淋巴細(xì)胞的抗原受體課件

1、第十二章 淋巴細(xì)胞的抗原受體與輔助分子第十二章 淋巴細(xì)胞的抗原受體與輔助分子1liangxiaohT淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞受體復(fù)合體輔助分子：協(xié)同受體、協(xié)同刺激分子受體及其它 B淋巴細(xì)胞：B細(xì)胞受體復(fù)合體輔助分子：協(xié)同受體、協(xié)同刺激分子受體及其它 T淋巴細(xì)胞：2.cT淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞3.T淋巴細(xì)胞膜表面分子T淋巴細(xì)胞膜表面分子T細(xì)胞受體 (TCR) 復(fù)合體：識別抗原輔助分子：活化，細(xì)胞黏附，遷移等T細(xì)胞受體 (TCR) 復(fù)合體：識別抗原6liangxiao第一節(jié) T細(xì)胞抗原受體復(fù)合體 -TCR和TCR復(fù)合體CD3TCR

2、第一節(jié) T細(xì)胞抗原受體復(fù)合體 -TCR復(fù)合體(TCR complex): 定義：是TCR、CD3分子、 -二聚體以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。分子結(jié)構(gòu)：跨膜糖蛋白TCR復(fù)合體(TCR complex): 8liangx一、T細(xì)胞受體(T cell receptor, TCR): T細(xì)胞表面的膜分子能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合 （識別抗原肽-MHC復(fù)合體）分類: TCR、TCR一、T細(xì)胞受體(T cell receptor, TCR):胞外段：V區(qū) - 抗原結(jié)合部位CDR1, 2, 3CDR3: 識別抗原表位;CDR1, 2: 識別肽-MHC復(fù)合物中的螺旋C區(qū)跨膜

3、段：帶正電荷 與TCR-CD3復(fù)合物形成有關(guān)胞內(nèi)段短，無信號傳導(dǎo)功能1. TCR :+胞外段：1. TCR :+10liangxiaohonTCR的三維結(jié)構(gòu)圖TCR的三維結(jié)構(gòu)圖11liangxiaohongsdu.e由 鏈組成多樣性較低與CD3、 形成復(fù)合物2. TCR：由 鏈組成2. TCR：12liangxiaoho二、CD3和鏈CD3： 由異二聚體和異二聚體組成胞漿區(qū)含有ITAMs向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號：含有ITAM二、CD3和鏈13liangxiaohongsdu.ed免疫受體酪氨酸活化基序：immune receptor tyrosine-based activation motif，

4、ITAM包含1519個aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫細(xì)胞激活性受體分子（ CD3，Ig, Ig, CD28等 ）胞內(nèi)段攜帶的結(jié)構(gòu)。其所含酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，招募各種蛋白激酶和銜接蛋白，參與啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。免疫受體酪氨酸活化基序：14liangxiaohongsd第二節(jié) T細(xì)胞輔助分子第二節(jié) T細(xì)胞輔助分子15liangxiaohongsdu促進(jìn)細(xì)胞活化：CD4、CD8 - 協(xié)同受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：CD28、CTLA-4、CD2粘附作用：integrin、CD44、選擇素調(diào)節(jié)細(xì)胞移動：與血管內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)相互作用細(xì)胞因子的受體：IL-2R、 IL-12R等促進(jìn)細(xì)胞活化：

5、CD4、CD8 - 協(xié)同受體16liCD4 - 結(jié)合MHC-II (2)：加強(qiáng)TCR與抗原-MHC復(fù)合物的結(jié)合參與CD4+ T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) HIV受體 CD8-結(jié)合MHC-I (3 )：加強(qiáng)TCR與抗原-MHC復(fù)合物的結(jié)合參與CD8+ T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)一、協(xié)同受體：CD4和CD8 CD4 - 結(jié)合MHC-II (2)：一、協(xié)同受體：CD4+T 細(xì)胞CD4+T 細(xì)胞CD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T cellReceptorPeptideMHCClass IIT cellReceptorPeptideMHCClass IAntigen PresentingCel

6、lAntigen PresentingCellCD4CDCD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T 二、協(xié)同刺激分子受體1. CD28 表達(dá)在靜止或活化的T細(xì)胞表面與APC細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子B7結(jié)合包含ITAM，向T細(xì)胞內(nèi)傳遞協(xié)同刺激信號(第二信號)二、協(xié)同刺激分子受體1. CD28 2. CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen-4, 細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞抗原4) 表達(dá)在活化T細(xì)胞表面與APC表面B7結(jié)合，親和力比CD28高20倍胞漿含有ITIM，向T細(xì)胞內(nèi)傳遞抑制性信號二、協(xié)同刺激分子受體2. CTLA-4 (cytotoxic T lym

