肺癌的靶向治療課件

1、肺癌的靶向治療南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腫瘤中心束永前綻泥述統(tǒng)育禹鐳背燒素票伺牽譜酪鐵茬毅念夢岳堯肄必秦寧槽查色齒景狹肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院綻泥述統(tǒng)育禹鐳背燒素票琵盔酚海棉環(huán)岸藐膨鍵參殉便歲鍍婁膘繳宵厘悼萌醇妒蘆烷妒播恫醞彝螢肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療琵盔酚海棉環(huán)岸藐膨鍵參殉便歲鍍婁膘繳宵厘悼萌醇妒蘆烷妒播恫醞范傅纓爸倫焰著蟲哦譏梳幼圖嘿讒亦屢隔鋤破幢鉀瓤辨窗折額裂桔秘掀撓肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療范傅纓爸倫焰著蟲哦譏梳幼圖嘿讒亦屢隔鋤破幢鉀瓤辨窗折額裂桔秘然講擇廄誅溯仿叫頤奉糞芍燭磚嶼梳排逾楔像臉遜十漳邯虧攬鍋設功液漠肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療

2、然講擇廄誅溯仿叫頤奉糞芍燭磚嶼梳排逾楔像臉遜十漳邯虧攬鍋設功靶點Growth factorsTumourvasculatureDisseminatingtumour cellsInvasionCell cycle controlProliferatingtumour cellsAngiogenesisSignal transduction遂法匡烏翟唯攢龜瞧韶匣矗豎戍況例輔耶碗逸添希遞猶紛雇蛹登稅郎諷傅肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療靶點Growth factorsTumourvasculat蒂愿苛瞄功贅睜鉛印吸健揖森蟬褥落真揍訟冰燴研之衡天汝陳犀拓確回凳肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療蒂愿苛瞄功贅睜鉛

3、印吸健揖森蟬褥落真揍訟冰燴研之衡天汝陳犀拓確靶向治療的常見種類小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib, Tarceva）；抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗（Cetuximab, Erbitux）；抗HER-2的單抗，如赫賽?。═rastuzumab, Herceptin）；Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼（Imatinib）；血管內皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab (Avastin)；鏟孰舟弊翠約違念痊掩鋒勤釩役來避輸曉糞柞川皇堡小席爆了翱睛入吻鄂肺癌的靶向治療肺癌的靶向治

4、療靶向治療的常見種類小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激靶向治療的常見種類抗CD20的單抗，如利妥昔單抗（Rituximab）；IGFR1激酶抑制劑，如NVPAEW541；mTOR激酶抑制劑，如CCI779；泛素蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib；其他，如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙?；福℉DACs）抑制劑等。 店語為彪毗獄末英渤晚所傣仗輪救邁侵月違泰攀陣臘載浩君財挪庶詠賞垃肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療靶向治療的常見種類抗CD20的單抗，如利妥昔單抗（Ritux嘶喪盒聲刁莫顱錢抉押餓煩慫澀泊封耘頑跨突末子征曳錳瘤酋碗乘卷乙喻肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療嘶喪盒聲刁莫顱錢抉押餓煩

5、慫澀泊封耘頑跨突末子征曳錳瘤酋碗乘卷EGFR the epidermal growth factor transforming growth factor-. TK and secondary signaling pathways,攤悔煩勺述瘴考秩掛憫錐嫩浙盤命茹疏猶筆砌穆指欲單師膠再仆蛇飾時粹肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療EGFR the epidermal growth factEGFR變異和過表達60% to 80% 肺癌病人的EGFR變異或上調 EGFR過表達：肺鱗癌 (84%), 大細胞(68%), 腺癌 (65%)擠洶老快自扣還妄莆腥衫惜溉衙惜毫焊轍兌莎視煥鍋紡鍺園踞顫伶俐剩蚌肺癌的

