眼科學(xué)-眼科常用藥物

1、眼科常用藥物 醫(yī)院眼科 1常用局部眼藥劑型滴眼液最常用的眼藥劑型，方便、舒適標(biāo)準(zhǔn)滴眼液 2530L/滴結(jié)膜囊容量約10L淚液的更新 16%/min如何科學(xué)地滴眼藥？2滴眼藥的方法學(xué)通常滴入下方結(jié)膜囊內(nèi) （但患者通常是滴在角膜上，患眼對(duì)著眼藥滴）再滴眼藥的最短間隔為5分鐘 （促進(jìn)藥液的眼部吸收而又不被沖溢出眼外）滴藥后按壓鼻淚道以及閉瞼數(shù)分鐘 （可以減少淚道的排泄作用，增加眼部吸收和減少全身吸收）3常用局部眼藥劑型眼膏（油膏）明顯增加脂溶性藥物在眼部的吸收 （以凡士林、羊毛脂和礦物油作為基質(zhì)； 增加眼藥與眼表結(jié)構(gòu)的接觸時(shí)間）減緩眼刺激癥狀（眼表病損時(shí)，可起潤(rùn)滑和襯墊作用）缺點(diǎn)是視物模糊 4影響藥

2、物透過(guò)角膜的因素 滴入眼內(nèi)的藥物主要（90）通過(guò)角膜 進(jìn)入眼內(nèi) 影響角膜的通透性的因素 角膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 滴眼液的配方 5影響角膜的通透性的因素一 角膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 上皮層和內(nèi)皮層脂質(zhì)豐富，易轉(zhuǎn)運(yùn)非極性 脂溶性物質(zhì)； 基質(zhì)層水性成分多，易轉(zhuǎn)運(yùn)水溶性、極性 物質(zhì)。 具有理想通透性的藥物雙相溶解度6影響角膜的通透性的因素二 藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 小分子水溶性物質(zhì)和離子主要通過(guò)角膜上皮細(xì)胞間隙進(jìn)入眼內(nèi)，最大微粒直徑1.02.5nm。 大分子水溶性物質(zhì)（如青霉素及四環(huán)素）幾乎難以通過(guò)角膜的屏障。 7影響角膜的通透性的因素三 滴眼液的配方 1、藥物具有固定的角膜通透性； 2、改變滴眼液的p

3、H值 3、增加濃度 4、添加粘性賦形劑及表面活性劑8眼科特殊給藥方式眼周注射 （避開(kāi)了角膜上皮對(duì)藥物吸收的屏障作用，一次用藥量較大，可在眼局部達(dá)到較高藥物濃度） 球結(jié)膜下注射、球旁注射和球后注射眼內(nèi)注射 （立即將有效濃度的藥物釋送到作用部位，所需藥物的劑量和濃度均很小且療效較好 ） 前房注射、玻璃體注射9眼周注射球結(jié)膜下注射 藥物吸收主要是通過(guò)擴(kuò)散到達(dá)角膜基質(zhì)層和角鞏膜緣組織入眼內(nèi)，適用于眼前段病變；球旁注射 主要經(jīng)鞏膜滲入，適用于虹膜睫狀體部位的病變；球后注射 在晶狀體虹膜隔以后部位達(dá)到治療濃度，適用于眼后段以及視神經(jīng)疾病。10眼內(nèi)注射 前房?jī)?nèi)注射 眼內(nèi)感染、滲出、凝血等玻璃體腔內(nèi)注射 （經(jīng)

