常用支氣管哮喘藥物介紹

1、關(guān)于常用支氣管哮喘藥物介紹第1頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四哮喘治療藥物的分類 目前， 哮喘治療藥物根據(jù)其作用機制可分為具有抗炎作用的藥物和癥狀緩解作用的藥物兩大類，某些藥物兼有以上兩種作用第2頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四支氣管哮喘的特點是一種慢性氣道過敏性炎癥性疾病其特點是氣道對多種特異性或非特異性刺激的反應(yīng)性異常增高 臨床上可出現(xiàn)反復(fù)性發(fā)作的典型哮喘癥狀（咳嗽、呼吸困難及喘息）哮喘急性發(fā)作給病人帶來極大的痛苦，病人把自己比喻為可憐的青蛙，希望能在較短時間內(nèi)得到有效的治療，而合理用藥在其中起到不可忽視的作用第3頁，共40頁，2022年，5月2

2、0日，0點1分，星期四哮喘是以氣道炎癥和氣道反應(yīng)性過高為特征的疾?。ǜ綀D）第4頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 致敏的氣道對特異性抗原的反應(yīng)有早期哮喘反應(yīng)(EAR)和晚期哮喘反應(yīng)(LAR) EAR是由于激活肥大細(xì)胞釋放組胺、前列腺素D2(PGD2)、白三烯等支氣管收縮因子而引起 46天后中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞逐漸遷移到氣道,使支氣管反應(yīng)性增高,即LAR中出現(xiàn)的炎癥及氣道狹窄 第5頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四近來，學(xué)者們逐漸認(rèn)識到參與氣道炎癥的這些細(xì)胞和因子在哮喘發(fā)病中的重要性，哮喘的治療也不僅是簡單的緩解支氣管痙攣 目前，哮喘治療藥物根據(jù)其作用

3、機制可分為具有抗炎作用的藥物和癥狀緩解作用的藥物兩大類，某些藥物兼有以上兩種作用 第6頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四常用的支氣管哮喘藥物第7頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 糖皮質(zhì)激素最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物主要作用機制： 1.干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成 2.抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化 3.抑制細(xì)胞因子的合成 4.減少微血管滲漏 5.增加細(xì)胞膜上2受體的合成等給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等第8頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 糖皮質(zhì)激素吸入給藥局部抗炎作用強藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小通過消

4、化道和呼吸道進(jìn)入血液, 大部分藥物被肝臟滅活，因此全身性不良反應(yīng)較少口咽部局部的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染吸藥后及時用清水含漱口咽部、選用干粉吸入劑或加用儲霧罐可減少上述不良反應(yīng)第9頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 糖皮質(zhì)激素吸入給藥吸入糖皮質(zhì)激素后的全身不良反應(yīng)的程度與藥物劑量、藥物的生物利用度、在腸道的吸收、肝臟首過代謝率及全身吸收藥物的半衰期等因素有關(guān)目前上市的藥物中，丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反應(yīng)較少吸入型糖皮質(zhì)激素是長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物第10頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四糖皮質(zhì)激素吸入給藥的劑型氣霧劑：目前我

5、國臨床上常用的糖皮質(zhì)激素有3種。其每日劑量高低和互換關(guān)系見表1干粉吸入劑：包括二丙酸倍氯米松碟劑、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟劑等。使用干粉吸入裝置比普通定量氣霧劑方便且吸入下呼吸道的藥物量較多。糖皮質(zhì)激素氣霧劑和干粉吸入劑通常需連續(xù)、規(guī)律地吸入1周后方能奏效溶液：布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣或高流量氧氣為動力的射流裝置霧化吸入，對患者吸氣配合的要求不高，起效較快，適用于哮喘急性發(fā)作時的治療第11頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四表1 常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每日劑量高低與互換關(guān)系藥物 低劑量（ug） 中劑量（ug） 高劑量（ug） 二丙酸倍氯米松 200500 5001 000

6、 1 000 布地奈德 200400 400800 800 丙酸氟替卡松 100250 250500 500 第12頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 常用的糖皮質(zhì)激素吸入裝置舒利迭必可酮氣霧劑普米克 都寶第13頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 糖皮質(zhì)激素口服給藥急性發(fā)作病情較重的哮喘或重度持續(xù)（4級）哮喘吸入大劑量激素治療無效的患者應(yīng)早期口服糖皮質(zhì)激素，以防止病情惡化一般使用半衰期較短的糖皮質(zhì)激素，如潑尼松、潑尼松龍或甲強龍等第14頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四糖皮質(zhì)激素口服給藥對于糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘，可采用每日或隔日清晨頓

