臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第25章-呼吸道病毒課件

1、第二十五章 呼吸道病毒第二十五章 呼吸道病毒概 述 呼吸道病毒是指一大類以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒。90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起概 述 呼吸道病毒是指一大類以呼吸道為侵入門正黏病毒科 流感病毒副黏病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、 麻疹病毒、腮腺炎病毒冠狀病毒科 SARS冠狀病毒其他病毒科 鼻病毒、腺病毒、風(fēng)疹病毒呼吸道病毒的分類呼吸道病毒的分類第一節(jié) 正黏病毒正黏病毒是指對人或某些動物細(xì)胞表面的黏蛋白有親和性、有包膜、具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒只有簡稱流感病毒的流行性感冒病毒（influenza vir

2、us）一個種，包括人流感病毒和動物流感病毒人流感病毒是人流行性感冒（流感）的病原體，分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型其中甲型流感病毒多次引起世界性大流行第一節(jié) 正黏病毒正黏病毒是指對人或某些動物細(xì)胞表面的黏蛋白1918年西班牙流感造成了2000萬-4000萬人死亡1957年亞洲流感爆發(fā)，150萬人染病。1968年香港流感，襲卷100萬人。1977年俄羅斯流感，100萬人遭受侵害。 1918年西班牙流感造成了2000萬-4000萬人死亡甲型流感病毒為什么易引起世界性大流性？甲型流感病毒為什么易引起世界性大流性？流感病毒一般呈球形，直徑80-120 nm，新分離株絲狀多于球形。有包膜，單鏈分節(jié)

3、段的RNA病毒。一、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)一、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)表面結(jié)構(gòu)血凝素（HA）柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面 神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。表面結(jié)構(gòu)血凝素（HA）核衣殼病毒分節(jié)段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱基質(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜 內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼 內(nèi)部結(jié)構(gòu)臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第25章-呼吸道病毒課件 基質(zhì)蛋白（MP）：抗原性穩(wěn)定，有型特異性，分為M1 和M2（包裹病毒核 心、穩(wěn)定病

4、毒核心與包膜）脂蛋白：刺突血凝素HA：與人和動物RBC表面糖蛋白受體結(jié)合，凝集RBC； 吸附宿主細(xì)胞；同時刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體神經(jīng)氨酸酶NA：水解細(xì)胞膜上N-乙酰神經(jīng)氨酸，促使病毒釋 放；促進(jìn)病毒擴(kuò)散刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體抑制病毒 在體內(nèi)的擴(kuò)散核心：分節(jié)段的-ssRNA：甲、乙型為8個節(jié)段，丙型為7個 節(jié)段核蛋白NP：可溶性抗原，很少發(fā)生變異，型特異性 RNA多聚酶合稱為核糖核蛋白 (RNP)即核衣殼包膜：內(nèi)層基質(zhì)蛋白，外層脂蛋白 基質(zhì)蛋白（MP）：抗原性穩(wěn)定，有型特異性，分為M1 和M2（1）分類：根據(jù)NP和M蛋白抗原性分為甲、乙、丙三型 甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（HA 有

5、16個亞型H1-H16、NA有9個亞型N1-N9） 乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型；（2）一新分離株完整的命名：型別/宿主（人可省）/分離地點/病毒株序號/分離年代，如：A/鵝/ 廣東/1/96（H5N1 標(biāo)準(zhǔn)株）分類和命名（1）分類：根據(jù)NP和M蛋白抗原性分為甲、乙、丙三型分類和命變 異抗原性漂移（Antigen drift）通常由病毒基因點突變和人群免疫力選擇性降低引起，屬量變，變異幅度小或連續(xù)變異，即亞型內(nèi)變異。引起局部中、小型流行 變 異抗原性漂移（Antigen drift）抗原性轉(zhuǎn)變（Antigen shift）甲型流感病毒表面的一種或兩種抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生大幅度的變異，或者由于兩種或兩種以上

