藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系培訓課件

1、藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系目錄前言真菌多糖的結(jié)構(gòu)真菌多糖抗腫瘤的構(gòu)效關(guān)系結(jié)語構(gòu)效關(guān)系2藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系前言：多糖在生物體內(nèi)不僅作為能量來源，而且是生物體的構(gòu)成成分，是生物體內(nèi)除核酸和蛋白質(zhì)以外的一類重要生物分子。真菌多糖是自然界中存在種類較多、生物活性較高的一類活性多糖，是從真菌子實體、菌絲體、發(fā)酵液中分離出的，由10個以上的單糖通過糖苷鍵連接而成的高分子多聚物。近年來研究發(fā)現(xiàn),真菌多糖具有抗腫瘤、增強免疫、降血脂、降血糖、抗肝炎、抗衰老等廣泛的生物活性。真菌多糖的活性與其結(jié)構(gòu)有著密切的關(guān)系，真菌多糖的化學結(jié)構(gòu)和生理活性之間的關(guān)系一直是人們研究的焦點。3藥用真菌多糖抗腫瘤

2、機制的構(gòu)效關(guān)系前言：目前，對真菌多糖結(jié)構(gòu)的研究主要集中于對其真菌多糖的提取純化方法、作用效果及一級結(jié)構(gòu)的分析，對其高級結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)和活性及結(jié)構(gòu)和作用機理之間的相關(guān)性分析研究較少，這在一定程度上影響了其臨床的應用。4藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系真菌多糖的結(jié)構(gòu)初級結(jié)構(gòu)：多糖的單糖組成及排列順序 和糖苷鍵類型高級結(jié)構(gòu)：決定于其一級結(jié)構(gòu)，又分為二級、三級和四級結(jié)構(gòu)5藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系真菌多糖的結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu)：通常指多糖骨架鏈間以氫鍵結(jié)合所形成的各種聚合體。三級結(jié)構(gòu)：為多糖在二級結(jié)構(gòu)的基礎上進一步卷曲、折疊，或兩鏈雙螺旋所形成的一定構(gòu)象,是由多糖中糖殘基中的羥基、羧基、氨基及其它官能團間通

3、過非共價作用形成的有序、規(guī)則而粗大的空間構(gòu)象。四級結(jié)構(gòu)：指多糖多聚鏈間以非共價作用力結(jié)合而形成的聚合體。6藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系真菌多糖的結(jié)構(gòu)根據(jù)主鏈糖單元的組成可將多糖分為兩類:同多糖和雜多糖。同多糖：主鏈的重復單元相同的多糖雜多糖：由兩種或兩種以上的單糖連接而成的多糖7藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系真菌多糖的結(jié)構(gòu)真菌多糖根據(jù)其單糖組成及糖苷鍵鏈接順序不同主要有以下類型：葡聚糖:(13)糖苷鍵連接為主,并兼有少量(14)或其他糖苷鍵甘露聚糖:主要有-糖苷鍵連接的甘露聚糖如銀耳多糖的主鏈結(jié)構(gòu)是由(13)糖苷鍵連接的甘露聚糖，側(cè)鏈由葡萄醛酸和木糖組成。8藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)

4、系真菌多糖抗腫瘤的構(gòu)效關(guān)系真菌多糖的構(gòu)效關(guān)系是指多糖的初級結(jié)構(gòu)和高級結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)與其生物學活性的關(guān)系。真菌多糖的生物活性與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，真菌多糖的結(jié)構(gòu)可以直接影響其生物活性，主鏈的糖單元組成、糖苷鍵類型直接決定真菌多糖的活性，支鏈的類型、聚合度、在多糖鏈上的分布及其取代度決定其活性的強弱。9藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系初級結(jié)構(gòu)與其抗腫瘤活性的關(guān)系以葡聚糖為主鏈的真菌多糖以甘露聚糖為主鏈的真菌多糖11藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系以葡聚糖為主鏈的真菌多糖主要代表：香菇多糖、茯苓聚糖、云芝多糖、豬苓多糖可以刺激機體免疫活性，提高細胞免疫及體液免疫功能，促進免疫球蛋白形成，提高單核巨噬細胞

5、的活性，增強巨噬細胞的吞噬功能和消化功能，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，激活T細胞和B細胞，并促進抗體的形成。12藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系以葡聚糖為主鏈的真菌多糖從香菇子實體或菌絲體中分離得到的香菇多糖主鏈結(jié)構(gòu)是-(13)葡聚糖，具有抗腫瘤作用及提高細胞免疫及體液免疫的功能，研究表明香菇多糖的抗腫瘤活性所必不可少的構(gòu)型是具有-D-(13)吡喃葡聚糖主鏈，C6上帶有分支側(cè)鏈，且-(13)和-(16)結(jié)合的側(cè)鏈共存。13藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系以葡聚糖為主鏈的真菌多糖茯苓聚糖是茯苓中的主要成分，其結(jié)構(gòu)是50個(13)結(jié)合的葡萄糖單位中有一個(16)結(jié)合的葡萄糖基支鏈和12個(16)結(jié)合的葡萄糖