7、服給藥的方式，以減少外源性激素對腦垂體-腎上腺軸的抑制作用潑尼松的維持劑量最好10mg/d對于伴有結(jié)核病、寄生蟲感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴(yán)重憂郁或消化性潰瘍的哮喘患者全身給予糖皮質(zhì)激素治療時應(yīng)慎重，并應(yīng)密切隨訪 第15頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 糖皮質(zhì)激素靜脈用藥嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時，應(yīng)經(jīng)靜脈及時給予大劑量琥珀酸氫化可的松（4001000mg/d）或甲基潑尼松龍（80160mg/d）無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者，可在短期（35天）內(nèi)停藥有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時間，控制哮喘癥狀后改為口服給藥，并逐步減少激素用量地塞米松抗炎作用較強，但由于血漿和組織中半衰期長，對腦

8、垂體-腎上腺軸的抑制時間長，故應(yīng)盡量避免使用或較長時間使用第16頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 受體激動劑通過對氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的2受體的興奮，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷（cAMP）含量增加，游離Ca+減少，從而舒張氣道平滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等，緩解哮喘癥狀受體激動劑種類較多，可分為短效（作用維持46 h）和長效（維持12 h）。后者又分為速效（數(shù)分鐘起效）和緩慢起效（半小時起效）兩種第17頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 1短效受體激動劑常用的藥物如沙丁

9、胺醇（舒喘靈）、特布他林、丙卡特羅、非諾特羅等（1）吸入：包括氣霧劑、干粉劑和溶液等。松弛氣道平滑肌作用強，數(shù)分鐘內(nèi)起效，維持?jǐn)?shù)h，是緩解輕中度急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運動性哮喘的預(yù)防。這類藥物應(yīng)按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量應(yīng)用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律失常等不良反應(yīng)第18頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四1短效受體激動劑（2）口服：服藥后1530 min起效，維持46h。使用雖較方便，但心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥時明顯。緩釋劑型和控釋劑型維持時間可達(dá)812h，特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24h，可減少用藥次數(shù)，適用于夜間

10、哮喘的預(yù)防和治療。長期、單一應(yīng)用2受體激動劑可造成細(xì)胞膜2受體的向下調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為臨床耐藥現(xiàn)象，故應(yīng)予避免第19頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四1短效受體激動劑（3）注射：雖然平喘作用較為迅速，但因全身不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，已較少使用第20頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 2長效受體激動劑具有較強的脂溶性，對2受體有較高的選擇性。作用可維持12 h以上。目前在我國上市的吸入型長效2受體激動劑有2種。（1） 沙美特羅：經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥，30min起效，維持12h以上。推薦劑量50g，每日2次吸入（2） 福莫特羅：經(jīng)都保裝置給藥，35min起效，維持

11、812 h以上。具有一定的劑量依賴性，推薦劑量4.59g，每日2次吸入吸入長效2受體激動劑適用于支氣管哮喘（尤其是夜間哮喘和運動誘發(fā)哮喘）的預(yù)防和持續(xù)期的治療福莫特羅因起效迅速，可按需用于哮喘急性發(fā)作時的治療第21頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四近年來推薦聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效受體激動劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可獲得相當(dāng)于（或優(yōu)于）應(yīng)用加倍劑量吸入型糖皮質(zhì)激素時的療效，并可增加患者的依從性、減少較大劑量糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)，尤其適合于中重度持續(xù)哮喘患者的長期治療第22頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四第23頁，共40頁，2022

12、年，5月20日，0點1分，星期四 茶 堿通過抑制磷酸二酯酶，而舒張支氣管平滑肌，并具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用有研究資料顯示，低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用第24頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 茶 堿1口服給藥：包括氨茶堿和控（緩）釋型茶堿。用于輕中度哮喘發(fā)作和維持治療一般劑量為每日610mg/kg?？兀ň彛┽屝筒鑹A口服后晝夜血藥濃度平穩(wěn)，平喘作用可維持1224h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制茶堿與糖皮質(zhì)激素和抗膽堿藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用與2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用易出現(xiàn)心率增快和心律失常，應(yīng)慎用，并適當(dāng)減少劑量第25頁，共40頁，2022年，

