-20冰箱冷凍保存。2.3Rg1血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備、色譜分析條件專屬性考察、提取回收率及精細(xì)度實(shí)驗、穩(wěn)定性實(shí)驗及相應(yīng)的結(jié)果已進(jìn)展過報道4，本處不再重復(fù)。2.4統(tǒng)計學(xué)處理用3P97生物等效性評價程序處理，非室模型計算藥動學(xué)參數(shù)。ax和tax用實(shí)測值表示

6、；RT為平均駐留時間，AU0t用梯形法計算，AU0=AU0t+Ptn/z。tn是最后一次可測質(zhì)量濃度的取樣時間，Ptn是測定的最后一點(diǎn)的血藥濃度，z是末端消除速度常數(shù)。t1/2用濃度-時間曲線末端計算t1/2=0.693/Ke。相對生物利用度F=(AU0t)t/(AU0t)100%計算。2.5生物等效性分析單劑量受試制劑和參比制劑的藥動學(xué)參數(shù)AU0t和Pax經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)展方差分析ANVA，SPSS10.0和雙單側(cè)t檢驗及90%置信區(qū)間計算，tax進(jìn)展非參數(shù)檢驗，顯著差異的標(biāo)準(zhǔn)為P0.05,評價2種制劑的生物等效性。假如經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后的1-2置信區(qū)間分析結(jié)果AU0t和ax的90%可信限分別在80

7、%125%和70%143%之內(nèi)，那么可斷定受試制劑與參比制劑具生物等效性。3結(jié)果3.1藥-時曲線和藥動學(xué)參數(shù)12只受試犬口服單劑量的血塞通分散片和普通片的平均藥時曲線見圖1。主要藥動學(xué)參數(shù)見表1。表1犬單劑量口服血塞通片和血塞通分散片的主要藥動學(xué)參數(shù)值略圖1犬單劑量口服參比和受試制劑略3.2生物等效性評價AU0t和ax經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)展雙側(cè)t檢驗和置信區(qū)間法的生物等效性檢驗。結(jié)果見表2。犬對血塞通分散片的吸收優(yōu)于血塞通片。表2血塞通分散片和血塞通普通片的生物等效性略4討論目前，我國現(xiàn)有絕大多數(shù)中藥制劑處于“頭尾研究狀態(tài)，即給病人用藥，經(jīng)臨床觀察，總結(jié)出一個有效率，對于藥物的體內(nèi)過程、血藥濃度常常

8、很不清楚，這種停留在外表的研究形式極大地制約了中藥新劑型研究、新藥開發(fā)和走向國際市常我國現(xiàn)行的新藥審批條例規(guī)定西藥必須做藥物代謝動力學(xué)研究，但對中草藥、復(fù)方制劑尚未作出進(jìn)展藥代動力學(xué)研究的規(guī)定；藥代動力學(xué)的研究對指導(dǎo)新藥設(shè)計、改良藥物劑型、評選高效長效、低毒作用的藥物，指導(dǎo)臨床用藥等可發(fā)揮較大作用；因此進(jìn)展中草藥藥代動力學(xué)研究是必然趨勢。對于?中國藥典?及部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的藥物，改變劑型而不改變給藥途徑，測定生物利用度可免作臨床驗證。血塞通分散片的藥代動力學(xué)研究將為我國中藥口服制劑的藥動學(xué)研究增添有益的資料?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1崔金濤.三七對心血管疾病的防治作用J.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，191：36.2鹿小燕，張文高，周蘇寧，等.三七總皂苷治療心血管病的根底與臨床研究概況J.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2000，246：468.3