04-凍干工藝培訓(xùn)教材第二章、真空冷凍干燥原理

1、冷凍干燥技術(shù)第二章 冷凍干燥基礎(chǔ)理論P(yáng)AGE 32PAGE 31冷凍干燥基礎(chǔ)理論第一節(jié) 冷凍干燥的原理一、凍干的的概念、目目的及應(yīng)應(yīng)用冷凍干燥就就是把含含有大量量水分的的物質(zhì)，預(yù)預(yù)先進(jìn)行行降溫凍凍結(jié)成固固體。然然后在真真空的條條件下使使水蒸汽汽直接從從固體中中升華出出來(lái)，而而物質(zhì)本本身留在在凍結(jié)的的冰架子子中，從從而使得得干燥制制品不失失原有的的固體骨骨架結(jié)構(gòu)構(gòu)，保持持物料原原有的形形態(tài),且且制品復(fù)復(fù)水性極極好。利用冷凍干干燥目的的是為了了貯存潮潮濕的物物質(zhì)，通通常是含含有微生生物組織織的水溶溶液，或或不含微微生物組組織的水水溶液。產(chǎn)產(chǎn)品在凍凍結(jié)之后后置于一一個(gè)低水水氣壓下下，這時(shí)時(shí)包含冰冰的

2、升華華，直接接由固態(tài)態(tài)在不發(fā)發(fā)生熔化化的情況況下變成成汽態(tài)。與與其他干干燥方式式相比避避免了化化學(xué)、物物理和酶酶的變化化，從而而確保了了制品物物性在保保存時(shí)不不易改變變。實(shí)際際需要的的低水汽汽壓是靠靠真空的的狀況下下達(dá)到的的。真空冷凍干干燥技術(shù)術(shù)主要應(yīng)應(yīng)用于：熱穩(wěn)定性差差的生物物制品，生生化類制制品，血血液制品品，基因因工程類類制品等等藥物凍凍干；為保持生物物組織結(jié)結(jié)構(gòu)和活活性，外外科手術(shù)術(shù)用的皮皮層、骨骨骼、角角膜、心心瓣膜等等生物組組織的處處理；以保持食物物色、香香、味和和營(yíng)養(yǎng)成成分以及及能迅速速?gòu)?fù)水的的咖啡、調(diào)調(diào)料、肉肉類、海海產(chǎn)品、果果蔬的凍凍干；在微膠囊制制備、藥藥品控釋釋材料等等方

3、面的的應(yīng)用。以保持生鮮物質(zhì)不變性的人參、蜂皇漿、龜鱉等保健品及中草藥制劑的加工；超微細(xì)粉末末功能材材料如：光導(dǎo)纖纖維、超超導(dǎo)材料料、微波波介質(zhì)材材料、磁磁粉以及及能加速速反應(yīng)工工程的催催化劑的的處理等等。二、冷凍干干燥的原原理及優(yōu)優(yōu)點(diǎn)1、 水的的狀態(tài)平平衡圖物質(zhì)有固、液液、汽三三態(tài)，物物質(zhì)的狀狀態(tài)與其其溫度和和壓力有有關(guān)。圖圖1-11示出水水（H22O）的的狀態(tài)平平衡圖。圖圖中OAA、OBB、OCC三條曲曲線分別別表示冰冰和水、水水和水蒸蒸汽、冰冰和水蒸蒸汽兩相相共存時(shí)時(shí)其壓力力和溫度度之間的的關(guān)系。分分別稱為為溶化線線、沸騰騰線和升升華線。此此三條曲曲線將圖圖面分為為、三個(gè)區(qū)區(qū)域，分分別稱為

4、為固相區(qū)區(qū)、液相相區(qū)和氣氣相區(qū)。箭箭頭1、22、3分分別表示示冰溶化化成水，水水汽化成成水蒸汽汽和冰升升華成水水蒸汽的的過(guò)程。曲曲線OBB的頂端端有一點(diǎn)點(diǎn)K，其其溫度為為3744，稱為為臨界點(diǎn)點(diǎn)。若水水蒸汽的的溫度高高于其臨臨界溫度度3744時(shí)，無(wú)無(wú)論怎樣樣加大壓壓力，水水蒸汽也也不能變變成水。三三曲線的的交點(diǎn)OO，為固固、液、汽汽三相其其存的狀狀態(tài)，稱稱為三相相點(diǎn)，其其溫度為為0.001，壓力力為6110Paa。在三三相點(diǎn)以以下，不不存在液液相。若若將冰面面的壓力力保持低低于6110Paa，且給給冰加熱熱，冰就就會(huì)不經(jīng)經(jīng)液相直直接變成成汽相，這這一過(guò)程程稱為升升華。 圖2-1水水的三相相平衡

5、圖圖 真空冷凍凍干燥是是先將濕濕料凍結(jié)結(jié)到共晶晶點(diǎn)溫度度以下,使水分分變成固固態(tài)的冰冰,然后后在較高高的真空空度下,使冰直直接升華華為水蒸蒸氣,再再用真空空系統(tǒng)中中的水汽汽凝結(jié)器器將水蒸蒸氣冷凝凝,從而而獲得干干燥制品品的技術(shù)術(shù)。干燥燥過(guò)程是是水的物物態(tài)變化化和移動(dòng)動(dòng)的過(guò)程程。這種種變化和和移動(dòng)發(fā)發(fā)生在低低溫低壓壓下。因因此，真真空冷凍凍干燥的的基本原原理就是是低溫低低壓下傳傳質(zhì)傳熱熱的機(jī)理理。2、 冷凍凍干燥的的優(yōu)點(diǎn)冷凍干燥與與常規(guī)的的曬干、烘烘干、煮煮干、噴噴霧干燥燥及真空空干燥相相比，有有許多突突出的優(yōu)優(yōu)點(diǎn)：冷凍干燥在在低溫下下進(jìn)行，因因此在對(duì)對(duì)于許多多熱敏性性的物質(zhì)質(zhì)特別適適用。如如蛋