6、甲型流感病毒感染同一細(xì)胞時發(fā)生基因重組而形成，變異幅度大，屬質(zhì)變，形成新亞型（如H1N1轉(zhuǎn)變?yōu)镠2N2）。由于人群完全缺少對新亞型變異病毒株的免疫力，引起大流行抗原性轉(zhuǎn)變（Antigen shift）臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第25章-呼吸道病毒課件流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒1947H1N1（亞洲甲型）A/FM/1/471957H2N2（亞洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977199720092013H3N2，H1N1（俄羅斯流感）H5N1，H1N1(高致病性禽流感，豬流感)H1N1H7N9A/HongK

7、ong/156/97甲型流感病毒的抗原性變異與流感大流行流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒1傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物。傳播途徑：飛沫、氣溶膠通過呼吸道傳播。易感人群：人群普遍易感。并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎二、致病性與免疫性1.致病性：傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物。二、致病性與免疫性1.致病機(jī)理-病毒不入血（無病毒血癥）病毒-呼吸道-毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀，肌肉酸痛、無力厭食等。局部粘膜上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，粘膜充血水腫，鼻分泌物中病毒含量高。致病機(jī)理-病毒不入血（無病毒血癥）病毒-呼吸道 發(fā)熱

8、畏寒 肌肉酸痛 出汗 咳嗽 2. 常見癥狀： 鼻塞 咽痛 頭痛 厭食 乏力 發(fā)熱2. 常見癥狀： 鼻塞3.免疫性（1）干擾素：病毒刺激機(jī)體產(chǎn)生IFN，IFN為廣譜抗病毒蛋白，在恢復(fù)早期對抑制病毒增殖、控制病毒擴(kuò)散有較大作用。（2）體液免疫： A. HA抗體，主要的保護(hù)性抗體，與病毒表面的HA結(jié)合，能夠 中和病毒使其失去感染性。 B. NA抗體，抑制病毒從細(xì)胞表面釋放。 C. 核蛋白抗體，屬于型特異性抗體，沒有保護(hù)作用，但可用 來鑒定新分離病毒的型別。（3）局部抗體：呼吸道粘膜表面sIgA，中和病毒，抑制病毒復(fù) 制，但持續(xù)時間短，通常幾個月。 （4）細(xì)胞免疫：CTL能溶解病毒感染的靶細(xì)胞。3.免

9、疫性病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞。血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗、中和試驗、補(bǔ)體結(jié)合試驗（取急性期和恢復(fù)期的雙份血清，如后者比前者的效價增加4倍或以上具有診斷意義）、酶免疫測定?？焖僭\斷 間接或直接免疫熒光法、ELISA檢測抗原、核酸雜交、PCR、序列分析。三、微生物學(xué)檢查病毒分離三、微生物學(xué)檢查四、防治原則藥物治療：鹽酸金剛烷胺、奧司他韋、干擾素滴鼻、 中草藥板蘭根、大青葉、金蓮花等。接種疫苗：流感病毒滅活疫苗（老人和小孩）；病毒 表面抗原疫苗；減毒活疫苗（成人）。講衛(wèi)生：個人衛(wèi)生；肥皂流水洗手。 講文明：不湊熱鬧，避免去人多的地方；紙巾或手帕 捂住口鼻咳嗽或打噴嚏。 講科學(xué)

10、：充足睡眠、鍛煉身體；一次性口罩遮掩口鼻； 避免濫用藥物；通風(fēng)。四、防治原則藥物治療：鹽酸金剛烷胺、奧司他韋、干擾素滴鼻、第二節(jié) 副黏病毒 第二節(jié) 副黏病毒 副黏病毒科（paramyxovirus）與正黏病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱；有包膜；單負(fù)鏈RNA病毒：不分節(jié)段（變異率低）；病毒體積大，150-300nm；包膜刺突蛋白不同：HN、H、G、F蛋白；包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、 副流感病毒副黏病毒科（paramyxovirus）與正黏病毒一樣，核衣1.麻疹病毒（measles virus）麻疹的病原體；麻疹是兒童時期最為常見的急性傳染病，以皮丘疹、發(fā)熱及呼吸道癥狀為特征，如無并