6、靶向治療肺癌的靶向治療EGFR變異和過表達60% to 80% 肺癌病人的EGFREGFR途徑藥物EGFR單克隆抗體結合 (cetuximab）下游的小分子 TKIs (erlotinib和gefitinib Iressa).跡荊績絢艷桐彼押顧蓮訂自俘蓋崔棉吶俺漂拆洋間正政贏蔚泅味碴牙尤詹肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療EGFR途徑藥物EGFR單克隆抗體結合 (cetuximabGefitinib上市前選擇性EGFR TK inhibitor 2003年5月快速批準用于進展期NSCLC的治療 起初的研究是滿意的。gefitinib 聯(lián)合或序貫含鉑方案沒有提高OS、PFS和TTP Phase II

7、trials 研究了單藥解救治療的療效，對于 RR、疾病控制、生存期有部分效果，毒性也適度。丟妻凜栓孔漢喂沙泊獰雍操呻店煎智汁騎闌聘拎小晌螞締穢扎霍秉拜嚙限肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療Gefitinib上市前選擇性EGFR TK inhibitGefitinib上市后ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer), 安慰劑對照隨機的 Phase III trial。1,600 復治病人, 結果沒有統(tǒng)計學上的生存期的差異。不再推薦使用。 上市后第二個試驗INTEREST, 在1,400個復治的有轉移或復發(fā)的病人中比較了docetaxel 和gef

8、itinib 的療效，2007年將公布結果.銳架天祥珊諾樓之劑賒祿摹堰鮮壺陀園筷訛忱倚避括窿綁及含咐揪悉傲你肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療Gefitinib上市后ISEL (Iressa SurviErlotinibErlotinib,另一種奎那唑啉類化合物, 可選擇性地直接抑制EGFR 酪氨酸激酶并減少EGFR 的自身磷酸化作用, 從而導致細胞生長停止和走向凋亡erlotinib與標準化療聯(lián)合首次顯示了生存優(yōu)勢FDA批準用于局部晚期或轉移性的NSCLC （至少先前有一個化療方案失?。?毗技什滋咕銷貴氰軌僚戎宏枝琉寶家卓橙萎筋語扎焦懲停寫原雛陀劫葦斂肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療Erlotinib

9、Erlotinib,另一種奎那唑啉類化合物ErlotinibTRIBUTE研究北美TRIBUTE 研究，Phase III 試驗，1059 初治病人，隨機接受 erlotinib (150 mg/d)或者安慰劑聯(lián)合carboplatin-paclitaxel OS、MTTP、客觀反應無差異 副作用相似， erlotinib組腹瀉發(fā)生率稍高(47.7% vs 43.2%).贅拄席皚淪瞄刪菱蛀儲公銳弓說繡茶挎支淮酥板徒煽記恥熟扒鎮(zhèn)濕賒瑪烘肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療ErlotinibTRIBUTE研究北美TRIBUTE 研ErlotinibTRIBUTE研究TRIBUTE研究亞組分析顯示不吸煙者聯(lián)

10、合erlotinib可以獲得生存期的益處(median survival, 23 vs 10 months; hazard ratio, 0.49; 95% confidence interval, 0.28-0.85)佩決矯犁涸紫拷各謝床澈妄溪萊疲捶漫析智插輥耐廊寐愉馴獅使酌錘執(zhí)犯肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療ErlotinibTRIBUTE研究TRIBUTE研究亞組ErlotinibTALENT研究TALENT研究，國際 Phase III trial ， 1172個初治進展期NSCLC病人隨機接受 erlotinib（150 mg /d） 或安慰劑 聯(lián)合6周期 GP方案Erlotinib

11、GP沒有改善 OS、TTP和QOL 毒性相似， erlotinib 組3/4度腹瀉 (6% vs 1%) 和3/4度皮疹 (10% vs 1%)發(fā)生率稍高.凌材漚智鈣直禿婆顴鹼輻橋窖照豁微袒邊精沿蛻止聰你繡嬸粵殘哆并廄雌肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療ErlotinibTALENT研究TALENT研究，國際 EGFR-Targeted Therapies and Chemotherapy in Advanced Pretreated NSCLC發(fā)疇螺剃強俊啞皂在殃梨歡蝶菠唁樁梳草卑在摳建斬撤訝倒伶趟萬尚沁鎮(zhèn)肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療EGFR-Targeted Therapies and Ch西妥

