第九篇~真菌原蟲(chóng)分論

1、antifungal drugs：抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或繁殖的藥物，用于治療真菌感染。【真菌所致感染】2：表淺感染、深部感染深部真菌感染的細(xì)菌誘因：通常由白色念珠菌、新型隱球菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌等引起；主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織；發(fā)病率低但危害性大，?？晌＜吧?全身感染治療藥物： 深部抗真菌藥：兩性霉素B及咪唑類(lèi)、三唑類(lèi)等淺部真菌感染：常由各種癬菌引起； 主要侵犯毛發(fā)、皮膚、指 (趾)甲等，引起頭癬、體癬、股癬、手足癬、甲癬、疊瓦癬、黃癬等；淺部真菌感染發(fā)病率高；主要治療藥物： 表淺部抗真菌藥、外用抗真菌藥灰黃霉素、制霉菌素或局部應(yīng)用的咪唑類(lèi)抗真菌藥。【作用機(jī)制分類(lèi)】3影響細(xì)胞膜：

2、多烯類(lèi)、唑類(lèi)等 影響細(xì)胞壁：棘白菌素類(lèi) 其他：氟胞嘧啶、灰黃霉素amphotericin B由鏈霉菌屬的需氧型放線(xiàn)菌培養(yǎng)液中提取而得。是一種多烯類(lèi)全身抗真菌藥。【抗菌譜】高濃度有殺菌作用；首選治療深部真菌感染：如新型隱球菌、白假絲酵母菌、球孢子菌、莢膜組織胞漿菌、皮炎芽生菌、孢子絲菌、曲霉菌、毛霉菌【抗菌機(jī)制】選擇性地與真菌細(xì)胞膜的麥角甾醇結(jié)合，在胞膜上形成孔道，增加細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)許多小分子物質(zhì)外漏，造成細(xì)胞死亡；【藥動(dòng)學(xué)】口服及肌注均難吸收； 靜脈滴注，t1/2 約24h；蛋白結(jié)合率大于 90【臨床應(yīng)用】3首選注射用于敏感的真菌所致全身感染，如真菌性肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等；口服用

3、于腸道真菌感染； 局部用于眼科、皮膚科和婦科。【ADR】3靜脈滴注不良反應(yīng)較多，主要為發(fā)熱、寒顫，有時(shí)有呼吸困難和血壓下降；長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)腎功能損害，如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高；偶見(jiàn)白細(xì)胞和血小板減少。nystatin【與兩性霉素B】為多烯類(lèi)抗真菌藥；化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗真菌作用機(jī)制均與兩性霉素B基本相同；但毒性更大；僅局部用于皮膚、口腔、膀胱和陰道的假絲酵母菌感染。azoles：口服吸收【分類(lèi)】（一）三唑類(lèi)（triazoles）氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 （二）咪唑類(lèi)（imidazoles）酮康唑 克霉唑 咪康唑【抗菌機(jī)制】干擾細(xì)胞膜中麥角甾醇的生物合成，使膜缺損，增加膜通透性，進(jìn)

4、而抑制真菌生長(zhǎng)或使真菌死亡。【藥物作用】對(duì)多數(shù)真菌性腦膜炎可作首選藥-fluconazole停藥后甲板中有效治療濃度仍可持續(xù)數(shù)月-itraconazole治療非腦膜炎性組織胞漿菌病-itraconazole第一個(gè)口服的廣譜抗真菌藥-ketoconazole對(duì)多種耐氟康唑、兩性霉素B的真菌深部感染顯著治療作用-voriconazole腦脊液中無(wú)-itraconazole臨床用于治療念珠菌病(食管、口腔、陰道)-fluconazole口服吸收完全，可迅速分布于皮膚、痰、唾液、腦脊液-fluconazole目前臨床應(yīng)用最廣的抗真菌藥-fluconazole不良反應(yīng)少，常見(jiàn)可逆性視覺(jué)擾-voricon

5、azole口服吸收良好，不良反應(yīng)較-ketoconazole僅局部用于治療淺部真菌病和皮膚黏膜或陰道念珠菌感染。-clotrimazole僅局部用于治療陰道、皮膚或指甲真菌感染。-miconazole丙烯胺類(lèi)和芐胺類(lèi)：特比萘芬（tebinafine）布替萘芬（butenafine）抗菌機(jī)制影響細(xì)胞膜抗真菌藥選擇性抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，阻斷合成麥角甾醇，影響細(xì)胞膜形成。特比萘芬（terbinafine）抗淺部真菌藥；口服吸收良好；在皮膚角質(zhì)層、甲板和毛囊等組織可長(zhǎng)時(shí)間維持較高濃度；口服或外用可治愈大部分癬??；不良反應(yīng)少且輕。caspofungin真菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)異常 細(xì)胞破裂 內(nèi)容物滲漏而死亡； 對(duì)