6、白質(zhì)質(zhì)、微生生物之類類，不會(huì)會(huì)發(fā)生變變性或失失去生物物活力。在凍干過(guò)程程中，微微生物的的生長(zhǎng)和和酶的作作用無(wú)法法進(jìn)行。因因此能保保持原來(lái)來(lái)的性狀狀。在低溫下干干燥時(shí)，物物質(zhì)中的的一些揮揮發(fā)性成成份和受受熱變性性的營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)成分損損失很小小，適合合一些化化學(xué)制品品、藥品品和食品品的干燥燥。由于在凍結(jié)結(jié)的狀態(tài)態(tài)下進(jìn)行行干燥，因因此制品品的體積積、形狀狀幾乎不不變，保保持了原原來(lái)的結(jié)結(jié)構(gòu)，不不會(huì)發(fā)生生濃縮現(xiàn)現(xiàn)象。干干燥后的的物質(zhì)疏疏松多孔孔，呈海海綿狀，加加水后溶溶解迅速速而完全全，幾乎乎立即恢恢復(fù)原來(lái)來(lái)的性狀狀。在真空下進(jìn)進(jìn)行干燥燥，物料料處于高高度缺氧氧狀態(tài)下下，容易易氧化的的物質(zhì)得得到了保保護(hù)。干

7、燥能排除除95-99%以上的的水份，使使干燥后后產(chǎn)品能能長(zhǎng)期保保存而不不變質(zhì)。第二節(jié) 冷凍干干燥的一一般過(guò)程程需要凍干的的物品需需配制成成一定濃濃度的液液體，為為了能保保證干燥燥后有一一定的形形狀，一一般凍干干產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)配制成成含固體體物質(zhì)濃濃度在44%225%之之間的稀稀溶液，以以濃度為為10%155%最佳佳。這種溶液中中的水，大大部分是是以分子子的形式式存在于于溶液中中的自由由水；少少部分是是以分子子吸附在在固體物物質(zhì)晶格格間隙中中或以氫氫鍵方式式結(jié)合在在一些極極性基團(tuán)團(tuán)上的結(jié)結(jié)合水。固固定于生生物體和和細(xì)胞中中的水，大大部分是是可以凍凍結(jié)和升升華的自自由水，還還有一部部分不能能凍結(jié)、很很難

8、除去去的結(jié)合合水。凍凍干就是是在低溫溫、真空空環(huán)境中中除卻物物質(zhì)中的的自由水水和一部部分的吸吸附于固固體晶格格間隙中中的結(jié)合合水。因因此，冷冷凍干燥燥過(guò)程一一般分三三步進(jìn)行行，即預(yù)預(yù)凍結(jié)、升升華干燥燥（或稱稱第一階階段干燥燥）、解解析干燥燥（或稱稱第二階階段干燥燥）。一、預(yù)凍結(jié)結(jié)預(yù)凍就是將將溶液中中的自由由水固化化，賦予予干后產(chǎn)產(chǎn)品與干干燥前相相同的形形態(tài)，防防止抽空空干燥時(shí)時(shí)起泡、濃濃縮和溶溶質(zhì)移動(dòng)動(dòng)等不可可逆變化化發(fā)生，盡盡量減少少由溫度度引起的的物質(zhì)可可溶性減減少和生生命特性性的變化化。1、 預(yù)凍凍的方法法溶液的預(yù)凍凍方法有有兩種：凍干箱箱內(nèi)預(yù)凍凍法和箱箱外預(yù)凍凍法。箱內(nèi)預(yù)凍法法是直接接

9、把產(chǎn)品品放置在在凍干機(jī)機(jī)內(nèi)的多多層擱板板上，由由凍干機(jī)機(jī)的冷凍凍機(jī)來(lái)進(jìn)進(jìn)行冷凍凍，大量量的小瓶瓶和安瓶瓶進(jìn)行凍凍干時(shí)為為了進(jìn)箱箱和出箱箱方便，一一般把小小瓶或安安瓶分放放在若干干金屬盤盤內(nèi)，再再裝進(jìn)箱箱子，為為了改善善熱傳遞遞。有些些金屬盤盤制成可可抽活底底式，進(jìn)進(jìn)箱時(shí)把把底抽走走，讓小小瓶直接接與凍干干箱的金金屬板接接觸；對(duì)對(duì)于不可可抽底的的盤子，要要求盤底底平整，以以獲得產(chǎn)產(chǎn)品的均均一性。采采用旋凍凍法的大大血漿瓶瓶要事先先凍好后后加上導(dǎo)導(dǎo)熱用的的金屬架架后再進(jìn)進(jìn)箱進(jìn)行行冷凍。箱外預(yù)凍法法有二種種方法。有有些小型型凍干機(jī)機(jī)沒(méi)有進(jìn)進(jìn)行預(yù)凍凍產(chǎn)品的的裝置，只只能利用用低溫冰冰箱或酒酒精加干干冰

10、來(lái)進(jìn)進(jìn)行預(yù)凍凍。另一一種是專專用的旋旋凍器，它它可把大大瓶的產(chǎn)產(chǎn)品邊旋旋轉(zhuǎn)邊冷冷凍成殼殼狀結(jié)構(gòu)構(gòu)，然后后再進(jìn)入入凍干箱箱內(nèi)。圖2-2旋旋轉(zhuǎn)型冷冷凍還有一種特特殊的離離心式預(yù)預(yù)凍法，離離心式凍凍干機(jī)就就采用此此法。利利用在真真空下液液體迅速速蒸發(fā)，吸吸收本身身的熱量量而凍結(jié)結(jié)。旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)的離心心力防止止產(chǎn)品的的氣體逸逸出，使使產(chǎn)品能能“平靜地地”凍結(jié)成成一定的的形狀。轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速一般般為8000轉(zhuǎn)/分左右右。 圖圖23 靠離心心或旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)液體形形成楔狀狀或殼狀狀2、 預(yù)凍凍的過(guò)程程：水溶液溫度度降到一一定時(shí)，根根據(jù)溶液液共晶濃濃度，濃濃度淡溶溶液里開開始結(jié)冰冰，這個(gè)個(gè)溫度就就叫結(jié)冰冰點(diǎn)。一一般來(lái)說(shuō)說(shuō)結(jié)冰點(diǎn)點(diǎn)

11、受濃度度的支配配與濃度度一起下下降。溶溶液溫度度低于結(jié)結(jié)冰點(diǎn)時(shí)時(shí)，溶液液中的一一部分會(huì)會(huì)結(jié)晶析析出，剩剩下的溶溶液濃度度將會(huì)上上升，就就這樣結(jié)結(jié)冰點(diǎn)下下降，接接著繼續(xù)續(xù)冷卻，冰冰結(jié)晶隨隨著冷卻卻而增加加，剩下下的溶液液濃度隨隨之而增增大?？煽墒菧囟榷冉档侥衬骋稽c(diǎn)時(shí)時(shí)剩下的的溶液就就全部?jī)鰞鼋Y(jié)，這這時(shí)的凍凍結(jié)物里里混雜著著冰晶體體，這時(shí)時(shí)的溫度度就是共共晶點(diǎn)。 溶液需過(guò)冷冷到冰點(diǎn)點(diǎn)以后，其其內(nèi)產(chǎn)生生晶核以以后，自自由水才才會(huì)開始始以冰的的形式結(jié)結(jié)晶，同同時(shí)放出出結(jié)晶熱熱使其溫溫度上升升到冰點(diǎn)點(diǎn)，隨著著晶體的的生長(zhǎng)，溶溶液濃度度的增加加，當(dāng)濃濃度達(dá)到到共晶濃濃度，溫溫度下降降到共晶晶點(diǎn)以下下時(shí)，溶