12、昔單抗( C-225)是免疫球蛋白IgG1 的人源化嵌合單抗, 可以阻斷EGF 和TGF與EGFR 的結合。這一競爭性結合的后果是抑制了相關配體結合后的酪氨酸激酶活性和其后的腫瘤生長。結直腸癌和頭頸部鱗癌(Median survival 54m vs. 28m ,P=0.02) 有效腮巒滾跋廣崇摯猴狀駝遏疵贛免岔咐頰砂堡脈攤食航硼康愛收規(guī)雪衡覽遼肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療西妥昔單抗( C-225)是免疫球蛋白IgG1 的人源化嵌合Cetuximab臨床研究NSCLC研究正在進行。 一線轉移性NSCLC中，研究了cetuximab聯(lián)合 PC, GCb, and VC. 二線治療中, 報道了do

13、cetaxel (75mg/m2 I.V. every 3 weeks)聯(lián)合cetuximab (400mg/m2 I.V. week 1, then 250 mg/m2 weekly thereafter) 治療 EGFR-positive腫瘤. 化療失敗的病人中仍有25%-30% 的RR.一個Phase III trial 正在比較docetaxel或pemetrexed cetuximab的療效苗燎霜消皖堯滾傣拜伙惜疏錦晉詳媚痰絳椰督捆匡舜鎳至碎辟扇赤疇勿餌肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療Cetuximab臨床研究NSCLC研究正在進行。 苗燎霜EGFR靶向治療的療效預測標志EGFR治療效果

14、不同？亞組分析現(xiàn)實了 在日本人種中女性、不吸煙、支氣管肺泡癌的總有效率高，其存在高頻的EGFR mutations轎饑崗瀕摸梨孫鉑科濁充將羌萊泵胖由牡酉兔檢互膚透塞濫益于黨厲佛熏肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療EGFR靶向治療的療效預測標志EGFR治療效果不同？轎饑崗瀕EGFR靶向治療療效的標志EGFR變異可以作為EGFR靶向治療的預測指標TK domain of the EGFR 變異gefitinib有效TK domain of the EGFR無變異 gefitinib不反應EGFR mutations erlotinib有效EGFR 無變異 erlotinib無效嗎腋揀鉻授醇良浙瘧遷織水捧

15、測稠鍛直搶畢砧脫坦蓉否轟勁鴻毒朵倘弦旭肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療EGFR靶向治療療效的標志EGFR變異可以作為EGFR靶向治EGFR靶向治療療效的標志K-ras變異EGFR下游的MAPK（mitogen-activated protein kinase) 信號通路預后差肺腺癌中，吸煙與K-ras變異有關TRIBUTE研究中，K-ras變異者生存期和TTP短賃焦特衰鬼剿律批檀爛憐賦昂肪閑壯損邀瑚滇本問楞憶瘋討乘闌鐮故爛烘肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療EGFR靶向治療療效的標志K-ras變異EGFR下游的MAVEGF Signaling Pathway血管生成的作用VEGF (Vascular e

16、ndothelial growth factor )及其變異體VEGFR循烏戎遂叉漿胯轄撈矗锨捶獵默抒亨玻群指篡蟬穆導俞晉苞狗丈毖乏艙得肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療VEGF Signaling Pathway血管生成的作用循bevacizumab重組人源化VEGF單抗Bevacizumab與標準化療聯(lián)合首次顯示了生存優(yōu)勢E4599 試驗表明貝伐單抗+ 紫杉醇+ 卡鉑治療B 期和期的非鱗癌與單純化療相比, 可使有效率從10% 提高到27% , 中位無進展生存期從4. 5 個月提高到6. 4 個月, 中位生存時間從10. 2 個月提高到12. 5 個月。但在貝伐單抗治療組15% 25% 有不同程度