4、睫狀體扁平部的，以及玻璃體手術(shù)的灌注液內(nèi)給藥） 眼內(nèi)感染、滲出、水腫、出血等 11注意事項(xiàng)眼周注射 存在眶內(nèi)球外組織結(jié)構(gòu)、眼球可能損傷的危險(xiǎn)性 （結(jié)膜、球壁、血管、眶內(nèi)神經(jīng)、中樞）眼內(nèi)注射 藥物對(duì)眼內(nèi)組織的毒性作用（劑量、濃度） 眼內(nèi)組織機(jī)械性損傷12眼部常用藥物最常用藥物 抗生素、糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)類固醇）眼科特有藥物 作用于瞳孔（縮瞳、擴(kuò)瞳）的藥物，降眼壓藥，抗過(guò)敏藥，麻醉劑，生物制劑和檢查診斷用藥等。 13眼局部應(yīng)用的抗生素抗細(xì)菌藥抗病毒藥抗真菌藥抗衣原體藥 抗原蟲(chóng)藥 14抗細(xì)菌藥氨基糖甙類： 屬于強(qiáng)大殺菌藥，抗菌譜廣，主要是革蘭陰性菌和葡萄球菌，有腎毒性和耳毒性，眼局部過(guò)量應(yīng)用可有結(jié)膜、

5、視網(wǎng)膜毒性。 眼部常用的有： 滴眼液 3%慶大霉素，0.5%新霉素,0.3%妥布霉素等； 結(jié)膜下注射 慶大霉素1020mg次，妥布霉素1020mg次； 玻璃體腔內(nèi)注射 慶大霉素100200ug次，妥布霉素100200ug/次，阿米卡星（丁胺卡那霉素）400ug次。15抗細(xì)菌藥大環(huán)內(nèi)酯類： 屬于快效抑菌劑，抗菌譜較窄，主要作用于革蘭陽(yáng)性菌與陰性球菌、某些厭氧菌，以及支原體和衣原體、弓形體等。有輕度胃腸道反應(yīng)，局部使用毒性最低，過(guò)敏反應(yīng)最少。 眼部常用的是 0.5紅霉素眼膏 16抗細(xì)菌藥四環(huán)素類： 屬于快效抑菌劑，高濃度時(shí)也具有殺菌作用?？咕V極廣，除常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性、陰性菌外，一些立克次體、支原體

6、、衣原體、非典型分支桿菌和阿米巴、螺旋體等對(duì)其敏感。不良反應(yīng)較多，有胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、抑制骨骼發(fā)育和牙齒變色，過(guò)敏反應(yīng)等。 眼部常用的有 0.5%金霉素眼膏，0.5%四環(huán)素眼膏17抗細(xì)菌藥氯霉素類： 屬于廣譜抑菌劑，不僅對(duì)大多數(shù)革蘭陰性和陽(yáng)性需氧菌與厭氧菌具有良好抗菌活性，對(duì)衣原體、支原體、立克次體也有作用。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制（與劑量有關(guān)）和再生障礙性貧血（與劑量無(wú)關(guān)），還可見(jiàn)灰嬰綜合征。 眼部常用 0.250.5%氯霉素滴眼液18抗細(xì)菌藥林可霉素類： 屬于快效抑菌劑，抗菌譜窄，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和各種厭氧菌具有良好抗菌活性，不宜與紅霉素合用。不良反應(yīng)輕微，主要是胃腸道反應(yīng)。 眼部常用

7、 3林可霉素滴眼液19抗細(xì)菌藥多肽類抗生素：屬于殺菌劑，抗菌譜不廣，毒性較明顯，腎損害尤為突出 萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素（活性稍強(qiáng)）：快效，主要作用于各種革蘭陽(yáng)性菌，包括耐藥金葡菌、腸球菌屬等。具有明顯的耳毒性和一定的腎毒性。 眼部常用：結(jié)膜下注射萬(wàn)古霉素1525mg/次，玻璃體腔內(nèi)注射萬(wàn)古霉素1mg次。 多粘菌素類：慢效，主要作用于需氧革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌，腎毒性較明顯。眼部常用：0.1%0.5%多粘菌素B滴眼液，結(jié)膜下注射多粘菌素B為10mg次。20抗細(xì)菌藥 利福平： 屬于全效殺菌劑，抗菌譜廣，對(duì)繁殖期和靜止期敏感菌均有抗菌活性，穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，有利于治療細(xì)胞內(nèi)寄生菌，如結(jié)核桿菌