12、溶液就會(huì)會(huì)全部?jī)鰞鼋Y(jié)。溶液結(jié)晶的的晶粒數(shù)數(shù)量和大大小除了了與溶液液本身的的性質(zhì)有有關(guān)以外外，還與與晶核生生成速率率和晶體體生長(zhǎng)速速率有關(guān)關(guān)。而晶晶核生成成速率和和晶體生生長(zhǎng)速率率這兩個(gè)個(gè)因素又又是隨溫溫度和壓壓強(qiáng)的變變化而變變化的，因因此，我我們可以以通過(guò)控控制溫度度和壓強(qiáng)強(qiáng)來(lái)控制制溶液結(jié)結(jié)晶的晶晶粒數(shù)量量和大小小。一般般來(lái)說(shuō)，冷冷卻速度度越快，過(guò)過(guò)冷溫度度越低，所所形成的的晶核數(shù)數(shù)量越多多，晶體體來(lái)不及及生長(zhǎng)就就被凍結(jié)結(jié)，此時(shí)時(shí)所形成成的晶粒粒數(shù)量越越多，晶晶粒越細(xì)細(xì)；反之之晶粒數(shù)數(shù)量越少少，晶粒粒越大。晶體的形狀狀也與凍凍結(jié)溫度度有關(guān)。在在0oC附近近開始凍凍結(jié)時(shí)，冰冰晶呈六六角對(duì)稱稱形，

13、在在六個(gè)主主軸方向向向前生生長(zhǎng)，同同時(shí)，還還會(huì)出現(xiàn)現(xiàn)若干副副軸，所所有冰晶晶連接起起來(lái)，在在溶液中中形成一一個(gè)網(wǎng)絡(luò)絡(luò)結(jié)構(gòu)。隨隨著過(guò)冷冷度的增增加，冰冰晶將逐逐漸喪失失容量辨辨認(rèn)的六六角對(duì)稱稱形式，加加之成核核數(shù)多，凍凍結(jié)速度度快,可可能形成成一種不不規(guī)則的的樹枝型型，它們們有任意意數(shù)目的的軸向柱柱狀體，而而不象六六方晶型型那樣只只有六條條。圖2-4冷冷凍干燥燥碎片，表表示冰升升華后空空隙（無(wú)無(wú)比例） 生物體液（如如血液血血漿、肌肌肉漿液液、玻璃璃體液等等）結(jié)冰冰形成的的結(jié)晶單單元，往往往與單單一成分分的水溶溶液形成成的冰晶晶類型相相似。結(jié)結(jié)晶類型型主要取取決于冷冷卻速度度和體液液濃度，例例如血

14、漿漿、肌肉肉漿液等等在正常常濃度下下結(jié)冰時(shí)時(shí)，在較較高零下下溫度、慢慢冷卻速速度下形形成六方方結(jié)晶單單元，快快速冷卻卻至低溫溫時(shí)形成成不規(guī)則則樹枝狀狀晶體。細(xì)胞懸浮液液（如紅紅血球、白白血球、精精子、細(xì)細(xì)菌等懸懸浮于蒸蒸餾水、血血漿或其其他懸浮浮介質(zhì)中中），在在高零下下溫度緩緩慢結(jié)冰冰時(shí)，懸懸浮液中中大量的的冰生長(zhǎng)長(zhǎng)，將細(xì)細(xì)胞擠在在兩冰柱柱之間的的狹窄管管道中，管管道內(nèi)的的懸浮介介質(zhì)因水水析出結(jié)結(jié)冰而溶溶質(zhì)濃縮縮，細(xì)胞胞內(nèi)的水水通過(guò)細(xì)細(xì)胞膜滲滲透出細(xì)細(xì)胞，又又造成細(xì)細(xì)胞內(nèi)溶溶質(zhì)的濃濃縮。與與此同時(shí)時(shí)，胞外外冰的生生長(zhǎng)，還還將迫使使細(xì)胞物物質(zhì)體積積縮小、變變形。但但此時(shí)細(xì)細(xì)胞內(nèi)不不結(jié)冰。當(dāng)當(dāng)在低

15、溫溫下快速速結(jié)冰時(shí)時(shí)，則細(xì)細(xì)胞內(nèi)將將形成胞胞內(nèi)冰。冰冰的大小小、形狀狀和分布布與冷卻卻速度、保保護(hù)劑的的存在與與否、保保護(hù)劑的的性質(zhì)以以及細(xì)胞胞內(nèi)水的的含量有有關(guān)，一一般說(shuō)來(lái)來(lái)，冷卻卻速度越越快、溫溫度越低低，細(xì)胞胞內(nèi)形成成的冰越越多。懸懸浮液中中添加非非滲透性性保護(hù)劑劑，可以以使快速速結(jié)冰時(shí)時(shí)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)形成的的冰數(shù)目目減少。 溶液結(jié)晶的的形式對(duì)對(duì)凍干速速率有直直接的影影響。冰冰晶升華華后留下下的空隙隙是后續(xù)續(xù)冰晶升升華時(shí)水水蒸氣的的逸出通通道，大大而連續(xù)續(xù)的六方方晶體升升華后形形成的空空隙通道道大，水水蒸汽逸逸出的阻阻力小，因因而制品品干燥速速度快，反反之樹枝枝形和不不連續(xù)的的球狀冰冰晶通道道