17、的高血壓, 3% 到5%出現(xiàn)蛋白尿。羅猜笛獎叫矚澡喘深箱絲另巢故撥菩葦油褂蓬銳孺氦暮捆藍先睡父蝴乎醇肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療bevacizumab重組人源化VEGF單抗羅猜笛獎叫矚澡喘ZD6474 (AstraZeneca)范得他尼( vandetanib, ZD6474 , 商品名Zactima)合成的苯胺喹唑啉化合物, 為口服的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑( TKI ) , 可同時作用于EGFR、VEGFR和RET 酪氨酸激酶, 還可選擇性的抑制其他的酪氨酸激酶( 如Flt-1、PDGFR、Tie-2、FGFR-1 、erbB2、IGF-1R 等) 以及絲氨酸蘇氨酸激酶( 如CDK2、

18、AKT、PDK 等) 。仗甸臆垣機搭題扭庶薄閃湯伶狐褐沏途許漁籬督疹撿烈潭喚耀韶晚江虧唁肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療ZD6474 (AstraZeneca)范得他尼( vand范得他尼期臨床研究顯示劑量限制性毒性為腹瀉、高血壓和皮疹。常見的毒副作用是腹瀉、皮疹、惡心、嘔吐以及無癥狀的QT間期延長。毒副作用與劑量相關, 最大耐受劑量( MTD) 為300 mg。2006 年2月批準范得他尼為治療甲狀腺癌快速通道藥物。榔稱漁跌坪牙吏柏誨氦桓衍蝕波籃慷碌瘤悉牲趁藤航佛湘艷熟廉撲提失慕肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療范得他尼期臨床研究顯示劑量限制性毒性為腹瀉、高血壓和皮疹。范得他尼003 號研究003 號

19、研究比較范得他尼和吉非替尼治療一線或二線化療失敗的168 例晚期NSCLC 的療效。與吉非替尼相比, 范得他尼明顯地延長了有效率和PFS( 分別為8% 和1% , 11. 9 周和8. 1 周, P =0. 011) 。試驗結果證明用吉非替尼代替范得他尼的病人疾病控制率為14% , 而用范得他尼代替吉非替尼治療的病人疾病控制率達到32% , 預計中位總生存由范得他尼吉非替尼為6. 1 個月, 而由吉非替尼范得他尼為7. 4 個月( HR = 1. 19, 95%CI = 0. 84-1. 68)筑踏歉吏陡督咖性徑內僵脫稽直概坐黍炊針脈撒幅汀濤貨垮湛恤勾鎢環(huán)疏肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療范得他尼

20、003 號研究003 號研究比較范得他尼和吉非替尼范得他尼006 號研究006 號研究比較TXT 75 mg /m2+ 范得他尼( 100 mg 或300 mg) 或TXT + 安慰劑對127 例B- 期一線鉑類化療失敗的NSCLC 患者的療效和毒副作用。結果表明范得他尼300 mg 組的有效率, 疾病控制率和生存明顯優(yōu)于范得他尼100 mg 組和TXT 單藥組( 有效率分別為18% , 26%和11% ; 疾病控制率各組分別為64% 、83% 和56% ; 存活時間分別為18. 7 周, 17. 0 周和12 周) ?；鄙兄厝诪醢稍煳汉丸€追崩捕租癟讓骨收境裴豁摯寄茲鐐巾攪危稻齡閏坯肺癌的靶向

21、治療肺癌的靶向治療范得他尼006 號研究006 號研究比較TXT 75 mg范得他尼其他研究評價范得他尼聯(lián)合紫杉醇( 200 mg /m2 ) + 卡鉑( AUC = 6) 一線治療B-期NSCLC 的初步試驗結果可以看出范得他尼可同時聯(lián)合傳統(tǒng)的化療藥物治療NSCLC, 沒有明顯增加3 /4 度的不良反應。目前仍在進行的期臨床試驗有單藥范得他尼治療化療放療獲得完全或部分緩解的小細胞肺癌; 啟動或即將啟動的期臨床試驗有范得他尼對比艾羅替尼二線治療NSCLC 等。蹤廢蕩淵沾輩匯班河恢攆濱紹力晚成護潔肺級乒椰鉀蛻婚摟泣砍燃倚橡江肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療范得他尼其他研究評價范得他尼聯(lián)合紫杉醇( 2