7、phocITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，免疫受體酪氨酸抑制基序):免疫細(xì)胞抑制性受體分子（CTLA-4, FcRII等）胞內(nèi)段所攜帶的結(jié)構(gòu)，其中含酪氨酸殘基，發(fā)生磷酸化后可招募各種蛋白磷酸酶，通過脫磷酸化而抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。ITIM (Immunoreceptor tyrosine-與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合向B細(xì)胞內(nèi)傳遞協(xié)同刺激信號三、CD40L與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合三、CD40L27liangxiao一種蛋白酪氨酸磷酸酶參與T細(xì)胞活化CD45: 多種成熟或未成熟白細(xì)胞表面CD45R: 表達(dá)在某些淋巴細(xì)胞表面CD45RA:

8、 未致敏T細(xì)胞CD45RO: 效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞四、CD45 (白細(xì)胞共同抗原)一種蛋白酪氨酸磷酸酶四、CD45 (白細(xì)胞共同抗原)28li1. LFA-1 (lymphocyte function associate antigen1, 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1):配體：ICAM-1, 2, 3(表達(dá)在多種細(xì)胞表面)介導(dǎo)細(xì)胞間粘附2. CD2 (LFA-2, 綿羊紅細(xì)胞受體，E受體)CD2 - LFA-3(CD58): 促進(jìn)細(xì)胞間黏附 結(jié)合綿羊紅細(xì)胞 - E花環(huán)實驗，分離、鑒定T細(xì)胞 五、粘附分子1. LFA-1 (lymphocyte function LLCD4MHC-IITCR/CD

9、31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與Th細(xì)胞活化的膜表面分子Th細(xì)胞APCCTLA-CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-絲裂原受體：多克隆活化PHA, ConA - 僅活化T細(xì)胞PWM - 活化T、B細(xì)胞 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗細(xì)胞因子受體：T細(xì)胞活化、增殖、分化等階段IL-1R, IL-2R等六、T細(xì)胞表面其它膜分子絲裂原受體：六、T細(xì)胞表面其它膜分子33liangxiaoh第三節(jié) T細(xì)胞亞群和功能分類一、根據(jù)TCR種類： 1) T細(xì)胞 2) T細(xì)胞第三節(jié) T細(xì)胞亞群和功能分類一

10、、根據(jù)TCR種類：二、根據(jù)T細(xì)胞活化階段初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞二、根據(jù)T細(xì)胞活化階段初始T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞36li 初始T細(xì)胞 記憶T細(xì)胞是否經(jīng)抗原刺激 無 是高親和力IL-2R 無 有CD45 CD45RA CD45RO MHC-II分子 無 有 ICAM 無 有 CD4+ T細(xì)胞: CD4+CD8-ThCD8+ T細(xì)胞:CD4-CD8+Tc三、根據(jù)CD4或CD8的表達(dá)情況CD4+ T細(xì)胞: 三、根據(jù)CD4或CD8的表達(dá)情況38li輔助性T細(xì)胞 (Th1, Th2)-CD4+殺傷性T細(xì)胞 (Tc1, Tc2)-CD8+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (CD4+CD25+FoxP3+)

11、四、根據(jù)T細(xì)胞功能輔助性T細(xì)胞 (Th1, Th2)-CD4+四、根據(jù)TB細(xì)胞受體 (BCR) 復(fù)合體輔助分子B細(xì)胞受體 (BCR) 復(fù)合體第四節(jié) B細(xì)胞抗原受體和B細(xì)胞抗原受體復(fù)合體1. B細(xì)胞抗原受體(BCR)膜型免疫球蛋白(mIg): mIgM, mIgD特異性結(jié)合天然抗原2. BCR復(fù)合體: 由BCR和Ig-Ig異二聚體組成Ig(CD79a), Ig(CD79b)包含ITAM，傳遞活化信號；誘導(dǎo)CD40表達(dá)第四節(jié) B細(xì)胞抗原受體和B細(xì)胞抗原受體復(fù)合體1. B細(xì)胞抗1. B細(xì)胞協(xié)同受體復(fù)合體 （CD19, CD21和CD81）CD21(CR2): C3dg受體CD19: 含有ITAM，向

12、B細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號第五節(jié) B細(xì)胞輔助分子1. B細(xì)胞協(xié)同受體復(fù)合體第五節(jié) B細(xì)胞輔助分子與T細(xì)胞表面CD40L結(jié)合向B細(xì)胞內(nèi)傳遞共刺激信號(第二信號)促進(jìn)B細(xì)胞活化和抗體類別轉(zhuǎn)換2. CD40 - 協(xié)同刺激分子受體與T細(xì)胞表面CD40L結(jié)合2. CD40 - 協(xié)同刺激分B7(CD80,CD86)B7-CD28B7-CTLA-4MHC-I和MHC-絲裂原受體PWM (美洲商陸），LPS細(xì)胞因子受體IL-4R, IL-5R, IL-6R3. 其它輔助分子B7(CD80,CD86)3. 其它輔助分子51liangxB細(xì)胞亞群B1和B2細(xì)胞的比較- B1 B2 CD5 + -BCR mIgM mIgM和mIgD再生 自我更新 來自骨髓中的前B細(xì)胞識別抗原類型 TI 抗原和自身