16、小或不不連續(xù)，水水蒸汽靠靠擴(kuò)散或或滲透才才能逸出出，因而而干燥速速度慢。因因此僅從從干燥速速率來(lái)考考慮，慢慢凍為好好。此外，凍結(jié)結(jié)的速率率還與凍凍結(jié)設(shè)備備的種類類、能力力和傳熱熱介質(zhì)等等有關(guān)。預(yù)凍會(huì)對(duì)細(xì)細(xì)胞和生生命產(chǎn)生生一定的的破壞作作用，其其機(jī)理是是非常復(fù)復(fù)雜的，一一般認(rèn)為為，預(yù)凍凍過(guò)程中中水結(jié)冰冰所產(chǎn)生生的機(jī)械械效應(yīng)和和溶質(zhì)效效應(yīng)是引引起生化化藥品在在凍干過(guò)過(guò)程中失失活或變變性的重重要因素素。機(jī)械械效應(yīng)是是指水結(jié)結(jié)冰時(shí)體體積增大大，致使使活性物物質(zhì)活性性部位中中一些弱弱分子力力鍵受到到破壞，從從而使活活性損失失；溶質(zhì)質(zhì)效應(yīng)是是指水結(jié)結(jié)冰以后后引起溶溶質(zhì)濃度度上升以以及由于于各種溶溶質(zhì)在各各

17、種溫度度條件下下溶解度度變化不不一致引引起pHH值的變變化，導(dǎo)導(dǎo)致活性性物質(zhì)所所處的環(huán)環(huán)境發(fā)生生變化而而造成失失活或變變性。對(duì)對(duì)這種現(xiàn)現(xiàn)象可采采用下列列措施解解決： = 1 * GB3 預(yù)凍采采用速凍凍法，先先將擱板板溫度降降至445OC，再再放入產(chǎn)產(chǎn)品急速速冷凍，形形成細(xì)微微冰晶，使使其來(lái)不不及產(chǎn)生生機(jī)械效效應(yīng)。 = 2 * GB3 選用緩緩沖劑時(shí)時(shí)要選用用溶解度度相當(dāng)?shù)牡木彌_配配對(duì)鹽。 = 3 * GB3 加入產(chǎn)品保護(hù)劑。升華階段時(shí)時(shí)間的長(zhǎng)長(zhǎng)短與下下列因素素有關(guān)： 產(chǎn)品品的品種種：共熔熔點(diǎn)溫度度較高的的產(chǎn)品容容易干燥燥，升華華的時(shí)間間短些； 每瓶瓶?jī)?nèi)的裝裝量（正正常的干干燥速率率大約為為1

18、mmm/h）、總總裝量、玻玻璃容器器的形狀狀、規(guī)格格； 升華華時(shí)提供供的熱量量； 凍干干機(jī)本身身的性能能。二、升華干干燥（第第一階段段干燥）升華干燥也也稱為第第一階段段干燥。將將凍結(jié)后后的產(chǎn)品品置于密密封的真真空容器器中加熱熱，其冰冰晶就會(huì)會(huì)升華成成水蒸汽汽逸出而而使產(chǎn)品品脫水干干燥。干干燥是從從外表面面開始逐逐步向內(nèi)內(nèi)推移的的，冰晶晶升華后后殘留下下的空隙隙變成爾爾后升華華水蒸汽汽的逸出出通道。已已干燥層層和凍結(jié)結(jié)部分的的分界面面稱為升升華界面面。在生生物制品品干燥中中，升華華界面約約為每小小時(shí)1mmm的速速度向下下推進(jìn)。當(dāng)當(dāng)全部冰冰晶除去去時(shí)，第第一階段段干燥就就完成了了，此時(shí)時(shí)約除去去全

19、部水水分的990%左左右。產(chǎn)品在升華華干燥時(shí)時(shí)要吸收收熱量，一一克冰全全部變成成水蒸汽汽大約需需要吸收收6700卡左右右的熱量量。因此此升華階階段必須須對(duì)產(chǎn)品品進(jìn)行加加熱。當(dāng)當(dāng)凍干箱箱內(nèi)的真真空度降降至100Pa（可可根據(jù)制制品要求求而定）以以下，就就可以開開始給制制品加熱熱，為產(chǎn)產(chǎn)品升華華提供能能量，且且凍干箱箱內(nèi)的真真空度應(yīng)應(yīng)控制在在10-30PPa之間間最有利利于熱量量的傳遞遞，利于于升華的的進(jìn)行。第一階段升升華干燥燥是冷凍凍干燥的的關(guān)鍵階階段，大大部分的的水在這這一階段段被升華華。若控控制不好好，會(huì)直直接影響響產(chǎn)品的的外觀質(zhì)質(zhì)量和凍凍干時(shí)間間。若擱擱板的溫溫度過(guò)高高，擱板板向產(chǎn)品品提供

20、的的熱量大大于水分分升華所所吸收的的熱量，則則產(chǎn)品溫溫度持續(xù)續(xù)上升，當(dāng)當(dāng)產(chǎn)品溫溫度超過(guò)過(guò)其共熔熔點(diǎn)時(shí)，則則產(chǎn)生噴噴瓶或瓶瓶底變空空的現(xiàn)象象，影響響產(chǎn)品的的外觀質(zhì)質(zhì)量。賦賦形劑的的選擇和和用量對(duì)對(duì)凍干生生化藥品品的外觀觀影響很很大。由由于各個(gè)個(gè)產(chǎn)品的的性質(zhì)不不相同、配配方各不不同、離離子濃度度各不相相同，對(duì)對(duì)賦形劑劑選擇和和用量要要求各不不一樣，若若控制不不好，凍凍干后的的產(chǎn)品外外觀成為為不易溶溶解的蜂蜂窩狀或或粉狀，而而不能成成為結(jié)構(gòu)構(gòu)疏松、易易于溶解解的網(wǎng)狀狀結(jié)構(gòu)，影影響藥品品的外觀觀質(zhì)量。但但由于產(chǎn)產(chǎn)品升華華時(shí)，升升華面不不是固定定的。而而是在不不斷的變變化，并并且隨著著升華的的進(jìn)行，凍凍

21、結(jié)產(chǎn)品品越來(lái)越越少。因因此造成成對(duì)產(chǎn)品品溫度測(cè)測(cè)量的困困難，利利用溫度度計(jì)來(lái)測(cè)測(cè)量均會(huì)會(huì)有一定定的誤差差?？梢砸岳脷鈿鈮簻y(cè)量量法來(lái)確確定升華華時(shí)產(chǎn)品品的溫度度，把凍凍干箱和和冷凝器器之間的的閥門迅迅速地關(guān)關(guān)閉12秒的時(shí)時(shí)間（切切不可太太長(zhǎng)）。然然后又迅迅速打開開，在關(guān)關(guān)閉的瞬瞬間觀察察凍干箱箱內(nèi)的壓壓強(qiáng)升高高情況，計(jì)計(jì)下壓強(qiáng)強(qiáng)升高到到某一點(diǎn)點(diǎn)的最高高數(shù)值。從從冰的不不同溫度度的飽和和蒸汽壓壓曲線或或表上可可以查出出相應(yīng)數(shù)數(shù)值，這這個(gè)溫度度值就是是升華時(shí)時(shí)產(chǎn)品的的溫度。產(chǎn)產(chǎn)品的溫溫度也能能通過(guò)對(duì)對(duì)升華產(chǎn)產(chǎn)品的電電阻的測(cè)測(cè)量來(lái)推推斷。如如果測(cè)得得產(chǎn)品的的電阻大大于共熔熔點(diǎn)時(shí)的的電阻數(shù)數(shù)值，則則說(shuō)