6、基間隔；另有研究，茯苓聚糖的單糖組成是D-葡萄糖，甲基化后水解得到2，3，6-三-O-甲基-D-葡萄糖。茯苓多糖經(jīng)過化學修飾后可以增強溶解性，從而提高抗腫瘤效果。14藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系以葡聚糖為主鏈的真菌多糖從云芝子實體分離出的云芝多糖，多糖含量30%60%，由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、巖藻糖等組成。多糖為葡聚糖結(jié)構(gòu)，以-( l3)、-(14)或-(14)、-( l6)糖苷鍵為主鏈，-( l3)或-( l6)糖苷鍵為分支。云芝多糖在體外對腹水肝癌AH-13細胞、吉田氏肉瘤細胞和艾利氏腹水癌細胞有效。15藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系以葡聚糖為主鏈的真菌多糖

7、從奇果菌屬分離出的奇果菌多糖具有抗腫瘤的活性，其基本結(jié)構(gòu)是-(13)結(jié)合的直鏈葡萄糖，每3分子中有1分子的-(16)側(cè)鏈葡聚糖。從核盤菌分離得到的抗腫瘤多糖SSG，以-(13)-D-葡聚糖為主鏈，每兩個葡萄糖單元有一個-(16)-D-葡聚糖支鏈；裂褶菌多糖主鏈為-(13)葡聚糖，通過-(16)糖苷鍵與支鏈相連，裂褶菌多糖具有顯著抑制腫瘤生長的作用。16藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系以甘露聚糖為主鏈的真菌多糖主要是由-糖苷鍵連接的甘露聚糖所形成的，目前研究較少，且大多活性較低或沒有活性，其中銀耳多糖是研究較多的以甘露聚糖為主鏈的真菌多糖。17藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系以甘露聚糖為主鏈的真

8、菌多糖銀耳多糖是一種酸性雜多糖，主鏈結(jié)構(gòu)是由(13)糖苷鍵連接的甘露聚糖，支鏈由葡萄糖醛酸和木糖組成。銀耳多糖可明顯促進小鼠特異性抗體的形成和腹腔巨噬細胞的吞噬能力，增加外周血T淋巴細胞數(shù)量，延緩胸腺萎縮，對由環(huán)磷酰胺引起小鼠骨髓微核率增加和脾臟萎縮等也有明顯的對抗作用。18藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系以甘露聚糖為主鏈的真菌多糖葡聚糖+甘露聚糖 由(13)葡聚糖和(13)甘露聚糖構(gòu)成，灰樹花多糖是這類多糖的代表。該多糖由葡萄糖、甘露糖和木糖組成，其摩爾比為921，主鏈由6個-(13)-D-葡萄糖和2個-(13)-D-甘露糖構(gòu)成，且-(13)-D-葡萄糖殘基O-4位有兩個分支，其中一個分支連

9、接3個-(14)-D-葡萄糖，另一個分支連接一個-(14)-D-木糖。19藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系真菌多糖的抗腫瘤機制具有多途徑多方式的特點，不同結(jié)構(gòu)的真菌多糖，抗腫瘤機制既有相同之處，又各有其特有的途徑。20藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系高級結(jié)構(gòu)與抗腫瘤活性的關(guān)系對真菌多糖結(jié)構(gòu)的研究表明，特定空間構(gòu)像是其產(chǎn)生生物學活性的基礎，具有規(guī)則空間構(gòu)像的真菌多糖，生物學活性較強，如果多糖的構(gòu)象由有序變?yōu)闊o序，其活性會立即消失。真菌多糖的結(jié)構(gòu)有4種類型:可拉伸帶狀、卷曲螺旋狀、皺紋狀、不規(guī)則卷曲狀。呈可拉伸帶狀、皺紋狀和不規(guī)則卷曲狀的真菌多糖活性較低甚至沒有活性，呈卷曲螺旋狀的真菌多糖活性較高

10、。21藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系高級結(jié)構(gòu)與抗腫瘤活性的關(guān)系香菇多糖經(jīng)X射線分析證實具有-三股螺旋型立體結(jié)構(gòu)，對胃癌、直腸癌等均有抑制作用，與白細胞介素2( IL-2)聯(lián)合可抑制3-甲基膽蒽誘發(fā)的纖維肉瘤的轉(zhuǎn)移；但當加入尿素、二甲亞砜使其立體構(gòu)型發(fā)生改變時，活性隨之消失。22藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系高級結(jié)構(gòu)與抗腫瘤活性的關(guān)系相對分子質(zhì)量大于100000的高分子裂褶菌水溶液多糖能形成類似的三股螺旋構(gòu)型，只有該構(gòu)型才具有抗腫瘤活性。當向水不溶性的裂褶多糖中添加尿素或氫氧化鈉，則可誘導其產(chǎn)生類似的三股螺旋構(gòu)型，從而表現(xiàn)出抗腫瘤活性。23藥用真菌多糖抗腫瘤機制的構(gòu)效關(guān)系結(jié)語目前對真菌多糖的研究多集中于基礎研究，在其結(jié)構(gòu)方面初級結(jié)構(gòu)研究較多，對高級結(jié)構(gòu)的研究極少，但真菌多糖高級結(jié)構(gòu)對其生物活性同樣有著不可