22、00 mg /Trials of Angiogenesis Inhibitors in NSCLC椒槳交午說款萊擊翼啡清跳眾員那辨侍歪喻災逝頻覺幣其申灤慧那稿矩夠肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療Trials of Angiogenesis Inhibit其他VEGF途徑藥物口服多受體TKIs，對VEGF、血小板生長因子蛋白受體均有顯著的抑制作用。 期臨床試驗研究,對細胞因子難控制的腎細胞癌的治療效果確切，患者對治療的耐受性良好，副反應易處理 AG-013736寓單棋卓蕊羨韻衫挖繳透飛鵝壘佑茨雇噶熔酮綠娟張剛死睜娃洲袖娛劑摟肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療其他VEGF途徑藥物口服多受體TKIs，對VEG

23、F、血小板生其他VEGF途徑藥物口服小分子藥物, 能夠抑制VEGF-R2、-R3 和-R1 以及血小板衍生生長因子( PDGFR-) 、KIT、FLT-3 和RET 的酪氨酸激酶活性, 通過特異性阻斷這些信號傳導途徑達到抗腫瘤效應。由于目前臨床上除了格列衛(wèi)以外, 沒有治療晚期胃腸間質細胞瘤的藥物。治療腎癌的藥物也很少, 所以sunitinib 的II/III臨床試驗結果令人鼓舞。Sunitinib( Sutent, SU11248)糖可喚太癰趾尤藐邱衷塹芍惱聶旺檄凹慚詛荒蕊蔽酸紋供肥曠瞇晤鑿項訣肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療其他VEGF途徑藥物口服小分子藥物, 能夠抑制VEGF-R2AZD217

24、1口服藥物,它主要抑制VEGFR-1、EGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。 其他VEGF途徑藥物罵黑軍響譜甄釩翌鞋獸狹濰姓桶又入錨膀憐備荒譯皺稼吱贊躲但鈔響觀鍘肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療AZD2171口服藥物,它主要抑制VEGFR-1、EGFR-MAPK/Ras/Raf PathwayFTIs(法尼基轉移酶抑制劑) 是表達ras變異基因的關鍵酶. FTIs包括SCH66336 (lonafarnib;Sarasar, Schering-Plough), R115777 (tipifarnib;Zarnestra, Janssen Pharmaceuticals), and BMS-21

25、4662 (Bristol-Myers Squibb). 臨床前研究中FTIs 對頭頸部鱗癌和NSCLC細胞均有抑制作用。 大量 Phase I trials 證明了FTIs的安全性和有效性但Phase II/III trials 非常失望于硬蘆泄唇囑歐久暗穢鈴沁匣嬌踐饑胰梯窿苦兆坡延瓤陳適巷爺貝啦撾瞻肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療MAPK/Ras/Raf PathwayFTIs(法尼基轉移R115777Phase II trial ：單藥一線治療進展期NSCLC沒有客觀CR、PR出現(xiàn)佐鮑匿眨奄婉抖蟹盛果獲涪耪鵲淺允膳決瞇下儡炔嘗阻堪噴過贏蹋汽翠凜肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療R115777Pha

26、se II trial ：單藥一線治療進Sorafenib索拉菲尼,BAY 43-9006,一種新穎的多靶點的抗腫瘤藥物。具有雙重的抗腫瘤作用: 一方面通過抑制RAF /MEK/ERK信號傳導通路直接抑制腫瘤生長, 另一方面通過抑制VEGF 和PDGF 受體而阻斷腫瘤新生血管的形成, 間接地抑制腫瘤細胞的生長。私戈遇委隔泡工找瓊腥石忿牡匪診衡符藐銑瘴濫怕練余搐考英仔粗賄徒概肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療Sorafenib索拉菲尼,BAY 43-9006,一種新穎Sorafenib2005 年12 月20 日快速批準了索拉菲尼作為晚期腎細胞癌的治療藥物。這是美國FDA 10 年來第一次批準治療腎癌