22、明產(chǎn)產(chǎn)品的溫溫度低于于共熔點(diǎn)點(diǎn)的溫度度；如果果測(cè)得的的電阻接接近共熔熔點(diǎn)時(shí)的的電阻數(shù)數(shù)值，則則說(shuō)明產(chǎn)產(chǎn)品溫度度已接近近或達(dá)到到共熔點(diǎn)點(diǎn)的溫度度。第一階段干干燥結(jié)束束可以通通過(guò)以下下現(xiàn)象判判斷：干燥層和凍凍結(jié)層的的交界面面到達(dá)瓶瓶底并消消失。產(chǎn)品溫度上上升到接接近產(chǎn)品品共溶點(diǎn)點(diǎn)的溫度度。凍干箱的壓壓力和冷冷凝器的的壓力接接近，且且兩者間間壓力差差維持不不變當(dāng)關(guān)閉干燥燥室與冷冷凝器之之間的閥閥門時(shí)，壓壓強(qiáng)上升升速率與與滲漏相相壓器近近（需要要預(yù)先檢檢查滲漏漏的速率率）。當(dāng)在多歧管管上干燥燥時(shí)，容容器表面面上的冰冰或水珠珠消失，其其溫度達(dá)達(dá)到環(huán)境境溫度。通常在此基基礎(chǔ)上還還要延長(zhǎng)長(zhǎng)30分分鐘到11小

23、時(shí)的的時(shí)間再再轉(zhuǎn)到第第二步干干燥，以以保證沒(méi)沒(méi)有殘留留的冰。三、解析干干燥（第第二階段段干燥）解析干燥也也稱第二二階段干干燥。在在第一階階段干燥燥結(jié)束后后，產(chǎn)品品內(nèi)還存存在100%左右右的水分分吸附在在干燥物物質(zhì)的毛毛細(xì)管壁壁和極性性基團(tuán)上上，這一一部分的的水是未未被凍結(jié)結(jié)的。當(dāng)當(dāng)它們達(dá)達(dá)到一定定含量，就就為微生生物的生生長(zhǎng)繁殖殖和某些些化學(xué)反反應(yīng)提供供了條件件。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證明：即使是是單分子子層吸附附以下的的低含水水量，也也可以成成為某些些化合物物的溶液液，產(chǎn)生生與水溶溶液相同同的移動(dòng)動(dòng)性和反反應(yīng)性。因因此為了了改善產(chǎn)產(chǎn)品的貯貯存穩(wěn)定定性，延延長(zhǎng)其保保存期，需需要除去去這些水水分。這這就是解解析

24、干燥燥的目的的。 由于這一部部分水分分是通過(guò)過(guò)范德華華力、氫氫鍵等弱弱分子力力吸附在在藥品上上的結(jié)合合水，因因此要除除去這部部分水，需需要克服服分子間間的力，需需要更多多的能量量。此時(shí)時(shí)可以把把制品溫溫度加熱熱到其允允許的最最高溫度度以下（產(chǎn)產(chǎn)品的允允許溫度度視產(chǎn)品品的品種種而定，一一般為225-40左右。病病毒性產(chǎn)產(chǎn)品為225，細(xì)菌菌性產(chǎn)品品為300，血清清、抗菌菌素等可可高達(dá)440），維維持一定定的時(shí)間間（由制制品特點(diǎn)點(diǎn)而定），使使殘余水水分含量量達(dá)到預(yù)預(yù)定值，整整個(gè)凍干干過(guò)程結(jié)結(jié)束。如果制品共共晶點(diǎn)較較高，系系統(tǒng)的真真空度也也能保持持良好，凝凝結(jié)器的的制冷能能力充裕裕，則也也可采用用一定

25、的的升溫速速度，將將擱板溫溫度升高高至允許許的最高高溫度，直直至凍干干結(jié)束，但但也需保保證制品品在大量量升華時(shí)時(shí)的溫度度不得超超過(guò)共晶晶點(diǎn)。在解析干燥燥階段由由于產(chǎn)品品內(nèi)逸出出水份的的減少，冷冷凝器溫溫度的下下降又引引起系統(tǒng)統(tǒng)內(nèi)水蒸蒸氣壓力力的下降降，這樣樣往往使使凍干箱箱的總壓壓力下降降到低于于10PPa，這就就使凍干干箱內(nèi)對(duì)對(duì)流的熱熱傳遞幾幾乎消失失。為了了改進(jìn)凍凍干箱傳傳熱，使使產(chǎn)品溫溫度較快快地達(dá)到到最高允允許溫度度，以縮縮短解析析干燥階階段時(shí)間間，要對(duì)對(duì)凍干箱箱內(nèi)的壓壓強(qiáng)進(jìn)行行控制，控控制的壓壓強(qiáng)范圍圍在155300Pa之間。產(chǎn)品溫度到到達(dá)許可可溫度之之后，為為了進(jìn)一一步降低低產(chǎn)品內(nèi)

26、內(nèi)的殘余余水份含含量，需需要恢復(fù)復(fù)高真空空度，同同時(shí)，冷冷凝器由由于負(fù)荷荷減少也也達(dá)到了了極限低低溫，這這樣凍干干箱和冷冷凝器之之間水蒸蒸氣壓力力差達(dá)到到了最大大值。這這種狀況況非常有有利于產(chǎn)產(chǎn)品內(nèi)殘殘余水份份的逸出出。由于凍干藥藥品中的的殘留水水分對(duì)凍凍干生化化藥品的的影響很很大，殘殘留水分分過(guò)多，生生化活性性物質(zhì)容容易失活活，大大大降低了了穩(wěn)定性性。控制制凍干藥藥品中的的殘留水水分，關(guān)關(guān)鍵在于于第二階階段再干干燥的控控制。在在這一階階段中，溫溫度要選選擇能允允許的最最高溫度度；真空空度的控控制盡可可能提高高，有利利于殘留留水分的的逸出；持續(xù)的的時(shí)間越越長(zhǎng)越好好，一般般過(guò)程需需要4-6小時(shí)時(shí)