11、發(fā)癥，預(yù)后良好；麻疹與亞急性硬化性全腦炎（SSPE）發(fā)生相關(guān)。麻疹的病原體；人是麻疹病毒的唯一自然宿主。傳染源： -急性期患者。 -患者出疹前六天至出疹后三天內(nèi)有傳染性。傳播途徑：主要通過飛沫傳播，也可經(jīng)患者用品和密切接觸傳播。傳染性強(qiáng)，接觸后幾乎全部發(fā)病。一、致病性與免疫性人是麻疹病毒的唯一自然宿主。一、致病性與免疫性致病過程 病毒呼吸道局部上皮細(xì)胞增殖入血流第1次病毒血癥入單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞再次入血流病毒入皮膚、黏膜和呼吸道，有時可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)第2次病毒血癥 病毒呼吸道局部上皮細(xì)胞增殖入血流第1次病毒血癥入單核-巨臨床表現(xiàn)發(fā)熱及咳嗽、流涕、打噴嚏、鼻塞、上呼吸道卡他癥狀大多數(shù)患兒

12、口腔頰粘膜出現(xiàn)灰白色小點、周圍有紅暈的柯氏斑（Koplik斑）發(fā)病三天后，出現(xiàn)特征性米糠樣皮疹并發(fā)癥并發(fā)細(xì)菌性感染：繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎、支氣管炎及中耳炎等。最常見（4%），是麻疹患兒死亡的主要原因 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥腦脊髓炎亞急性硬化性全腦炎（SSPE）SSPE，一種罕見的致死性慢性進(jìn)行性腦退行性變疾病，患者在2歲前往往感染過麻疹病毒。臨床癥狀多樣化，大多數(shù)有脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、運(yùn)動障礙、肌麻痹、進(jìn)行性大腦退化、昏迷、死亡，從麻疹發(fā)展到SSPE平均7年，腦組織可檢出麻疹病毒。臨床表現(xiàn)SSPE，一種罕見的致死性慢性進(jìn)行性腦退行性變疾病，柯氏斑柯氏斑臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第25章-呼吸道病毒課件免疫性細(xì)胞免疫起主

13、要作用；好發(fā)于6個月到5歲兒童；6個月內(nèi)從母體得到抗體；麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制；終生免疫。免疫性二、防治原則隔離患者，人工主動免疫提高免疫力接種麻疹減毒活疫苗接種麻疹病毒、腮腺炎病毒和風(fēng)疹病毒（MMR）三聯(lián)活疫苗二、防治原則隔離患者，人工主動免疫提高免疫力2. 腮腺炎病毒（mumps virus）1、傳播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎（急性、非化膿性的一側(cè)或兩側(cè)腮腺腫大）的病原體，只有一個血清型，人是其唯一宿主；病毒通過飛沫或直接接觸傳播，咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒；學(xué)齡兒童為易感人群；出現(xiàn)癥狀前2-3天及癥狀消失后9天仍有傳染性。一、致病性與免疫性2. 腮腺炎病毒（mumps vir

14、us）1、傳播方式腮腺臨床醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第25章-呼吸道病毒課件潛伏期1-3周；引發(fā)病毒血癥；病程1-2周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30%的感染無癥狀；并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎；2. 致病性3. 免疫性 病后可獲得持久免疫。潛伏期1-3周；2. 致病性3. 免疫性 病后可獲得持分離時可取患者唾液、尿液或腦脊液在雞胚羊膜腔、雞胚細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng)增殖血清學(xué)診斷病毒特異性的IgM或4倍上升的IgG血凝抑制試驗（HI）、ELISA檢測病毒抗體（血清效價4倍以上有意義）二、微生物學(xué)檢查分離時可取患者唾液、尿液或腦脊液二、微生物學(xué)檢查全球推薦接種腮腺炎單價減毒活疫苗是最有效的措施；另一種是接種MMR三聯(lián)