13、5月20日，0點1分，星期四 茶 堿2靜脈給藥：緩慢iv（速度0.2mg/kg.min）或iv drip，適用于哮喘急性發(fā)作且近24 h內(nèi)未用過茶堿類藥物的病人負(fù)荷量46mg/kg，維持量為0.60.8mg/kg.h茶堿的“治療窗”較窄及茶堿代謝存在較大的個體差異，可引起心律失常、血壓下降、甚至死亡，在有條件的情況下應(yīng)監(jiān)測其血藥濃度，及時調(diào)整濃度和滴速茶堿有效、安全的血藥濃度范圍應(yīng)在615mg/L影響茶堿代謝的因素較多，如發(fā)熱、妊娠、肝臟疾患、充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍、喹諾酮類或大環(huán)內(nèi)酯類等藥物，均可影響茶堿代謝而使其排泄減慢，應(yīng)酌情調(diào)整劑量多索茶堿的作用與氨茶堿相同，但不良反應(yīng)較輕雙羥

14、丙茶堿（喘定）的作用較弱第26頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 抗膽堿能藥物支氣管上的M受體以M3亞型為主，選擇性M3受體拮抗劑的支氣管擴張作用會更強吸入抗膽堿能藥物，如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品等，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其舒張支氣管的作用比2受體激動劑弱，起效也較慢，但長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥，對老年人的療效不低于年輕人與2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同、互補作用對有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜，對妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應(yīng)慎用第27頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 白三烯調(diào)節(jié)劑哮喘主要是

15、由炎性細(xì)胞浸潤引發(fā)的一種慢性炎癥反應(yīng)，引起這類炎癥反應(yīng)的炎性介質(zhì)主要是脂類炎性介質(zhì)，如花生四烯酸代謝產(chǎn)物白三烯修飾劑等。半胱氨酰白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是一類重要的炎性介質(zhì)，能增加嗜酸性粒細(xì)胞的游走，增加粘液分泌、增加血管通透性和氣道壁水腫，導(dǎo)致支氣管收縮白三烯調(diào)節(jié)劑包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑，是一類新的治療哮喘藥物目前在國內(nèi)應(yīng)用的主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，包括扎魯司特、孟魯司特和異丁司特等第28頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 白三烯調(diào)節(jié)劑半胱氨酰白三烯受體拮抗劑通過對氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯（CysLT1）受體的拮抗，抑制肥大細(xì)

16、胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運動和SO2誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，并具有一定程度的抗炎作用第29頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 白三烯調(diào)節(jié)劑可減輕哮喘癥狀、改善肺功能并減少哮喘惡化的次數(shù)作用不如吸入型糖皮質(zhì)激素，也不能取代糖皮質(zhì)激素作為聯(lián)合治療中的一種藥物，本品可減少中重度哮喘患者每日吸入糖皮質(zhì)激素的劑量，并可提高吸入糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效服用方便，尤其適用于阿司匹林過敏性哮喘和運動性哮喘患者的治療第30頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 白三烯調(diào)節(jié)劑本品較安全 雖有文獻(xiàn)報告接受這類藥物治療

17、的患者可出現(xiàn)Churg-Strauss綜合征，但其與白三烯調(diào)節(jié)劑的因果關(guān)系尚未肯定，可能與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素劑量的減少有關(guān) 5-脂氧化酶抑制劑可能引起肝臟損害，需監(jiān)測肝功能第31頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 常用藥物極其作用機制常用藥物 作用機制 糖皮質(zhì)激素 干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化；抑制細(xì)胞因子的合成；減少微血管滲漏；增加細(xì)胞膜上2受體的合成等2受體激動劑 對氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的2受體的興奮，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷含量增加，游離Ca2+減少，從而舒張氣道平滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒

18、和介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等茶堿類藥物 抑制磷酸二酯酶，舒張支氣管平滑肌；并具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用 第32頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四常用藥物極其作用機制常用藥物 作用機制 抗膽堿能藥物 作用于支氣管上的M受體，尤其是選擇性M3受體拮抗劑，可直接擴張支氣管。此外，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管白三烯受體拮抗劑 通過對氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯（CysLT1）受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運動和SO2誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，并具有一定程度的抗炎作用第33頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四 其它治療哮喘藥物第34頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四1色甘酸鈉和奈多羅米鈉是一種非皮質(zhì)激素類抗炎藥，可抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞中炎癥介質(zhì)的釋放，并可選擇性抑制巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞介質(zhì)的釋放適用于輕度持續(xù)哮喘的長期治療，可預(yù)防變應(yīng)原、運動、干冷空氣和SO2等誘發(fā)的氣道阻塞，可減輕哮喘癥狀和病情的加重吸入劑不良反應(yīng)很少第35頁，共40頁，2022年，5月20日，0點1分，星期四