27、；對(duì)自自動(dòng)化程程度較高高的凍干干機(jī)可采采取壓力力升高試試驗(yàn)對(duì)殘殘留水分分進(jìn)行控控制，保保證凍干干藥品的的水分含含量少于于3%。凍干曲線的的制定生物制品的的冷凍干干燥產(chǎn)品品，需要要有一定定的物理理形態(tài)、均均一的顏顏色、合合格的殘殘余水份份含量、良良好的溶溶解性、高高的存活活率或效效價(jià)，長(zhǎng)長(zhǎng)的保存存期。因因此，不不僅要對(duì)對(duì)配制過(guò)過(guò)程和凍凍干后的的密封保保存進(jìn)行行控制。更更重要的的是對(duì)冷冷凍干燥燥過(guò)程的的每一階階段的各各參數(shù)進(jìn)進(jìn)行全面面的控制制，才能能得到優(yōu)優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)產(chǎn)品。凍凍干曲線線和時(shí)序序就是進(jìn)進(jìn)行冷凍凍干燥過(guò)過(guò)程控制制的基本本依據(jù)。凍干曲線就就是表示示凍干過(guò)過(guò)程中產(chǎn)產(chǎn)品的溫溫度、壓壓力隨時(shí)時(shí)間變

28、化化的關(guān)系系曲線；凍干時(shí)時(shí)序是在在凍干過(guò)過(guò)程中不不同時(shí)間間，各種種設(shè)備的的啟閉運(yùn)運(yùn)行情況況。凍干加加工中最最重要的的過(guò)程參參數(shù)是制制品的溫溫度和干干燥箱內(nèi)內(nèi)的壓力力。對(duì)于于某一具具體的凍凍干機(jī)，由由于制品品的溫度度與擱板板溫度或或箱內(nèi)空空間溫度度有一定定依從關(guān)關(guān)系，許許多設(shè)備備又不能能控制產(chǎn)產(chǎn)品表面面的壓力力，所以以實(shí)踐中中凍干曲曲線往往往用擱板板溫度（或或箱內(nèi)空空間溫度度）與時(shí)時(shí)間的關(guān)關(guān)系曲線線來(lái)表示示。為了了監(jiān)測(cè)凍凍干過(guò)程程的主要要參數(shù)，配配自動(dòng)記記錄儀的的凍干機(jī)機(jī)一般均均自動(dòng)記記錄下擱擱板的溫溫度、制制品溫度度、水汽汽凝結(jié)器器溫度、凍凍干箱壓壓力等四四個(gè)參數(shù)數(shù)和時(shí)間間的曲線線。這些些曲線

29、均均為凍干干曲線。 圖圖2-55典型的的冷凍曲曲線比較典型的的凍干曲曲線將擱擱板升溫溫分為兩兩個(gè)階段段，在大大量升華華時(shí)擱板板溫度保保持較低低，根據(jù)據(jù)實(shí)際情情況，一一般可控控制在-10+100之間。第第二階段段則根據(jù)據(jù)制品性性質(zhì)將擱擱板溫度度適當(dāng)調(diào)調(diào)高，此此法適用用于其熔熔點(diǎn)較低低的制品品。若對(duì)對(duì)制品的的性能尚尚不清楚楚，機(jī)器器性能較較差或其其工作不不夠穩(wěn)定定時(shí)，用用此法也也比較穩(wěn)穩(wěn)妥。 圖22-6凍凍干過(guò)程程中各設(shè)設(shè)備的運(yùn)運(yùn)行程序序?qū)嶋H上，凍凍干曲線線的形狀狀與產(chǎn)品品的性能能、裝量量的多少少、分裝裝容量的的種類、設(shè)設(shè)備條件件等許多多因素有有關(guān)。制制定凍干干曲線要要考慮下下列因素素： 產(chǎn)品品的

30、品種種：有些些產(chǎn)品受受冷凍的的影響較較大，有有些產(chǎn)品品則影響響較??；一般細(xì)細(xì)菌性的的產(chǎn)品受受冷凍的的影響較較大，病病毒性的的產(chǎn)品受受冷凍的的影響較較小。共共熔點(diǎn)低低的產(chǎn)品品要求預(yù)預(yù)凍的溫溫度低，加加熱時(shí)板板層的溫溫度亦相相應(yīng)要低低些；為為了長(zhǎng)期期保存產(chǎn)產(chǎn)品，殘殘余水份份含量要要求低的的產(chǎn)品，凍凍干時(shí)間間需長(zhǎng)些些。殘余余水份含含量要求求高的產(chǎn)產(chǎn)品，凍凍干時(shí)間間可縮短短； 裝液液量：總總裝液量量和每一一容器內(nèi)內(nèi)產(chǎn)品裝裝液量的的多少，裝裝液量多多則凍干干時(shí)間長(zhǎng)長(zhǎng)； 容器器的品種種：底部部平整則則傳熱較較好。底底部不平平或玻璃璃較厚則則傳熱較較差，后后者顯然然凍干時(shí)時(shí)間較長(zhǎng)長(zhǎng)； 凍干干機(jī)性能能：生產(chǎn)產(chǎn)

31、廠家不不同，凍凍干曲線線也不完完全一樣樣。生產(chǎn)產(chǎn)中應(yīng)根根據(jù)各自自的具體體條件，從從試驗(yàn)中中制定出出最佳的的凍干曲曲線。制定凍干曲曲線和凍凍干時(shí)序序主要確確定下列列數(shù)據(jù):預(yù)凍速率預(yù)凍速率的的快慢，對(duì)對(duì)產(chǎn)品凍凍結(jié)中晶晶粒的大大小、活活菌的存存活率和和升華的的速率均均有直接接的影響響。一般般來(lái)說(shuō)，慢慢凍晶粒粒大，產(chǎn)產(chǎn)品外觀觀粗糙、不不容易損損傷活菌菌，但升升華速率率快，而而速凍則則與此相相反。通通常凍干干機(jī)是不不能調(diào)節(jié)節(jié)凍結(jié)速速率的。如如需凍結(jié)結(jié)得快一一些，則則先將干干燥室（箱箱）預(yù)冷冷至較低低溫度，再再將制品品入箱凍凍結(jié)。若若使干燥燥箱與制制品一起起降溫，其其凍結(jié)速速率較慢慢。預(yù)凍溫度 根據(jù)預(yù)凍方

