《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》試題 與答案

1、已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則試題姓名：工號(hào)：部門：考試日期：分?jǐn)?shù)：（4分/題，共60分）1、藥品發(fā)生變更后，需評(píng)估對(duì)產(chǎn)品（ ABCDE）等各方面的影響，確定變更實(shí)施的可行性A、微生物學(xué)、生物學(xué) C、化學(xué)、物理學(xué)、穩(wěn)定性 E生物等效性2、已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更發(fā)生在藥品獲準(zhǔn)上市后的生產(chǎn)階段，變更研究驗(yàn)證建議采用（ B ）樣品A、小試試制、商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模、中試規(guī)模3、發(fā)生變更后，當(dāng)對(duì)比研究結(jié)果符合以下（ ABCDE）條件時(shí)，則可認(rèn)為雜質(zhì)譜一致。A、新增雜質(zhì)未高于化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則及ICH Q3A 等規(guī)定的鑒定限度B、已有雜質(zhì)及雜質(zhì)總量均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限度內(nèi)，或原工藝生產(chǎn)的多

2、批產(chǎn)品測(cè)定范圍內(nèi)C、新使用的溶劑殘留量符合化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則及ICH Q3C 等的有關(guān)規(guī)定D、新的無(wú)機(jī)雜質(zhì)符合化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則及ICH Q3D 等的有關(guān)要求E、參考ICH M7 對(duì)致突變雜質(zhì)進(jìn)行考察，必要時(shí)進(jìn)行控制4、變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)一般包括變更原料藥及制劑標(biāo)準(zhǔn)中的（ ABC A、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、限度5、延長(zhǎng)和縮短藥品的有效期（工藝、標(biāo)準(zhǔn)、包材等原因除外，屬于（B）變更，變更藥品的貯藏條件，屬于 A、微小、中等、重大6、變更原料藥生產(chǎn)工藝，一般包括（ ABCD 。A、變更合成路線、變更生產(chǎn)條件C、變更物料控/過程控制、其它可能的變更7、已上市化學(xué)藥品藥學(xué)

3、變更研究工作的基本原則有（ ABCD 。C ）變更。AB、考慮可能的關(guān)聯(lián)變更C、考慮研究用樣品、穩(wěn)定性研究D、關(guān)注原輔包變更對(duì)制劑的影響8、藥品有效期和貯藏條件變更包含（ ABCD 。A、延長(zhǎng)有效期、縮短有效期、嚴(yán)格貯藏條件、放寬貯藏條9、以下屬于微小變更的是（ A 。A、提高起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、變更起始原料的合成路C、原料藥的生產(chǎn)批量變更在原批準(zhǔn)批量的10倍以上10、以下屬于中等變更的是（ C 。A、去除對(duì)藥品提供額外保護(hù)的次級(jí)包裝BC11、在變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，屬于重大變更的是（ ACD 。A、變更檢驗(yàn)方法、在原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)收緊限C、刪除注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中的任何項(xiàng)目 、放寬控制限度12、

4、變更原料藥生產(chǎn)工藝中屬于重大變更的有（ ABCDE A、變更起始原料的合成路線，起始原料的質(zhì)量發(fā)生變化B、變更最后一步反應(yīng)及之后的生產(chǎn)工藝C、放寬或刪除已批準(zhǔn)的起始原料、中間體質(zhì)量控制和生產(chǎn)過程控制DE、變更可能影響原料藥關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝參數(shù)13、將返工工藝作為固定的生產(chǎn)步驟納入注冊(cè)生產(chǎn)工藝導(dǎo)致的注冊(cè)生產(chǎn)工藝變更，屬于A、微小、中等、重大B ）變更。14、對(duì)于原料藥生產(chǎn)工藝的重大變更需進(jìn)行的研究為（ ABCDEF 。ABC、提供變更后一批樣品的批生產(chǎn)記錄DE、對(duì)變更后連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定F、對(duì)變更后三批樣品進(jìn)行加速及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，申請(qǐng)時(shí)提供3615、對(duì)于原料藥生

5、產(chǎn)工藝的中等變更，對(duì)于穩(wěn)定方面的研究要求是（ A 。AB、變更后一批樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察C、變更后三批樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察D、變更后三批樣品進(jìn)行加速及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察二、填空題（2 分/空，共 30 分）1、根據(jù)變更對(duì)藥品 安全性 、 有效性和 質(zhì)量可控性 的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度，將變更分為三類 ，分別為：重大變更、 中等變更 、 微小變更 。2、由一項(xiàng)變更伴隨或引發(fā)的其他變更稱之為 關(guān)聯(lián)變更。3、減少原料藥供應(yīng)商或變更原料藥供應(yīng)商名稱（主體不變，按微小 變更管理，不需研究驗(yàn)證。變更后的原料藥為已獲得批準(zhǔn)的原料藥，一般按照中等 管理。變更后的原料藥如尚未獲得批準(zhǔn)，按照 重大 變更管理。均需要

6、進(jìn)行研究驗(yàn)證工作。4、原料藥的生產(chǎn)批量變更在原批準(zhǔn)批量的 10 倍以內(nèi) 為微小變更，在原批準(zhǔn)批量的 10 倍以上 為中等變更。5、變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)尚需考慮是否會(huì)影響到藥品的 有效期 。6、生產(chǎn)場(chǎng)地變更，包括 生產(chǎn)地址的改變或新增 ，或同一生產(chǎn)地址內(nèi)的生產(chǎn)場(chǎng)地的 新建、改建、擴(kuò)建 。三、判斷題（1 分/題，共 10 分）1、藥品上市后變更管理屬于藥品全生命周期管理的一部分。( )2、登記企業(yè)需要根據(jù)變更的類別和變更的具體情形、原料藥的性質(zhì)、變更對(duì)藥品影響程度等綜合考慮，設(shè)計(jì)并開展相關(guān)研究。( )3、嚴(yán)格意義上講，變更前后并不必須保持完全一致，但需保持等同、等效，即藥品質(zhì)量具有可比性、臨床等效。 ( )4、對(duì)于關(guān)聯(lián)變更，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行，同時(shí)建議關(guān)注多項(xiàng)關(guān)聯(lián)變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的疊加影響。( )56、變更制劑所用原料藥的供應(yīng)商不應(yīng)對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響（ ）7、對(duì)于隨國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)變更而引起的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更，可參照相關(guān)公告要求執(zhí)行（ ）8、包裝材料和容器是藥品的組成部分，指導(dǎo)原則中涉及