8、、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌、傷寒桿菌等所致的感染。此外，對(duì)鏈球菌、肺炎球菌、耐藥金葡菌、腦膜炎球菌、淋球菌、支原體、衣原體均有抗菌活性。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、肝損害。 眼部常用 0.1利福平滴眼液21抗細(xì)菌藥喹諾酮類： 屬快效殺菌劑，不僅對(duì)各種革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，而且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌也有良好抗菌活性，對(duì)結(jié)核桿菌和其他分枝桿菌、沙眼衣原體、肺炎支原體、衣原體等也有一定作用。不良反應(yīng)輕微，主要是消化道反應(yīng)。 眼部常用的有：0.3%環(huán)丙沙星滴眼液，0.3%（左）氧氟沙星滴眼液/眼膏 （加替沙星、莫西沙星滴眼液）22抗真菌藥多烯類抗生素： 低濃度時(shí)抑制真菌，高濃度時(shí)殺滅真菌。對(duì)大多數(shù)真菌均具有高度抗菌活

9、性，對(duì)新隱球菌、念珠菌、球孢子菌、組織胞漿菌、皮炎芽生菌、孢子絲菌等敏感。不良反應(yīng)較多，包括肝腎毒性、骨髓抑制、低血鉀等，靜脈給藥寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、嘔吐，眼局部給予刺激癥狀明顯。 眼部常用的有： 滴眼液0.1%0.25%兩性霉素B，結(jié)膜下注射兩性霉素B為100300ug次，前房?jī)?nèi)注射為2.55ug次，玻璃體腔內(nèi)注射為510ug次。 23抗真菌藥吡咯（咪唑）類化合物： 低濃度時(shí)抑制真菌，高濃度時(shí)殺滅真菌?？咕V廣，對(duì)新隱球菌、念珠菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌等具有較好抗菌作用。該類抗真菌藥對(duì)細(xì)菌和棘阿米巴也有效。不良反應(yīng)多見(jiàn)胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐，嚴(yán)重的致肝損害。 眼部常用的有： 滴眼液為12咪康唑

10、，15酮康唑，0.22氟康唑；眼膏為2咪康唑；結(jié)膜下注射為咪康唑10mg次；玻璃體腔內(nèi)注射為咪康唑2050ug次，氟康唑100ug次，伊曲康唑10ug次。 24抗病毒藥非選擇性抗病毒藥： 同時(shí)作用于病毒和宿主細(xì)胞，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制DNA和DNA合成酶，抑制病毒的復(fù)制，毒性大，僅供局部應(yīng)用。主要用于治療皰疹病毒眼表感染，亦可用于治療眼的水痘病毒感染。其毒性反應(yīng)主要是淺表點(diǎn)狀角膜炎、濾泡性結(jié)膜炎、結(jié)膜瘢痕、淚小點(diǎn)閉塞等。 眼部常用的有： 碘苷（皰疹凈）0.1滴眼液，0.5眼膏。25抗病毒藥選擇性抗病毒藥：（只作用于被病毒感染的宿主細(xì)胞病毒特異性胸腺苷激酶，毒性低，可全身應(yīng)用） 阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）/更

11、昔洛韋（丙氧鳥(niǎo)苷）：主要用于單純皰疹病毒感染，對(duì)帶狀皰疹病毒的作用較差，對(duì)巨細(xì)胞病毒僅高濃度能抑制，對(duì)EB病毒亦有抑制作用。不良反應(yīng)較少，偶有淺表點(diǎn)狀角膜炎和結(jié)膜炎。 眼部常用0.1滴眼液，3眼膏。 利巴韋林（三氮核苷、病毒唑）：抗病毒譜廣，對(duì)皰疹病毒、流感病毒、合胞病毒、腺病毒、乙型腦炎病毒等均有抑制作用。不良反應(yīng)較少，全身應(yīng)用有骨髓抑制和胎兒毒性。 眼部常用0.10.5滴眼液。 26抗炎藥物主要用于眼科的有三類：皮質(zhì)類固醇非甾體抗炎藥和抗組胺藥肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑 27皮質(zhì)類固醇 具有抗炎癥、抗過(guò)敏、抑制免疫反應(yīng)、抗毒、抗?jié)B出、抗血管增生及抗增殖作用應(yīng)用不當(dāng)可導(dǎo)致 全身不良反應(yīng) 柯興綜合征、骨質(zhì)