32、方法不同同而略有有差異。一一般來(lái)說(shuō)說(shuō)，擱板板溫度應(yīng)應(yīng)低于制制品共熔熔點(diǎn)510ooC。預(yù)凍時(shí)間預(yù)凍所需的的時(shí)間要要根據(jù)不不同的具具體條件件而定，總總的原則則是應(yīng)使使產(chǎn)品的的各部分分完全凍凍牢。一一般來(lái)說(shuō)說(shuō)，制品品裝量多多，分裝裝的容器器底不平平，托盤盤與擱板板接觸傳傳熱不良良，凍干干機(jī)制冷冷能力小小，產(chǎn)品品的過(guò)冷冷度小，擱擱板間的的溫差大大等均應(yīng)應(yīng)延長(zhǎng)預(yù)預(yù)凍時(shí)間間。反之之預(yù)凍時(shí)時(shí)間可以以縮短。通通常擱板板式凍干干機(jī)，干干燥箱的的擱板從從室溫330oC降到到-400oC約需需244個(gè)小時(shí)時(shí)，在制制品樣品品溫度降降到預(yù)定定的最低低溫度后后，還需需在此溫溫度下保保持12小時(shí)時(shí)，才能能升華。水汽凝結(jié)器器

33、的降溫溫時(shí)間與與溫度在產(chǎn)品預(yù)凍凍結(jié)束前前30-50分分鐘（視視其制冷冷能力決決定時(shí)間間長(zhǎng)短）就就應(yīng)使水水汽凝結(jié)結(jié)器降溫溫。溫度度降到-40ooC左右右，起動(dòng)動(dòng)真空泵泵抽真空空，當(dāng)產(chǎn)產(chǎn)品表面面壓力降降至100-200Pa以以下，起起動(dòng)加熱熱循環(huán)泵泵，給產(chǎn)產(chǎn)品供熱熱升華。 抽真空時(shí)間間預(yù)凍結(jié)束就就是開始始抽真空空，要求求在0.5h左左右的時(shí)時(shí)間真空空度能達(dá)達(dá)到100Pa；預(yù)凍結(jié)結(jié)束就是是停止凍凍干箱冷冷凍機(jī)的的運(yùn)轉(zhuǎn)，通通常在抽抽真空的的同時(shí)或或真空抽抽到規(guī)定定要求時(shí)時(shí)停止冷冷凍機(jī)的的運(yùn)轉(zhuǎn)。預(yù)凍結(jié)束的的時(shí)間預(yù)凍結(jié)束就就是停止止凍干箱箱板層的的降溫，通通常在抽抽真空的的同時(shí)或或真空抽抽到規(guī)定定要求時(shí)時(shí)

34、停止板板層的降降溫。開始加熱時(shí)時(shí)間 一般認(rèn)為開開始加熱熱的時(shí)間間始于抽抽真空（實(shí)實(shí)際上抽抽真空開開始，升升華即已已開始）。開開始加熱熱是在真真空度達(dá)達(dá)到100Pa之之后，有有些凍干干機(jī)利用用真空繼繼電器自自動(dòng)接通通加熱，即即真空度度達(dá)到110Paa時(shí)，加加熱便自自動(dòng)開始始；有些些凍干機(jī)機(jī)是在抽抽真空之之后半小小時(shí)開始始加熱，這這時(shí)真空空度已達(dá)達(dá)到100Pa甚甚至更高高。真空?qǐng)?bào)警工工作時(shí)間間 由于真空度度對(duì)于升升華是極極其重要要的，因因此新式式的凍干干機(jī)均設(shè)設(shè)有真空空?qǐng)?bào)警裝裝置。真真空?qǐng)?bào)警警裝置的的工作時(shí)時(shí)間在加加熱開始始之時(shí)到到校正漏漏孔使用用之前，或或從開始始一直到到凍干結(jié)結(jié)束。一一旦在升升

35、華過(guò)程程中真空空度下降降而發(fā)生生真空?qǐng)?bào)報(bào)警時(shí)，一一方面發(fā)發(fā)出報(bào)警警信號(hào)，一一方面自自動(dòng)切斷斷凍干箱箱的加熱熱。同時(shí)時(shí)還啟動(dòng)動(dòng)凍干箱箱的冷凍凍機(jī)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行降溫，以以保護(hù)產(chǎn)產(chǎn)品不致致發(fā)生熔熔化。真空控制的的工作時(shí)時(shí)間真空控制的的目的是是為了改改進(jìn)凍干干箱內(nèi)的的熱量傳傳遞，通通常在第第二階段段干燥時(shí)時(shí)使用，待待產(chǎn)品溫溫度達(dá)到到最高許許可溫度度之后即即可停止止，繼續(xù)續(xù)恢復(fù)真真空狀態(tài)態(tài)，使用用時(shí)間的的長(zhǎng)短由由產(chǎn)品的的品種、裝裝量和真真空度的的數(shù)值所所決定。也也可第一一階段干干燥時(shí)使使用。產(chǎn)品加熱的的最高許許可溫度度 板層加熱的的最高許許可溫度度根據(jù)產(chǎn)產(chǎn)品來(lái)決決定，在在升華時(shí)時(shí)板層的的加熱溫溫度可以以

36、超過(guò)產(chǎn)產(chǎn)品的最最高許可可溫度因因?yàn)檫@時(shí)時(shí)產(chǎn)品仍仍停留在在低溫階階段，提提高板層層溫度可可促進(jìn)升升華；但但凍干后后期板層層溫度需需下降到到與產(chǎn)品品的最高高許可溫溫度相一一致。由由于傳熱熱的溫差差，板層層的溫度度可比產(chǎn)產(chǎn)品的最最高許可可溫度略略高少許許。凍干的總時(shí)時(shí)間凍干的總時(shí)時(shí)間是預(yù)預(yù)凍時(shí)間間，加上上升華時(shí)時(shí)間和第第二階段段工作的的時(shí)間?？偪倳r(shí)間確確定，凍凍干結(jié)束束時(shí)間也也確定。凍凍干總時(shí)時(shí)間根據(jù)據(jù)產(chǎn)品的的品種、瓶瓶子的品品種、裝裝箱方式式、裝量量、機(jī)器器性能等等來(lái)決定定，一般般冷凍工工作的時(shí)時(shí)間較長(zhǎng)長(zhǎng)，在118244h左右右，有些些產(chǎn)品需需要幾天天的時(shí)間間。第四節(jié) 凍凍干過(guò)程程中主要要參數(shù)的的