6、曲霉菌屬和假絲酵母菌屬有較強(qiáng)抗菌活性； 靜脈輸注治療假絲酵母菌引起的菌血癥以及腹腔、胸腔、口咽、食管等處感染；不良反應(yīng)為畏寒、發(fā)熱、靜脈炎、消化道反應(yīng)等。flucytosine【抗菌作用】3抗深部真菌感染藥物抗菌譜窄，對(duì)新型隱球菌屬、著色真菌和假絲酵母菌具有抗菌活性；口服吸收迅速完全，可透過(guò)血腦屏障?！究咕鷻C(jī)制】4通過(guò)胞嘧啶滲透酶（真菌細(xì)胞的滲透系統(tǒng)）被攝入真菌細(xì)胞內(nèi)；在胞嘧啶脫氨酶作用下去氨基轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶；。5-氟尿嘧啶替代尿嘧啶參與真菌核酸代謝，從而干擾DNA的合成；人體細(xì)胞缺乏將本藥代謝為5-氟尿嘧啶的酶, 對(duì)人體的細(xì)胞代謝影響較小。【臨床應(yīng)用】2主要用于敏感真菌所引起的腦

7、膜炎及尿路感染的治療；療效不如兩性霉素B，臨床上不宜單用，常與兩性霉素B合用?！静涣挤磻?yīng)】4皮疹及胃腸道反應(yīng)；骨髓抑制：白細(xì)胞減少、血小板較少等；肝損傷：血清轉(zhuǎn)氨酶升高（5）；致畸作用：孕婦及哺乳期婦女不宜使用。griseofulvin1.抗淺表真菌抗生素，抗菌譜窄；2.阻止微管蛋白聚合，從而抑制真菌有絲分裂；脂溶性、不溶于水； 3.口服易沉積于新生皮膚和甲板的角質(zhì)層，抵抗真菌入侵， 新長(zhǎng)出的頭發(fā)、指甲無(wú)癬菌；4.對(duì)各種皮膚癬菌（小孢子癬菌、表皮癬菌、毛癬菌）具有較強(qiáng)的抑制作用；5.臨床用于上述真菌引起的皮膚、頭發(fā)、指（趾）甲感染 。antimalarial drugs【藥物分類(lèi)】31、主要用

8、于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥：氯喹、青蒿素、奎寧、咯萘啶和本芴醇2、主要用于控制瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥：伯氨喹3、主要用于瘧疾預(yù)防的抗瘧藥：乙胺嘧啶chloroquine【藥動(dòng)學(xué)】 口服在腸道吸收快而完全； 紅細(xì)胞中的藥物濃度比血漿高10-20倍； 侵入瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞中藥物濃度又比正常紅細(xì)胞高25倍； 肝、脾、肺、腎中的濃度比血漿高200-700倍； 腦組織、脊髓中濃度為血漿濃度的10-30倍； 肝內(nèi)代謝成去乙基氯喹后仍有抗瘧作用； 因藥物在組織內(nèi)貯存，代謝和排泄都很緩慢，故作用持久 t1/2 約5日?！緳C(jī)制】3氯喹能與瘧原蟲(chóng)DNA中的鳥(niǎo)嘌呤、胞嘧啶堿基對(duì)結(jié)合，嵌入DNA中，抑制DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，

9、從而抑制瘧原蟲(chóng)的繁殖。 弱堿性的氯喹極易進(jìn)入瘧原蟲(chóng)體內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)pH值升高，瘧原蟲(chóng)分解利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)繁殖。 紅細(xì)胞被破壞后產(chǎn)生瘧色素，即高鐵原卟啉是氯喹的高親和力受體，與氯喹結(jié)合后可使瘧原蟲(chóng)溶解?！九R床應(yīng)用】31、抗瘧作用：不能預(yù)防：控制瘧疾的急性發(fā)作、根治惡性瘧2、對(duì)其他寄生蟲(chóng)的作用3、免疫抑制作用【不良反應(yīng)】2 頭昏、頭痛、煩躁、耳鳴、胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢等，停藥可消失。 長(zhǎng)期用藥可引起不可逆視網(wǎng)膜病、耳毒性、心血管反應(yīng)、白細(xì)胞減少及肝、腎損害。【其他藥物】控制間日瘧、惡性瘧，特別是抗氯喹瘧原蟲(chóng)的瘧疾；對(duì)腦型惡性瘧的治療有良效；與伯氨喹合用可降

10、低復(fù)發(fā)率。-artemisinin用于腦型及耐氯喹惡性瘧治療-咯萘啶用于惡性瘧，尤其耐氯喹惡性瘧-本芴醇用于耐氯喹或耐多藥惡性瘧，尤腦型惡性瘧-quinine產(chǎn)生金雞納反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、刺激性肌注反應(yīng)-quinineprimaquine【藥動(dòng)學(xué)】 吸收：口服快而完全、 代謝：大多數(shù)代謝為無(wú)活性產(chǎn)物、 排泄：1%由腎排出【作用特點(diǎn)】3 對(duì)良性瘧的紅細(xì)胞外期 各型瘧原蟲(chóng)的配子體 對(duì)紅內(nèi)期作用弱【臨床應(yīng)用】2 控制瘧疾的復(fù)發(fā)及傳播的首選藥； 不能控制癥狀發(fā)作，通常與氯喹合用。pyrimethamine藥動(dòng)學(xué) 吸收：口服吸收慢但完全； 排泄：腎緩慢排泄，作用持久。服藥一次可維持一周以上【抗瘧機(jī)制】3 抑制瘧原蟲(chóng)的二氫葉酸還原酶，影響核酸合成； 易產(chǎn)生耐藥性； 與磺胺類(lèi)或砜類(lèi)合用，增強(qiáng)療效，減少耐藥性。作用特點(diǎn)3 對(duì)惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅細(xì)胞外期有效， 對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期的未成熟裂殖體也有抑制作用，但對(duì)