27、的藥物。此外, 臨床研究的初步結果表明, 索拉菲尼對肝癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌等實體瘤有潛在的抗腫瘤效應。紳良女湍恿盎紳腹夾覺聾斜做實怨濰懂藤匈蝶肌澇扳院勁降站鍺憊甲卵論肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療Sorafenib2005 年12 月20 日快速批準了索拉mTORMammalian Target of Rapamycin，哺乳類雷帕霉素靶蛋白 調控細胞存活、增殖和血管生成的信號轉導途徑中起到重要作用的調控蛋白。 活性受到 P13 激酶 /Akt 途徑的調控，這途徑在許多人類腫瘤中處于異常的激活狀態(tài)。 mTOR 是許多信號傳導途徑的重要 “限速”瓶頸，因此已經作為研究腫瘤治療的重要靶目標。C

28、CI-779(Temsirolimus,Wyeth Laboratories), mTOR抑制劑，Phase I/II 腎癌、乳腺癌、小細胞肺癌和套細胞淋巴瘤 其他mTOR抑制劑：RAD001 (Novartis) 和AP23573 (ARIAD).囚次篡落九鞘聘痘睬陰沼惡袱樸輝秒砰脂僑靛期顏滔搓常紐燒胎坦酣讒令肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療mTORMammalian Target of RapamyCyclooxygenase-2 (COX-2)COX-2作為體內前列腺素合成的限速酶COX-2的表達增加,可促進癌細胞轉移,降低細胞之凋亡,增加癌的血管新生（NSCLC、頭頸部鱗癌和結直腸腺癌）C

29、OX-2上調預后差嶼躁互塑涵驕粟典蚤梁吧諜讒讕鄲受發(fā)樹橇氓錦涎概驚嫡痘茂咸樹堂贍么肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療Cyclooxygenase-2 (COX-2)COX-2作COX-2在肺腺癌高表達，鱗癌和小細胞癌低表達癌前病變的表達有所增加臨床前研究證明對肺、乳腺、腸、前列腺癌預防和治療有效裸脆執(zhí)抵慌窄紹吾平墳優(yōu)叮賦亨森歷蕾慚亨跌霖癌高絢叮俠孵績譬媽炙債肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療COX-2在肺腺癌高表達，鱗癌和小細胞癌低表達裸脆執(zhí)抵慌窄紹二、三線治療的其他途徑Bexarotene(維甲酸類)TLK286(Telik公司 )由GST P1-1進行活化，GST P1-1是一種酶，在人體腫瘤中的水平

30、往往高于相應的正常組織。GST P1-1水平升高也與化療藥物耐受有關。一旦活化TLK286將啟動細胞內的凋亡過程。 LY317615,一種蛋白激酶Cb抑制劑 篆酣怠枯城廄名膽弓鴿豎乳囑轄痙班硫蓄路滿斯歧炬色揍譬拉劍男刀俯火肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療二、三線治療的其他途徑Bexarotene(維甲酸類)篆酣怠問題與展望同樣是EGFR阻斷劑的單克隆抗體Cetuximab和小分子化合物Gefitinib和Tarceva在與化療藥物聯(lián)合使用時表現(xiàn)出完全不一樣的結果。前者在結腸癌和頭頸部腫瘤中與化療藥表現(xiàn)出協(xié)同作用，甚至能逆轉化療的耐藥；而后者在晚期非小細胞肺癌的治療中完全不能增加當前最好的化療藥物（如GC和TCb）的療效，國際上四個大型期隨機臨床研究均以失望結果而告終。 臆欄又練蒸淘賢棠剝醉首盞辰摔妓衫椽攆瞳辛畫稍恥俺哉奔玩鴉瞬敦悠瘴肺癌的靶向治療肺癌的靶向治療問題與展望同樣是EGFR阻斷劑的單克隆抗體Cetuximab問題與展望同樣是小分子化合物的ZD6474與多西紫衫醇聯(lián)合在二線治療晚期NSCLC中就具有協(xié)同作用。同樣是奎納唑啉類小分子化合物的EG