15、疫苗；三、防治原則全球推薦接種腮腺炎單價減毒活疫苗是最有效的措施；三、防治原則3.呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）主要引起6個月以下嬰幼兒的嚴(yán)重下呼吸道感染：細(xì)支氣管炎和肺炎，以及較大兒童和成人鼻炎、感冒等上呼吸道感染；經(jīng)飛沫傳播，也可經(jīng)手和物體表面?zhèn)鞑ヒ自诙竞驮绱毫餍校皇轻t(yī)源性感染的重要病原體；一、致病性與免疫性3.呼吸道合胞病毒（respiratory syncyti侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖；病毒不入血；病理免疫造成細(xì)胞損傷；支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞。侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖；二、微生物學(xué)檢查IFA檢測

16、鼻咽分泌物中RSV；ELISA用于快速診斷；RT-PCR用于檢測病毒RNA；病毒分離：鼻咽拭子接種HeLa和Hep-2細(xì)胞產(chǎn)生巨細(xì)胞融合特征，再進(jìn)一步鑒定。二、微生物學(xué)檢查IFA檢測鼻咽分泌物中RSV；三、免疫及預(yù)防嬰幼兒原發(fā)感染后免疫力不強(qiáng)，不能防止再感染；母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染；至今尚無特異性的治療藥物和預(yù)防疫苗。三、免疫及預(yù)防嬰幼兒原發(fā)感染后免疫力不強(qiáng)，不能防止再感染；PIV是引起嬰幼兒和兒童上呼吸道感染和嚴(yán)重下呼吸道感染的重要病原體；有5個血清型，PIV1是與哮吼（咽炎、喉炎、聲門和氣管表面炎癥，造成聲門狹窄）相關(guān)最突出的致病因子，6個月3歲為好發(fā)年齡；PIV3引起1歲

17、以內(nèi)嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎和肺炎，發(fā)病率僅次于RSV占第二；PIV感染后以IFN和局部抗體為主要保護(hù)因子，免疫力不持久。4.副流感病毒（parainfluenza virus，PIV）PIV是引起嬰幼兒和兒童上呼吸道感染和嚴(yán)重下呼吸道感染的重要其他呼吸道病毒SARS冠狀病毒；腺病毒；鼻病毒；風(fēng)疹病毒。其他呼吸道病毒SARS冠狀病毒；線型雙鏈DNA，不分節(jié)段基因組長30000-42000bp，編碼約30種蛋白病毒無包膜，二十面立體對稱，直徑約70-100nm具12個頂角和觸須（antenna） 1. 腺病毒（adenovirus）一、生物學(xué)性狀線型雙鏈DNA，不分節(jié)段 一、生物學(xué)性狀腺病毒感染和復(fù)制

18、在呼吸道、眼、消化道、泌尿道和肝臟的上皮細(xì)胞中，主要引起呼吸道和消化道感染；腺病毒引起的肺炎是我國小兒發(fā)病率最高的一種病毒性肺炎；目前腺病毒感染尚無理想的預(yù)防疫苗。二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性單正鏈RNA，有包膜包膜刺突有血凝和血溶活性核衣殼為二十面立體對稱只有一個血清型人是其唯一自然宿主2. 風(fēng)疹病毒（rubella virus，RUV，又稱德國麻疹）一、生物學(xué)性狀單正鏈RNA，有包膜2. 風(fēng)疹病毒（rubella vir兒童是主要易感者，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大，5-10歲為多;呼吸道傳播;局部粘膜和淋巴節(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身;可垂直傳播（妊娠前3個月感染，胎盤屏障不完善）導(dǎo)致胎兒畸形、死胎、流產(chǎn)、先天性風(fēng)疹綜合癥如黃疸性肝炎、肺炎、腦炎等。 二、致病性優(yōu)生優(yōu)育兒童是主要易感者，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大，5-10歲為自然感染后可獲持久免疫力；母親抗體可保護(hù)胎兒；接種風(fēng)疹減毒活疫苗；三聯(lián)疫苗（MMR）。三、預(yù)防及免疫自然感染后可獲持久免疫力；三、預(yù)防及免疫SARS 2002年底在