12、疏松、消化道潰瘍、高血壓、免疫抑制等 眼局部不良反應(yīng) 角膜傷口愈合延遲、增加病毒真菌感染的危險(xiǎn)、發(fā)生皮質(zhì)類固醇性青光眼和白內(nèi)障等。眼部常用的皮質(zhì)類固醇可為： 地塞米松滴眼液、氟米龍滴眼液等（水液、混懸液），眼膏，結(jié)膜下注射，球旁注射，玻璃體腔內(nèi)注射 28非甾體抗炎藥前列腺素合成酶抑制劑（環(huán)氧酶抑制劑，COX） 該類化合物是非甾體類抗炎藥（NSAID）的主要組成部分，具有抗炎、止痛和退熱作用沒(méi)有皮質(zhì)類固醇的不良反應(yīng) 全身應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)主要是消化道反應(yīng)，能夠眼部應(yīng)用的這類藥物主要不良反應(yīng)是局部燒灼或刺痛，結(jié)膜充血，眼瞼水腫，角膜上皮損傷。眼部常用的有： 0.1%雙氯酚酸滴眼液， 0.1%普拉洛芬

13、滴眼液（普南樸靈）， 0.5酮咯酸氨丁三醇滴眼液（安賀拉），0.03氟比洛芬滴眼液（歐可芬） 29抗組胺藥和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑通過(guò)阻斷過(guò)敏介質(zhì)和炎癥介質(zhì)的釋放起抗炎作用眼部常用抗組胺滴眼液有色甘酸鈉，0.05%左卡巴斯汀（立復(fù)?。?，0.3%非尼拉敏（那素達(dá)），0.05%依美斯?。ㄒ烂淄。┑取＞植坎涣挤磻?yīng)甚少，后者通常與血管收縮劑聯(lián)合應(yīng)用，注意對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響及反應(yīng)性充血。眼部常用肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑滴眼液有24色甘酸鈉，0.1%吡嘧司特苯洛草氨酸（研立爽），0.001氨丁醇洛度沙胺（阿樂(lè)邁）等。局部不良反應(yīng)有燒灼感，眼瞼水腫，癢等。肥大細(xì)胞穩(wěn)定及抗組胺（H1） 0.1%奧洛他定滴眼液（帕坦洛）30青光

14、眼降眼壓藥物 有效治療是降眼壓，重建房水循環(huán)平衡 減少房水生成 作用位點(diǎn)：睫狀突的非色素上皮細(xì)胞促進(jìn)房水引流 作用位點(diǎn)： 小梁網(wǎng)途徑 葡萄膜鞏膜途徑31促進(jìn)小梁網(wǎng)途徑房水引流 （壓力依賴性外流途徑）擬膽堿作用藥物 通過(guò)毒蕈堿受體(M受體)介導(dǎo)作用 毛果蕓香堿 (pilocarpine,0.5%2%)閉角型青光眼的治療及預(yù)防 （瞳孔括約肌收縮，開(kāi)放房角）開(kāi)角型青光眼降眼壓治療 （睫狀肌收縮促進(jìn)小梁網(wǎng)房水外流）32毛果蕓香堿滴眼液眼局部不良作用近視（增加調(diào)節(jié)）痙攣痛（睫狀肌痙攣） 頻繁、高濃度滴眼視物發(fā)暗和視力影響（尤其核性白內(nèi)障） 縮小瞳孔瞳孔后粘連 長(zhǎng)期應(yīng)用血房水屏障影響（亞臨床虹膜炎）改良劑

15、型 Ocusert（控釋膜），Pilogel（凝膠） 真瑞等（玻璃酸鈉滴眼液）33促進(jìn)小梁網(wǎng)途徑房水引流 （壓力依賴性外流途徑）腎上腺素受體激動(dòng)劑 主要通過(guò)2受體興奮作用影響小梁細(xì)胞，重組細(xì)胞外間質(zhì)，增加小梁網(wǎng)途徑房水外流 地匹福林(dipivifrin)，0.1% （前體藥，腎上腺素異戊酯 ） 腎上腺素(epinephrine)，1% 不良作用：結(jié)膜反應(yīng)性蒼白、藥效過(guò)后充血，頭痛，心悸等，瞳孔擴(kuò)大（禁用于閉角型青光眼）34減少睫狀突房水生成藥物腎上腺素受體阻滯劑腎上腺素受體激動(dòng)劑碳酸酐酶抑制劑35腎上腺素受體阻滯劑通過(guò)阻滯睫狀突非色素上皮2受體作用噻嗎洛爾（ timolol，噻嗎心安，197