37、控制凍干機(jī)影響響干燥過(guò)過(guò)程的主主要因素素是升華華界面的的溫度（或或供熱量量）和水水蒸汽逸逸出制品品的能力力。前者者主要由由擱板的的溫度和和干燥箱箱的壓力力（真空空度）所所決定，而而后者主主要由升升華界面面的溫度度（對(duì)應(yīng)應(yīng)的水蒸蒸汽飽和和壓力）和和箱內(nèi)的的水蒸汽汽分壓所所決定。因因此，要要使干燥燥過(guò)程具具有“再現(xiàn)性性”，擱板板的溫度度、干燥燥箱的壓壓力（真真空度）和和其水蒸蒸汽分壓壓這三個(gè)個(gè)參數(shù)進(jìn)進(jìn)行“過(guò)程控控制”，才能能使批與與批間的的制品具具有相同同的凍干干條件和和同樣的的質(zhì)量。下面從“過(guò)過(guò)程再現(xiàn)現(xiàn)”的角度度分別介介紹目前前所采用用的擱板板溫度，干干燥箱內(nèi)內(nèi)壓力（真真空度）和和水蒸汽汽分壓的

38、的控制。一、擱板溫溫度的控控制生物醫(yī)藥冷冷凍干燥燥機(jī)均用用電加熱熱，利用用控制電電加熱的的通斷，可可以方便便地控制制加熱量量和溫度度。一般般采用兩兩種方式式。階梯式升溫溫即將升溫階階段分成成若干區(qū)區(qū)段，在在每區(qū)段段開始時(shí)時(shí)接通加加熱器升升溫。當(dāng)當(dāng)擱板（介介質(zhì)）溫溫度達(dá)到到該段值值上限時(shí)時(shí)，切斷斷加熱器器，保溫溫到該段段時(shí)間結(jié)結(jié)束，再再轉(zhuǎn)入下下區(qū)段的的升溫。此此種方式式中每區(qū)區(qū)段擱板板的升溫溫速率不不進(jìn)行控控制，但但因制品品升溫滯滯后于擱擱板的升升溫，因因此制品品的升溫溫速率與與預(yù)定的的接近。 跟蹤式升升溫根據(jù)制品要要求的升升溫速率率，制定定出擱板板升溫速速率曲線線，將實(shí)實(shí)測(cè)的擱擱板升溫溫速率與

39、與對(duì)應(yīng)時(shí)時(shí)刻要求求的升溫溫速率曲曲線相比比較，確確定加熱熱器的通通斷時(shí)間間比例，并并不斷修修正這個(gè)個(gè)比例使使實(shí)際升升溫曲線線跟蹤要要求的升升溫曲線線，這種種方式能能較準(zhǔn)確確的進(jìn)行行過(guò)程控控制。二、箱內(nèi)壓壓力（真真空度）的的控制過(guò)去人們調(diào)調(diào)控箱內(nèi)內(nèi)壓力的的目的，主主要在于于提高箱箱內(nèi)壓力力，可以以提高升升華界面面允許的的最高溫溫度和供供熱量，從從而可加加快干燥燥的速度度。引入入“過(guò)程再再現(xiàn)性”的觀點(diǎn)點(diǎn)以后，人人們還要要用能否否獲得“相同的的凍干條條件”來(lái)重新新審視這這些方法法的優(yōu)劣劣。箱內(nèi)內(nèi)壓力調(diào)調(diào)控的方方法主要要有：1、 校下下漏孔法法 這是目前前多數(shù)生生物、醫(yī)醫(yī)藥凍干干機(jī)所采采用的方方法，它

40、它是基于于提高干干燥塔速速率而提提出來(lái)的的。其方方法是將將無(wú)菌空空氣（或或氣體，下下同）引引入干燥燥箱和冷冷阱，在在冷阱的的冷凝表表面上形形成一層層空氣膜膜，因而而水蒸汽汽的凝結(jié)結(jié)阻力增增大，冷冷阱壓力力提高，同同時(shí)使干干燥箱的的壓力也也相應(yīng)提提高。 圖22-7外外部摻氣氣控制的的模式圖圖 這種方法法提高了了干燥箱箱的全壓壓，改善善了傳熱熱條件和和提高了了升華界界面的最最高允許許溫度，而而水蒸汽汽分壓稍稍低，有有得水蒸蒸汽的逸逸出，因因此可以以提高升升華速率率。但是： = 1 * GB3 熱傳導(dǎo)真真空計(jì)的的標(biāo)度與與氣體成成份有關(guān)關(guān)，空氣氣進(jìn)入箱箱內(nèi)后，其其氣體成成分不斷斷變化，特特別是解解吸干

41、燥燥階段與與升華階階段箱內(nèi)內(nèi)氣體成成分差別別較大，引引起較大大的測(cè)量量誤差。 = 2 * GB3 此種方法法是利用用降低冷冷阱的冷冷凝效率率來(lái)提高高箱內(nèi)壓壓力的，在在開始升升華階段段有大量量的水蒸蒸汽需要要捕捉，冷冷阱效率率的降低低無(wú)疑阻阻礙了升升華速率率的進(jìn)一一步提高高，因此此實(shí)際使使用中多多用于升升華后期期和解吸吸干燥初初期。 = 3 * GB3此外這種種方法在在冷阱入入口若氣氣流速度度大，冷冷凝面上上聚集的的空氣膜膜不斷被被沖走，因因而水蒸蒸汽容易易被捕捉捉凝結(jié)：而在氣氣流后段段空氣比比例越來(lái)來(lái)越多，凝凝結(jié)阻力力越來(lái)越越大，因因而結(jié)冰冰較少。這這種凝結(jié)結(jié)表面結(jié)結(jié)冰的不不均勻，甚甚至可能能造成冷冷阱入口口處的氣氣道阻塞塞。2. 調(diào)調(diào)節(jié)真空空泵能力力法它也是基于于提高干干燥速率率而采用用的。其其辦法是是降低真真空泵的的抽氣能能力或關(guān)關(guān)閉真空空泵，使使漏入的的和從制制品中揮揮發(fā)出來(lái)來(lái)的不凝凝性氣體體逐步聚聚集在冷冷阱中，以以降低冷冷凝效率率，從而而提高了了冷阱的的壓力和和干燥箱箱的壓力力。這種種方法提提高了箱箱內(nèi)全壓壓，改善善了傳熱熱條件和和升華界界面的允允許溫度度，