16、8）倍他洛爾（ betaxolol，貝特舒，1985）左布諾洛爾（ levobunolol，貝他根，1986）美替洛爾（metipranolol，倍他舒，1990）卡替洛爾（ cartelolol，美開(kāi)朗，1992）36受體阻滯劑全身不良作用循環(huán)系統(tǒng)（ 1受體） 心率減緩和血壓降低，心力衰竭呼吸系統(tǒng)（ 2受體） 支氣管痙攣、誘發(fā)或加重哮喘中樞神經(jīng)系統(tǒng) 情緒抑制為主(包括性功能)，抑郁癥眼表不良反應(yīng)：燒灼感，眼干，過(guò)敏反應(yīng)等 37腎上腺素受體激動(dòng)劑通過(guò)眼部2受體興奮起作用溴莫尼定(brimonidine, 阿法根) 0.2%減少房水生成和促進(jìn)房水經(jīng)葡萄膜鞏膜途徑外流誘導(dǎo)產(chǎn)生bFGF，神經(jīng)保護(hù)作用

17、眼局部過(guò)敏、口干、倦乏、瞌睡、中樞抑制38碳酸酐酶抑制劑抑制睫狀突非色素上皮細(xì)胞的碳酸酐酶型同功酶（細(xì)胞漿內(nèi)，主要房水生成的碳酸酐酶）布林佐胺（Brinzolamide 1%，Azopt 派立明）降壓作用同0.5%噻嗎洛爾，更舒適（PH=7.6）可能改善視網(wǎng)膜血供（ 碳酸酐酶活性 組織內(nèi)CO2 血供）不良反應(yīng)：結(jié)膜刺激，磺胺類過(guò)敏，口苦味，異味39增加葡萄膜鞏膜途徑房水引流 （非壓力依賴性房水外流途徑）前列腺素衍生物 睫狀肌金屬蛋白酶（MPP） 降解肌束間結(jié)締組織（膠原） 肌束間隙變寬，阻力減少 葡萄膜鞏膜途徑引流強(qiáng)有力和持續(xù)的降眼壓作用不受眼壓晝夜變化影響未發(fā)現(xiàn)全身不良反應(yīng)40前列腺素衍生物

18、滴眼液0.005%拉坦前列素 （ Latanoprost, Xalatan，適利達(dá)）0.004%曲伏前列素（室溫保存） （ Travoprost, Travatan，蘇為坦）0.03%貝美前列素 （室溫保存） （ Bimatoprost, Lumigan，盧美根）0.15%優(yōu)諾前列素 （ Unoprostone, Rescula，瑞靈）41降眼壓藥物的聯(lián)合使用聯(lián)合用藥目的是增強(qiáng)降眼壓效果 不同作用機(jī)制的藥物組合 最好是促進(jìn)房水引流+減少房水生成的藥物合理增加次數(shù) 即在該藥允許的用藥次數(shù)前提下適當(dāng)增加給藥次數(shù) 同一作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用 不增強(qiáng)療效，反而更多的不良反應(yīng) 42散瞳劑和睫狀肌麻痹劑 作用于交感神經(jīng)藥： 通過(guò)興奮1腎上腺素受體起瞳孔開(kāi)大肌收縮而散大瞳孔，主要用于眼后節(jié)的檢查，起效快，作用持續(xù)時(shí)間23小時(shí)。 不良反應(yīng)主要是暫時(shí)性視糊、畏光、結(jié)膜蒼白，對(duì)有心血管疾病者慎用，未手術(shù)的閉角型青光眼患者禁用。 眼部常用的有： 2.55去氧腎上腺素（新福林）滴眼液，